Точечная хондродродисплазия представляет собой относительно редкое заболевание, которое встречается с частотой примерно 1:400 000.

Заболевание наследуется Х-сцепленно доминантно с вариабельной экспрессивностью.  95% случаев наблюдаются у лиц женского пола. В основе развития точечной хондродисплазии лежит мутация с потерей функции в гене, расположеном на Xp11.23-p11.22.

Этот ген кодирует эмопамил-связывающий белок, который принимает участие в промежуточной стадии синтеза холестерина. В результате мутации происходит накопление предшественников холестерина и, соответственно, снижению его уровня в вовлеченных тканях. 

Клинические симпомы заболевания, как правило, существуют с рождения, их тяжесть может варьировать даже в пределах одной семьи. У женщин, носительниц мутантного гена, часто наблюдается самопроизвольное прерывание беременности.

Заболевание было впервые описано в 1868 году. Пахидермопериостоз является редко встречающейся наследственной патологией. В основе развития болезни лежат мутации в гене HPGD, который локализуется на хромосоме 4q33-q34, и в гене SLCO2A1. Продуктами этих генов являются 15-гидроксипростагландин дегидрогеназа и транспортный белок постагландина, соответственно.

В результате мутаций повышается уровень простагландина Е2, изменяются процессы акроостеолиза и формирования костной ткани, а сосудорасширяющее действие простагландина обусловливает развитие отечности пальцев.

Синдром Чедиака-Хигаси представляет собой редкое заболевание, наследующееся аутосомно-рецессивно. В основе развития синдрома лежат мутации в гене CHS1/LYST, который расположен на хромосоме 1q42-44. К настоящему времени известно более 60 мутаций.

Нонсенс-мутации и сплайс-мутации приводят к развитию тяжелой, или ускоренной, формы синдрома, проявляющейся в детском возрасте, в то время как миссенс-мутации сопровождаются, как правило, более легкими проявлениями болезни у взрослых и подростков.

Клинически синдром Чедиака-Хигаси проявляется кожно-глазным альбинизмом разной степени выраженности и примерно в 20% случаев протекает относительно легко. Помимо кожно-глазного альбинизма, для синдрома характерны частые инфекции, повышенная склонность к образованию синяков и кровоточивости слизистых оболочек. 

Развитие генной инженерии дало возможность для разработки этиотропного лечения ряда генодерматозов.

Этиотропная терапия подразумевает замену гена, редактирование генома, замену белков, продуцируемых генами, клеточную и РНК-терапию. 

При замене гена при помощи вирусного вектора в пораженные органы вводится так называемая правильная копия дефектного гена, что приводит к нормализации белкового синтеза.

Старение организма, в том числе на клеточном уровне – это сложный, многоступенчатый процесс.

Пониманию закономерностей физиологического старения в том числе способствует изучение  генетически обусловленных моногенных состояний с преждевременным развитием соответствующих признаков и симптомов.

Данные состояния подразделяются на сегментарные и унимодальные прогероидные синдромы (Lessel D, Kubisch C.,2019). Сам термин «прогерия» имеет греческое происхождение и означает «преждевременно состарившийся».

Мутации (миссенс, нонсенс, мутации сайта сплайсинга, небольшие индели) в гене нейрофиброматоза 1 типа могут приводить к аллельным нарушениям с развитием симптомов, характерных как для болезни Реклингхаузена, так и для синдрома Нунан.

Из симптомов нейрофиброматоза 1 типа наблюдаются изменения кожи, поражение центральной нервной и эндокринной системы, опорно-двигательного аппарата, органа зрения.

Известно, что черный акантоз может быть первым клиническим признаком злокачественных новообразований, эндокринных и метаболических нарушений. 

При черном акантозе наблюдается утощение кожи, которая становится похожа на вельвет темно-коричневого цвета. Очаги черного акантоза, как правило, симметричные, расположены в складках, в области пупка, а также на коже лба.

Была также описана локализация клинических проявлений заболевания на конъюнктиве, коже век, тыльной поверхности суставов пальцев, наружных половых органах, в области ануса, внутренней поверхности бедер и на ареоле соска. При наличии сопутствующей онкологической патологии внутренних органов черный акантоз проявляется также на слизистой оболочке ротовой полости, пищевода, носа и гортани.

Болезнь острова Меледа, или трансгредиентный ладонно-подошвенный кератоз Сименса, представляет собой редко встречающийся вариант ладонно-подошвенной кератодермии (распространенность 1 на 100 000 в общей популяции). Своим названием заболевание обязано хорватскому острову Меледа, на котором частота встречаемости на момент описания данной патологии в 1826 году была особенно высока вследствие кровнородственных браков. Заболевание обусловлено мутациями в гене, который кодирует белок-нейромодулятор, регулирующий эпидермальный гомеостаз и секрецию фактора некроза опухолей альфа. Дерматоз наследуется по аутосомно-рецессивному типу, существует с рождения или проявляется в первые годы жизни.

Клинически проявляется симметричным гиперкератозом ладоней и подошв желто-коричневого цвета с возвышающимися эритематозными краями. Возможен также переход гиперкератоза на тыл кистей и стоп с образованием «перчаток» и «носков» и развитием деформации пальцев. Плотные гиперкератотические очаги развиваются к четырехлетнему возрасту. Поражаются также и ногтевые пластины с образованием линий Бо, подногтевого гиперкератоза, койлонихии, онихолизиса и онихогрифоза.

Пахионихия врожденная представляет собой редко встречающийся генодерматоз с аутосомно-доминантным типом наследования, при котором в патологический процесс вовлекаются производные эктодермы. Он развивается в результате мутаций в генах, кодирующих образование кератина, а именно KRT6A, KRT6B, KRT6C, KRT16.Основными клиническими проявлениями заболевания являются лейкокератоз полости рта, изменения ногтей (как правило, по гипертрофическому типу) и ладонно-подошвенная кератодермия, сопровождающаяся выраженными болевыми ощущениями. Пахионихия врожденная значительно затрудняет повседневную жизнь, в первую очередь, из-за крайне болезненной ладонно-подошвенной кератодермии.

Лечение данного генодерматоза к настоящему времени разработано мало. Среди терапевтических средств, направленных в первую очередь на уменьшение выраженности ладонно-подошвенных проявлений, применяются системные ретиноиды, наружные кератолитики (салициловая кислота и мочевина), обезболивающие препараты, ортопедические средства, механическое удаление гиперкератотических масс.

Основными симптомами нейрофиброматоза 2 типа являются невриномы, обычно двустворонние, слухового нерва. Помимо слухового нерва могут поражаться также другие нервные стволы любой локализации. Часто развиваются менингиомы (80% случаев), у 25-30% больных наблюдаются  опухоли внутри вещества спинного мозга (эпендимомы). Может также поражаться орган зрения – встречается помутнение хрусталика, развитие гамартомы радужки, эпиретинальной мембраны.

Образование опухолей при нейрофиброматозе 2 типа является следствием инактивации синтеза мерлина, который является супрессором опухолевого роста. Кроме того, имеются данные о том, что постоянные репаративные процессы с участием шванновских клеток вносят свой вклад в образование опухолей.