Гнойный гидраденит (ГГ) представляет собой хроническое воспалительное заболевание кожи, поражающее интертригинозные области, где присутствуют апокринные железы, и характеризуется прогрессированием от узелков до воспаленных, болезненных, глубоко расположенных абсцессов и дренирующих свищей с постоянным нагноением и, в конечном итоге, необратимыми фиброзными рубцами. Последствия неудачной диагностики или малоэффективного лечения приводят к сильным болям и необратимым кожным проявлениям (например, свищам и рубцам). Согласно исследованиям ГГ ухудшает качество жизни пациентов в большей степени, чем другие кожные заболевания. Патогенез ГГ все ещё является предметом изучения, а на сегодняшний день известно, что в заболевание вносит вкладе патологическая активность некоторых генов и микробиома. Для лечения ГГ применяются тетрациклины, комбинация клиндамицина и рифампина, а также адалимумаб. Итальянские исследователи продолжили поиск новых лечебных подходов против ГГ среди антибиотиков и добились определенных успехов с помощью антибиотика далбаванцина, относящемуся к классу гликопептидов (как, например, и ванкомицин). Как и другие гликопептиды, далбаванцин оказывает бактерицидное действие, нарушая биосинтез клеточной стенки. 8 пациентов итальянской клиники ранее лечились местными и системными препаратами, включая тетрациклины (300 мг лимециклин или 100 мг миноциклина); 2 пациента получали комбинацию клиндамицина и рифампина, 3 пациентов получали 25 мг ацитретина и 6 пациентов (3 ранее и 3 в настоящее время) получали адалимумаб. Несмотря на то, что пациенты получали адекватную терапию, имели место частые обострения, которые серьезно влияли на качество жизни. Пациенты получали 100 мг далбаванцина внутривенно в виде медленной инфузии, результаты лечения оценивались через 12 и 24 недели. Значительное улучшение заболевания наблюдалось через 12 недель: шкала тяжести ГГ (IHS4) уменьшилась с начальных 19 баллов до 7, шкала боли (ВАШ) - с 8 до 2, индекс качества жизни (DLQI) - с 26 до 8. Спустя 24 недели IHS4 был равен 10, ВАШ - 3, DLQI - 10. Механизмами объясняющими эффективность далбаванцина, помимо антибактериальной активности, могут быть снижение активности матрикс металлопротеиназ 1 и 9, увеличение экспрессии эпидермального и сосудистого фактора роста. Авторы предлагают рассматривать далбаванцин в качестве поддерживающей терапии у отдельных пациентов с целью: 1) контроля обострений, 2) терапии, совместимой с хирургическим лечением, 3) дополнения или замены адалимумаба, 4) уменьшения применения антибиотиков широкого спектра действия. Небольшое количество пациентов предполагает необходимость дальнейших проспективных и рандомизированные исследований для проверки эффективности далбаванцина.
Метронидазол и ивермектин для местного применения являются стандартными препаратами выбора при папуло-пустулезной розацеа. Также эти препараты показали свою эффективность в недавних исследованиях при эритематозно-телеангиэктатической розацеа. Считается, что их терапевтические эффекты возникают в результате уничтожения избыточного количества клещей Demodex на лице человека. При этом лишь в нескольких исследованиях у пациентов измерялась плотность клеща до начала лечения. По-прежнему нет однозначного мнения в отношении обоснованности применения данных средств у пациентов с небольшим количеством демодекса или при полном его отсутствии. На Тайване решили оценить эффективность местного применения метронидазола и ивермектина у пациентов с эритематозной формой розацеа с небольшим количеством клеща. В этом исследовании приняли участие 33 пациента, которые не применяли местный ивермектин и метронидазол в течение последних 3 месяцев. Для подтверждения количества клеща у каждого пациента были случайным образом взяты образцы из 4 мест (лоб, левая и правая щека, подбородок) с использованием 2 различных методов: соскоб и стандартизированная биопсия поверхности кожи. Пациенты с демодексом больше 11/см2 при соскобе и 5/см2 при биопсии были исключены из исследования. По результатам рандомизации ивермектин и метронидазол наносился на разные половины лица. Эффективность и переносимость оценивали исходно и через 1, 2 и 3 месяца лечения. Для оценки эффективности применяли CEA (5-балльная шкала оценки эритемы) и FAST (10-балльная шкала покраснения, тепла, зуда, покалывания и шероховатости кожи). К концу 1 месяца лечения ивермектин и метронидазол значительно уменьшили эритему, этот же эффект сохранялся и к 3-му месяцу, при этом различий между действием препаратов выявлено не было. По субъективной шкале FAST пациенты сообщали о лучшем эффекте ивермектина в отношении эритемы, ощущения тепла, зуда и шероховатости. Но если говорить об общем улучшении, то значимой разницы между 2 препаратами пациенты не отмечали. О серьезных побочных эффектах не сообщалось. Подводя итог исследователи отмечают, что препараты были эффективным средством против персистирующей эритемы даже у пациентов с низким или нулевым уровнем демодекса, и что возможные лечебные эффекты основаны на противовоспалительном эффекте препаратов, а не на акарицидном действии.
