В Италии провели ретроспективное исследование, целью которого был анализ демографических, клинических и гистопатологических данных невус-ассоциированных меланом (НАМ). Для этого были отобраны 2806 случаев меланомы кожи за 10 лет, из которых 431 (15,4%) были НАМ. НАМ сравнивали с меланомами de novo (МDN). Пациенты с НАМ были значительно моложе, чем пациенты с МDN (средний возраст 55,1 лет против 62,0). Доля НАМ уменьшалась с увеличением возраста пациентов. При сравнении распределения меланом по участкам тела было установлено, что 64,0% MDN возникали на туловище, 23,9% - на ногах, что 47,9% НАМ возникали на теле, 14,7% - на ногах. Данная тенденция расположения меланом увеличивалась до 60-летнего возраста. Существенных различий в зависимости от пола и толщины Бреслоу в выявленных меланомах обнаружено не было, но изъязвление значительно чаще наблюдалось среди MDN. Авторы исследования подчеркивают, что полученные ими данные отличаются от предыдущих исследований: 15,4% против примерно трети.

Биологические препараты изменили лечение среднетяжелого и тяжелого хронического бляшечного псориаза благодаря своей эффективности и профилям безопасности. Тем не менее, отсутствуют убедительные доказательства в отношении лечения биологическими препаратами (особенно самыми последними препаратами против IL-17 и IL-23) пациентов с сопутствующим вирусным гепатитом В или С. Более современные методы лечения биологическими препаратами, по-видимому, имеют лучшие профили безопасности. При этом в нескольких сообщениях высказывались пожелания избегать моноклональных антител против TNF-? из-за более высокого риска серьезных инфекций. В отсутствие четких доказательств большинство клиницистов решают назначать профилактику ламивудином или другими противовирусными препаратами перед началом терапии у пациентов с признаками вирусного гепатита В. Целью ретроспективного исследования итальянских врачей была оценка эффективности и безопасности биологических препаратов в когорте из 20 пациентов, страдающих тяжелым бляшечным псориазом и сопутствующим хроническим вирусным гепатитом (как хроническим неактивным гепатитом, так и скрытыми случаями), которые не получали противовирусную профилактику до начала лечения. У 17 пациентов были положительные маркеры инфекции HBV, у 4 пациентов были положительные антитела к HCV. 4 пациента получали более одного биологического препарата. Чаще всего использовались биопрепараты против IL-23, так чаще всего назначался при этом рисанкизумаб (n=11), за ним следовали тилдракизумаб, устекинумаб, иксекизумаб, секукинумаб (n=2 каждый), бродалумаб, адалимумаб и этанерцепт (n=1 каждый). Ни один пациент не получал рекомендации по профилактике от гепатологов. В период наблюдения каждому пациенту проводили анализ крови на вирусную нагрузку и уровень трансаминаз каждые 3 месяца в течение первого года терапии, а затем каждые 6 месяцев. Во время нашего исследования ни у одного пациента не было признаков реактивации вируса.

