Ингибиторы фактора некроза опухоли альфа (иФНО?), включая инфликсимаб, произвели революцию в лечении распространенных таких хронических иммуноопосредованных воспалительных заболеваний как ревматоидный артрит (РА), псориатический артрит (ПсА), спондилоартрит (СпА), язвенный колит (ЯК), болезнь Крона (БК) и псориаз (Пс). Но отсутствие или снижение ответа на лечение наблюдается у 55% ??пациентов уже в течение первых 6 месяцев лечения. Данное явление вызывается иммуногенностью лекарственного препарата, т.е. формированием антилекарственных антител (АЛАТ). Кроме того образование АЛАТ часто приводит к инфузионным реакциям у пациентов, получающих инфликсимаб. В норвежском рандомизированном контролируемом исследовании оценили эффективность терапевтического лекарственного мониторинга (ТЛМ) по сравнению со стандартной терапией инфликсимабом. ТЛМ представляет собой анализ уровня инфликсимаба и уровня антител к нему с последующей коррекцией дозы. Взрослые пациенты (n=411) с иммуноопосредованным воспалительным заболеванием (84 РА, 45 ПсА, 119 СпА, 83 ЯК, 58 БК и 22 Пс, начавшие терапию инфликсимабом, были включены в 38-недельное исследование. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 в группу ТЛМ и в группу стандартной терапии. Начальная доза инфликсимаба составляла 3 мг/кг для пациентов с РА и 5 мг/кг для пациентов с ПсА, СпА, ЯК, БК и Пс. Визиты пациентов планировались на 0, 2 и 6 неделе и затем каждые 6–10 недель. В группе ТЛМ корректировку дозы инфликсимаба и интервалов инфузии проводили в соответствии с алгоритмом, который заключался в увеличении дозы инфликсимаба, если АТАЛ были обнаружены в концентрациях ?50 мкг/л. В группе стандартной терапии введение инфликсимаба основывалось только на клинической оценке. Образование АЛАТ на фоне терапии инфликсимабом выявлено у 78 (19%) пациентов (РА 30%, ПсА 25%, СпА 11%, ЯК 18%. БК 16%, Пс 23%). Исходные факторы риска образования АЛАТ включали диагноз РА и курение в течение всей жизни. Тогда как диагноз СпА и сопутствующая лекарственная иммуносупрессия снижали риск АЛАТ. В ходе анализа полученных данных исследователи выявили, что более высокая активность заболевания, оцениваемая по средней СОЭ и среднему уровню СРБ, что длительность лечения более 11 недель, повышают риск образования АЛАТ. В свою очередь более высокие дозы инфликсимаба и более высокие концентрации инфликсимаба в сыворотке были связаны со сниженным риском иммуногенности.

Ливедоидная васкулопатия (ЛВ) — редкое кожное заболевание, проявляющееся болезненными хроническими язвами нижних конечностей. Состояние возникает преимущественно на голенях и стопах у женщин среднего возраста. В летние месяцы и во время беременности наблюдается повышенная заболеваемость. Некоторые пациенты с ливедоидной васкулопатией имеют сопутствующее состояние, которое предрасполагает к окклюзии мелких сосудов голени (антифосфолипидный синдром, дефицит протеина С, артериосклероз, гомоцистеинемия, высокий уровень липопротеинов). Из США пришло сообщение об успешном применении ботулотоксина при данной патологии. 20-летняя пациентка в течение 8 месяцев страдала от болезненных язв, которые медленно заживали в виде белых рубцов на нижних конечностях с обеих сторон. Диагноз был подтвержден гистологически. Соматической патологии выявлено не было. Предшествующее лечение включало монотерапию ацетилсалициловой кислотой в дозе 325 мг, комбинацию ацетилсалициловой кислоты и ривароксабана в дозе 10 мг, внутривенные инфузии иммуноглобулина, различные обезболивающие препараты (габапентин, амитриптилин, топирамат, дулоксетин, трамадол) без выраженного эффекта. В связи с тем, что неврологом была заподозрена нейропатическая боль, вызванная ЛВ, были предложены инъекции ботулотоксина А (БТА). Приготовленный раствор содержал 0,1см3 4 ЕД БТА. Сначала были выполнены внутрикожные инъекции 50 ЕД, спустя 2 недели ещё 200 ЕД были инъецированы в лодыжку и тыльную сторону стопы. В течение 2–3 недель после начальной терапии БТА пациентка сообщила об улучшении непосредственно ее язв без новых поражений. Через 4-6 недель после инъекции не было активных язв или болезненных ощущений на коже. Примерно через 3 месяца после терапии у пациентки появились новые язвы, не отвечающие антикоагулянты, иммуноглобулин и гипербарическую оксигенацию. 3 курс лечения 200 единицами БТА снова привел к заживлению язв, снижению потребности в анальгетиках, увеличении силы, выносливости и подвижности.

