Реципиенты солидных органов, получающие иммунодепрессанты, имеют значительно повышенный риск развития кератиноцитарных карцином (базально- и плоскоклеточные карциномы, KC). Также по сравнению с общей популяцией у них более вероятно развитие агрессивного заболевания с более высокими показателями инвазии и смертности. Стратегии профилактики включают фотозащиту, системную химиопрофилактику, уменьшение иммуносупрессии и замену иммунодепрессантов на ингибиторы mTOR. Для системной химиопрофилактики у пациентов с уже возникшими КС рекомендуется ацитретин. Он представляет собой синтетический ретиноид, который, как считается, влияет на контроль клеточного цикла, индуцирует апоптоз, способствует клеточной дифференцировке и иммуномодуляции, а также ингибирует орнитиндекарбоксилазу, клеточную пролиферацию и кератинизацию. Ретиноиды в целом также ингибируют рост кератиноцитов, иммортализованных вирусом папилломы человека (ВПЧ)-16. В Австралии провели ретроспективное когортное исследование влияния ацитретина на реципиентов с уже возникшим одним инвазивным плоскоклеточным раком (ПКР) и значительными актиническими изменениями кожи. Было отобрано 54 пациента, из которых 22 соответствовали критериям включения. Из остальных 32 исключенных пациентов 21 начал лечение ацитретином без предварительного наблюдения в течение 6 месяцев, а у 3 не было КС в течение 12 месяцев до начала лечения ацитретином. 9 из 54 пациентов прекратили прием ацитретина из-за побочных эффектов (6 из-за ксероза слизистых оболочек, 1 из-за периферической сенсорной невропатии, 1 из-за зрительных галлюцинаций и 1 из-за диареи). Все 22 включенных пациента получали лечение ацитретином не менее 2 лет, более того 18 принимали его не менее 5 лет, а 4 не менее 9 лет. Средняя доза ацитретина составляла 10 мг в день, но режимы дозирования варьировались от 10 мг до 35 мг в день, что зависело от пользы и побочных эффектов. Иммуносупрессивные режимы состояли из 13 различных комбинаций, включая преднизолон, микофенолата мофетил, циклоспорин, азатиоприн, такролимус, эверолимус и сиролимус. 9 пациентов меняли схемы лечения от 1 до 3 раз за период исследования. 4 пациента были переведены на режимы, включающие ингибиторы mTOR. Скорость развития KC в группе ацитретина сравнивали с контрольной группой. До лечения в группе ацитретина частота KC была значительно выше (риск 6,31). Сравнение показателей риска до лечения и в течение первых 6 лет показало почти 2 кратное снижение (3,89).

Препараты тетрациклинового класса используются в качестве первой линии лечения акне средней и тяжелой степени и розацеа на протяжении десятилетий. Тетрациклины, особенно доксициклин и миноциклин, представляют собой антибиотики широкого спектра действия, широко используемые для лечения акне, поскольку они ограничивают воспаление путем ингибирования синтеза белка и пролиферации C. acnes. Но из-за широкого спектра действия тетрациклины не только способствуют возникновению бактериальной резистентности, но и нарушают нормальную микрофлору кишечника и кожи, что приводит к дисбактериозу. Так дисбактериоз кишечника связан с воспалительным заболеванием кишечника. Было показано, что доксициклин связан с 2,25-кратным увеличением риска развития болезни Крона. Недавно новый тетрациклин третьего поколения, сарециклин, был одобрен FDA для лечения акне средней и тяжелой степени у пациентов в возрасте 9 лет и старше. В новых исследованиях было показано, что этот антибиотик узкого спектра действия на основе тетрациклина весьма эффективен и обладает улучшенным профилем безопасности. Он обладает узким спектром действия против C.acnes и клинически значимых грамположительных бактерий с небольшой активностью против грамотрицательных бактерий, обычно встречающихся в человеческом кишечнике. В 12-недельных клинических исследованиях сарециклина при акне было показано, что оптимальная доза составляет 1,5 мг/кг, что через 3 недели наблюдалось уменьшение воспаления в 2 раза, что эффект наблюдается в т.ч. при высыпаниях на теле; при розацеа было показано, что препарат уменьшает не только количество папуло-пустулезных элементов, но и эритему. Механизм действия сарециклина заключается в связывании с кодоном тРНК и последующими блокадами синтеза белка и ингибированием роста бактерий. Сарециклин пока способен преодолевать устойчивость бактерий к другим тетрациклинам. Самое частое нежелательное явление, возникающие при лечении, это тошнота; реакции фоточувствительности были редкими и ограничивались легкой эритемой.