Хроническая крапивница, включающая хроническую спонтанную крапивницу (ХСК) и хроническую индуцируемую крапивницу (ХИК), представляет собой заболевание, опосредованное тучными клетками и характеризующееся рецидивирующими волдырями и зудом и/или ангионевротическим отеком в течение более 6 недель. Распространенность заболевания ХК оценивается в 0,5-5% с ежегодной заболеваемостью 1,4%. Целью лечения является достижение полного контроля и нормального качества жизни. Текущие руководства рекомендуют терапию первой линии с использованием неседативных пероральных H1-антигистаминных препаратов. Но более 50% пациентов продолжают испытывать симптомы болезни. В рефрактерных случаях доза антигистаминных препаратов может быть увеличена в 4 разв по сравнению со стандартной дозой, но для части случаев этого бывает недостаточно. Омализумаб, моноклональное анти-IgE-антитело, является единственным препаратом, одобренным для лечения пациентов с резистентной к антигистаминным препаратам хронической крапивнице. Часть пациентов все же не реагирует на лечение или становится невосприимчивой к лечению. Иммуноглобулинподобный лектин-8, связывающий сиаловую кислоту (Siglec-8), представляет собой ингибирующий рецептор, селективно экспрессируемый на тучных клетках и эозинофилах и, в меньшей степени, на базофилах. Лирентелимаб является первым в своем классе гуманизированным моноклональным антителом IgG против Siglec-8. Доклинические исследования показали, что лирентелимаб обладает высокой селективностью в отношении Siglec-8 и подавляет активность тучных клеток. Кроме того, лирентелимаб быстро истощает эозинофилы за счет прямой индукции апоптоза и антителозависимой клеточной цитотоксичности. В Германии и США провели исследование 2а фазы лирентелимаба у пациентов с хронической крапивницей. Пациентами стали больные крапивницей в возрасте от 18 до 85 лет, с массой тела менее 125 кг, с длительностью заболевания 3 или более месяцев, рефрактерными к антигистаминному лечению. Пациенты получили до 6 доз лирентелимаба. Первую дозу (0,3мг/кг) вводили внутривенно в течение приблизительно 4 часов. При хорошей переносимости дозу увеличивали до 1 мг/кг на 29 и 57 дни. Для последующих введений дозы увеличивали до 3 мг/кг (на 85, 113 и 141 дни). Оценка безопасности включала физические осмотры, лабораторные оценки, показатели жизнедеятельности, электрокардиограмму, анализ мочи, отчеты о безопасности и нежелательных явлениях (НЯ). В общей сложности 45 пациентов были включены в 4 когорты (n=13 ХСК, ранее не получавших омализумаб; n=11 рефрактерных к омализумабу ХСК; n=11 хроническая холинэргическая крапивница; n=10 с симптоматическим дермографизмом). На фоне приема лирентелимаба во всех когортах отмечалась положительная динамика симптомов, частота полного ответа (оценка контрольного теста на крапивницу) составила 92%, 36%, 82% и 40% соответственно. Наиболее частые нежелательные явления включали соматические реакции от введения препарата (43%), назофарингит (21%) и головную боль (19%). Серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением, не было.

В ретроспективном исследовании в США сравнили лечение изотретиноином акне у молодых людей с избыточным весом и ожирением с их сверстниками с нормальным весом. Целью данной работы стала оценка того, подходят ли текущие стратегии дозирования (0,5-1 мг/кг/день для кумулятивной дозы 120-150 мг/кг). Авторы работы исходно предполагали, что молодые люди с более высоким индексом массы тела (ИМТ) могут получать более низкие дозы препарата из-за нежелания врачей назначать более высокие суточные дозы изотретиноина, что потенциально продлевает лечение и влияет на побочные эффекты. В исследование вошли пациенты одного медицинского центра с 2012 по 2019 в возрасте от 10 до 24, которые принимали изотретиноин как минимум 2 месяца. Из 550 пациентов, подходящих для анализа, 367 (67%) имели нормальный или недостаточный вес, 101 (18%) имели избыточный вес и 82 (14,9%) страдали ожирением. Пациенты с избыточным весом и ожирением получали более низкие суточные дозы, чем другие участники, в течение первых 2 месяцев лечения, хотя все они находились в диапазоне от 0,5 до 1,0 мг/кг/день. Хотя уровни АЛТ и триглицеридов значительно увеличивались по мере увеличения ИМТ, только 1 случай повышения триглицеридов был клинически значимым. Головные боли стали единственным побочным эффектом, частота которого значительно различалась: 29% пациентов с нормальным весом по сравнению с 40% пациентов с избыточным весом и ожирением. Суммарные кумулятивные дозы у пациентов с избыточным весом и ожирением (138,2 мг/кг и 140,6 мг/кг соответственно) были меньше, чем у пациентов с нормальным весом (143,7 мг/кг). Продолжительность лечения пациентов с ожирением (6 месяцев) была больше, чем у пациентов с нормальным весом (5 месяцев) и пациентов с избыточным весом (5 месяцев). Частота разрешения высыпаний, их рецидивов и времени до рецидива после прекращения лечения между группами не различались. Так частота рецидивов составила 25% для пациентов с нормальным весом, 27% для пациентов с избыточным весом и 35% для пациентов с ожирением.