Возбудителями онихомикозов являются в основном антропофильные дерматофиты, в первую очередь это T. rubrum и T. mentagrophytes. Недерматофитные плесневые грибы (НПГ), такие как Scopulariopsis brevicaulis или виды Aspergillus , также могут быть вовлечены в этиологию онихомикозов в качестве первичных или вторичных патогенов. НПГ, иногда выделяемые из пораженных ногтей, включают Fusarium spp., Acremonium spp., Alternaria spp. и виды Neoscytalidium. Их частота в этиологии онихомикоза в мире составляет 10–15%. Изоляты дрожжей, такие как C. albicans и C. parapsilosis можно считать третьей причиной грибковой инфекции ногтей. Их присутствие в основном связано с предрасполагающими факторами, такими как иммуносупрессия и диабет. В Италии провели неинтервенционное ретроспективное исследование в микологической лаборатории университетской поликлиники Сан-Марко у пациентов с подозрением на онихомикоз стоп. Подозрением на онихомикоз считалось выявление одного или нескольких следующих признаков: истончение ногтя, подъем ногтевой пластины, деформация ногтя, помутнение ногтя и воспаление окружающих тканей. В общей сложности было включено 715 пациентов (47 пациентов с диабетом и 668 пациентов без диабета). Около 44,7% больных ранее проходили эмпирическую противогрибковую терапию (минимум за 3 месяца до взятия анализа). У пациентов в разных группах была выявлена значительная разница в видах грибов, вызвавших онихомикоз. У пациентов с диабетом дерматофиты были наиболее распространенными культуральными изолятами (50%), за ними следовали дрожжевые и плесневые грибы в 30,8% и 19,2% соответственно. У пациентов без диабета распространение дерматофитов, дрожжей и недерматофитных плесеней составило 67,4%, 5,3% и 27,3% соответственно. Спектр грибковых патогенов, выделенных от больных сахарным диабетом, был следующим: T. mentagrophytes был наиболее часто выделяемым дерматофитом (38,5%), вторым по частоте был T. rubrum (11,5%); Penicillium decumbens был преобладающей недерматофитной плесенью (7,7%), за ней следовали Aspergillus nidulans (3,8%), Fusarium oxysporum (3,8%) и Scopulariopsis brevicaulis (3,8%); наиболее часто выделяемыми видами дрожжей были: C. albicans (11,5%), далее - C. parapsilosis (7,7%), C. guilliermondii (7,7%) и Trichosporon cutaneum (3,8%). Авторы подчеркивают, что полученные данные свидетельствуют о том, что пациентам с диабетом всегда следует проводить дерматологическое обследование для своевременного выявления и лечения грибковой инфекции.

В Германии был опробована новая упаковка тилдракизумаба - 2 мл шприц с 200 мг препарата. Такая доза была предложена с целью облегчения пациентам режима лечения - 1 инъекция вместо 2. Тилдракизумаб, гуманизированное моноклональное антитело, избирательно воздействующее на IL-23 через субъединицу p19, ранее был одобрен для лечения взрослых с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени, которым показана системная терапия. Рекомендуемая доза тилдракизумаба составляет 100 мг для подкожной (п/к) инъекции на 0-й и 4-й неделе, а затем каждые 12 недель. Однако в Европе пациентам с определенными характеристиками (например, высокой массой тела) предлагается использовать дозу 200 мг. Новая дозировка была испытана на здоровых добровольцах на местную переносимость, безопасность и предпочтительный способ введения. Боль в месте инъекции оценивали сразу после каждого введения и через 1 и 48 ч часов. Безопасность лечения контролировали на протяжении всего периода исследования. Предпочитаемый субъектами способ введения оценивали через 4 недели после последнего введения (56-й день). Также оценивали реакции в месте инъекции, включая эритему, отек, зуд, кровоизлияние. По результатам наблюдения было установлено, что хотя болевые ощущения от инъекции были одинаковыми, но пациенты предпочитали 1 инъекцию вместо 2; местные побочные реакции наблюдались у 4,8%, получавших новую дозировку, против 5,1% через час от инъекции и 11,9% и 10,3% через 48 часов; нежелательные явления, возникшие при лечении, были легкими, летальных исходов или серьезных нежелательных явлений не было.

