Значение физиологической связи между кишечником и кожей было продемонстрировано в различных исследованиях,где выдвигалось предположение об иммунорегуляторных и иммуноактивационных возможностях кишечных микробных антигенов и метаболитов. Согласно гигиенической гипотезе существует обратная связь между атопическим дерматитом (АтД) и ранним воздействием микробных агентов. Так гастроэнтерит в младенчестве, а также воздействие антибиотиков в течение первого года жизни связаны с АтД у детей. Более того, в некоторых исследованиях было обнаружено, что пробиотики оказывают положительное влияние на тяжесть АтД, , изменяя микробиоту кишечника и, возможно, способствуя индукции регуляторных Т-клеток. Недавнее исследование с использованием мышиной модели АтД показало, что трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) была связана с восстановлением микробиоты кишечника и иммунологического баланса (Th1/Th2) наряду с подавлением аллергической реакции. Израильские ученые опубликовали исследование в котором оценивали эффект ТФМ у пациентов с АтД. Испытуемыми стали 15 больных АтД средней и тяжелой степени, старше 18 лет, с 3-летним анамнезом болезни и неадекватным эффектом местной и системной терапии. Критериями исключения были другие сопутствующие активные кожные болезни, беременность, системная терапия в течение 4 недель до начала исследования. Все пациенты получили 2 трансплантации плацебо с последующими 4 ТФМ с интервалом в 2 недели. 3 добровольца-донора стула были здоровыми людьми в возрасте 18–50 лет с нормальным индексом массы тела, не принимавшими антибиотики в течение 3 месяцев. После 2 трансплантаций плацебо не было значительных изменений в баллах по шкале SCORAD. Средний балл по шкале SCORAD значительно снизился по сравнению с исходным уровнем на 4-12 неделе: снижение SCORAD на 50% и 75% было достигнуто у 7 и 4 пациентов соответственно. На 18-й неделе (8 неделя после последней ТФМ) средний балл SCORAD продолжал сохраняться ниже исходного на 4-й неделе. Также уменьшилось еженедельное использование местных кортикостероидов в течение исследования и периода наблюдения. Метагеномный анализ фекальной микробиоты пациентов и доноров показал передачу бактериальных штаммов от доноров к пациентам. 5 пациентов не закончили исследование из-за невозможности соблюдать режим испытания. Ещё 1 пациент нарушил протокол исследования, используя клизмы. Нежелательных явлений в ходе исследования и периода наблюдения зарегистрировано не было. По мнению авторов ТФМ может быть безопасным и эффективным терапевтическим вмешательством для больных АтД, и для подтверждения полученных результатов необходимы дальнейшие исследования.

Атопический дерматит (АтД) в зависимости от клинико-морфологической картины классифицируется на острую и хроническую фазы и возрастные периоды. Кроме того, на основании уровней сывороточного иммуноглобулина Е (IgE) АтД подразделяют на экзо- и эндогенный. Экзогенный характеризуется повышенными уровнями IgE в сыворотке в 70-90% случаев, эндогенный - нормальными или повышенными в 10-30%. Циметидин, блокатор гистаминовых Н2-рецепторов 1 поколения, может использоваться в качестве адъювантной терапии острого внешнего атопического дерматита за счёт своего иммуномодулирующего действия. В дозе 25–40 мг/кг в день циметидин стимулирует выработку интерлейкина (IL)-12 и снижает выработку IL-10, что приводит к усилению Т-хелперного ответа 1 типа (Th1) и снижению Th2. Также доказано, что циметидин увеличивает выработку IL-2, что усиливает клеточный ответ и предотвращает активацию Т-супрессоров. Исследование индонезийских врачей было направлено на оценку эффективности циметидина в качестве адъюванта к стандартному лечению острого экзогенного АтД. В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании приняли участие 26 пациентов в возрасте 12–60 лет с острыми клиническими поражениями (зуд, эритематозные папулы, эрозии, экскориации), уровнем IgE в сыворотке > 150 МЕ/мл и массой тела не менее 15 кг. Критерии исключения: применение системных кортикостероидов и иммунодепрессантов в течение последних 2 недель, наличие хронических поражений (лихенификация), прием препаратов, потенциально взаимодействующих с циметидином. Доза для каждого пациента составляла 25-40 мг/кг в день с максимальной дозой 1200 мг в день. Основное лечение представляло собой увлажняющие средства 2 раза в день, местные стероидные средства (дезонида 0,05% крем или клобетазола пропионат 0,05% крем) 2 раза в день, цетиризин 10 мг 1 раз в день. Первичной контрольной точкой была эффективность циметидина, которую оценивали по улучшению показателей SCORAD, вторичными - уменьшение зуда, улучшение сна, снижение сывороточного IgE и IL-4, а также повышение сывороточного интерферона (IFN)-? и уровня IL-12. При сравнении групп в группе циметидина наблюдались выраженное улучшение SCORAD на 2, 4, 6 и 8-ой неделях, а также уровня IgE на 8-ой неделе; кроме того наблюдались небольшие улучшения в уровнях зуда и качестве сна. Значительных изменений в уровнях IFN-?, IL-12 и IL-4 в обеих группах выявлено не было. Авторы заключают, что ингибирующий эффект циметидина (в сравнении с цетиризином) больше направлен на В- и плазматические клетки, но меньше в отношении дендритных и Т-клеток, и что циметидин эффективен и безопасен в качестве адъювантной терапии.