Орофарингеальный кандидоз представляет собой оппортунистическую инфекцию, при лечении которой применяются противогрибковые препараты. В Китае сравнили эффективность и безопасность буккальных адгезивных таблеток миконазола и капсул итраконазола при лечении пациентов с кандидозом ротоглотки. Миконазол представляет собой синтетический имидазольный фунгицидный противогрибковый агент, который используется для лечения поверхностных грибковых инфекций с начала 1970-х. Местный миконазол редко применяется у пациентов в связи с необходимостью многократного ежедневного приема. Чтобы продлить время пребывания миконазола и сохранить его фунгицидный эффект, были разработаны мукоадгезивные буккальные таблетки с замедленным высвобождением, применяемые 1 раз в день. В многоцентровом двойном слепом исследовании III фазы мужчины и небеременные женщины (?18 лет) были рандомизированы (1:1) в группу местного миконазола и плацебо (экспериментальная группа, n=216) и в группу системного итраконазола и местного плацебо (контрольная группа, n=215). Первичной конечной точкой было клиническое излечение в конце периода лечения, тогда как вторичными конечными точками были частота клинической ремиссии, частота частичной ремиссии, микологическое излечение, клинический рецидив и нежелательные явления (НЯ). В конце лечения клиническое излечение было достигнуто у 68% и 59% пациентов в экспериментальной и контрольной группах соответственно. Также в экспериментальной и контрольной группах показатели микологического излечения составили 68,2% и 42,0%, а частота рецидивов составила 5,4% и 6,6%. В общей сложности у 210 пациентов развились преимущественно легкие НЯ во время лечения, из них 47,7% в экспериментальной группе и 49,8% в контрольной группе. Данное китайское исследование исследование показывает, что лечение миконазолом не уступало итраконазолу и имело более высокие показатели микологического излечения.
Ингенола мебутат (ИМ), первый в своем классе макроциклический дитерпеновый эфир, эффективно применяется для топической терапии актинического кератоза. В последние несколько лет было показано, что ИМ также эффективен при лечении других кожных заболеваний. При этом наиболее впечатляющие результаты, безусловно, наблюдаются при лечении аногенитальных бородавок. В большинстве случаев однократного применения геля было достаточно для удаления бородавок в течение 24 часов. Через 8 часов обработанные бородавки демонстрировали клинические признаки некроза и отслаивались в течение суток. Некоторые пациенты чувствовали сильную боль в месте лечения, которая достигала пика через 8 часов и быстро уменьшалась в течение следующих 12 часов. Такое клиническое течение полностью отличается от реакции, вызываемой ИМ при лечении актинического кератоза, где постепенно развивается эрозивный, пустулезный дерматит. До сих пор очень мало известно о механизме действия ИМ при лечении ВПЧ-индуцированных опухолей. Первые исследования ex vivo показали, что впечатляющий быстрый некроз бородавок не ограничен одними цитотоксическими эффектами. Немецко-венгерская группа исследователей провела работу по уточнению основных механизмов, приводящих к быстрому некрозу. Гистологическое исследование бородавок, обработанных ИМ у 7 пациентов, показали эпидермальную цитотоксичность, васкулит и васкулопатию. Также был выявлен тромбоз в капиллярах сосочков дермы у 5 из 7 пациентов через 8 часов. Иммуногистохимически наблюдалось привлечение и миграция миелопероксидаза-положительных нейтрофилов уже через 3 часа после нанесения препарата. Через 8 часов воспалительный инфильтрат состоял в основном из нейтрофилов. Кроме того, в инфильтрате было много CD8-позитивных цитотоксических Т-клеток, несколько CD4-позитивных Т-хелперов и CD68-позитивных макрофагов. По мнению исследователей быстрое удаление бородавок после нанесения ИМ можно объяснить наблюдаемым иммунотромбозом, опосредованный эндотелиальными клетками, фактором Виллебранда и нейтрофилами. Этот новый механизм полностью отличается от механизмов, которые наблюдаются при лечении актинического кератоза.
