Мутации (миссенс, нонсенс, мутации сайта сплайсинга, небольшие индели) в гене нейрофиброматоза 1 типа могут приводить к аллельным нарушениям с развитием симптомов, характерных как для болезни Реклингхаузена, так и для синдрома Нунан.

Из симптомов нейрофиброматоза 1 типа наблюдаются изменения кожи, поражение центральной нервной и эндокринной системы, опорно-двигательного аппарата, органа зрения.

К клиническим проявлениям синдрома Нунан относятся низкий рост, широкий лоб, треугольное лицо, гипертелоризм, опущение уголков век, страбизм, низко посаженные и обращенные кзади уши, крыловидная шея, деформация грудной клетки, стеноз легочной артерии и гипертрофическая кардиомиопатия, крипторхизм у пациентов мужского пола. 

Благодаря полному секвенированию генома удалось выяснить, что 25% случаев нейрофиброматоза 1 типа являются в конечном итоге отдельным заболеванием, которое в настоящее время носит название нейрофиброматоз 1 типа – синдром Нунан. Это не такая уж редкая наследственная патология, наследуемая по аутосомно-доминантному типу.

Дело в том, что до того момента, когда стало возможным проведение полного секвенирования генома, на основании клинических признаков больным ставили диагноз нейрофиброматоза 1 типа, хотя параллельно отмечались также и ряд признаков, характерных для синдрома Нунан. 

Из-за позднего начала заболевания диагностика этого синдрома в раннем возрасте затруднена. Как правило, к 20-летнему возрасту больных клиническая картина становится более полной и понятной. 

В том случае, если у пациента обнаруживаются более 6 кожных признаков нейрофиброматоза 1 типа в сочетании с клиническими проявлениями, характерными для синдрома Нунан,  это диктует необходимость проведения генетического тестирования, полного секвенирования генома с целью постановки правильного диагноза и профилактики осложнений, зачастую угрожающих жизни.