В Индии решили проверить, насколько эффективно применение витамина D для лечения врожденного ихтиоза. Их работа касалась врожденных несиндромальных (т.е. поражающих только кожу, незатаргивающих другие органы и системы организма) типов ихтиоза. В рандомизированном двойном слепом исследовании, проведенном среди 24 пациенток, сравнивали витамин D (2000 МЕ/день) (группа A) или ацитретин 0,5 мг/кг/день (группа B). Первичной конечной точкой было улучшение визуального индекса тяжести ихтиоза (VIIS) и индекса степени тяжести ихтиоза области (IASI). Вторичными точками были качество жизни, экспрессия ?2 рецепторов ретиноевой кислоты (ROR?2) и уровень интерлейкина (IL)-17. Исследование завершили все 24 пациентки. Группа А (n=11) показала значительное снижение VIIS и IASI через 12 недель, но к 24 недели дальнейшего улучшения не наблюдалось. Группа В (n=13) показала значительное снижение IASI только через 24 недели. В обеих группах индекс качества жизни улучшился к 24 недели. Достоверное снижение экспрессии мРНК ROR?2 и IL-17 было обнаружено только в группе А. Касательно показателей VIIS, IASI и качества жизни, к 24 недели не было существенной разницы между двумя группами лечения. Серьезных нежелательных явлений не наблюдалось. Авторы полагают, что витамин D может быть альтернативой ацитретину при лечении врожденного ихтиоза за счет снижения экспрессии ROR?t и IL-17 и за счет меньшего количества побочных эффектов и ограничений, связанных с ацитретином.

Саркома Капоши (СК) представляет собой сосудистую опухоль, которое может поражать кожу, слизистые оболочки и внутренние органы. Вирус герпеса человека 8 типа является необходимым, но недостаточным этиологическим фактором для развития этого новообразования. Чаще всего выделяют 4 формы СК: 1) классическая или средиземноморская СК у пожилых людей; 2) африканская (эндемическая) СК у детей и молодых людей из Центральной Африки; 3) ятрогенная СК (в основном у пациентов после трансплантации); 4) эпидемической СК, ассоциированная с ВИЧ. В настоящее время не существует стандартного лечения СК, оно зависит от степени и локализации поражений, а также клинического типа заболевания. Местная терапия включает различные подходы в зависимости от характеристик саркомы: клиническое наблюдение, использование компрессионного трикотажа для профилактики лимфедемы, хирургическое вмешательство, криотерапия, лучевая терапия, внутриочаговая химиотерапия и лазеротерапия. Для разрушения очагов СК используются различные типы лазеров, в том числе углекислотные, аргоновые и импульсные лазеры на красителях. Итальянские авторы опубликовали работу, в котором оценивали эффективность и безопасность неодимового лазера на иттрий-алюминиевом гранате (Nd:YAG) у 30 пациентов с классической и ВИЧ-ассоциированной СК. 30 пациентов, включенных в исследование, составили 2 группы: группа А - 13 мужчин и 2 женщины с классической СК (возраст от 64 до 76); группа Б - 15 мужчин с эпидемической формой СК (возраст от 33 до 51), получающие ВААРТ. 