Микоз кожи головы - одна из нередких ситуаций, встречающаяся преимущественно у детей и требующая перорального лечения. Лечение обычно заключается в приеме тербинафина и гризеофульвина. Лечение итраконазолом, в т.ч. в виде пульс-терапии, обычно не принято из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности. Хотя в случае лечения онихомикоза данная схема считается более безопасной и дешевой, чем непрерывная терапия. Доступно лишь несколько исследований по лечению дерматомикоза головы у детей пульс-терапией итраконазолом. Схемы терапии варьируют в зависимости от дозы и длительности паузы. Китайские врачи дополнили опыт применения своим наблюдением о 4 случаях микоза головы, которые лечили высокодозной пульс-терапией итраконазолом (6-10 мг/кг/день с 3-недельным перерывом между последовательными импульсами). Все пациенты, кроме пациента 1, получали пероральные капсулы итраконазола. Пациентка №1 принимала пероральный раствор итраконазола, потому что не могла проглотить капсулы. Грибковая культура пораженных волосков состояла из Microsporum canis (пациенты 1, 3 и 4) и Nannizzia gypsea (пациент 2). Помимо перорального итраконазола, все они лечились кремом гидрохлорида тербинафина дважды в день. Количество импульсов итраконазола определяли на основании микологических исследований и клинических симптомов у каждого пациента. Функции печени проверялись ежемесячно на фоне лечения итраконазолом. Все пациенты были вылечены после 2–3 импульсов терапии. Во время лечения пероральным все пациенты хорошо переносили препарат без каких-либо нарушений функции печени и клинических побочных реакций. При последующем наблюдении рецидивов не зарегистрировано.

Местные кортикостероиды являются основой терапии красного плоского лишая полости рта (КПЛ), но их длительное применение ограничено побочными эффектами. Кроме того, не у всех больных наблюдается достаточный терапевтический эффект. В подобных случаях в качестве альтернативных терапевтических подходов используются местные формы ингибиторов кальциневрина. В Вене решили проверить насколько эффективен топический циклоспорин (ЦС) при данной патологии. 15 женщин и 6 мужчин с КПЛ, резистентным к местным стероидам, в течение 4 недель получали полоскание рта ЦС (200 мг 2 раза в день) с последующим 4-недельным наблюдением. На исходном уровне (T0), после 4 недель лечения (Т1) и еще через 4 недели без лечения (Т2) оценивали следующие показатели: боль (показатель визуальной аналоговой шкалы (ВАШ)), степень заболевания (оценка заболевания врачом (PGA)) и качество жизни (показатель дерматологического индекса качества жизни (DLQI)). Возрастная медиана составила 58 лет, а медиана продолжительности заболевания – 18 месяцев. Изменения медианы ВАШ: T0 = 5,T1 = 2, T2 = 3. Также менялся средний балл PGA: Т0 = 2, T1 = 1, T2 = 2. Медиана исходного показателя DLQI также значительно снизилась на T0 = 2,5, T1 = 1, T2 = 1. Данное исследование показало, что циклоспорин эффективно помогал при стероид рефрактерных случаях КПЛ, но после прекращения лечения длительной ремиссии не наблюдалось.

