Рецидивирующий афтозный стоматит (РАС) представляет собой заболевание, при котором эпизодически появляются четко отграниченные, маленькие и округлые язвы слизистой оболочки полости рта. РАС - одно из наиболее распространенных заболеваний полости рта, поражающее 5-25% населения и обычно встречающееся в возрасте от 10 до 30 лет. Этиология заболевания многофакторна, а его патогенез, по-прежнему, полностью не изучен. В качестве препаратов первой линии обычно рекомендуют антисептики, анальгетики и противовоспалительные. При рефрактерности к местному лечению предпринимаются попытки системного лечения короткими курсами глюкокортикоидов и иммуномодуляторами (такими как колхицин). Колхицин подавляет воспалительные пути, воздействуя на хемотаксис нейтрофилов и фагоцитоз. Он демонстрирует сравнимую эффективность, но меньше осложнений, чем системные стероиды при РАС. В Корее опубликовали свой опыт применения колхицина при РАС. Исходами лечения (учитывались интервалы между рецидивами, интенсивность боли и количество или длительность наличия язв) были: 1) существенный ответ, >75%; 2) умеренный ответ, 25-75%; 3) отсутствие ответа, <25%. Среди 114 пациентов, прошедших отбор, у 81,6% наблюдался умеренный (31,6%) или существенный (50%) ответ. Побочные эффекты оценивали каждые 2 недели: желудочно-кишечные осложнения (боль, диарея) составили 16,7%, нейтропения - 3,5% и повышение активности печеночных ферментов - 4,4%. Средний интервал между приемом препарата и появлением желудочно-кишечных расстройств, составлял 7 дней. Жалобы на побочные эффекты у некоторых пациентов были преходящими, у других улучшались после снижения дозы (с 1,2 мг/сут до 0,3-0,6 мг/сут). Ещё одним из подходов, позволяющих контролировать заболевание и побочные эффекты, стало прерывистое введение, эффективное у 12 пациентов (12,1%). Через год после начала приема колхицин 30,3% пациентов прекратили прием препарата, главным образом из-за отсутствия эффективности или побочных эффектов.

Увеальная меланома (УМ) является наиболее распространенной злокачественной опухолью глаза у взрослых. Наиболее эффективные методы лечения первичной УМ включают хирургическую резекцию опухоли, лучевую терапию (бляшечную брахитерапию или протонно-лучевую терапию) и энуклеацию пораженного глаза. Но, примерно у 50% пациентов с первичной УМ возникает метастатический процесс, прежде всего в печени (~89%), что связано с плохим прогнозом выживаемости (медиана общей выживаемости колеблется от 4 до 15 месяцев). Международная группа исследователей провела доклинические исследования препарата ACY-1215 (реколиностат), ингибитора гистондеацетилазы, который может стать потенциальным подходом к лечению прогрессирующей УМ. Ингибиторы гистондеацетилазы в последние 2 десятилетия вызывают интерес в качестве противораковых средств. 4 ингибитора ранее показали свою эффективность при ряде опухолей: вориностат для лечения рецидивирующей и рефрактерной кожной Т-клеточной лимфомы (КТКЛ), белиностат - для периферической Т-клеточной лимфомы (ПТКЛ), ромидепсин - для КТКЛ/ПТКЛ и панобиностат - для множественной миеломы. По данным в опубликованном исследовании наблюдалось значительное дозозависимое снижение in vitro количества выживших клонов клеток УМ при лечении возрастающими дозами ACY-1215. Обработка клеток меланомы приводила к значительному дозозависимому снижению выживаемости и пролиферации клеток первичных ксенотрансплантатов in vivo у рыбок Данио. Кроме того, проточная цитометрия показала, что ACY-1215 останавливал клеточный цикл опухолевых клеток в S-фазе после 24 часов лечения, и запускал апоптоз в зависимости от времени и дозы. Проблемой, с которой столкнулись исследователи, стало неселективное ингибирование изоферментов гистондеацетилазы. На сколько это может быть препятствием для применения препарата, ещё предстоит выяснить.