174 очага СК обрабатывали лазером в течение 4 сеансов (пятно 2,5–5 мм, плотностью энергии 120–140 Дж/см2, двойной импульс длительностью 3 млс с задержкой 20 млс), межпроцедурный интервал - 4 недели. Лечение было переносимым и не требовало применения местных анестетиков. Полным ответом на лечение (ПО) считалась полная регрессия к 5-ому визиту, частичным ответом (ЧО) - 50% уменьшение диаметра поражения и/или 50% уменьшение общего количества поражений. Из 30 пациентов у 24 (80%) наблюдалось клиническое улучшение: 8 пациентов (26,7%) достигли ПО и 16 пациентов (53,3%) - ЧО. У 6 пациентов не было явного клинического ответа: у 5 не было заметных изменений, у 1 заболевание прогрессировало. У 13,3% в группе А был ПО по сравнению с 40% в группе В. Прогрессирование заболевания с увеличением общего количества поражений было у пациента из группы А. Медиана уменьшения диаметра поражения и уплощение объемных поражений была больше в группе В. Никаких значимых побочных эффектов не наблюдалось ни у одного пациента, за исключением легкого гипотрофического рубцевания (n=3) и поствоспалительной гиперпигментации (n=3).

Улучшение клинических признаков уже было продемонстрировано при исследовании аброцитиниба по сравнению с плацебо у подростков с атопическим дерматитом (АтД) средней и тяжелой степени в 3 исследованиях 3 фазы рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований. Исследование JADE TEEN включало подростков в возрасте 12–17 лет с атопическим дерматитом от умеренной до тяжелой (пораженная площадь поверхности тела ? 10%, глобальная оценка исследователя (IGA) ? 3, индекс тяжести экземы (EASI) ? 16 и шкала оценки зуда (NRS) ? 4). Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1:1 для приема перорально аброцитиниба в дозе 200 мг или 100 мг 1 раз в сутки или плацебо в течение 12 недель. Пациенты также должны были наносить немедикаментозные смягчающие средства для местного применения не менее 2 раз в день на все пораженные участки тела. В исследования JADE MONO-1 и 2 были включены подростки и взрослые в возрасте ? 12 лет (масса тела ? 40 кг) с теми же критериями, что и в первом исследовании. Пациенты были рандомизированы в соотношении 2:2:1 для приема 200 мг или 100 мг аброцитиниба 1 раз в сутки или плацебо в течение 12 недель. Эмоленты рекомендовались, но не были строго необходимы. Ранее в этих исследованиях оценивались изменения клинических индексов тяжести АтД. Текущий анализ заключался в оценке влияния аброцитиниба на такие симптомы как потеря сна и качество жизни у подростков во всех 3 исследованиях. Исходные средние баллы оценка зуда и симптомов атопического дерматита составляли 4,8, 4,9 и 5,0 в группах аброцитиниба 200 мг, аброцитиниба 100 мг и плацебо соответственно в исследовании JADE TEEN, и 4,9, 4,9 и 5,4 соответственно в объединенной популяции подростков в JADE MONO-1 и 2. Улучшения в индексах наблюдались при приеме 200 мг аброцитиниба на 1-12 неделе и 100 мг на 3-11 неделе. Изменения средних баллов тяжести ночного зуда также были наилучшими в случае приема 200 мг аброцитиниба. На 12-й неделе улучшение ? 6 пунктов по сравнению с исходным уровнем детского дерматологического индекса качества жизни наблюдались в JADE TEEN (73,8% и 67,5% против 56,5%) и JADE MONO-1 и 2 (70,0% и 57,1% против 19,0%). Кроме того значительные улучшения показателей бессонницы были продемонстрированы при применении аброцитиниба по сравнению с плацебо на 2-12 неделе во всех исследованиях.

