Старение организма, в том числе на клеточном уровне – это сложный, многоступенчатый процесс.

Пониманию закономерностей физиологического старения в том числе способствует изучение  генетически обусловленных моногенных состояний с преждевременным развитием соответствующих признаков и симптомов.

Данные состояния подразделяются на сегментарные и унимодальные прогероидные синдромы (Lessel D, Kubisch C.,2019). Сам термин «прогерия» имеет греческое происхождение и означает «преждевременно состарившийся».

Заболевания в группе сегментарных прогероидных синдромов характеризуются наличием у больных признаков раннего старения в нескольких органах и тканях.

При унимодальном типе – только в одном органе или одной ткани (например, моногенный наследственный колоректальный рак или болезнь Альцгеймера с ранним началом).

У больных сегментарными прогероидными синдромами признаки старения в целом проявляются сходными  признаками. В детском или молодом возрасте выявляются поседение волос или алопеция, нарушения слуха, катаракта, склеродермоподобные изменения кожи, диабет 2 типа, остеопороз, атеросклероз и ишемическая болезнь сердца, различные злокачественные опухоли.

Кроме того, всегда отмечается задержка роста. Этот признак заметен уже в младенческом возрасте, наряду с такими неспецифическими признаками волосистой части головы как редкие волосы, очень тонкая морщинистая кожа и сильно просвечивающие вены.

В настоящее время известны более ста генов, мутации которых лежат в основе соответствующих прогероидных синдромов. Однако экспериментальное этиотропное лечение доступно только для больных прогерией Гетчинсона-Гилфорда.

Прогерия Гетчинсона-Гилфорда встречается редко (1:4 000 000) во всех странах мира, в основном это спорадические случаи. У представителей негроидной расы описан единственный случай заболевания.   

Классический вариант заболевания развивается вследствие рецидивирующей точечной мутации в гене LMNA, который кодирует  белок ламин ( два варианта А и С),  являющегося одним из основных компонентов ядерной мембраны. В связи этим данный синдром генетики также классифицируют как ламинопатию.

В результате мутации возникают дефекты в морфологии клеточного ядра, дезорганизация хроматина, повышенная склонность к повреждениям ДНК, нарушение функции и дифференцировки стволовых клеток.

Дети выглядят здоровыми при рождении. Но патологические признаки начинают проявляться уже на 1-2 году жизни. Наблюдаются затруднения глотания, новорожденный ребенок практически не набирает вес.  В дальнейшем наблюдается утрата подкожной клетчатки, замедление роста.

У детей с  прогерией поздно прорезываются и поздно выпадают молочные зубы. Характерны относительно большая голова, крупные оттопыренные уши, выступающие лобные бугры. Лицо при этом маленькое, с тонким заостренным носом и недоразвитой нижней челюстью.  

Постепенно появляются старческие изменения кожи, наиболее заметные на лице и конечностях. Отмечаются нарушения пигментация, в первую очередь, на открытых участках, снижение потоотделения и повышение фоточувствительности.

Прогрессирующая алопеция на волосистой части головы сопровождается выпадением ресниц и бровей. Из других кожных симптомов могут быть склеродермоподобные уплотнения в нижней части туловища, гипоплазия ногтей, койлонихия и онихогрифоз.

Для всех больных прогерией характерны гипогонадизм и отсутствие вторичных половых признаков. Интеллект нормальный, двигательных нарушений нет.   

Больные обычно погибают до 15-летнего возраста от сердечно-сосудистых осложнений, которые являются следствием генерализованного атеросклероза.

>В связи с возможностью в настоящее время профилактики осложнений и увеличения продолжительности жизни больных прогерией Гетчинсона-Гилфода и другими прогероидными ламинопатиями с помощью нового биологического препарата лонафарниб, своевременная диагностика заболевания имеет первостепенное значение.