Черный акантоз (ЧА) характеризуется гиперпигментированной кожей и бархатистой поверхностью на задних и боковых складках шеи и в интертригинозных областях. Он может носить доброкачественный характер или быть маркером системных заболеваний. Лечение направлено не только на основные заболевания, но и на улучшение внешнего вида у пациентов, которым данный аспект важен. Сообщалось об эффективности местных ретиноидов, которые рассматривались как один из вариантов лечения. Например, рандомизированное исследование продемонстрировало эффективность 0,1% геля адапалена и 0,025% крема третиноина с минимальными побочными эффектам при лечении ЧА у детей. Механизм действия заключается в изменении обновления и кератинизации эпидермиса. Крем с мочевиной, как правило, используется при большом количестве дерматологических состояний, особенно при сухой и шелушащейся коже. Различные препараты крема с мочевиной имеют несколько различных потенциальных применений, таких как увлажнение, смягчение гиперкератозных участков или удаление ногтевых пластин. Механизм действия мочевины для местного применения заключается в протеолитическом эффекте и кератинолизе. Он также безопасен и переносится без системной токсичности. Целью недавно опубликованного, тайского исследования была оценка эффективности 10% крема с мочевиной по сравнению с 0,025% кремом с третиноином при лечении ЧА. Средний возраст 38 испытуемых испытуемых составил 31,2±14,4 года. Большинство участников составляли женщины (70,0%). Средняя масса тела на 0 неделе, ИМТ и изменения массы тела во время исследования составили 86,3±16,7 кг, 33,1±5,6 кг/м2 и 0,5±2,6 кг соответственно. В данном исследовании с ЧА были связаны ожирение (94,7%) и избыточная масса тела (5,3%). Участники были случайным образом разделены на 2 группы. 1 группе было рекомендовано наносить местный крем с 10% мочевиной на обе стороны шеи два раза в день, 2 группе - крем с третиноином 1 раз в день. Оценку изменения тона кожи проводили с помощью колориметрических анализаторов. Анализ данных в течение 8 недель выявил статистически значимую разницу между 10% мочевиной и 0,025% третиноином в пользу последнего. Эффективность лечения по мнению испытуемых отмечалась в обеих группах. В целом участники хорошо переносили 10% мочевину и 0,025% третиноина. Пациенты из группа третиноина сообщали об увеличении шелушения кожи в течение первых 2 недель, которое постепенно уменьшилось к концу исследования. Подводя итог авторы отмечают, что оба препарата значительно улучшили гиперпигментацию шеи, однако эффективность 0,025% третиноина была значительно выше.

Мелкоточечный кератолиз (МК) - распространенное кожное заболевание, вызываемое различными грамположительными бактериями, включая виды Corynebacterium, Kytococcus sedentarius, Dermophilus congolensis и виды Actinomyces. Эти бактерии создают небольшие туннели в роговом слое, что приводит к образованию ямок. Это состояние часто сопровождается неприятным запахом и обычно встречается среди молодых людей мужского пола, особенно среди солдат, шахтеров и спортсменов. Факторами, предрасполагающими к МК, являются гипергидроз стопы и длительная окклюзия стопы. Для лечения данного состояния применяются различные средства, среди которых гликопирролат, эритромицин, клиндамицин, мупироцин и инъекции ботулотоксина. В Таиланде решили исследовать эффективность и безопасность бензоил пероксида (БП) для местного применения при данной нозологии. Он способен подавлять, как аэробные, так и анаэробные бактерии, а также может вызывать кератолиз. Настоящее исследование было направлено на сравнение эффективности и безопасности местного применения 2,5% БП и 5% БП для лечения ПК. В исследование приняли участие курсанты военно-морского флота с ПК, которые случайным образом были распределены в группы с 2,5% (n=51) или 5% (n=52) БП. Из исследования исключались курсанты, которые ранее получали какое-либо местное лечение (в том числе местное антибиотики, антиперспиранты или хлорид алюминия) в течение 6 месяцев до исследования. Участникам рекомендовалось наносить БП на каждую подошву 1 раз в день перед сном. Через 2 недели эффективность и безопасность двух концентраций геля были оценены с помощью клинических обследований независимыми дерматологами и анкет самооценки курсантов. Доля участников в группе с 5% БД, которые сообщили об уменьшении запаха стоп, составила 74,5%, в группе с 2,5% БД - 69,0%. Среднее значение визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) значительно снизилось с 5,4 на исходном уровне до 3,7 после лечения 2,5% БП, и от 5,4 до 3,5 при 5%. Тем не менее, статистической разницы в изменении запаха и в средних значениях ВАШ в двух группах после лечения выявлено не было. Согласно клиническим оценкам дерматологов, состояние кожи улучшилось у большинства участников из групп 2,5% и 5% (69,0% против 63,8%, соответственно), опять же, разница не была значимой. В группах соответственно было зарегистрировано раздражение (2,4% против 2,1%) и изменение цвета ткани (4,8% против 8,5%). Авторы заключают, что из-за сходства эффективности и побочных эффектов обеих концентраций, использование 2,5% БП может быть предпочтительнее.