Бред инфестации (БИ, бредовая инвазия, дерматозойный бред) - психическое расстройство, при котором у пациентов возникает стойкое убеждение, что они заражены живыми или неживыми патогенами, которые повреждают их кожу и/или другие органы. Он вызывает множество как изолированных дерматологических, так и в целом физикальных симптомов, начиная от стойкого убеждения в укусах клещей или паразитов и в зуде кожи вплоть до уверенности в том, что все органы полностью инфицированы. Эти симптомы возникают без каких-либо медицинских или микробиологических признаков истинного заражения. Это прежде всего психическое заболевание, но пациенты обычно обращаются за помощью к дерматологам. БИ может возникать de novo или может проявляться вторично в результате основного физического, неврологического или психического заболевания или как следствие предписанного врачом или запрещенного употребления наркотиков. Популяционные исследования показали, что частота БИ составляет 1,9 случая на 100 000 человеко-лет. Голландско-британская группа исследователей пришла к неутешительным выводам, что пациенты с БИ с большой вероятностью ускользают из-под дальнейшего наблюдения даже в специализированных учреждениях. Их исследование на данную тему охватывает 265 пациентов за период с 2008 по 2019. Целью данного исследования было определение уровня заболеваемости и предикторов неявки. Средний возраст составил 58 лет с диапазоном от 23 до 97 лет, 37% пациентов были мужчинами, 34% пациентов имели установленные психические заболевания (депрессия, шизофрения, психоз) во время или до первой консультации, средняя продолжительность симптомов составила 24 месяца. Из пациентов, посетивших первую консультацию, 57% были потеряны для последующего наблюдения, включая пациентов, которые отказались от всего лечения, пациентов, которые начали первоначальное лечение, но отказались от дальнейшего лечения, и пациентов, которые не явились на следующую консультацию без объяснения причин. Предикторами этого стали употребление наркотиков, более молодой возраст и предшествующее малоэффективное лечение БИ психотропными препаратами. Также в своей работе авторы обращают внимание на то, что пациенты хотят, чтобы к их жалобам относились серьезно, и они хотят понять, откуда они исходят. Важным момент в коммуникации является объяснение симптомов, понятных как врачу, так и пациенту. Кроме того важно обращать внимание пациентов на то, что на фоне лечения симптомы могут уменьшиться, а их влияние на жизнь станут минимальными. Если у пациента уже был негативный опыт лечения, то будет полезно упомянуть, что всегда можно перейти на другой препарат, если предыдущий не помог.

Гиперицин — пигмент красного цвета, который содержится в зверобое. Это соединение рядом врачей используется для лечения депрессии. Данное вещество повышает чувствительность кожи к свету, что послужило причиной рассматривать его, как возможный фотосенсибилизатор для ФДТ. В результате исследований была получена синтетическая 0,25% гиперициновая мазь для местного применения, для активации действия которой достаточно видимого света. В США провели исследование этой мази по оценки эффективности и безопасности в качестве ФДТ на ранних стадиях грибовидного микоза. Исследование продолжалось с 2015 по 2020 в 39 медицинских центрах. Участниками были пациенты старше 18 лет с ранней стадией грибовидного микоза (IA-IIA). Сначала пациенты были рандомизированы в соотношении 2:1 для получения гиперицина или плацебо 2 раза в неделю в течение 6 недель. Затем все пациенты получали активный препарат в течение 6 недель. Первичной конечной точкой была частота ответа, определяемая как 50% или больше улучшение по сравнению с исходным уровнем. Исследуемая популяция включала 169 пациентов (средний возраст 58,4 года; 57,8%). Через 6 недель лечения гиперициновая ФДТ была более эффективной (ответ наблюдался в 40%), чем плацебо. При дальнейшем наблюдении также отмечалась тенденция к разрешению высыпаний. Значительные клинические ответы наблюдались как при пятнистых, так и при бляшечных поражениях, и они были одинаковыми независимо от возраста, пола, расы, стадии IA и IB, времени с момента постановки диагноза и количества предшествующих терапий. Наиболее частыми нежелательным явлениями, связанными с лечением, были легкие местные кожные реакции.