Тирозинкиназа 2 (TYK2) принадлежит к семейству внутриклеточных Янус-киназ (JAK), которые играют роль в передаче сигналов цитокинов и при воспалительных заболеваниях. TYK2 участвует в развитии псориаза, опосредуя передачу сигналов интерлейкина (IL)-12, IL-23 и интерферона (IFN)-? и препятствуя взаимодействию иммунных клеток, в частности Th-1 и Th-17. Избирательное воздействие на TYK2 может помочь избежать той степени подавление иммунитета, наблюдаемой при использовании других ингибиторов JAK. PF-06826647 представляет собой пероральный ингибитор, селективный в отношении TYK2, ингибирующий TYK2 путем связывания с каталитически активным доменом 1 гомологии. Т.о. это в меньшей степени ингибирует JAK2, JAK1 и JAK3. PF-06826647 демонстрирует высокую эффективность в отношении TYK2-зависимой передачи сигналов (IL-12, IL-23 и IFN-?) и низкую эффективность в отношении JAK1-3-опосредованной передачи сигналов, включая цитокины (IL-6, IL-2 и IFN?) и эритропоэтин (ЭПО). Компания Pfizer провела исследование, в котором оценивала эффективность, безопасность и переносимость доз PF-06826647 при бляшечном псориазе средней и тяжелой степени. Исследование включало 16-недельный плацебо-контролируемый период исследовательского лечения (0-16 неделя), 24-недельный неплацебо-контролируемый дополнительный период (16-40-я неделя) и 4-недельный период последующего наблюдения (40-44-я неделя). Пациенты (n=178) были рандомизированы (1:1:2:2:2) для получения 1 раз в день пероральной дозы PF-06826647 50 мг, 100 мг, 200 мг, 400 мг или плацебо в течение 16 недель. Затем дозировка лекарства для первых 2 групп пациентов увеличивалась до 200 мг или 400 мг. На 16-й неделе большая часть участников достигла снижение PASI более чем на 90% (PASI90) в группах 200 и 400 мг по сравнению с плацебо. Тенденция к достижению PASI50 и 70 сохранялась у пациентов других групп с 18 по 32 неделю и стабилизировалась к 40-й недели. Наиболее распространенными побочными эффектами были назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и повышенное артериальное давление, большинство из которых были легкими или умеренными. 18 участников прекратили лечение из-за побочных эффектов, главным образом из-за лабораторных изменения в общем и биохимическом анализах.

В США провели популяционное когортное исследование больных атопическим дерматитом (АтД), в котором каждый пациент с АтД был сопоставлен с 5 здоровыми пациентами по возрасту, полу и времени наблюдения. Исследуемыми событиями были клинические случаи герпесвирусной инфекции (цитомегаловирус (CMV), вирус Эпштейна-Барр (EBV), вирус простого герпеса (HSV) или вирус ветряной оспы (VZV) и серьезных патогенной и условно-патогенные инфекций. 409 431 ребенок и 625 083 взрослых с АтД сравнили, соответственно, с 1 809 029 детьми и 2 678 888 взрослыми. Статистический анализ с помощью регрессионных моделей Кокса показал, что дети и взрослые с БА имели на 50-52% больший риск HSV и 18-33 % больший риск VZV, при этом риск увеличивается параллельно с тяжестью АтД. Отношение рисков CMV у детей с АтД составило 2,50 и 4,45 у взрослых. Риск серьезных инфекций был повышен на 26-40%, при этом тяжелая форма АтД была связана с наибольшим риском. Несмотря на редкость, оппортунистические инфекции были связаны со всеми степенями тяжести атопического дерматита у взрослых (отношение рисков 1,31), но не были связаны с атопическим дерматитом у детей. Подводя итог, авторы полагают, что сам по себе АтД может повышать восприимч