Аутоиммунные буллезные заболевания представляют собой гетерогенную группу заболеваний, характеризующихся образованием пузырьков, пузырей и эрозий кожи и слизистых. Пузырчатка и буллезный пемфигоид представляют собой два основных типа таких заболеваний, вызванных циркулирующими аутоантителами против десмосомных антигенов десмоглеина и гемидесмосомных антигенов пемфигоида. Аутоиммунные буллезные заболевания могут вызывать изменения ногтей (например, линии Бо и паронихии), когда антигены-мишени экспрессируются в гипонихии, матриксе ногтя и проксимальном валике ногтя. Частота поражения ногтей у пациентов с аутоиммунными буллезным заболеваниями различается от исследования к исследованию. Например, о поражении ногтей у пациентов с пузырчаткой сообщается в 13,4–47,0%, с буллезным пемфигоидом - у 71,4%. Китайские врачи собрали и опубликовали свою статистику по данному вопросу. Всего в исследовании приняли участие 191 пациент: 108 пациентов с пузырчаткой и 83 буллезным пемфигоидом; в группу контроля были отобраны 200 контрольных субъектов. Пациенты с пузырчаткой и пемфигоидом имели средний возраст 56,5 и 64,8 года соответственно, соотношение мужчин и женщин составило 1,3:1 и 1,5:1 соответственно. У 77,8% (84/108) пациентов с пузырчаткой и у 75,9% (63/83) пациентов с пемфигоидом было зафиксировано поражение ногтей (в контрольной группе - 14,5% (29/200)). Линии Бо (22,5% (43/192)) и паронихия (22,5% (43/192)) были наиболее частыми типами изменений ногтей, онихолизис встречался в 21,5% (41/191). В контрольной группе линии Бо, паронихия и онихомикоз наблюдались у 0, 0 и 7,0% соответственно. Онихомикоз наблюдался у 22,2% (24/108) больных пузырчаткой и у 20,5% (17/83) больных пемфигоидом, что выше, чем в контрольной группе. Тяжесть аутоиммунного заболевания коррелировала с поражением ногтей у пациентов с пемфигоидом и слабо коррелировала при пузырчатке. Корреляции между поражением ногтей и титрами антител к заболеванию не наблюдалось

Международная группа исследователей провела пилотное испытание неоадъювантного применения цемиплимаба при операбельном плоскоклеточном раке кожи (ПКР) II, III или IV (M0) стадии. Цемиплимаб представляет собой моноклональное антитело, которые связывается с рецептором запрограммированной смерти-1 (PD-1), блокируя путь PD-1/PD-L1. Препарат вводился пациентам в дозе 350 мг каждые 3 недели (всего 4 дозы) перед операцией. Первичной конечной точкой был полный патологический ответ (отсутствие жизнеспособных опухолевых клеток в операционном образце). Ключевой вторичной конечной точкой был большой патологический ответ (наличие жизнеспособных опухолевых клеток, составляющих ?10% операционного образца). Всего в исследование было включено 79 пациентов. При независимом обзоре операционного материала полный патологический ответ наблюдался у 40 пациентов (51%) и большой патологический ответ у 10 пациентов (13%). Нежелательные явления любой степени тяжести, имевшие место в течение периода исследования, независимо от того, были ли они связаны с исследуемым лечением, наблюдались у 69 пациентов (87%).