Гиперкератоз и распространенное шелушение являются характерными признаками у пациентов с X-сцепленным рецессивным (X-СР) или аутосомно-рецессивным ламеллярным (АРЛ) подтипами врожденного ихтиоза (ВИ). Лечение ВИ преимущественно заключается в применении смягчающих средств, кератолитиков и ретиноиды (off-label). TMB-001 представляет собой запатентованную новую изотретиноиновую мазь для местного применения для лечения ВИ с использованием запатентованной технологии пегилирования. В США провели 12-недельное исследование 2b фазы, оценивающее TMB-001 у пациентов с ВИ. Участники ?9 лет с клиническим диагнозом ВИ, поражением 10–90% общей площади поверхности тела и оценкой визуального индекса тяжести ихтиоза (VIIS) ?3 были рандомизированы (1:1:1): TMB-001 0,05% (n=11), TMB-001 0,1% (n=10) и носитель (n=12). Ключевыми конечными точками эффективности были снижение шкалы VIIS на ?50% (VIIS-50) по сравнению с исходным уровнем и снижение балла по шкале исследователя на ?2 баллов. Среди зарегистрированных участников у 52% был АРЛ и у 48% Х-СР. 6 (18%) участников прекратили лечение. Согласно указанной рандомизации 100%/40%/40% участников, достигли VIIS-50. Среднее время для этого составляло 28,0/54,0/63,5 дня, соответственно. Улучшение показателя IGA ?2 баллов наблюдалось у 100%/60%/10% участников, соответственно. Среднее время до этого составило 59,5/56,0/63,5 дней, соответственно. 20 (61%) участников сообщили о нежелательных явлениях, возникших во время лечения, причем большинство из них включало местные реакции. Большинство нежелательных явлений были легкими/умеренными и в основном отмечались в течение 1 месяца лечения. Интересно, что TMB-001 0,05% продемонстрировал более высокую эффективность по сравнению с 0,1%.

Пиогенные гранулемы — распространенные доброкачественные сосудистые опухоли кожи и слизистых оболочек. Из-за их склонности к росту и кровотечению предпочтение отдается хирургическому лечению, но имеет свои недостатки: дорогостоящее, травматичное, потенциально приводящее к рубцеванию или требующее соответствующих условий. В связи с этим продолжается поиск неинвазивных лечебных подходов. В США провели ретроспективный анализ различных методов лечения у 98 детей (средний возраст 9,8 года). 63 пациента проходили хирургические лечение: 50 электрокоагуляция и 13 иссечение. Рецидив наблюдался у 4 пациентов после электрокоагуляции и у 1 после иссечения. 35 пациентов лечились неинвазивно. 14 пациентов получали местные кортикостероиды: клобетазол (86%), галобетазол (7%) и бетаметазон (7%), применяя их 2 раза в день под окклюзию в среднем в течение 5 недель. 16 пациентов получали местно тимолол (0,5% офтальмологический гелеобразующий раствор) в течение в среднем 6 недель. Частичное или полное излечение при местном применении тимолола или кортикостероида составило 50%. Пациенты, получавшие местный кортикостероид по сравнению с местным тимололом, подвергались последующему удалению в 43% и 56% случаев соответственно. О побочных эффектах местной терапии не сообщалось.

Апремиласт, ингибитор фосфодиэстеразы-4 (ФДЭ-4), продемонстрировал клинические преимущества при лечении псориаза не только в рандомизированных контролируемых исследованиях, но и в реальных исследованиях. Ингибирование ФДЭ-4 приводит к повышению уровня внутриклеточного цАМФ, что в свою очередь ведёт к подавлению воспалительной реакции за счет модуляции экспрессии ФНО?, интерлейкина (ИЛ)-23, ИЛ-17 и других воспалительных цитокинов. Хотя апремиласт безопасен и хорошо переносится, он может вызывать несколько временных нежелательных явлений легкой и средней степени тяжести (НЯ), таких как желудочно-кишечные расстройства, тошнота, мышечная боль и головная боль, в начале терапии. По этой причине рекомендуется титрование дозы апремиласта в начале терапии в течение одной недели. Однако, несмотря на титрование начальной дозы, у многих пациентов развиваются НЯ, что в реальной практике приводит к прекращению терапии. В Индии провели клиническое исследование, в котором оценивали безопасности и эффективности различных методов титрования дозы апремиласта в качестве начальной терапии при лечении пациентов с бляшечным псориазом. Пациенты были распределены методом простой рандомизации на три группы. 1 группа получала апремиласт по 30 мг 2 раза в сутки после стандартного титрования в течение первых 6 дней. 2 группа достигала дозы 30 мг 1 раз в день в течение 13 дней, затем прием продолжался в дозе 30 мг 2 раза в день. В 3 группе сначала принимали по 10 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней, затем 20 мг 1 раз в сутки в течение следующих 8 дней и 30 мг 1 раз в сутки в течение следующих 10 дней, с 27 дня начинался прием препарата по 30 мг 2 раза в день. Общая продолжительность терапии во всех группах составила 16 недель. В 1 группу вошли 38 пациентов, во 2 - 46 пациентов, в 3 группу - 44 пациента. В группе 1 50% сообщили о НЯ, во 2 группе - 41,3%, в 3 группе - 25%. Тошнота была наиболее частым НЯ во всех группах, за ней следовали желудочно-кишечные расстройства и головная боль. Хотя НЯ наблюдались во всех группах, максимальное количество НЯ наблюдалось в 1 группе только в первую неделю (74,19%). С точки зрения эффективности 31,43%, 42,4% и 33,3% пациентов достигли PASI 75 к концу 16 недель в 1, 2 и 3 группах соответственно.