Атопический дерматит (АтД) - одна из самых частых кожных патологий, в патогенезе которой участвуют провоспалительные медиаторы интерлейкин 4 (ИЛ-4), ИЛ-13, ИЛ-22, ИЛ-31, гамма-интерферон и тимический стромальный лимфопоэтин. Они преобразуют сигналы через сигнальный путь янус-киназы (JAK) и активатора транскрипции (STAT). Дупилумаб, полностью человеческое моноклональное антитело, направленное на блокаду сигналов IL-4 и IL-13. Упадацитиниб представляет собой пероральный обратимый низкомолекулярный ингибитор JAK, более селективный в отношении JAK1 по сравнению с JAK2, JAK3 и тирозинкиназой 2. Эти 2 препарата получили признание для лечения умеренной и тяжелой формы АтД. Международная группа исследователей решила сравнить их между собой. Исследование представляло собой 24-недельное прямое клиническое исследование фазы 3b, в котором сравнивали безопасность и эффективность упадацитиниба и дупилумаба у взрослых. Подходящими пациентами были взрослые в возрасте от 18 до 75 лет с диагнозом АтД, которые были кандидатами на системную терапию (неадекватная реакция на местное лечение АтД) и у которых было среднетяжелое или тяжелое заболевание (определяемое как ?10% пораженной площади поверхности тела, индекс тяжести (EASI) ?16, глобальная оценка исследователя ?3, шкала оценки зуда (NRS) ?4. В исследование вошли 692 пациента: 348 (183 мужчины, средний возраст 36,6) получали упадацитиниб, а 344 (194 мужчины, средний возраст 36,9) получали дупилумаб. 336 пациентов (96,6%) завершили 16-недельный курс лечения упадацитинибом, 328 пациентов (95,3%) завершили 16-недельный курс лечения дупилумабом. Доля пациентов, достигших улучшения EASI на 75% (EASI75) на 16-й неделе, была значительно выше у пациентов, получавших упадацитиниб, чем у пациентов, получавших дупилумаб (71,0% против 61,1%). Начало действия упадацитиниба было более быстрым, при этом доля пациентов, достигших EASI75 на 2-й неделе, была значительно выше среди тех, кто получал упадацитиниб, по сравнению с теми, кто получал дупилумаб (43,7% против 17,4%). Значительно большее количество пациентов достигло высокого уровня эффективности (EASI90 и EASI100) на 16-й неделе при приеме упадацитиниба по сравнению с дупилумабом: 60,6% против 38,7% и 27,9% против 7,6%, соответственно. Доля пациентов, достигших клинически значимого улучшения зуда на 16-й неделе, была выше среди тех, кто получал упадацитиниб, по сравнению с теми, кто получал дупилумаб (55,3% против 35,7%. Частота нежелательных явлений составила 71,6% у пациентов, получавших упадацитиниб, и 62,8% у пациентов, получавших дупилумаб.. Частота серьезных нежелательных явлений и явлений, приведших к отмене исследуемого препарата, составила 2,9% и 2,0% для упадацитиниба и 1,2% и 1,2% для дупилумаба, соответственно. Сообщалось об одном случае смерти от грипп-ассоциированной бронхопневмонии у 40-летнего пациента, получавшего упадацитиниб. Наиболее частым нежелательным явлением среди пациентов, получавших упадацитиниб, были акне (15,8%). Все явления акне были легкой или средней степени тяжести, в основном поражали лицо и туловище и не приводили к образованию рубцов. Наиболее частым нежелательным явлением среди пациентов, получавших дупилумаб, был конъюнктивит (8,4%). В свою очередь все случаи конъюнктивита были легкой или средней степени тяжести, и ни один из них не привел к отмене исследуемого препарата.