Традиционные модели отработки практических навыков биопсии заключаются в манипуляциях на животных и трупах, но эти модели сопряжены с риском инфицирования и являются дорогостоящими. Помидоры были описаны как недорогая модель со многими преимуществами: доступность, разнообразие форм и контуров, а также возможность измерения точности, ширины и глубины биопсии. Однако эффективность их использования никогда не оценивалась. В Миссури было проведено исследование, демонстрирующее эффективность томата в качестве модели для тренировки бритвенной биопсии. Для этого в медицинской школе Университета Сент-Луиса в рамках факультативного курса, предназначенного для ознакомления студентов-медиков с бритвенной биопсией, было отобрано 110 студентов. После вводной лекции и демонстрации техники студенты практиковали бритвенную биопсию на помидорах. Преподаватели оценивали студентов по 5-балльной шкале, а студенты заполняли опросник до и после тренинга. Доля студентов, оценивших свои навыки как компетентные или высокие, увеличилась с 2,7% до 62,8%. Наивысший уровень изменений знаний был достигнут в следующих областях: перечисление этапов бритвенной биопсии (71,8%), перечисление расходных материалов (64,5%) и перечисление слоев кожи (96,4%). Также студенты после тренинга сообщали о приобретении знаний об ограничениях для бритвенной биопсии (45,5%) и осложнений, связанных с ней (25,5%). Кроме того, 43,7% студентов получили наивысшую оценку преподавателей за навыки биопсии, а 35,5% - получили высокую оценку. Исследователи уверены, что их исследование подтверждает тот факт, что такая недорогая модель обучения эффективна для повышения уверенности и компетентности учащихся, и её следует учитывать при обучении бритвенной биопсии на медицинских курсах. Исследование ограничивалось помидорами, но также описано использование альтернативных органических моделей для обучения хирургическим навыкам, включая бананы для моделирования состарившейся кожи при микрографической хирургии Мооса, цитрусовые (например, грейпфруты, апельсины) для обучения санации ран, и баклажаны для бритвенной биопсии. Тем не менее, именно такие характеристики томатов, как нежная кожица, податливая мякоть и сферическая форма позволяют легко воссоздать условия для бритвенной биопсии.

Общепринято, что образцы биопсии кожи следует немедленно помещать в формалин для окрашивания гематоксилин-эозином (ГЭ). Но случайные ошибки приводят к тому, что ткани могут оставаться на воздухе в течение разного времени. В таких случаях клиницист принимает решение, следует ли помещать образец в формалин и далее проводить окрашивание и анализ, или выбросить образец и, если возможно, повторить биопсию. В 2011 была опубликована работа, в которой определили, в течение какого времени образец может оставаться в формалине, сохраняя при этом диагностические свойства при прямой иммунофлюоресценции. Однако никаких исследований по изучению того, как долго образец биопсии кожи может оставаться без формалина и сохранять диагностические свойства при окрашивании ГЭ, проведено, похоже, не было. В Огайо было проведено исследование, в ходе которого неидентифицированные выброшенные ткани после удаления по Мосу методично исследовали на протяжение 5 дней. 2 биоптатата с базально- и плоскоклеточным раками оставались без формалина в закрытом пустом контейнере при комнатной температуре. Каждый день по 1 образцу с каждого биоптата помещали в формалин и обрабатывали ГЭ для микроскопического анализа. Слайды были просмотрены в случайном порядке двумя независимыми дерматопатологами, которые задокументировали диагноз. Оба специалиста пришли к 100% совпадению в диагнозах и были уверены в своей способности поставить диагноз после просмотра всех слайдов, независимо от количества времени, в течение которого ткани не обрабатывали формалином после биопсии. Данное исследование показывает, что дерматопатологи распознают черты обычного рака кожи даже через несколько дней хранения вне формалина. Ограничения исследования включают в себя неспособность обобщить результаты в случае воспалительных поражений. Кроме того неясно, может ли хранение на открытом воздухе, а не в закрытом контейнере, повлиять на деградацию тканей. Есть также некоторая вероятность того, что дерматопатологи могли проявить предвзятость во время обзора слайдов, учитывая, что было всего 2 диагноза.