Узелковый полиартериит - редкий некротизирующий васкулит, поражающий сосуды среднего калибра. У взрослых различают следующие клинические формы: системный узелковый полиартериит (сУП) — острое системное угрожающее жизни заболевание и кожный узелковый полиартериит (кУП) — ограниченный кожей васкулит. Они часто сочетаются с поражением суставов или периферических сенсорных нервов. кУП протекает хронически с частыми обострениями, приводящими к инвалидизации. Он характеризуется более ранним началом заболевания и преобладанием женского пола по сравнению с системной формы. Переход кожной формы в системную маловероятен. Во Франции опубликовали данные обсервационного ретроспективного исследования оценки эффективности и безопасности лечения кУП. В исследование включили пациентов, наблюдавшихся с 1998 по 2018, диагноз которых был подтвержден биопсией. В исследование вошли 68 пациентов (53 женщины) со средним возрастом при постановке диагноза в 39 лет. Среднее время от появления кожных симптомов до постановки диагноза составило 12 месяцев. Клинические проявления включали в себя ливедо (78%), узелки (69%), пурпуру (18%) и язвы (16%). У 32% пациентов была асимметричная сенсорная нейропатия ног. У 29% пациентов были выявлены антинуклеарные антитела. У всех пациентов были отрицательные результаты анализов на антинейтрофильные цитоплазматические антитела, криоглобулинемию и фосфолипидные антитела. В качестве терапии первой линии применяли колхицин у 34 (50%) пациентов, монотерапию глюкокортикоидами у 15 (22%) и НПВП у 5 (7%). 5 пациентов получали схему ГК+иммуносупрессанты (азатиоприн, метотрексат, циклофосфамид и др.), и 2 пациента (3%) получали дапсон. 4 пациента никогда не получали никакого фармакологического лечения и применяли компрессионные чулки, не достигая полной ремиссии. 42 (63%) пациента имели рецидивирующий или рефрактерный кУП и получали терапию второй линии, в основном это был дапсон (n=11), ГК (n=8) и ГК+азатиоприн (n=7). Лечение второй линии чаще оказывалось нужно пациентам, у которых на момент постановки диагноза были сенсорная невропатия, лихорадка, узелки. Частота ответа была умеренной при монотерапии колхицином, дапсоном и ГК, полное разрешение высыпаний наблюдалось соответственно у 13 из 42 (31%), 4 из 17 (23%) и 11 из 25 (44%). 11 из 13 (84%) пациентов достигли разрешения высыпаний с помощью ГК+азатиоприн, 7 из 15 (46%) - с помощью ГК+метотрексат. Все 6 пациентов, получавших циклофосфамид, достигли полного ответа. 5 из 6 (83%) пациентов достигли полного ответа на фоне применения внутривенного иммуноглобулина, 1 пациент - на фоне лечения тоцилизумабом. Ритуксимаб оказался неэффективен у 2 пациентов, которым был предложен данный препарат. Самым продолжительным лечебным подходом стало сочетание ГК+азатиоприн, т.к. он лучше переносился и показывал лучший результат. Применение остальных препаратов прекращалось раньше из-за побочных эффектов и/или отсутствия должной эффективности. Частота побочных реакций отмечалась в 26 из 144 (18%) применявшихся лечебных схем, а из-за побочных реакций лечение было прекращено в 10 из 144 (7%) случаев. У пациентов, принимавших колхицин, наблюдалось 4 эпизода диареи и 1 эпизод нейтропении, у пациентов, получавших дапсон - симптоматическая анемия, головокружение и симптоматическая метгемоглобинемия в 5, 2 и 1 случаях соответственно. Медиана наблюдения составила 60 месяцев. 2 смерти за данный период не были связаны с течением васкулита или побочными эффектами лечения.