Лосьон 0,05% галобетазола пропионата (ГП) представляет собой сильнодействующий кортикостероид, одобренный в ряде стран для местного лечения бляшечного псориаза у взрослых и детей в возрасте ?12 лет. Эффект на ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники (ГГН) этого сравнительно недавно появившегося лекарства ранее не оценивалась у подростков. В целом о подавлении оси ГГН сообщается редко и это часто связано с неправильным использованием топических стероидов. Известно, что степень абсорбции местного кортикостероида зависит от ряда факторов, таких как структура и концентрация, используемый носитель, продолжительность и частота применения, окклюзия, состояние кожи и индивидуальные особенности. Подсчетом концентрации ГП и его эффекта на псориаз и организм занимались в США. Первичной конечной точкой исследования была безопасность при использовании лосьона. Конечные точки безопасности включали реакцию ГГП оси на стимуляцию косинтропином и минимальные концентрации ГП в плазме. Также оценивались и регистрировались нежелательные явления (НЯ), присущие топическим кортикостероидам. Вторичные конечные точки включали баллы IGA для оценки тяжести заболевания и индекс тяжести BSA. В исследование были включены пациенты в возрасте от 12 до 16 лет и 11 месяцев со стабильным бляшечным псориазом, покрывающим ?10% площади поверхности их тела. Пациенты применяли лосьон 2 раза в день в течение 2 недель. 14 пациентов были включены в исследуемую группу, в группу сравнения отобрали 16 пациентов. Только у одного пациента в конце исследования наблюдалась аномальная реакция ГГТ оси, которая вернулась к норме при последующем посещении через 6 месяцев. К концу исследования оценка по шкале IGA улучшилась на ?1 балл у большинства пациентов, процент поражённой площади поверхности тела уменьшился с 11,5% до 2,8%. Было зафиксировано одно лёгкое нежелательное явление - местное жжение и покалывание - возможно связанное с лосьоном и разрешившееся после окончания применения средства. Подводя итог, исследователи отмечают, что данные безопасности лосьона ГП в отношение угнетения надпочечников и системного воздействия у подростков аналогично данным исследования у взрослых, и что исследование поддерживает практику использования лосьона ГП у пациентов ?12 лет со стабильным бляшечным псориазом.

Обычно исследователи рапортуют исключительно об успехах новых лечебных молекул или комбинаций ранее известных для лечения заболеваний. Тем примечательнее, когда поступают иные данные, как например, в свежем исследовании из Индии. Местные врачи находят, что рецидивирующая дерматофития становится трудно поддающейся лечению. Стандартное противогрибковое лечение в значительной части случаев больше не дает удовлетворительного результата. В настоящее время дерматологи часто назначают пероральные противогрибковые препараты в дозах, превышающих стандартные и/или в течение длительного времени, пытаясь увеличить скорость излечения. Недавно сообщалось, что комбинация перорального итраконазола с пероральным изотретиноином успешно лечит рецидивирующую дерматофитию у пациента. Исследователи решили оценить, дает ли пероральный изотретиноин какие-либо дополнительные преимущества по сравнению только с пероральным тербинафином при лечении рецидивирующей дерматофитии. В открытом рандомизированном исследование приняли участие 100 пациентов с рецидивирующим поражением паховой области и/или туловища. Их рандомизировали на 2 группы: группа А, получавшая изотретиноин перорально 0,5 мг/кг/день и тербинафин перорально 250 мг 2 раза в день; группа В - тербинафин перорально 250 мг 2 раза в день. Лечение длилось 4 недели с последующим 3-месячным наблюдением. Из 100 пациентов 91 пациент (44 в группе А и 47 в группе В) завершил исследование. Полное излечение наблюдалось у 19/44 (43,18%) пациентов в группе А и у 20/47 (42,55%) пациентов в группе В. Рецидив возник у 12/19 (63,1%) пациентов в группе А и у 13/20 (65%) пациентов в группе В. Наиболее частыми побочными эффектами были хейлит и сухость губ. При бактериологическом исследовании было выращено 50 культур, самым распространенным выделенным видом был Trichophyton interdigitale - 72%, средняя минимальная ингибирующая концентрация тербинафина составила 3,13 мкг/мл, для итраконазола она составляла 0,13 мкг/мл. Авторы заключают, что добавление изотретиноина к тербинафину не дает дополнительных преимуществ при лечении пациентов с рецидивирующей дерматофитией.