Хроническая спонтанная крапивница (ХСК) представляет собой изнурительное и малопредсказуемое заболевание, характеризующееся появлением зудящих волдырей и/или ангионевротического отека в течение 6 недель и более. ХСК встречается примерно у 1% населения по всему миру. Терапией первой линии ХСН являются неседативные Н1-антигистаминные препараты 2-го поколения, ежедневная доза которых может увеличиваться при необходимости в 4 раза. Омализумаб, моноклональное антитело против IgE, рекомендуется в качестве следующего шага для лечения ХСК, но почти у трети пациентов остаются симптомы заболевания. Ремибрутиниб, новый высокоселективный пероральный ковалентный ингибитор тирозинкиназы Брутона, может стать эффективным препаратом для контроля ХСН. Тирозинкиназа Брутона представляет собой цитоплазматическую киназу, располагающуюся ниже в каскаде IgE-опосредованных реакций и экспрессируемую в некоторых иммунных клетках, таких как тучные клетки, базофилы, В-клетки, макрофаги и тромбоциты. Исследование ремибрутиниба против ХСК проводилось в 17 странах в 82 лечебных учреждениях. Исследование состояло из периода скрининга, периода лечения (12 недель) и периода наблюдения (в среднем 86 дней). Пациенты были рандомизированы 1:1:1:1:1:1:1 для получения одной из следующих схем: 10 мг ремибрутиниба 1 раз в сутки, 35 мг 1 раз в сутки, 100 мг 1 раз в сутки, 10 мг 2 раза в сутки, 25 мг 2 раза в сутки, 100 мг 2 раза в сутки или плацебо. Основными конечными точками было изменение индекса активности крапивницы 7 (UAS7) к 4-ой недели по сравнению с исходным уровнем на 4-й неделе, а также безопасность препарата. Подходящие пациенты из этого исследования имели возможность перейти в дальнейшее открытое расширенное исследование на 12-й или 16-й неделе, где пациенты получали ремибрутиниб в дозе 100 мг два раза в день в течение 52 недель. Снижение оценки симптомов наблюдалось для всех доз ремибрутиниба с 1-й по 12-ю неделю, UAS7 по сравнению с исходным уровнем на 4-й неделе составило : -19,1 (10 мг один раз в сутки), -19,1 (35 мг один раз в сутки), -14,7 (100 мг один раз в день), -16,0 (10 мг два раза в день), -20,0 (25 мг два раза в день), -18,1 (100 мг два раза в день) и -5,4 для плацебо. Ремибрутиниб имел благоприятный профиль безопасности во всех дозах без явного дозозависимого эффекта. Наиболее частыми нежелательными явлениями (возникшими у ?5% пациентов в любой группе лечения) были головная боль, назофарингит, тошнота, инфекция верхних дыхательных путей, диарея и лихорадка.

Современные системные методы лечения детей в возрасте до 6 лет с атопическим дерматитом (АтД) средней и тяжелой степени, не поддающимся контролю с помощью местной терапии, также не всегда отвечают желаемой эффективности и безопасностb. Возможным выходом мог бы стать дупилумаб, ранее одобренный и применяемый у детей старшего возраста и взрослых с АтД. Но прежде научных данных по этому вопросу опубликовано не было. В конце сентября в журнале “Ланцет” были опубликованы результаты исследования 3 фазы эффективности и безопасности дупилумаба в сочетании с местными кортикостероидами низкой активности у детей в возрасте от 6 месяцев до 6 лет с АтД средней и тяжелой степени. Исследование проводилось в 31 лечебном учреждении Европы и Северной Америки. Подходящие пациенты - дети от 6 месяцев до 6 лет с АтД от умеренной до тяжелой степени (общая оценка исследователя (IGA) 3-4 балла), диагностированным в соответствии с критериями АтД, и неадекватной реакцией на местное лечение кортикостероидами. 162 пациента были рандомизированы (1:1) для подкожного введения плацебо (n=79) или дупилумаба (n=83) (масса тела от ?5 кг до <15 кг: 200 мг; масса тела от ?15 кг до <30 кг: 300 мг) каждые 4 недели, а также применялись слабодействующие местные кортикостероиды (1% крем гидрокортизона ацетата) в течение 16 недель. Рандомизация была стратифицирована по возрасту, исходной массе тела и месту жительства. Первичной конечной точкой на 16-й неделе была доля пациентов с оценкой IGA 0–1 (чистая или почти чистая кожа). Ключевой вторичной конечной точкой была доля пациентов с улучшением индекса площади и тяжести экземы по крайней мере на 75% по сравнению с исходным уровнем (EASI 75). На 16-й неделе значительно больше пациентов в группе дупилумаба, чем в группе плацебо, имели IGA 0-1 (28% против 4%) и EASI-75 (53% против 11%). Общая распространенность нежелательных явлений не сильно различалась (64% против 74% в группе плацебо). Конъюнктивит, часто встречающийся побочный эффект для дупилумаба, составил 5%, в группе плацебо - 0%. Нежелательные явления, связанные с применением дупилумаба, не были серьезными или приводили к прекращению лечения. Таким образом, данное исследование опускает возрастную границу применение дупилумаба.