Второе мнение - известная практика получения дополнительной консультации медицинского специалиста с целью уточнения диагноза и/или плана лечения. Обычно такая консультация представляет собой экспертную оценку высококвалифицированного специалиста. Считается, что это позволяет достичь более точной интерпретации медицинских данных. Получение второго мнения в патоморфологии является распространенным явлением. Но его точность также может вызывать вопросы. В США провели исследование о том, влияет ли на дерматопатологов знание предшествующего диагноза при составлении второго мнения. Патологи были случайным образом отобраны для оценки 1 набора слайдов, состоящего из 18 биоптатов кожи с меланоцитарными образованиями (всего 5 наборов слайдов, 90 случаев). На первом этапе исследования оценка биоптата проводилась без предоставления каких-либо данных. На втором этапе, который проводился спустя 12 или более месяцев, те же патологи проводили оценку всё того же набора биоптатов. В этот раз патологам были показаны предыдущие диагнозы других патологов, которые были либо более, либо менее тяжелыми, чем их собственные диагнозы. Далее исследователи оценивали, насколько новая диагностическая информация влияла на новую оценку образцов тканей. В общей сложности 149 дерматопатологов предоставили описание 5322 клинических случаев. Участники с большей вероятностью увеличивали тяжесть своего диагноза, когда предшествующий диагноз был более серьезным, по сравнению с тем, когда предварительный диагноз не был предоставлен (относительный риск (ОР) 1,52). Аналогичным образом, участники ставили менее серьезные диагнозы, когда предыдущие диагнозы были менее серьезными (ОР 1,38). Тенденции были схожими и среди тех патологов, которые ранее заявляли, что на них «совсем не повлияли» предшествующие диагнозы.

В Италии провели ретроспективное исследование, целью которого был анализ демографических, клинических и гистопатологических данных невус-ассоциированных меланом (НАМ). Для этого были отобраны 2806 случаев меланомы кожи за 10 лет, из которых 431 (15,4%) были НАМ. НАМ сравнивали с меланомами de novo (МDN). Пациенты с НАМ были значительно моложе, чем пациенты с МDN (средний возраст 55,1 лет против 62,0). Доля НАМ уменьшалась с увеличением возраста пациентов. При сравнении распределения меланом по участкам тела было установлено, что 64,0% MDN возникали на туловище, 23,9% - на ногах, что 47,9% НАМ возникали на теле, 14,7% - на ногах. Данная тенденция расположения меланом увеличивалась до 60-летнего возраста. Существенных различий в зависимости от пола и толщины Бреслоу в выявленных меланомах обнаружено не было, но изъязвление значительно чаще наблюдалось среди MDN. Авторы исследования подчеркивают, что полученные ими данные отличаются от предыдущих исследований: 15,4% против примерно трети.