Кальциноз кожи (КК) является частым проявлением аутоиммунных заболеваний соединительной ткани и характеризуется болями, отторжением кальцифицированных тканей и вторичным инфицированием. Стандартизированного алгоритма лечения данного состояния не существует. Некоторые единичные наблюдения указывали скорее на положительный эффект бисфосфонатов при КК. В Мюнхене провели ретроспективное исследование эффективности памидроната при данной патологии. Он представляет собой динатрий бисфосфонат второго поколения, который одобрен для лечения гиперкальциемии злокачественных новообразований, остеолитических костных метастазов и множественной миеломы. Бисфосфонаты второго поколения ингибируют фарнезилпирофосфатсинтазу, ключевой фермент мевалонатного пути. Ингибирование приводит к уменьшению посттрансляционных модификаций белков, связывающих гуанозинтрифосфат, которые необходимы для активности остеокластов. Благодаря такому механизму действия бисфосфонаты предотвращают атрофию костной ткани и приводят к снижению уровня кальция в сыворотке крови. В период с 2010 по 2020 6 пациентов женского пола и 1 пациент мужского пола получали по 70–75 мг памидроната внутривенно каждые 12 недель в течение 3 дней подряд. КК был проявлением следующих аутоиммунных заболеваний: дерматомиозит (n=2), смешанные заболевания соединительной ткани (n=3) и системная склеродермия (n=2). 6 из 7 пациентов получали сопутствующие иммуносупрессивные препараты до и во время лечения памидронатом, в основном с преднизолон, метотрексат или внутривенный иммуноглобулин. Количество циклов лечения бисфосфонатом на одного пациента составило в среднем 8,6 ± 5,7, а доза 75 мг применялась в 6 из 7 случаев. Лихорадка была наиболее частым побочным эффектом у 3 из 7 пациентов. Кроме того, у 1 пациента развилась гипотония, у 1 пациента - боль в конечностях и озноб. Наиболее тяжелым побочным эффектом был некроз челюсти, который возник ещё у 1 пациента. 4 пациента не сообщили о каких-либо побочных эффектах. В результате лечения пациенты отметили уменьшение болей, улучшение общего состояния и прекращение прогрессирования кальциноза. У 2 пациентов в клинической картине выявлялся регресс кожных поражений, а у 1 заболевание стабилизировалось. Рентгенологическое исследование выявило улучшение или стабилизацию заболевания у 3 пациентов. По мнению авторов бисфосфонаты оказывают благотворное влияние на подгруппу пациентов с КК. В то время как субъективная оценка пациента была в основном положительной, объективные оценки показали улучшение примерно в половине случаев. Возможным механизмом того, как памидронат влияет на КК, является осмотическая регулировка, способствующая резорбции отложений кальция из подкожной ткани в кровеносные сосуды за счёт снижения уровня кальция в сыворотке. Сами авторы отмечают, что исследование имело ограничения: во-первых, ретроспективный характер, а не рандомизированный плацебо-контролируемый дизайн; во-вторых, время между первой инфузией памидроната и радиологической оценкой у разных пациентов отличалось; в-третьих, существует потенциальная систематическая ошибка припоминания, поскольку пациенты проходили анкетирование спустя годы после последнего цикла памидроната.

Наиболее часто применяемыми системными подходами для лечения псориаза являются метотрексат, циклоспорин, ацитретин, фототерапия и биологические препараты. Циклоспорин является хорошо изученным и быстродействующим препаратом при псориазе. В свою очередь такролимус имеет сходный с циклоспорином механизм действия на Т-клетки. Однако он является в 100 раз более мощным ингибитором Т-клеток и имеет меньше побочных эффектов у пациентов с трансплантацией почки по сравнению с циклоспорином. Его использование при псориазе широко не изучено, поэтому индийские врачи провели ретроспективный анализ 7 пациентов, которые получали такролимус перорально в период с июня 2019 по декабрь 2019. Критериями включения были индекс PASI >10, неудачная терапия первой линии (улучшение исходного уровня PASI менее чем на 50% после не менее 3 месяцев лечения), эритродермия или пустулёзный псориаз. Доза такролимуса составила 0,1 мг/кг/день, все пациенты наблюдались через 1, 4 и 12 недель. Средний возраст 4 мужчин и 3 женщин и продолжительность псориаза составляли, соответственно, 60 лет и 9 лет. Медиана PASI на исходном уровне составляла 39, через 12 недель 1 пациент достиг улучшения PASI более чем на 75%, и 5 - на 90%, 1 пациент не достиг PASI 50 (далее ему назначали секукинумаб). Наиболее частыми побочными эффектами были диарея и рвота у 3 пациентов и нарушение толерантности к глюкозе у 1 пациента, которое нормализовалось через неделю. Минимальные уровни такролимуса в сыворотке на 6 день были в пределах нормы для всех пациентов. Авторы полагают, что пероральный такролимус в дозе 0,1 мг/кг безопасен и эффективен для краткосрочного лечения тяжёлых или резистентных форм псориаза и может служить альтернативой обычно используемому циклоспорину для быстрого контроля заболевания. Более высокая стоимость и узкий терапевтический диапазон, требующий контроля показателей крови, являются недостатками использования такролимуса по сравнению с циклоспорином.

