Иксекизумаб, ингибитор интерлейкина (ИЛ)-17А, одобренный для применения у пациентов с псориазом средней и тяжелой степени, продемонстрировал долгосрочную эффективность и безопасность в течение 5-летних исследований и в целом показал приверженность пациентов к лечению, равную или выше, чем у других биологических препаратов для лечения псориаза. Гуселькумаб, ингибитор IL-23p19, также одобренный для лечения псориаза, продемонстрировал эффективность и безопасность в течение 4 лет. Их эффективность и безопасность сравнивались в прямом исследовании, которое продемонстрировало более быстрый первоначальный ответ на иксекизумаб через 12–16 недель, но в целом сопоставимые уровни ответа через 24 недели. Считается, что в реальных условиях то, насколько последовательно пациенты принимают лекарство (приверженность) и как долго они продолжают его принимать (продолжительность), отражает удовлетворенность пациентов сочетанием эффективности и переносимости лечения. Но на сегодняшний день приверженность и продолжительность приёма этих препаратов в условиях клинической практики не сравнивались, чем и занялась группа американских исследователей. В их ретроспективном обсервационном исследовании сравнивали данные 1414 пациентов (иксекизумаб, n=674 и гуселкумаб, n=740). В целом группы имели схожие клинические характеристики: средний возраст составлял 48,9 и 48,4 года соответственно; доля пациентов мужского пола составила 51,8% и 54,3% соответственно. В течение 1 года отношение шансов (ОШ) высокой приверженности пациентов, получавших иксекизумаб (по сравнению с теми, кто получал гуселкумаб), было на 77 % выше. Высокая приверженность оставалась значительно более вероятной для иксекизумаба по сравнению с гуселькумабом при сравнении в подгруппах пациентов с биологическим опытом и без биологического опыта. Продолжительность лечения (оценивались паузы в лечении <60 дней и <90 дней): при интервале в 60 дней значительно более высокий процент пациентов, принимавших иксекизумаб, по сравнению с гуселкумабом, продолжал лечение в течение 1 года; но при оценке с использованием 90-дневного допустимого интервала не было выявлено существенных различий. Таким образомов в условиях клинической практики пациенты с иксекизумабом имели большую приверженность, равную или большую продолжительность лечения. В конце работы авторы предполагают, что их результаты могут помочь практикующим дерматологам в выборе биологических препаратов для пациентов с псориазом.

Наиболее распространенным типом кожной Т-клеточной лимфомы (КТКЛ) является грибовидный микоз (ГМ), который характеризуется пятнами, инфильтрированными бляшками или опухолями, наиболее тяжёлой формой данного состояния является синдром Сезари (СС), который характеризуется эритродермией, лимфаденопатией и наличием злокачественного клона Т-клеток в периферической крови и коже. На поздних стадиях КТКЛ неизлечима и представляют угрозу жизни. Далеко не всегда имеющиеся терапевтические стратегии обладают длительным и переносимым ответом. Ингибиторы гистондеацетилаз (HDAC) являются многообещающим классом терапевтических агентов для широкого спектра онкологических заболеваний. Они снижают экспрессию янус-киназы (JAK)-2, вероятно, из-за воздействия на экспрессию мРНК JAK-2 и за счет усиления протеасомной деградации. Кроме того, ингибиторы HDAC позволяют преодолевать резистентность к ингибиторам JAK, развивающуюся после длительного применения препарата. Комбинация ресминостата (ингибитор HDAC) и руксолитиниба (ингибитор JAK) ранее продемонстрировала цитотоксическое действие и ингибировала пролиферацию клеточных линий КТКЛ in vitro. Следующей целью международного коллектива стала проверка противоопухолевого действия in vivo с использованием модели хориоаллантоисной мембраны куриного эмбриона, которая позволяет быстро и эффективно отслеживать рост, миграцию, инвазию и метастатический потенциал опухоли. Куриный эмбрион представляет собой модель с естественным иммунодефицитом, и его можно использовать в качестве модели синдрома Сезари для изучения микроокружения опухоли при КТКЛ ??на ранних стадиях. Иммунная система цыплят не начинает функционировать, пока им не исполнится около 2 недель, Т-клетки появляются на 11-й день, В-клетки - на 12-й день, а сами куриные эмбрионы становятся иммунокомпетентными к 18-му дню. Монотерапия снижала жизнеспособность клеток и усиливала апоптоз по сравнению с контрольным носителем, однако не достигала статистической значимости. Комбинация препаратов достоверно показала 60-62% снижение жизнеспособности клеточных линий. Кроме того, комбинация препаратов усиливала апоптоз в клетках в 2,85-3,7 раза. Комбинация лекарственных средств показала значительное ингибирование размера первичной опухоли и ингибирование интравазации и экстравазации опухолевых клеток в печень и легкие. Авторы полагают, что комбинированная терапия может оказаться полезной из-за синергетического воздействия на онкогенную трансформацию, что может обеспечить эффективное использование более низких доз различных агентов с лучшей переносимостью и может предотвратить или отсрочить развитие лекарственной устойчивости, как это показано при других гематологических злокачественных новообразованиях.