В марте этого года FDA разрешило к применению у больных с метастатической меланомой новое лекарственное средство, представляющее собой комбинацию ниволумаба (антитело, блокирующее белок запрограмированной смерти (PD-1)) и релатлимаба (антитело, блокирующее белок гена активации лимфоцитов 3 (LAG-3)). Белок LAG-3, открытый в 1990 и ставший предметом изучения в качестве возможной контрольной точки иммунного ответа, отрицательно регулирует клеточную пролиферацию, активацию и гомеостаз T-клеток аналогично с CTLA-4 и PD-1. Релатлимаб представляет собой моноклональное антитело, ингибитор LAG-3, полученный с использованием клеток яичников китайского хомяка. Ранее было показано, что комбинация релатлимаба и ниволумаба (Опдуалаг) безопасна и обладает противоопухолевой активностью у пациентов с ранее леченной меланомой. В опубликованном в январе 2022 исследовании препарат сравнивали с монотерапией ниволумабом (внутривенное введение каждые 4 недели) у пациентов с метастатической или нерезектабельной меланомой, ранее не получавших лечения. Медиана выживаемости без прогрессирования в группе релатлимаб-ниволумаба составила 10,1 месяца по сравнению с 4,6 месяца в группе ниволумаба. Выживаемость без прогрессирования заболевания через 12 месяцев составила 47,7% в первой группе по сравнению с 36,0% во второй. Нежелательные явления 3 или 4 степени, связанные с лечением, наблюдались у 18,9% пациентов в группе релатлимаба-ниволумаба и у 9,7% пациентов в группе ниволумаба. Авторы исследования надеются, что ингибирование двух иммунных контрольных точек, LAG-3 и PD-1, принесёт большую пользу в отношении выживаемости без прогрессирования, чем ингибирование только PD-1 у пациентов с метастатической или нерезектабельной меланомой.

Фотолиаза, мономерный фермент, не встречающийся в клетках плацентарных млекопитающих, рассматривается как потенциальное средство для лечения актинического кератоза (АК) и кожных полей канцеризации (КПК). Фермент обладает способностью расщеплять циклобутан-пиримидиновые димеры и пиримидин-(6,4)-пиримидиновые фотопродукты с помощью видимого света - данный процесс называемый фотореактивацией. В опубликованных обзорных статьях делается вывод о положительном эффекте лечения АК и КПК с помощью местной фотолиазы. Также есть данные о том, что комбинация 3 антиоксидантов (15% L-аскорбиновая кислота, 1% альфа-токоферол и 0,5% феруловая кислота) демонстрирует фотозащитный эффект (уменьшение эритемы, снижение экспрессии р53 и образование димеров тимина). В Бразилии решили на деле сравнить эффективность использования солнцезащитного крема с фотолиазой по сравнению с обычным солнцезащитным кремом, а также сравнить комбинацию антиоксидантов для местного применения с плацебо при лечении выраженного фотоповреждения. В исследование были включены участники обоего пола в возрасте от 60 до 90 лет (n=80) с клиническим диагнозом АК на предплечьях (от 3 до 10 поражений на каждом предплечье) и не проходившие лечения АК (за исключением солнцезащитного крема) в предшествующие 6 месяцев. Участники с АК на предплечьях были рандомизированы для нанесения обычного солнцезащитного крема или солнцезащитного крема с фотолиазой на оба предплечья (оба наносились днем, оба с SPF 99). Одно из предплечий в каждой группе было затем снова рандомизировано для получения местных антиоксидантов (15% L-аскорбиновая кислота, 1% альфа-токоферол, 0,5% феруловая кислота), а другое - крем плацебо (оба для ночного применения). Продолжительность наблюдения составила 8 недель. Все группы показали значительное улучшение результатов на 8 неделе. Подсчитывая результаты, авторы исследования не обнаружили различий изменений выраженного фотоповреждения и КПК при использовании солнцезащитного крема с фотолиазой и обычного солнцезащитного крема без фотолиазы. Однако использование антиоксидантной формулы привело к снижению количества АК, что отражает снижение активности КПК. Т.о. разницы в лечении выраженного фотоповреждения кожи при использования солнцезащитного крема с фотолиазой и обычного солнцезащитного крема выявлено не было, а местные антиоксиданты оказались более эффективны в снижении количества АК, чем плацебо.