Большое количество исследований направлено на выявление предикторов тяжести и заболеваемости COVID-19, что необходимо для стратификации риска, эффективной профилактики и лечения. На сегодняшний день установлено, что образ жизни и социально-демографические условия, а также различные сопутствующие заболевания (например, ожирение, сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания, злокачественные новообразования и иммунодефицит) связаны с худшими исходами COVID-19. Дерматологи тоже включились в данную работу, пытаясь установить взаимосвязь между различными кожными заболеваниями и исходами COVID-19. Ряд исследований обнаруживали некоторую связь между воспалительными кожными заболеваниями и повышенной восприимчивостью к COVID-19, но результаты исследований были всё же неоднозначными. Одна из последних работ на подобную тему появилась в США. Столичные дерматологи провели ретроспективное когортное исследование на взрослых амбулаторных или стационарных пациентах, инфицированных SARS-CoV-2, с онихомикозом и другими кожными заболеваниями. Были выявлены 430 пациентов с SARS-CoV-2 и кожными заболеваниямим, в том числе 98 с диагностированным онихомикозом. В моделях двумерной логистической регрессии онихомикоз был связан с увеличением количества госпитализаций (отношение шансов (ОШ) 3,56), госпитализацией вместо амбулаторного лечения (ОШ 2,24), использование оксигенотерапии (ОШ 2,77), тяжелое течение вместо бессимптомного легкого течения (ОШ 2,28) и смерть (ОШ 7,48) от COVID-19. В многомерных моделях с поправкой на социально-демографические характеристики, сопутствующие заболевания и использование иммунодепрессантов связь с онихомикозом оставалась значимой для госпитализации, кислородной терапии и тяжелого течения. Т.о. онихомикоз был значимым независимым фактором риска тяжести COVID-19. Авторы выдвигают ряд гипотез своим находкам. Возможно, что связь онихомикоза с COVID-19 обусловлена ??комбинацией факторов, отличных от учитываемых возраста, сахарного диабета, иммуносупрессии и ожирения. Маловероятно, что дерматофиты или дрожжи, вызывающие онихомикоз, играют какую-либо прямую роль в исходах COVID-19. Но эти две инфекции могут иметь общие иммунологические предрасположенности, к которым относятся: системный клеточный иммунный ответ, замедленные опосредованные Т-клетками воспалительные реакции и искажение Т-хелперных иммунных ответов. Кроме того, риск развития как онихомикоза, так и COVID-19 повышен у пациентов с генетическим полиморфизмом в HLA-DR.

