Алкаптонурия представляет собой редкую аутосомно-рецессивную патологию. Встречается она с частотой 1: 250 000 – 1000000 по всему миру. Имеются описания больных, датированные 1584 годом, со схожими симптомами (моча цвета чернил), а в 1904 году заболевание было впервые описано Sir Archibald E. Garrod как врожденная ошибка метаболизма.

Развивается вследствие дефицита окисидазы гомогентизиновой кислоты, что приводит к накоплению последней.

Обычно заболевание протекает без симптомов в детстве и юношеском возрасте, но начинает проявляться на третьем десятилетии жизни.

Самым ранним клиническим проявлением заболевания является пигментация склер и ушных хрящей. Уши утолщаются.

Затем на коже ушей, носа, щеках, по ходу роста ресниц, в ротовой полости  выявляются пигментированные участки сероватого и темно-коричневого цвета. 

Или тирозинемия-II, представляет собой редко встречающееся аутосомно-рецессивное  метаболическое заболевание. В основе его развития лежат гомозиготные или сложные гетерозиготные мутации в гене, который кодирует печеночную тирозин аминотрансферазу.

В результате мутации приводят к недостаточности этого цитозольного фермента, что в свою очередь приводит к повышению уровня тирозина в крови, с последующим появлением кожных, глазных и неврологических изменений.

Синдром Рихнера-Ханхарта встречается с частотой 1:1000000. Проявляется в периоде новорожденности, раннем детском возрасте, у подростков.

Синдром Нунан представляет собой редкую наследственную патологию. В основе развития заболевания лежит повышение активности митоген-активируемой протеинкиназы, то есть группы многофункциональных внутриклеточных сигнальных путей, которые содержат одну из митоген-активируемых протеинкиназ и осуществляют контроль процесса генной транскрипции, метаболизм, размножение клеток, их апоптоз и т.д.

В связи с тем, что эти сигнальные пути имеются во многих клетках организма человека, отвечая в том числе за выработку факторов роста, они являются ключевыми механизмами в развитии симптомов синдрома Нунан: сердечно-сосудистых, костно-мышечных, эндокринных, желудочно-кишечных и мочевыделительных, а также задержка полового созревания.

Как правило, заболевания, обусловленные вышеуказанными причинами, наследуются по аутосомно-доминантному типу, но в редких случаях могут передаваться и аутосомно-рецессивно.

Синдром Нунан встречается с частотой 4–10 / 10 000 живых новорожденных.

Представляет собой редкий наследственный синдром. В основе его развития лежат биаллельные мутации герменативной линии одного из генов MLH1, MSH2, MSH6 или PMS2.

Имеются данные о том, что впервые о синдроме дефицита спаренных нуклеотидов упоминалось в работах J. Turcot в 1959 году.

Хотя некоторые авторы указывают на то, что впервые в 1999 году были описаны два клинических случая, когда одновременно наблюдались опухоли системы кроветворения, а также признаки, характерные для нейрофиброматоза 1 типа.

Вышеуказанные мутации приводят к утрате мехазмов репарации ДНК вследствие потери аллеля дикого типа. Это приводит к развитию синдрома Линча, наследуемого аутосомно-доминантно.

Лечение порокератоза заключается в первую очередь в сведении к минимуму воздействия провоцирующих фаторов, а при наличии проблем в иммунной системе – коррекция последних.

Рекомендуется тщательная защита кожи от уф-лучей, применение эмолиентов, а также. обязательное мониторирование на предмет малигнизации.

Из препаратов для местного лечения можно выделить 5 факторов, представленных ниже.

Известно, что очаги порокератоза, существующие в течение долгого времени, подвержены повышенному риску злокачественной трансформации (с развитием, в частности, болезни Бовена, являющейся предраковым состоянием), плоскоклеточного и базальноклеточного рака кожи,  меланомы).

К прочим осложнениям порокератоза относятся изъязвление очагов, деструкция мягких тканей, обезображивание лица, а также развитие кожного рога.

Плоскоклеточный рак кожи развивается в 7,5 - 11% случаев длительно существующего порокератоза. К прочим факторам риска относятся крупные размеры, линейное расположение элементов, пожилой возраст больных, наличие иммунных нарушений и воздействие ионизирующей радиации.

При линейном порокератозе злокачественные новообразования развиваются особенно часто (20% случаев).

В настоящее время известно, что патологические изменения в процессе синтеза холестерина играют основную роль в патогенезе порокератоза.

Гены, кодирующме мевалонат декарбоксилазу, мевалонат киназу, фосфомевалонат киназу, фарнезил дифосфат синтазу, группу мембранных транспортных белков 17 также вносят свой вклад в патогенез этого состояния.

К настоящему времени известны 173 разновидности генов, которые кодируют мевалонат киназу, 14 вариантов мевалонат декарбоксилазы, 7 вариантов фарнезил дифосфат синтазы, и все они ассоциированы с развитием порокератоза.

Для образования изопреноидов, убихинона, изопентенил аденин пирофосфата и фарнезил пирофосфата необходим сложный мевалонатный путь. Это ключевые промежуточные продукты, необходимые для синтеза холестерина и стероидных гормонов.  

Кроме необычных форм порокератоза, описанных ранее, выделяют также:

Буллезный эруптивный диссеминированный порокератоз. Диссеминированный поверхностный актинический порокератоз и диссеминированный поверхностный порокератоз нередко обозначают термином «эруптивный диссеминированный порокератоз», для которого характерны острое начало и генерализованный характер высыпаний.

При данной форме порокератоза необходимо исключить наличие сопутствующих новообразований.

Генитальный порокератоз. Высыпания сначала представлены эритематозными папулами, которые постепенно принимают характер бляшек, узлов или язвенных дефектов. К возможным формам генитального поркератоза относятся:

Порокератоз Мибелли проявляется единичными бляшками с атрофией в центре и нитевидным краем, наиболее часто расположенными на коже конечностей. Кроме того, бляшки могут обнаруживаться на лице, туловище и половых органах.

Высыпания обычно бессимптомные, персистирующие, хотя в редких случаях могут спонтанно исчезать.

Диссеминированный поверхностный актинический порокератоз. В настоящее время считается самой распространенной формой. Наследуется по аутосомно-доминантному типу.

Клинически характеризуется наличием бессимптомных двусторонних симметричных и диссеминированных очагов кератоза. Очаги имеют коричневый цвет, кольцевидную форму, в центральной части отмечаются атрофические изменения, вокруг - тонкий возвышающийся гиперкератотический ободок.

Порокератоз – гетерогенная группа нарушений кератинизации с аутосомно-доминантным типом насаледования и сниженной пенетрантностью.

Клинические признаки порокератоза чаще всего проявляются на третьем-четвертом десятилетии жизни на коже дистальных отделов конечностей, лица и шеи, половых органов.

В некоторых случаях процесс может затрагивать ладони и подошвы, слизистые оболочки.

Проявляется заболевание кольцевидными папулами или бляшками, размеры которых варьируют.

Форма очагов округлая или овальная, цвет от розоватого до коричневатого. Характерен эксцентрический рост.