В Китае провели исследование по изучению эффекта плазмотерапии (инъекции богатой тромбоцитами плазмы (PRP)) под ультразвуковым контролем при лечении постгерпетической невралгии после опоясывающего герпеса (ПГН). 80 пациентов с ПГН были случайным образом разделены 1:1 на группу наблюдения и контрольную группу. Группа наблюдения подвергалась инъекциям PRP под ультразвуковым контролем в нервы-мишени в сочетании с базовыми лекарственными препаратами. Контрольную группу лечили только лекарствами. Баллы боли до лечения, через 1 неделю, 1, 3 и 6 месяцев после лечения регистрировали с помощью числовой шкалы боли. Также оценивалось качество сна пациентов с помощью Афинской шкалы и учитывались дозировка базовых лекарств и побочные реакции от лечения. В обеих группах числовая шкала боли демонстрировала тенденцию к снижению. При этом показатель шкалы в группе PRP в каждый временной отрезок был ниже, чем в контрольной группе. Частота головокружения, вялости, атаксии, а также качество сна в группе PRP также было лучше. Дозировка лекарств в группе PRP была меньше, а время подсыхания высыпания герпеса, образования корок и отслоения струпа было достоверно меньше. Таким образом по сравнению с традиционным медикаментозным лечением инъекции PRP под ультразвуковым контролем имеют преимущества лучшего обезболивания и меньшего количества побочных эффектов, что открывает новые возможности для лечения ПГН.
В Японии провели исследование эффективности и безопасности аминокислот с разветвленной цепью (BCAA) при лечении полимиозита и дерматомиозита. К таким аминокислотам относятся лейцин, изолейцин и валин, они входят в число незаменимых аминокислот и содержаться во всех белковых продуктах. Широкое применение BCAA получили в спорте, т.к. они гипотетически способствуют восстановлению мышц после нагрузок. В медицине BCAA нашли своё применение при энцефалопатии при циррозах и в реаниматологии при ожоговой болезни. Полимиозит (дерматомиозит) — заболевание из группы диффузных болезней соединительной ткани, характеризующееся преимущественно воспалительным процессом в поперечно-полосатой и гладкой мускулатуре с нарушением двигательной функции этих мышц и в ряде случаев поражением кожи. В таком случае у пациентов может наблюдаться гелиотропная сыпь, эритематозные шелушащиеся высыпания над мелкими суставами кистей, кожный зуд, фотодерматит, сетчатое ливедо и другие поражения кожи. Исследование заключалось в добавлении к стандартному лечению либо BCAA (24 пациента), либо плацебо (23 пациента). Через 12 недель пациенты со средним баллом мануального мышечного теста (ММТ) <9,5 были включены в открытое расширенное исследование еще на 12 недель. Первичной конечной точкой было изменение балла MMT через 12 недель. Вторичными конечными точками были клинический ответ и изменение функционального индекса. Изменения баллов MMT через 12 недель составили 0,70 и 0,69. В расширенное исследование были включены 13 пациентов из группы BCAA и 12 из группы плацебо. Показатели MMT в обеих группах улучшились одинаково. Увеличение баллов функционального теста сгибания плеча через 12 недель было значительно выше в группе BCAA (27,9 против 12,8 для правого плеча и 27,0 против 13,4 для левого). Частота нежелательных явлений была одинаковой. ВСАА не оказали влияния на улучшение мышечной силы, оцененной с помощью ММТ, и на клинический ответ. Однако они были частично эффективны для улучшения динамических повторяющихся функций мышц.