Узловатая почесуха (УП) в ряде случае представляет проблему для клинициста в связи с недостаточной эффективностью привычных лечебных подходов и недостаточной доказательной базой некоторых из них. В связи с тем, что зуд является одним из ключевых звеньев патогенеза, предпринимаются попытки поиска оптимального лекарственного средства против него. Одним из направлений исследований является влияние на опиодные рецепторы. Одной из возможных лекарственных молекул является каппа-опиоидный агонист и мю-опиоидный антагонист налбуфин, лекарственную форму которого с пролонгированным высвобождением недавно исследовали в многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании 2 фазы. Пациенты (n=63) с УП средней и тяжелой степени были рандомизированы для приема 81 мг или 162 мг налбуфина 2 раза в день или плацебо в течение 8 недель, далее пациенты из группы плацебо могли по желанию войти в испытуемые группы. 8 пациентов (44,4%), получавших 162мг и 6 (27,3%), получавших 81мг, достигли ?30% снижения уровня зуда по 10-бальной шкале к 10 неделе (первичная конечная точка эффективности) по сравнению с 8 (36,4%) из группы плацебо. Также к 10-ой неделе уменьшение зуда было значительным среди 8 (66,7%) пациентов, получавших 162мг, по сравнению с плацебо. Кроме того, 6 пациентов (33,3%), получавших 162 мг, и 3 (13,6%), получавших 81мг, достигли ?50% снижения уровня зуда по сравнению с исходным уровнем (составная конечная точка).

Международная группа исследователей обнародовала работу, в которой оценивала эффективность и безопасность 10% лака тербинафина при дистально-латеральном онихомикозе. Пациенты с онихомикозом от лёгкой до умеренной степени были рандомизированы (3:3:1) для применения 10% лака тербинафина (n=406) или носителя (n=410) 1 раз в день в течение 4 недель и затем 1 раз в неделю в течение 44 недель или 5% лака аморолфина (n=137) в течение 48 недель с последующим 12-недельным периодом наблюдения. Первичная конечная точка эффективности (показатель полного излечения на 60-й неделе) представляла собой сочетание отрицательного результата микроскопии с гидроксидом калия, отрицательного посева на дерматофиты и отсутствия остаточного клинического поражения целевого ногтя большого пальца ноги. В результате показатели полного излечения на 60-й неделе в группах тербинафина, носителя и аморолфина составили 5,67%, 2,20% и 2,92%, соответственно. Тербинафин хорошо переносился без выявленных системных побочных реакций. Наиболее частыми местными побочными реакциями были эритема и раздражение кожи. По мнению авторов 10% лак тербинафина оказался эффективным средством лечения онихомикоза лёгкой и средней степени тяжести, улучшив как клинические, так и микологические критерии по сравнению с носителем. Кроме того, у тербинафина могут быть некоторые преимущества по сравнению 5% аморолфином.

Белок теплового шока 90 (HSP90) является регулятором передачи сигналов фактора некроза опухоли ? (TNF?) и интерлейкина(IL)-17A и, следовательно, может служить новой мишенью при лечении псориаза. Датско-американская группа провела испытание 1b фазы, подтверждающее концепцию о том, что новый ингибитор HSP90 (RGRN-305) безопасен и эффективен при лечении бляшечного псориаза. Пациенты с бляшечным псориазом получали 250 или 500 мг RGRN-305 ежедневно в течение 12 недель. Эффективность оценивалась клинически с использованием индекса площади и тяжести псориаза (PASI), площади поверхности тела и общей оценки исследователем, а также индекса качества жизни дерматологии. Образцы кожи, взятые на исходном уровне, через 4, 8 и 12 недель после начала лечения, оценивали с помощью иммуногистохимического анализа и анализа экспрессии генов. Безопасность препарата оценивалась с помощью лабораторных тестов, показателей жизненно важных функций, ЭКГ и физикальных обследований. У 6 из 11 пациентов, завершивших исследование, наблюдался положительный эффект от лечения RGRN-305 - улучшением PASI от 71% до 94%, тогда как у 5 пациентов изменения PASI были менее 50%. О серьёзных побочных эффектах не сообщалось. У 4 из 7 пациентов, получавших RGRN-305 в дозе 500 мг в день, наблюдалась лёгкая или умеренная экзантематозная сыпь, вызванная исследуемым препаратом. 2 пациента решили прекратить исследование из-за высыпаний. Лечение RGRN-305 привело к выраженному ингибированию сигнальных путей IL-23, TNF? и IL-17A и нормализации как гистологической картины, так и профилей экспрессии генов, связанных с псориазом. Авторы надеются, что HSP90 может служить новой будущей мишенью при лечении псориаза.