Розацеа плохо поддается лечению глюкокортикоидами (ГК), хотя они обладают сильным иммуносупрессивным свойством и играют важную роль в лечении аутоиммунных и воспалительных заболеваний. Клиницисты давно отметили, что местные стероиды ухудшают розацеа при длительном лечении или после их отмены. Однако молекулярные механизмы, лежащие в основе этой атипичной провоспалительной реакции, до конца не изучены. Международная группа исследователей из США и Киатя предположила, что изучение других заболеваний может предоставить ключ к разгадке того, почему одни воспалительные состояния кожи чувствительны к стероидам, а другие - нет. Примером стала астма - респираторное заболевание, характеризующееся гиперреактивностью дыхательных путей и воспалением бронхов. Краеугольным камнем терапии астмы являются ГК, но значительная часть людей, страдающих астмой, плохо реагирует на стероиды. Исследования мокроты и эпителиальных клеток бронхов нечувствительных к стероидам пациентов продемонстрировали повышение провоспалительных цитокинов. В частности, постоянное повышение уровня CCL20 характерно для тяжёлой формы астмы у людей и мышей. CCL20 - хемоаттрактант для Тh-17 лимфоцитов, нейтрофилов и дендритных клеток. В бронхиальном эпителии ГК приводят к парадоксальной индукции CCL20, что может помочь объяснить молекулярную основу нечувствительности к стероидам при астме. Чтобы оценить, влияют ли ГК на экспрессию CCL20 в коже, исследователи оценили влияние дексаметазона на кератиноциты человека в пробирке и на кожу мыши in vivo. В лабораторных исследованиях выяснилось, что после применения дексаметазона мРНК CCL20 экспрессируется сильнее в дифференцированных слоях эпидермиса, чем в недифференцированном базальном слое. В случае повреждения или воспаления эпидермиса индукция наблюдается по всему эпидермису. В дифференцированных кератиноцитах наблюдалось примерно 2-кратное увеличение экспрессии CCL20 по сравнению с недифференцированными. Нанесение галометазона местно на ухо мышей в течение 14 дней привело к 2,5-кратному увеличению экспрессии CCL20 в коже по сравнению с контролем. Напротив, экспрессия провоспалительного IL1B снизилась на ~40%. Вместе эти результаты продемонстрировали, что ГК способствуют экспрессии CCL20 в кератиноцитах человека и коже мыши, в отличие от его ингибирующего действия на другие провоспалительные гены.

SYK — нерецепторная тирозинкиназа, которая у человека кодируется геном SYK и участвует в передаче сигнала от нескольких мембранных рецепторов, включая B-клеточный и пре-B-клеточный рецепторы. Воспаление, возникающее при кожной красной волчанке (ККВ), вероятно, вызвано активацией пути интерферона и потенциально опосредовано SYK. Это позволяет предположить, что SYK является предполагаемой мишенью для лечения ККВ. Новый низкомолекулярный ингибитор SYK GSK2646264 показал хорошую эффективность, селективность и проницаемость для кожи, и недавно показал обнадёживающие доклинические результаты в качестве местного лечения заболеваний, опосредованных тучными клетками кожи. В Германии провели двойное слепое исследование Ib фазы в 2017-2018. По критериям включения (возраст 18–70 лет; гистологически подтверждённая подострая или хроническая ККВ; без рубцевания; никаких прямых солнечных лучей и средств для загара на обрабатываемых участках; запрет на прием преднизолона >7,5 мг в день и гидроксихлорохина >400 мг в день) было отобрано 11 пациентов. Первичной конечной точкой была безопасность GSK2646264 - частота нежелательных явлений (НЯ) и серьёзных НЯ, лабораторные оценки клинической безопасности, показатели жизненно важных функций, электрокардиограммы и переносимость препарата. Вторичными конечными точками были параметры фармакокинетики, клиническая активность на 14 и 28 дни. Перед лечением и на 28-й день выполняли биопсию пораженной и непораженной кожи и оценивали экспрессию мРНК и уровней белка. GSK2646264 обычно хорошо переносился: 8 участников сообщили о НЯ, чаще всего о назофарингите (n=3), наблюдались единичные эпизоды головной боли и приливов. Концентрация GSK2646264 в крови оставалась постоянной между 14 и 28 днями, что говорило о низкой системной экспозиции. Наблюдалось численное снижение экспрессии мРНК воспалительных лигандов на 28-й день по сравнению с исходным уровнем и по сравнению с плацебо. Никаких различий между GSK2646264- и плацебо-обработанными поражениями в общей гистопатологической оценке выявлено не было. Авторы полагают, что данные их работы свидетельствуют в пользу дальнейшего изучения данной молекулы, как потенциального терапевтического агента при ККВ, и ключевым ограничением исследования считают небольшой размер выборки, не позволивший провести формальный статистический анализ нескольких конечных точек.