Лайм-боррелиоз — клещевое заболевание, вызываемое в Европе Borrelia burgdorferi. Заболевание обычно включает 3 стадии: ранняя локальная инфекция (обычно единичный участок мигрирующей эритемы) с последующей ранней и поздней диссеминированной инфекцией с системными симптомами (поражения нервной системы, сердца, суставов, боррелиозная лимфоцитома, множественная мигрирующая эритема, хронический атрофический акродерматит). Боррелиозная лимфоцитома (БЛ) является редким проявлением ранней диссеминированной болезни Лайма. Наиболее частой локализацией у детей является мочка уха (также описано поражение области соска и мошонки). Из Швейцарии пришло сообщение о серии из 4 случаев с атипичной БЛ, поражающей завиток уха и при этом не затрагивающей мочку. Дети были направлены педиатрами с предположительным диагнозом рецидивирующего полихондрита. У юных пациентов в течение 2-6 месяцев наблюдалось появление эритематозных пурпурно-красных отеков завитка и/или противозавитка, которые были болезненны при надавливании. Лимфаденопатии не отмечалось, лихорадки или системных симптомов при этом также не было. Диагноз болезни Лайма был заподозрен и поставлен на основании анамнестических данных и/или серологической диагностики. Авторы признают, что они не могут полностью исключить хондрит как таковой по данным морфологического исследования. Тем не менее, на основании того, что при болезни Лайма не происходит поражения хрящей ушей, что в их случаях анамнестических и клинических данных в пользу рецидивирующего полихондрита не было, они приходят к выводу о поражении кожи. Все симптомы, включая боль, исчезли. после лечения антибиотиками.

Упадацитиниб - селективный обратимый ингибитор янус-киназы (JAK)-1. Является более мощным ингибитором JAK1 по сравнению с JAK2 и JAK3. При исследовании активности на культурах клеток с целью прогнозирования фармакодинамического ответа in vivo упадацитиниб демонстрировал селективность в отношении JAK1 в 50-70 раз выше, чем в отношении JAK2, и более чем в 100 раз выше, чем в отношении JAK3. Ранее из Японии приходили данные об его эффективности в сочетании с топическими кортикостероидами (ТКС) при лечении атопического дерматита (АтД) в ходе 16-недельного наблюдения. Теперь поступили данные о 52-недельном наблюдении от группы международных исследователей из 171 клинического центра. Исследование имело 35-дневный период скрининга, 16-недельный двойной слепой период, повторную рандомизацию и наблюдение до 52-ой недели. В исследовании приняли участие пациенты в возрасте от 12 до 75 лет с АтД средней и тяжелой степени (?10% пораженной площади поверхности тела, индекс площади и тяжести экземы (EASI) ?16, глобальная оценка исследователя для АтД (vIGA-AD) ?3 и числовая шкала оценки зуда (WP-NRS) ?4). Они были рандомизированы в соотношении 1:1:1 для приема упадацитиниба 15 мг 1 раз в сутки + ТКС, упадацитиниба 30 мг + ТКС или плацебо + ТКС. На 16-й неделе в общей сложности 283 пациента из последней группы были повторно рандомизированы — 144 в группу упадацитиниба 15 мг + ТКС и 139 — в группу упадацитиниба 30 мг + ТКС. Остальные пациенты оставались в своих прежних группах. Эффективность упадацитиниба 15 мг + ТКС и упадацитиниба 30 мг + ТКС на 16-й неделе сохранялась и до 52-й недели. На 52-й неделе доля пациентов, получавших упадацитиниб 15 мг + ТКС и упадацитиниб 30 мг + ТКС, EASI75 (снижение EASI на 75%) составили 50,8% и 69,0% соответственно; 33,5% и 45,2%, соответственно, имели vIGA-AD 0/1; и 45,3% и 57,5%, соответственно, испытали улучшение по шкале WP-NRS. Упадацитиниб + ТКС хорошо переносился в течение 52 недель. Никаких новых побочных эффектов не наблюдалось, о смертельных случаях не сообщалось; серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые события и венозные тромбоэмболические события были не частыми (?0,2/100 пациенто-лет). Подводя итог, авторы считают, что результаты 52 недель наблюдения еще раз подтверждают потенциал упадацитиниба + ТКС как хорошо переносимого и эффективного варианта долгосрочного лечения умеренного или тяжелого АтД у взрослых и подростков.