Ботулинический токсин типа А (БТ-А) используется более 20 лет при различных неврологических заболеваниях и эстетических процедурах. Недавно были опубликованы данные о том, что внутримышечное лечение морщин на лбу заметно и градиентно меняет секрецию кожного сала в месте инъекции. Также несколько исследований, касающихся лечения андрогенной алопеции БТ-А, продемонстрировали изменение секреции кожного сала кожи головы. Все новые данные о таком эффекте послужили причиной китайской работы, в которой было проведено уже целенаправленное исследования БТ-А на секрецию сальных желез. В исследовании приняли участие 49 пациентов с жалобами на жирность кожи головы и/или волос. Пациенты были рандомизированы либо для одного сеанса внутрикожной инъекции 50-65 ЕД БТ-А (n=25), либо для инъекции физраствора (n=24). Флакон 100 ЕД онаботулинического токсина типа А восстанавливали для приготовления раствора с 4 ЕД/0,1 мл. Первую линию инъекций выполняли по центральному пробору, остальные линии проводили, отступая по 2 см от соседней. В каждую линию выполняли 5 инъекций, в каждое место вводили от 2 до 3 ЕД БТ-А. Исходный уровень уровень секреции кожного сала кожи головы и уровни секреции после лечения через 24, 48, 72 и 96 часов, и через 1, 3, 4 и 6 месяцев оценивали с помощью себометра. Снижение секреции кожного сала значительно снижалась через 24, 48 и 72 часа, а также сохранялось через 1 и 3 месяца. Спустя 4 и 6 месяцев после лечения достоверных различий между двумя группами не наблюдалось. Удовлетворенность пациентов результатом была значительно выше при лечении БТ-А. Серьезных нежелательных явлений не было.

В Норвегии увидело свет исследование, в котором изучались закономерности солнечных ожогов в разные возрастные периоды и их связь с меланомой и плоскоклеточным раком кожи (ПКР). Преимуществом данного исследования перед другими является долгосрочный период наблюдения, а не просто сравнение пациентов, получивших солнечный ожог в одном возрастном периоде с контрольной группой. Исследование оценивало данные опросников за период 1991-2018. В исследование после исключения женщин с темной кожей, распространенной меланомой или ПКР, эмигрировавших или умерших до даты возврата анкеты были отобраны 168 553 женщины, родившиеся с 1927 по 1965. Было подсчитано среднее количество годовых солнечных ожогов в каждом десятилетии и составлены кривые (траектории) этих ожогов: стабильно низкая (мало ожогов), низкая-умеренная-низкая (мало ожогов в детстве и старшем возрасте), низкая-высокая (мало ожогов в детстве, много в зрелом возрасте), высокая-низкая (много в детстве и мало в зрелом возрасте) и стабильно высокая (много ожогов в течение жизни). В дальнейшем было проведено сравнение разных кривых со стабильно низкой траекторией: 1,5-кратное отношение рисков для развития меланомы и ПКР отчетливо наблюдалось среди женщин младше 40 лет со стабильно высокой траекторией и траекторией от высокой к низкой. Другие траектории показали повышенный риск, хотя в целом более слабый и в основном полученные оценки не были статистически значимыми. Это когортное исследование показало, что высокая частота солнечных ожогов в течение жизни была связана с повышенным риском развития меланомы и плоскоклеточного рака. Кроме того, солнечные ожоги в детстве особенно важны для последующего риска развития этих видов рака кожи.