С момента появления COVID?19 из нескольких клинических центров сообщили о поступлении тяжелобольных детей с воспалительным синдромом, похожим на болезнь Кавасаки. Сейчас это широко известно как мультисистемный воспалительный синдром у детей (МВС-Д). Данные эпиднадзора за случаями COVID-19 в детском возрасте показали, что среди детей частота госпитализаций ниже, чем среди взрослых. Однако МВС-Д стал новым клиническим объектом с широким клиническим спектром проявлений, включая опасный для жизни кардиогенный шок. В связи с тем, что эпидемиологические данные по этому состоянию ограничены, а общие коэффициенты заболеваемости болезнями Кавасаки или диагнозами, подобными болезни Кавасаки, редко сравнивали до и во время пандемии COVID-19, в Финляндии провели общенациональное исследование на эту тему. Исследование проводилось на основе регистров эпидемиологии МВС-Д в 2020 и болезни Кавасаки в 2016-2020 до и во время пандемии COVID-19. В 2020 было зарегистрировано 5170 лабораторно подтвержденных инфекций SARS-CoV-2 у детей в возрасте до 18 лет. Заболеваемость SARS-CoV-2 в возрасте до 18 лет составляла 470 на 100 000. У 5 педиатрических пациентов был зафиксирован МВС-Д, смертельных исходов не было. Частота встречаемости болезни Кавасаки варьировала от 2,18 в январе-марте 2018 до 0,55 в конце 2020. Авторы объясняют снижение заболеваемости болезнью Кавасаки уменьшением числа респираторных инфекций у детей, в частности вызываемых гриппом A, респираторно-синцитиальным вирусом, Mycoplasma pneumoniae и Streptococcus pneumoniae. А также они отмечают, что МВС-Д является редким осложнением инфекции SARS-CoV-2 у детей.

Цемиплимаб представляет собой моноклональные антитела для лечения плоскоклеточного рака кожи. Он относится к классу препаратов, которые связываются с рецептором запрограммированной смерти-1 (PD-1), блокируя сигнальный путь PD-1/PD-L1. В 2018 он был одобрен FDA для лечения людей с метастатической или местно-распространенной плоскоклеточной карциномой кожи (ПКК), которым не показана операция или лучевая терапия, в Европейском Союзе одобрен с 2019, в Австралии - с 2020. В Италии вышла статья с данными о реальном использовании цемиплимаба для пациентов с распространенной ПКК в Италии. Исследование охватывало временной промежуток с мая 2019 по февраль 2020 года в 17 специализированных итальянских центрах, в нём принял участие 131 пациент со средним возрастом 79 лет. Из них 9,2% имели сопутствующее хроническое лимфопролиферативное заболевание, а 8,5% - аутоиммунное заболевание. Ответ на терапию составил 58%, контроль за заболеванием - 71,7%. ПКК головы и шеи и нормальные значения гемоглобина были достоверно связаны с лучшим ответом. ПКК на гениталиях, лечение любым системным антибиотиком в течение 1 месяца после начала приема цемиплимаба, оценка общего состояния пациента (ECOG) ?1, постоянная терапия стероидами, предшествующее облучение лимфоузлов и предшествующая химиотерапия были связаны с плохим прогнозом. Около 42,7% от общего числа пациентов имели по крайней мере одно нежелательное явление (НЯ), связанное с лечением. Из вышеуказанных пациентов 9,2% имели НЯ 3-4 степени и было 2 НЯ нежелательных явления с летальным исходом. Авторы заключают, что их исследование в реальной ситуации показало результаты безопасности и эффективности, сопоставимые с результатами клинических испытаний. Также они определили некоторые клинические и биохимические факторы, потенциально связанные с ответом на цемиплимаб.