В Китае закончилась 2 фаза клинического исследования нового моноклонального тела вунакизумаба, нацеленного на интерлейкину 17А. В исследовании оценивали эффективность и безопасность вунакизумаба при бляшечном псориазе средней и тяжелой степени. В течение 36 недель многоцентрового двойного слепого исследования наблюдали за 187 пациентами с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени. Первичной конечной точкой было как минимум 75% улучшение индекса PASI на 12-й неделе. Перед исследованием пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1:1:1:1 для получения вунакизумаба (40, 80, 160 или 240 мг) или плацебо подкожно каждые 4 недели до 12-й недели (еще 2 введения препарата для групп вунакизумаба были произведены на 16-й и 20-й неделе). К 12-й неделе во всех группах вунакизумаба по сравнению с плацебо наблюдалось улучшение PASI более 75% (40, 80, 160 и 240 мг: 56,8%, 65,8%, 81,6% и 86,5% соответственно, против 5,4%); доля пациентов, достигших ответов 0 или 1 по шкале общей оценке врача, также была выше при применении вунакизумаба (45,9%, 47,4%, 60,5% и 73,0% соответственно против 8,1%). Подводя итог, авторы заключают, что вунакизумаб продемонстрировал многообещающую эффективность при бляшечном псориазе с хорошей переносимостью, а также что препарат ещё требует дальнейшего изучения в более крупных и долгосрочных исследованиях.

«Жидкостная биопсия» последнее десятилетие стала популярным направлением научных и прикладных исследований в онкологии. Под ней понимают изучение различных дериватов опухоли в плазме крови, которыми могут быть циркулирующие опухолевые клетки, опухолевая циркулирующая ДНК (цДНК), опухолевая РНК, белки опухоли. Полученные данные предоставляют информацию о молекулярных нарушениях, морфологии, опухолевой массе и позволяют оценить в динамике изменения образования и эффективность терапии. Карцинома из клеток Меркеля, редкая и крайне летальная опухоль, имеет свои биомаркеры (опухолевые мутации, экспрессия PD-1, полиомавирус клеток Меркеля), которые мало полезны при лечении карциномы. Выявление цДНК карциномы может устранить этот пробел: тестирование цДНК может выявлять пациентов высокого риска после радикального лечения, ранний рецидив, оценивать терапевтический ответ и резистентность. В США предоставили данные анализа 195 образцов цельной крови пациентов с карциномой во время диагностики, лечения и наблюдения (до 19 месяцев). В крови больных определяли выявляли 16 опухолеспецифических однонуклеотидных вариантов. У 3 пациентов (стадия IIIB) с положительной цДНК возник рецидив, при этом выявлялись повышенные уровни цДНК ещё до визуализации рецидива. Также высокие уровни цДНК указывали на высокую опухолевую нагрузку и диссеминированное заболевание ещё у 4 пациентов с IV стадией. У 15 пациентов с серийными отрицательными результатами цДНК после окончательного лечения не было признаков заболевания при клиническом наблюдении и визуализации. Авторы работы и лабораторной методики надеются, что цДНК можно рассматривать как биомаркер ответа на лечение и руководство при принятии решений о лечении пациентов ингибиторами контрольных точек.