Розацеа - широко распространенный, хронический, волнообразно протекающий воспалительный дерматоз лица, который может прогрессировать при отсутствии лечения. Согласно проспективному когортному исследованию, повышенный риск развития розацеа наблюдается при повышенном индексе массы тела (ИМТ). Субантимикробная доза перорального доксициклина в 40 мг (30 мг с немедленным и 10 мг с отсроченным высвобождением) (SDD40) является разрешенным различными регуляторными органами подходом для лечения розацеа. Доксициклин может противодействовать воспалению при розацеа посредством модуляции нескольких факторов, включая сериновые протеазы, матриксные металлопротеиназы, хемотаксис, образование гранулем и активные формы кислорода. Прием доксициклина SDD40 сопровождается почти идентичным клиническим ответом, но побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта меньше, чем при дозе в 100 мг. Исследователи из США провели дополнительный анализ 3 своих исследований с целью выяснить эффективность SDD40 у пациентов с высоким ИМТ. Исследование А представляло собой исследование II фазы пациентов с розацеа для оценки безопасности и эффективности SDD40 и 1% геля метронидазола (1 раз в день в течение 12 недель). Исследование B представляло исследования IV фазы приема SDD40 и 100 мг доксициклина в течение 16 недель. Исследование C представляло собой метаанализ исследований III фазы SDD40 в течение 16 недель. Новый проведенный анализ показал, что субъекты с избыточным весом или ожирением с тяжелой формой розацеа имели улучшение, по крайней мере, столь же хорошее, если не лучшее, чем лица с нормальным ИМТ и легкой формой заболевания. SDD40 демонстрировал в целом хороший профиль безопасности с минимальными нежелательными явлениями, связанными с желудочно-кишечным трактом, во всех исследованиях и с более низкой частотой, чем при приеме доксициклина в дозе 100 мг/сут. Кроме того, сообщений о вагинальном кандидозе или фототоксичности либо не было, либо они были редки.
Акне является чрезвычайно распространенной дерматологической проблемой, затрагивающей многих людей во всем мире. Обычно считается, что они поражают подростков, но у многих людей симптомы акне сохраняются и во взрослом возрасте. Точная распространенность перименструальных акне остается неопределенной, некоторые исследования показывают, что до 63 % женщин имеют воспалительные очаги акне в поздней лютеиновой фазе менструального цикла. Наиболее вероятной причиной этого считают повышенную выработку и действие андрогенов на накопление кожного сала и кератина в волосяных фолликулах, что обеспечивает среду для роста C.acnes, что в свою очередь приводит к открытым и закрытым комедонам. В американском исследовании оценили эффективность комбинированного геля 1,2% клиндамицина фосфата и 3,75% бензоилпероксида при данной патологии. Он был выбран исходя из простоты использования, а также профиля эффективности и безопасности, продемонстрированного в предыдущих клинических исследованиях. Испытуемая группа состояла из 22 женщин (23-40 лет) с перименструальными акне, которые возникали ежемесячно в течение как минимум 6 месяцев до включения в исследование. Во время исходного визита средний балл глобальной оценки исследователя (PGA) составлял 3, среднее количество поражений было 16, среднее качество жизни составляло 49,85. Первичный анализ конечной точки эффективности показал, что 52,9% пациентов достигли PGA 0 (полное очищение кожи) или 1 (почти полное очищение) при посещении на 99-й день по сравнению с исходным уровнем. Уменьшение количества поражений достигло 63,5%. Местными кожными реакциями, оцененными врачом, были эритема (18,2%) и сухость (40,9%), выявленные на 29-й день, в то время как шелушение было наиболее распространенным на 15-й день (13,6%). Эритема, шелушение и сухость постепенно уменьшались во время последующих посещений и на 99-й день имели место у 13,6%, 9,1% и 13,6% пациенток соответственно. Исследователи принимают во внимание пилотный характер исследования, но полагают, что данный гель представляет собой хороший местный лечебный подход для перименструальных акне.