На Тайване продолжаются работы по изучению взаимосвязей между различными болезнями и состояниями на основе национальной базы данных пациентов. В этот раз работа была посвящена связи между себорейным дерматитом (СД) и язвенной болезнью (ЯБ). Авторы решили обратиться к этой теме на основании концепции «оси кожа-кишечник». Например, согласной ей, пациенты с псориазом и розацеа предрасположены к развитию воспалительных заболеваний кишечника и избыточному бактериальному росту в тонком кишечнике, соответственно. ЯБ, в свою очередь, одно из наиболее распространенных желудочно-кишечных заболеваний с глобальной распространенностью около 10%. Считается, что дисбактериоз кишечника и микробиотические изменения играют ключевую роль в прогрессировании ЯБ. В исследовании было набрано 19 445 участников, каждого пациента с диагнозом СД сравнивали с 4 пациентами без СД. Средний возраст участников составлял 45,2 и 45,8 года соответственно, среднее время наблюдения составляло 2,7 года. В целом, пациенты с СД имели значительно более высокий риск возникновения ЯБ. Применение различных статистических моделей во всех категориях (пол, возраст, продолжительность болезни, уровень урбанизации, прием лекарств) показывали одинаково высокий риск ЯБ. Мужчины с СД были более склонны к развитию ЯБ, чем женщины. Пациенты в возрасте 40–65 лет и старше > 65 были в 2 и 2,5 раза больше предрасположен к развитию ЯБ, соответственно, чем молодые люди.

Пемфигоид слизистой оболочки (ПСО) включает группу гетерогенных аутоиммунных пузырных заболеваний с преимущественным поражением слизистой оболочки, характеризующихся выработкой аутоантител, против структурных белков в зоне эпидермальной базальной мембраны, включая BP180, BP230, ламинин 332, коллаген VII типа и субъединицы интегрина ?6 и ?4. Клиническая тяжесть ПСО сильно варьирует от лёгкого воспаления полости рта или конъюнктивита до тяжёлых осложнений, таких как прогрессирующее рубцевание конъюнктивы, которое может привести к слепоте, или опасной для жизни без лечения обструкции гортани. Крупные ретроспективные тематические исследования ПСО немногочисленны и в основном проводились у пациентов с поражением полости рта или глаз. Целью нового нидерландского исследования было описание клинических и диагностических результатов и реакции на лечение у пациентов с различными подтипами ПСО для лучшего раннего распознавания и ухода за пациентами. Это одноцентровое ретроспективное исследование включало пациентов с диагнозом ПСО в период с 2002 по 2019. Были собраны данные об ответе на лечение и побочных эффектах следующих лекарств: дапсон, циклофосфамид, азатиоприн, микофеноловая кислота и ритуксимаб. Оценивались только пациенты, которые получали их в виде монотерапии или в комбинации с краткосрочным приёмом преднизона. Использовались ранние и поздние клинические исходы: контроль болезни и ремиссия (частичная или полная). Лица исключались из исследования в случае диагноза кожного пемфигоида и отсутствия точных клинических данных. Всего было включено 145 пациентов с диагнозом ПСО, средний возраст на момент постановки диагноза в годах составил 64,0, с преобладанием женщин (n=84, 57,9%). У 60 пациентов (41,4%) было зафиксировано поражение одного участка слизистой оболочки, у 85 пациентов (58,6%) - множественные поражения. Среднее время до постановки диагноза составило 12,0 месяцев. У большинства пациентов было поражение слизистой оболочки полости рта (n=126, 86,9%), затем слизистой оболочки глаза (n=44, 30,3%), слизистой оболочки половых органов (n=37, 25,5%), слизистой оболочки носа (n=34, 23,4%) и слизистой оболочки глотки и/или гортани (n=25, 17,2%). Поражение кожи было зарегистрировано у 38 пациентов (26,2%), у 11 из которых наблюдались поражения кожи, предшествующие поражениям слизистой оболочки, тогда как у 9 пациентов с ПСО кожные поражения развивались после симптомов слизистой оболочки. Злокачественные новообразования были зарегистрированы у 20 пациентов (13,8%), в основном это были солидные опухоли, у 9 пациентов (6,2%) злокачественное новообразование развилось во время последующего наблюдения. Во время наблюдения большинство (n=108, 77,1%) получали системную иммуносупрессивную или иммуномодулирующую терапию, остальные пациенты (n=37, 22,9%) получали местную терапию, в основном высокопотентные кортикостероиды. Дапсон получали 72 пациента, 31 пациент достиг контроля над болезнью (43,1%) и 25 - ремиссии (34,7%). Циклофосфамид был назначен 44 пациентам, 21 пациент достиг контроля (47,7%) и 15 (34,1%) - ремиссии. Только 6 (22,2%) и 5 ??(18,5%) пациентов достигли контроля и ремиссии с азатиоприном (n=27), и 4 (33,3%) и 2 (16,7%) пациента с микофеноловой кислотой (n=12). Наконец, 28 пациентов получали ритуксимаб, 18 пациентов (64,3%) достигли контроля и 15 (53,6%) - ремиссии. Причина прекращения терапии в основном была связана с побочными эффектами или неэффективностью. Почти все пациенты сообщали о нежелательных явлениях во время системной терапии.