Биологические препараты изменили лечение среднетяжелого и тяжелого хронического бляшечного псориаза благодаря своей эффективности и профилям безопасности. Тем не менее, отсутствуют убедительные доказательства в отношении лечения биологическими препаратами (особенно самыми последними препаратами против IL-17 и IL-23) пациентов с сопутствующим вирусным гепатитом В или С. Более современные методы лечения биологическими препаратами, по-видимому, имеют лучшие профили безопасности. При этом в нескольких сообщениях высказывались пожелания избегать моноклональных антител против TNF-? из-за более высокого риска серьезных инфекций. В отсутствие четких доказательств большинство клиницистов решают назначать профилактику ламивудином или другими противовирусными препаратами перед началом терапии у пациентов с признаками вирусного гепатита В. Целью ретроспективного исследования итальянских врачей была оценка эффективности и безопасности биологических препаратов в когорте из 20 пациентов, страдающих тяжелым бляшечным псориазом и сопутствующим хроническим вирусным гепатитом (как хроническим неактивным гепатитом, так и скрытыми случаями), которые не получали противовирусную профилактику до начала лечения. У 17 пациентов были положительные маркеры инфекции HBV, у 4 пациентов были положительные антитела к HCV. 4 пациента получали более одного биологического препарата. Чаще всего использовались биопрепараты против IL-23, так чаще всего назначался при этом рисанкизумаб (n=11), за ним следовали тилдракизумаб, устекинумаб, иксекизумаб, секукинумаб (n=2 каждый), бродалумаб, адалимумаб и этанерцепт (n=1 каждый). Ни один пациент не получал рекомендации по профилактике от гепатологов. В период наблюдения каждому пациенту проводили анализ крови на вирусную нагрузку и уровень трансаминаз каждые 3 месяца в течение первого года терапии, а затем каждые 6 месяцев. Во время нашего исследования ни у одного пациента не было признаков реактивации вируса.

Хроническая крапивница, включающая хроническую спонтанную крапивницу (ХСК) и хроническую индуцируемую крапивницу (ХИК), представляет собой заболевание, опосредованное тучными клетками и характеризующееся рецидивирующими волдырями и зудом и/или ангионевротическим отеком в течение более 6 недель. Распространенность заболевания ХК оценивается в 0,5-5% с ежегодной заболеваемостью 1,4%. Целью лечения является достижение полного контроля и нормального качества жизни. Текущие руководства рекомендуют терапию первой линии с использованием неседативных пероральных H1-антигистаминных препаратов. Но более 50% пациентов продолжают испытывать симптомы болезни. В рефрактерных случаях доза антигистаминных препаратов может быть увеличена в 4 разв по сравнению со стандартной дозой, но для части случаев этого бывает недостаточно. Омализумаб, моноклональное анти-IgE-антитело, является единственным препаратом, одобренным для лечения пациентов с резистентной к антигистаминным препаратам хронической крапивнице. Часть пациентов все же не реагирует на лечение или становится невосприимчивой к лечению. Иммуноглобулинподобный лектин-8, связывающий сиаловую кислоту (Siglec-8), представляет собой ингибирующий рецептор, селективно экспрессируемый на тучных клетках и эозинофилах и, в меньшей степени, на базофилах. Лирентелимаб является первым в своем классе гуманизированным моноклональным антителом IgG против Siglec-8. Доклинические исследования показали, что лирентелимаб обладает высокой селективностью в отношении Siglec-8 и подавляет активность тучных клеток. Кроме того, лирентелимаб быстро истощает эозинофилы за счет прямой индукции апоптоза и антителозависимой клеточной цитотоксичности. В Германии и США провели исследование 2а фазы лирентелимаба у пациентов с хронической крапивницей. Пациентами стали больные крапивницей в возрасте от 18 до 85 лет, с массой тела менее 125 кг, с длительностью заболевания 3 или более месяцев, рефрактерными к антигистаминному лечению. Пациенты получили до 6 доз лирентелимаба. Первую дозу (0,3мг/кг) вводили внутривенно в течение приблизительно 4 часов. При хорошей переносимости дозу увеличивали до 1 мг/кг на 29 и 57 дни. Для последующих введений дозы увеличивали до 3 мг/кг (на 85, 113 и 141 дни). Оценка безопасности включала физические осмотры, лабораторные оценки, показатели жизнедеятельности, электрокардиограмму, анализ мочи, отчеты о безопасности и нежелательных явлениях (НЯ). В общей сложности 45 пациентов были включены в 4 когорты (n=13 ХСК, ранее не получавших омализумаб; n=11 рефрактерных к омализумабу ХСК; n=11 хроническая холинэргическая крапивница; n=10 с симптоматическим дермографизмом). На фоне приема лирентелимаба во всех когортах отмечалась положительная динамика симптомов, частота полного ответа (оценка контрольного теста на крапивницу) составила 92%, 36%, 82% и 40% соответственно. Наиболее частые нежелательные явления включали соматические реакции от введения препарата (43%), назофарингит (21%) и головную боль (19%). Серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением, не было.