Красный плоский лишай полости рта (КПЛ), хроническое воспалительное заболевание слизистой оболочки полости рта, сопровождающееся различными клиническими проявлениями от бессимптомных папул до эрозивно-язвенных высыпаний. Унифицированного лечения данного состояния пока не существует, в т.ч. из-за сложностей с топическим применением лекарственных средств, и работы над изобретением подходящей лекарственной формы продолжаются. Международная группа сообщает об эффективности и безопасности нового мукоадгезивного пластыря с клобетазолом (Rivelin®-CLO) для лечения КПЛ. Двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование проводилось в Европе, Канаде и США на пациентах с подтвержденным КПЛ и поддающимися измерению язвами. Пациенты (138 пациентов; 99 женщин и 39 мужчин, средний возраст 61,1 года) были рандомизированы в группу плацебо (немедикаментозного) и в группы пластыря с клобетазолом с разными концентрациями (1, 5, 20 мкг). Препараты применялись 2 раза в день в течение 4 недель. Первичной конечной точкой было изменение общей площади язвы по сравнению с исходным уровнем. Вторичные конечные точки включали улучшение по сравнению с исходным уровнем боли, активности заболевания и качества жизни. Статистический анализ показал, что лечение пластырями с 20 мкг демонстрировало значительное улучшение в отношении площади язвы, тяжести симптомов, активности заболевания, боли и качества жизни по сравнению с плацебо. Нежелательные явления были легкими/умеренными, частота кандидоза составила 2%.

Системный склероз (СС) - заболевание соединительной ткани, характеризующееся отложением коллагена и других компонентов внеклеточного матрикса в коже и внутренних органах, повреждением микрососудов и фиброзом кожи и внутренних органов на фоне активации иммунной системы, что приводит к местным осложнениям, таким как язвы на пальцах и точечные рубцы. Язвы пальцев наблюдаются почти у 50% пациентов с СС, при этом они часто рецидивируют и резистентны к лечению. Почти у 75% пациентов первые язвы развиваются в течение 5 лет после первых проявлений болезни. Язвы иногда приводят к остеомиелиту, гангрене, септицемии, аутоампутации, нарушению функции кисти и снижению качества жизни. В разные годы для коррекции и профилактики этого применялись блокаторы кальциевых каналов, антиагреганты, антагонисты эндотелиновых рецепторов, ингибиторы фосфодиэстеразы и статины. Периферическую микроангиопатию, которая указывает на высокую вероятность развития язв, можно легко распознать с помощью капилляроскопии ногтевого ложа, неинвазивного и безопасного метода. Иранские врачи сравнили клинические преимущества и экономическую эффективность местных инъекций ботулинического токсина-А (БТ-А) и внутривенных аналогов простагландинов (илопрост и алпростадил) у пациентов с резистентными к другим подходам язв пальцев при СС. В клиническое испытание вошли 26 пациентов, которых разделили на 2 группы: 1) введение 20 единиц БТ-А в основание каждого пораженного пальца (16 пациентов, 22 пальца); 2) ежедневно вводили 20 мкг илопроста или 60 мкг алпростадила (10 пациентов, 21 палец). Критериями улучшения при капилляроскопии были: уменьшения патологического ветвления сосудов, увеличение количества капиллярных петель на миллиметр; уменьшение количества гигантских петель и микрогеморрагий. У 95,5% в группе БТ-А и 90,5% в группе простагландина язвы зажили. В обеих группах наблюдалось значительное уменьшение боли (в первой группе с 4,9 до 2,54, во второй с 5,05 до 2,67). Оба метода лечения также привели к исчезновению цианоза пальцев. При оценке капиллярных компонентов капилляроскопии кровоизлияния достоверно исчезли в обеих группах. Существенных изменений в распределении капилляров, морфологии, размере, плотности, наличии удлинения, аваскулярной области и аномальной формы до и после лечения в обеих группах не наблюдалось. При лечения БТ-А постинъекционная слабость наблюдалась у 2 пациентов в течение примерно 1-2 часов, а также с постинъекционным онемением у 1 пациента в течение примерно 1 часа. Стоимость лечения была значительно ниже в группе инъекций БТ-А.