Срединная каналообразная дистрофия ногтей (СКДН) - редкое заболевание ногтей, которое обычно поражает ногти большого пальца и характеризуется поперечными гребнями, исходящими из центральной части и имеющей сходство с елкой. Этиология данного состояния неизвестна, хотя считается, что оно вызвано временными дефектами матрикса ногтя, приводящими к дискератозу. Описано появление СКДН после травм, из-за подногтевых опухолей и приема лекарств. Лечение является сложной задачей, поскольку нет методов лечения, демонстрирующих высокую эффективность. Существуют наблюдения об ответе на 0,1% мазь такролимуса, на поливитамины, содержащие биотин, витамины B6, C, E и рибофлавин, о частичном ответе на Nd:YAG лазер. Тазаротен является топическим ретиноидом 3-го поколения, он показал свою эффективности при псориатической ониходистрофии, вероятно за счет нормализации дифференцировки кератиноцитов. Из США пришло сообщение о первом случае успешного излечения СКДН с помощью 0,1% пены тазаротена наносимой 1 раз в день. У 33-летней женщины с детства существовала бессимптомная дистрофия ногтя большого пальца правой руки. Она отрицала какие-либо травмы или манипуляции с пораженным ногтем в анамнезе. В целом она была здорова и не принимала никаких лекарств. При контрольном осмотре через 2 месяца было небольшое улучшение состояния проксимального отдела ногтя, при последующем наблюдении через 5 месяцев было почти полное разрешение СКНД.
Тралокинумаб является человеческим моноклональным антителом, которое специфически с высоким сродством связывается с интерлейкином (IL)-13, нейтрализуя его и ингибируя его сигнальные способности. Он представляет собой вариант таргетного лечения, который может обеспечить долгосрочную эффективность и безопасность для взрослых с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени. Оценки его эффективности были посвящены несколько исследований: монотерапия - ECZTRA 1 и 2, комбинированная терапия с местными кортикостероидами (ТКС) - ECZTRA 3. В ноябре увидел ретроспективный анализ всех 3 исследований, где оценивалась эффективность и безопасность применения тралокинумаба в дозе 300 мг каждые 2 недели с ТКС или без него на 16-й неделе и поддержание ответа на лечение в поседующем. Дизайн исследований заключался в стратификации пациентов по регионам и исходной тяжести заболевания и рандомизации в соотношении 3:1 (ECZTRA 1/2) для получения подкожного тралокинумаба 300 мг или плацебо каждые 2 недели и 2:1 (ECZTRA 3) для подкожного введения тралокинумаба 300 мг плюс ТКС или плацебо плюс ТКС. Все пациенты, рандомизированные в группу тралокинумаба и плацебо, получали нагрузочную дозу тралокинумаба 600 мг или плацебо в 1-ый день исследования. После начального 16-недельного периода лечения пациенты, получавшие тралокинумаб и достигшие клинического ответа, определяемого как IGA 0/1 или EASI-75, снова подвергались рандомизации на период поддерживающей терапии в течение 36 недель. Конечными точками поддерживающей терапии на 52-й неделе (в ECZTRA 1/2) и 32-й неделе (в ECZTRA 3) были IGA 0/1 и EASI-75. В исследованиях принимали участие 1596 и 160 (ECZTRA 1/2 и ECZTRA 3 соответственно). На 16 неделе частота ответа IGA 0/1 и EASI-75 была выше при использовании тралокинумаба по сравнению с плацебо в ECZTRA 1/2 (IGA 0/1: 25,3% против 15,1%; EASI-75, 40,1% против 19,4%) и в ECZTRA 3 (IGA 0/1, 40,0% против 25,9%; EASI-75: 58,1% против 37,0%). При сравнении различных популяций пациентов в Северной Америке и за ее пределами результаты не отличались.