В ретроспективном исследовании в США сравнили лечение изотретиноином акне у молодых людей с избыточным весом и ожирением с их сверстниками с нормальным весом. Целью данной работы стала оценка того, подходят ли текущие стратегии дозирования (0,5-1 мг/кг/день для кумулятивной дозы 120-150 мг/кг). Авторы работы исходно предполагали, что молодые люди с более высоким индексом массы тела (ИМТ) могут получать более низкие дозы препарата из-за нежелания врачей назначать более высокие суточные дозы изотретиноина, что потенциально продлевает лечение и влияет на побочные эффекты. В исследование вошли пациенты одного медицинского центра с 2012 по 2019 в возрасте от 10 до 24, которые принимали изотретиноин как минимум 2 месяца. Из 550 пациентов, подходящих для анализа, 367 (67%) имели нормальный или недостаточный вес, 101 (18%) имели избыточный вес и 82 (14,9%) страдали ожирением. Пациенты с избыточным весом и ожирением получали более низкие суточные дозы, чем другие участники, в течение первых 2 месяцев лечения, хотя все они находились в диапазоне от 0,5 до 1,0 мг/кг/день. Хотя уровни АЛТ и триглицеридов значительно увеличивались по мере увеличения ИМТ, только 1 случай повышения триглицеридов был клинически значимым. Головные боли стали единственным побочным эффектом, частота которого значительно различалась: 29% пациентов с нормальным весом по сравнению с 40% пациентов с избыточным весом и ожирением. Суммарные кумулятивные дозы у пациентов с избыточным весом и ожирением (138,2 мг/кг и 140,6 мг/кг соответственно) были меньше, чем у пациентов с нормальным весом (143,7 мг/кг). Продолжительность лечения пациентов с ожирением (6 месяцев) была больше, чем у пациентов с нормальным весом (5 месяцев) и пациентов с избыточным весом (5 месяцев). Частота разрешения высыпаний, их рецидивов и времени до рецидива после прекращения лечения между группами не различались. Так частота рецидивов составила 25% для пациентов с нормальным весом, 27% для пациентов с избыточным весом и 35% для пациентов с ожирением.

Бред инфестации (БИ, бредовая инвазия, дерматозойный бред) - психическое расстройство, при котором у пациентов возникает стойкое убеждение, что они заражены живыми или неживыми патогенами, которые повреждают их кожу и/или другие органы. Он вызывает множество как изолированных дерматологических, так и в целом физикальных симптомов, начиная от стойкого убеждения в укусах клещей или паразитов и в зуде кожи вплоть до уверенности в том, что все органы полностью инфицированы. Эти симптомы возникают без каких-либо медицинских или микробиологических признаков истинного заражения. Это прежде всего психическое заболевание, но пациенты обычно обращаются за помощью к дерматологам. БИ может возникать de novo или может проявляться вторично в результате основного физического, неврологического или психического заболевания или как следствие предписанного врачом или запрещенного употребления наркотиков. Популяционные исследования показали, что частота БИ составляет 1,9 случая на 100 000 человеко-лет. Голландско-британская группа исследователей пришла к неутешительным выводам, что пациенты с БИ с большой вероятностью ускользают из-под дальнейшего наблюдения даже в специализированных учреждениях. Их исследование на данную тему охватывает 265 пациентов за период с 2008 по 2019. Целью данного исследования было определение уровня заболеваемости и предикторов неявки. Средний возраст составил 58 лет с диапазоном от 23 до 97 лет, 37% пациентов были мужчинами, 34% пациентов имели установленные психические заболевания (депрессия, шизофрения, психоз) во время или до первой консультации, средняя продолжительность симптомов составила 24 месяца. Из пациентов, посетивших первую консультацию, 57% были потеряны для последующего наблюдения, включая пациентов, которые отказались от всего лечения, пациентов, которые начали первоначальное лечение, но отказались от дальнейшего лечения, и пациентов, которые не явились на следующую консультацию без объяснения причин. Предикторами этого стали употребление наркотиков, более молодой возраст и предшествующее малоэффективное лечение БИ психотропными препаратами. Также в своей работе авторы обращают внимание на то, что пациенты хотят, чтобы к их жалобам относились серьезно, и они хотят понять, откуда они исходят. Важным момент в коммуникации является объяснение симптомов, понятных как врачу, так и пациенту. Кроме того важно обращать внимание пациентов на то, что на фоне лечения симптомы могут уменьшиться, а их влияние на жизнь станут минимальными. Если у пациента уже был негативный опыт лечения, то будет полезно упомянуть, что всегда можно перейти на другой препарат, если предыдущий не помог.

