Развитие генной инженерии дало возможность для разработки этиотропного лечения ряда генодерматозов.

Этиотропная терапия подразумевает замену гена, редактирование генома, замену белков, продуцируемых генами, клеточную и РНК-терапию. 

При замене гена при помощи вирусного вектора в пораженные органы вводится так называемая правильная копия дефектного гена, что приводит к нормализации белкового синтеза.

Замена белков, продуцируемых генами, является предпочтительной в тех случаях, когда замене подлежат протеины, экспрессируемые во внеклеточном матриксе или в зоне дермо-эпидермального соединения.

Введение белков в эпидермис осуществляется нанесением их непосредственно на пораженную поверхность или с помощью микроинъекций.  

Лечение ряда генодерматозов, в основе которых лежит первичный иммунодефицит, может проводиться с помощью HLA-типирования при трансплантации костного мозга.

В частности, данный метод используется для лечения больных с наследственным поражением соединительной ткани. Кроме того, при генодерматозах с поражением соединительной ткани эффективно также местное применение «откорректированных» стволовых клеток.

По мнению ряда авторов, для лечения кожных симптомов при генодерматозах более предпочтительной является терапия с помощью РНК. Данный метод включает в себя:

1. Пропуск экзона, или использование антисмысловых олигонуклеотидов. В результате происходит «отмена» экспрессии генов, а также «манипулирование» РНК-сплайсингом, что приводит к блоку трансляции дефектного участка гена. Считается, что введение антисмысловых нуклеотидов наиболее эффективно при генодерматозах с аутосомно-рецессивным типом наследования.  Антисмысловые нуклеотиды могут применяться и для системной терапии генодерматозов.
2. Инъекции иРНК, то есть введение транкриптов информационной РНК в клетки в целью стимуляции синтеза белковых продуктов  дикого типа, обеспечивая таким образом нормальную функциональность рекомбинантных протеинов. Синтетическая РНК по своей структуре идентична естественной информационной РНК. Действие синтетической иРНК может быть дополнительно изменено с целью усиления процесса трансляции протеинов in-vivo. Для эффективности данного метода необходим специфический проводник.  Особенно это касается доставки иРНК в эпидермис, так как в хорошо васкуляризованную дерму иРНК способна проникать при системном введении или после внутридермальных инъекций. Для эпидермиса альтернативным методом является местное применение иРНК.
3. Подавление экспрессии мутантного гена с использованием малых (или коротких) интерферирующих двухцепочечных РНК длиной 20-25 нуклеотидов. В результате происходит деградация информационных РНК. Подавление экспрессии мутантного гена особенно актуально для лечения генодерматозов с доминантным типом наследования. Данный метод позволяет выделять нуклеотидные последовательности, различающиеся между собой всего лишь одним нуклеотидом.