Распространенность актинического кератоза (АК) во всем мире колеблется от 11% до 60%, и является заболеванием, которое часто диагностируется и лечится дерматологами и врачами общей практики. Наиболее важной причиной для лечения является предполагаемое снижение риска развития инвазивной плоскоклеточной карциномы кожи (ПКК). В Нидерландах провели исследование, в котором сравнивались 4 метода лечения АК. В это многоцентровое рандомизированное исследование были включены 624 пациента (89,4% мужчин; средний возраст 73 года) с минимум 5 АК на площади от 25 до 100 см2 на голове. Пациентам случайным образом назначали 1 из 4 различных видов лечения в соотношении 1:1:1:1: 5% крем фторурацила, 5% крем имиквимода, ФДТ с метиламинолевулинатом и 0,015% гель мебутата ингенола. Пациенты проходили лечение с 2014 по 2017, отдаленное наблюдение проводилось с 2019 по 2020. Первичным результатом была доля пациентов с ПКК в целевой области во время последующего наблюдения. Вторичными результатами были связи между риском инвазивного ПКК и определенными потенциальными прогностическими факторами (тип лечения, тяжесть АК, наличие в анамнезе немеланомного рака кожи и дополнительное лечение). Гистологически подтвержденный ПКК в целевой области был диагностирован у 26 пациентов. Из этих 26 пациентов 4 находились в группе фторурацила, 10 — в группе имиквимода, 6 — в группе ФДТ и 6 — в группе ингенола мебутата. Все ПКК наблюдались у пациентов с АК II и III степени. 4 были локализованы в ранее существовавшем поражении АК III степени, 14 — в ранее существовавшем поражении АК II степени и 3 — вне поражения АК, в 5 случаях не было неясно, были ли они расположены в ранее существовавшем АК. У 7 пациентов ПКК развилась в течение 12 месяцев после окончания лечения. В общей популяции исследования 4-летний риск ПКК после лечения составил 3,7%

Исследования in vitro показали, что экспрессия ?-адренорецепторов повышается при различных видах рака. Активация ?-адренорецепторов вносит вклад в проонкогенную микросреду благодаря своей роли в апоптозе, воспалении, ангиогенезе, репарации ДНК и клеточном иммунитете. Среди 29 наиболее распространенных видов рака человека меланома сильнее всего экспрессирует ?-адренорецепторы, включая отдельные подтипы рецепторов ?1, ?2 и ?3. Считается, что все 3 подтипа играют роль в развитии и прогрессировании меланомы, способствуя высвобождению проонкогенных цитокинов и металлопротеаз и уменьшая размножение Т-клеток и цитотоксичность. ?-адреноблокаторы представляют собой хорошо переносимый и часто назначаемый класс препаратов с целым рядом показаний. Большой интерес представляет прогностический эффект использования ?-блокаторов на эффективность иммунотерапии. Иммунотерапия изменила лечение меланомы и в настоящее время является стандартом лечения как при наличии метастазов, так и в качестве адъювантной терапии при удалении опухоли III стадии. Доклинические исследования показали, что ингибиторы PD-1 более эффективны у мышей в сочетании с фармакологическими ?-блокаторами. Ретроспективное клиническое исследование в Соединенных Штатах с участием 195 пациентов с метастатической меланомой, получавших один или комбинацию иммунотерапевтических агентов анти-PD-1, анти-CTLA-4 и IL-2, а также неселективные ?-адреноблокаторы продемонстрировало улучшение общей выживаемости. Настоящее международное исследование III фазы EORTC-1325/KEYNOTE-054 было направлено на дальнейшее изучение прогностической и прогностической ценности ?-блокаторов и пембролизумаба при резецированной меланоме III стадии высокого риска. Пациенты с резецированной меланомой стадии IIIA, IIIB или IIIC и регионарной лимфаденэктомией получали 200 мг пембролизумаба в качестве адъювантной терапии (n = 514) или плацебо (n = 505) каждые 3 недели в течение одного года или до появления рецидива или неприемлемой токсичности. При среднем периоде наблюдения в 3 года пембролизумаб увеличивал безрецидивную выживаемость по сравнению с плацебо. Использование ?-блокаторов определялось как пероральное введение любого ?-блокатора в течение 30 дней после рандомизации. ?-адреноблокаторы не оказали независимого прогностического влияния на безрецидивную выживаемость. Отношение рисков безрецидивной выживаемости связанный с пембролизумабом по сравнению с плацебо, составило 0,34 среди принимавших ?-блокаторы и 0,59 среди тех, кто не принимал ?-блокаторы. Авторы полагают, что их результаты не ставят крест на использовании ?-блокаторов. Возможным направлением работы может быть изучение тех или иных селективных препаратов в сочетании с другими иммунотерапевтическими агентами.