Известно, что очаги порокератоза, существующие в течение долгого времени, подвержены повышенному риску злокачественной трансформации (с развитием, в частности, болезни Бовена, являющейся предраковым состоянием), плоскоклеточного и базальноклеточного рака кожи,  меланомы).

К прочим осложнениям порокератоза относятся изъязвление очагов, деструкция мягких тканей, обезображивание лица, а также развитие кожного рога.

Плоскоклеточный рак кожи развивается в 7,5 - 11% случаев длительно существующего порокератоза. К прочим факторам риска относятся крупные размеры, линейное расположение элементов, пожилой возраст больных, наличие иммунных нарушений и воздействие ионизирующей радиации.

При линейном порокератозе злокачественные новообразования развиваются особенно часто (20% случаев).

В настоящее время известно, что патологические изменения в процессе синтеза холестерина играют основную роль в патогенезе порокератоза.

Гены, кодирующме мевалонат декарбоксилазу, мевалонат киназу, фосфомевалонат киназу, фарнезил дифосфат синтазу, группу мембранных транспортных белков 17 также вносят свой вклад в патогенез этого состояния.

К настоящему времени известны 173 разновидности генов, которые кодируют мевалонат киназу, 14 вариантов мевалонат декарбоксилазы, 7 вариантов фарнезил дифосфат синтазы, и все они ассоциированы с развитием порокератоза.

Для образования изопреноидов, убихинона, изопентенил аденин пирофосфата и фарнезил пирофосфата необходим сложный мевалонатный путь. Это ключевые промежуточные продукты, необходимые для синтеза холестерина и стероидных гормонов.  

Кроме необычных форм порокератоза, описанных ранее, выделяют также:

Буллезный эруптивный диссеминированный порокератоз. Диссеминированный поверхностный актинический порокератоз и диссеминированный поверхностный порокератоз нередко обозначают термином «эруптивный диссеминированный порокератоз», для которого характерны острое начало и генерализованный характер высыпаний.

При данной форме порокератоза необходимо исключить наличие сопутствующих новообразований.

Генитальный порокератоз. Высыпания сначала представлены эритематозными папулами, которые постепенно принимают характер бляшек, узлов или язвенных дефектов. К возможным формам генитального поркератоза относятся:

Порокератоз Мибелли проявляется единичными бляшками с атрофией в центре и нитевидным краем, наиболее часто расположенными на коже конечностей. Кроме того, бляшки могут обнаруживаться на лице, туловище и половых органах.

Высыпания обычно бессимптомные, персистирующие, хотя в редких случаях могут спонтанно исчезать.

Диссеминированный поверхностный актинический порокератоз. В настоящее время считается самой распространенной формой. Наследуется по аутосомно-доминантному типу.

Клинически характеризуется наличием бессимптомных двусторонних симметричных и диссеминированных очагов кератоза. Очаги имеют коричневый цвет, кольцевидную форму, в центральной части отмечаются атрофические изменения, вокруг - тонкий возвышающийся гиперкератотический ободок.

Порокератоз – гетерогенная группа нарушений кератинизации с аутосомно-доминантным типом насаледования и сниженной пенетрантностью.

Клинические признаки порокератоза чаще всего проявляются на третьем-четвертом десятилетии жизни на коже дистальных отделов конечностей, лица и шеи, половых органов.

В некоторых случаях процесс может затрагивать ладони и подошвы, слизистые оболочки.

Проявляется заболевание кольцевидными папулами или бляшками, размеры которых варьируют.

Форма очагов округлая или овальная, цвет от розоватого до коричневатого. Характерен эксцентрический рост.

Заболевание было впервые описано в 2008 году в некоторых франко-канадских семьях.

В основе развития синдрома лежит миссенс-мутация, или мутация с потерей функции или мутация рамки считывания в гене AP1S1, который локализован на хромосоме 7q22.1 и кодирует соответствующий белок, принимающий участие в транспорте ионов меди внутрь клеток.

В результате нарушения активности данного фермента отмечается межклеточное накопление ионов меди.

Впервые в 1953 году Jordan были обнаружены жировые вакуоли в цитоплазме лейкоцитов у двух братьев, страдающих прогрессирующей мышечной дистрофией.

А через два десятка лет Dorfman и Chanarin (в 1974 и 1975 году, соответственно) сообщили о нарушениях, связанных с накоплением липидов в лейкоцитах периферической крови, клетках печени, кишечника, костном мозге, клетках-предшественниках гранулоцитов.

К настоящему времени в мире описаны около 150 случаев заболевания. У мужчин и женщин встречается одинаково часто.

Представляет собой редко встречающееся проявление эпидермолитического ихтиоза. Образным названием данного варианта ихтиоза является porcupine men, или человек-дикобраз.

В основе развития заболевания лежат мутации в гене кератина 1, что приводит к появлению аберрантных и укороченных белковых окончаний.

Промежуточные филаменты кератина кодируются 54 генами. К настоящему времени было описано более 60 различных нарушений, связанных с патологическими изменениями кератина.

В 2000 году Браун-Фалько были предложены три клинические формы иглистого ихтиоза: ichthyosis hystrix Curth-Macklin, тип lambert и тип Rheydt.

Лечение биологическими препаратами включает в себя использование моноклональных антител, мишенью для действия которых являются фактор некроза опухолей альфа, интерлейкины 13, 17 и 23.

Первые наблюдения проводились еще в 2011 году, когда Fontao и соавт. были опубликованы результаты применения ингибитора ФНО-альфа инфликсимаба при синдроме Нетертона.

Через 12 недель лечения отмечалось исчезновение воспалительных явлений, однако на ихтиозиформные проявления эффекта препарат не оказал.

Несмотря на то, что через 6 лет Roda и соавт. получили аналогичный результат при лечении синдрома Нетертона et al., ингибиторы ФНО-альфа не вошли в перечень Европейских рекомендаций по лечению ихтиоза и ихтиозиформных дерматозов.

Пероральные ретиноиды являются препаратами первого выбора для системного лечения ихтиоза и ихтиозиформных дерматозов.

Однако, одной из основных проблем их применения является тератогенность и, соответственно, невозможность применения у женщин детородного возраста.

Известно, что ацитретин, являющийся синтетическим производным витамина А, является наиболее изученным и широко используемым ретиноидом для перорального применения при ихтиозе и ихтиозиформных дерматозах, но наибольшим его недостатком является необходимость в тщательной контрацепции в течение 3 лет после прекращения лечения.