Гиперицин — пигмент красного цвета, который содержится в зверобое. Это соединение рядом врачей используется для лечения депрессии. Данное вещество повышает чувствительность кожи к свету, что послужило причиной рассматривать его, как возможный фотосенсибилизатор для ФДТ. В результате исследований была получена синтетическая 0,25% гиперициновая мазь для местного применения, для активации действия которой достаточно видимого света. В США провели исследование этой мази по оценки эффективности и безопасности в качестве ФДТ на ранних стадиях грибовидного микоза. Исследование продолжалось с 2015 по 2020 в 39 медицинских центрах. Участниками были пациенты старше 18 лет с ранней стадией грибовидного микоза (IA-IIA). Сначала пациенты были рандомизированы в соотношении 2:1 для получения гиперицина или плацебо 2 раза в неделю в течение 6 недель. Затем все пациенты получали активный препарат в течение 6 недель. Первичной конечной точкой была частота ответа, определяемая как 50% или больше улучшение по сравнению с исходным уровнем. Исследуемая популяция включала 169 пациентов (средний возраст 58,4 года; 57,8%). Через 6 недель лечения гиперициновая ФДТ была более эффективной (ответ наблюдался в 40%), чем плацебо. При дальнейшем наблюдении также отмечалась тенденция к разрешению высыпаний. Значительные клинические ответы наблюдались как при пятнистых, так и при бляшечных поражениях, и они были одинаковыми независимо от возраста, пола, расы, стадии IA и IB, времени с момента постановки диагноза и количества предшествующих терапий. Наиболее частыми нежелательным явлениями, связанными с лечением, были легкие местные кожные реакции.

Гиперкератоз и распространенное шелушение являются характерными признаками у пациентов с X-сцепленным рецессивным (X-СР) или аутосомно-рецессивным ламеллярным (АРЛ) подтипами врожденного ихтиоза (ВИ). Лечение ВИ преимущественно заключается в применении смягчающих средств, кератолитиков и ретиноиды (off-label). TMB-001 представляет собой запатентованную новую изотретиноиновую мазь для местного применения для лечения ВИ с использованием запатентованной технологии пегилирования. В США провели 12-недельное исследование 2b фазы, оценивающее TMB-001 у пациентов с ВИ. Участники ?9 лет с клиническим диагнозом ВИ, поражением 10–90% общей площади поверхности тела и оценкой визуального индекса тяжести ихтиоза (VIIS) ?3 были рандомизированы (1:1:1): TMB-001 0,05% (n=11), TMB-001 0,1% (n=10) и носитель (n=12). Ключевыми конечными точками эффективности были снижение шкалы VIIS на ?50% (VIIS-50) по сравнению с исходным уровнем и снижение балла по шкале исследователя на ?2 баллов. Среди зарегистрированных участников у 52% был АРЛ и у 48% Х-СР. 6 (18%) участников прекратили лечение. Согласно указанной рандомизации 100%/40%/40% участников, достигли VIIS-50. Среднее время для этого составляло 28,0/54,0/63,5 дня, соответственно. Улучшение показателя IGA ?2 баллов наблюдалось у 100%/60%/10% участников, соответственно. Среднее время до этого составило 59,5/56,0/63,5 дней, соответственно. 20 (61%) участников сообщили о нежелательных явлениях, возникших во время лечения, причем большинство из них включало местные реакции. Большинство нежелательных явлений были легкими/умеренными и в основном отмечались в течение 1 месяца лечения. Интересно, что TMB-001 0,05% продемонстрировал более высокую эффективность по сравнению с 0,1%.