Алкаптонурия представляет собой редкую аутосомно-рецессивную патологию. Встречается она с частотой 1: 250 000 – 1000000 по всему миру. Имеются описания больных, датированные 1584 годом, со схожими симптомами (моча цвета чернил), а в 1904 году заболевание было впервые описано Sir Archibald E. Garrod как врожденная ошибка метаболизма.

Развивается вследствие дефицита окисидазы гомогентизиновой кислоты, что приводит к накоплению последней.

Обычно заболевание протекает без симптомов в детстве и юношеском возрасте, но начинает проявляться на третьем десятилетии жизни.

Самым ранним клиническим проявлением заболевания является пигментация склер и ушных хрящей. Уши утолщаются.

Затем на коже ушей, носа, щеках, по ходу роста ресниц, в ротовой полости  выявляются пигментированные участки сероватого и темно-коричневого цвета. 

Поражается также кожа в области подмышек с возможным окрашиванием пота в черный цвет, половых органов, на тыле кистей и стоп, ногтевые пластинки.

Отложение пигмента может наблюдаться в гортани, пищеводе, на твердой мозговой оболочке.

Несколько позже развивается прогрессирующий охронозный артрит с быстро прогрессирующей дегенрацией соединительной ткани, многие пациенты подвергаются замене суставов.

В организме гомогентизиновая кислота откладывается в соединительной ткани в виде окисленного и полимеризованного пигмента. Helliwell et al. был описан некроз хрящевой ткани и выраженная ее пигментация. Токсический эффект кислоты проявляется быстрым развитием охронических артропатий.

Аналогичный процесс лежит в основе выраженного повреждения сердечных клапанов, нередко требующего оперативного вмешательства.  

Патогномоничным признаком алкаптонурии является окрашивание мочи в черный цвет.  

В моче больных также  повышено содержание коллагеновых N-телопептидов, которые являются маркером активности остеокластов и резорбции костной ткани. Отмечается также выраженный остеопороз.  

Поиски методов эффективного лечения алкаптонурии велись в течение десятилетий. Применяли витамин С с небольшим успехом, диету с ограничением тирозина и фенилаланина или общего содержания белка. Однако, важно найти лекарственное средство, которое тормозило бы прогрессирование.

Этим препаратом на сегодняшний день является нитизинон, который изначально был одобрен для лечения наследственной тирозинемии 1 типа. Было обнаружено, что препарат также влияет на секрецию гомогентизиновой кислотой с мочой.  

Была отмечена четкая корреляция между высокой дозой нитизона и меньшей экскрецией кислоты с мочой. Так, на фоне 8 мг экскреция уменьшалась на 98.8%, а доза в 10мг тормозила прогрессирование заболевания.

Литература

1. R.C.Roopnarinesingh et al. "Alkaptonuria: clinical manifestations and an updated approach to treatment of a rare disease”. BMJ Case Rep . 2021 Dec 7;14(12)