Невус Хори, дермальная меланоцитарная гиперпигментация, впервые был описана в 1984 как приобретенный двусторонний невус в виде пятен невуса Ота. Невус характеризуется множественными крапчатыми коричневыми, сине-коричневыми или серыми пятнами, билатерально расположенными на скуловой области, и встречается чаще у женщин. У мужчин чаще встречаются поражения кожи лба. Патогенез не ясен, но предполагается, что дермальные меланоциты активируются некоторыми триггерными факторами, такими как УФ-облучение, воспаление кожи и активация рецептора андрогенов. Некоторые пациенты имеют семейный анамнез невуса Хори. Хотя невус протекает бессимптомно, он представляет косметическую проблему для пациентов. В Китае провели исследование эффективности александритового лазера у 482 пациенток женского пола (возраст от 16 до 52 лет с медианой 26 лет). Доля пациенток со светло-коричневыми, сине-коричневыми и серыми поражениями составляла 44,61%, 19,92% и 35,19% соответственно.Тип кожи по Фитцпатрику III и IV составляли 13% и 87% соответственно. Лечение проходило александритовым лазером с модуляцией добротности, длиной волны 755 нм и плотностью потока энергии 5-8 Дж/см2. Среднее количество процедур составило 2,72 сеанса с интервалом от 5 до 120 недель (медиана 24 недели). Среднее время между первым лечением и окончательной оценкой составило 47,69 недели. 232 пациентки (48%) прошли только два сеанса лечения. Пациентки, прошедшие 3 и 4 сеанса лечения, составили 34% и 18% соответственно. После лечения у 53% пациенток наблюдалось снижение пигментации более чем на 75%, в то время как только у 19% пациентов наблюдалось улучшение пигментации менее чем на 50%. В некоторых случаях поражения почти полностью исчезали после одного или двух сеансов лечения. Показатель улучшения не коррелировал с возрастом, возрастом начала заболевания, продолжительностью заболевания и уровнем плотности потока. Побочные реакции были временными и главным образом это были легкая эритема и отек. У небольшой части больных (15%) отмечалась гиперпигментация, которая исчезала в течение 2-6 мес.

Высыпания, вызванные вирусом контагиозного моллюска, - распространенной явление среди детей и молодых людей. Не существует единого мнения о лечении, которое можно разделить на физическое, химическое, медикаментозное (иммуномодулирующее или противовирусное). Ряд авторов полагает, что высыпания не требуют вмешательства. В Италии провели исследование, в котором оценивали эффективность имиквимода у детей по сравнению с группой контроля. Выборка состояла из 48 детей, которых разделили на 2 группы. 1 группа получала 5% крем имиквимод 1 раз/день до появления видимой воспалительной реакции. Затем лечение прекращалось и если высыпания сохранялись, то лечение повторяли по той же схеме. Цикл повторяли до полного клинического разрешения. 2 группа не получала лечение. Наблюдение проводилось через 12, 16, 20, 48 и 52 недели от начала лечения. На 20-й неделе у всех пациентов, кроме 1 в группе лечения, высыпания разрешились. В контрольной группе у всех пациентов высыпания сохранялись. Спонтанное клиническое разрешение инфекции наблюдалось только у 2 пациентов на 52-й неделе. Авторы полагают, что редкие рецидивы, отсутствие рубцовых последствий и отсутствие необходимости глубокой седации при лечении диссеминированных поражений делают использование имиквимода первой линией лечения у детей по сравнению с другими деструктивными методами лечения или отсутствием лечения.

Большинство осложнений, связанных с эстетическим применением ботулотоксина, встречаются редко и проходят сами по себе. Наиболее частым осложнением лечения является птоз верхнего века, который может возникнуть через 2-10 дней после инъекции, в то же время, когда начинает проявляться эстетический эффект. Птоз век лечится глазными каплями с альфа-адренергическими препаратами. Эти глазные капли вызывают сокращение верхней тарзальной мышцы (известной как мышца Мюллера), в результате чего верхняя часть века поднимается на 1–2 мм, что обычно достаточно, чтобы сделать веки более симметричными. Как правило, применяют ?2-адренергические агонисты. Одним из представителей этого класса соединений является бримонидин, используемый в офтальмологии для лечения глаукомы и в дерматологии для лечения эритематозной розацеа. Врачи из Саудовской Аравии сообщают об успешной коррекции птоза век после инъекции ботулинического токсина типа А с помощью 0,33% геля бримонидина. Нанесение 0,2 мг геля на верхнее веко привело к заметному поднятию века в течение последующих 3 часов наблюдения. Никаких побочных эффектов не наблюдалось. Авторы приводят данные, согласно которым системное воздействие, наблюдаемое при более высокой дозе геля бримонидина (0,5% один раз в день), было значительно ниже, чем при применении офтальмологического раствора (0,2%). Авторы предлагают применять гель, как эффективную меру для облегчения симптомов после птоза век, вызванного ботулиническим токсином.

Плоскоклеточный рак губы составляет около 20% всех карцином, наблюдаемых на губах и в ротовой полости. Его диагностика может затрудняться схожестью с актиническим хейлитом и воспалительными поражениями губ. Врачи из Греции, Македонии, Чили и Италии объединили усилия, чтобы определить клинические и дерматоскопические предикторы плоскоклеточного рака губы по сравнению с другими поражениями губ. Они провели многоцентровое ретроспективное морфологическое исследование, включающее гистологически подтвержденные случаи плоскоклеточного рака губы и контрольные, состоящие из актинического хейлита и воспалительных поражений губ. Всего было оценено 177 поражений губ, 107 (60,5%) были плоскоклеточным раком и 70 (39,5%) были контрольными. Наиболее частыми дерматоскопическими критериями плоскоклеточного рака губы были чешуйки (100%), белый ободок (87,3%) и изъязвление (79,4%). Большинство плоскоклеточных карцином имели полиморфные сосуды (60,8%), из которых наиболее частыми были линейные (68,6%) и сосуды в виде шпильки (67,6%). Многофакторный логистический регрессионный анализ показал, что клиническими предикторами плоскоклеточного рака губы были экзофитный вид и клинический гиперкератоз с 43-кратной и 6-кратной вероятностью соответственно. Белые комки и изъязвления при дерматоскопии представляли 6-кратный и 4-кратный повышенный риск развития плоскоклеточного рака соответственно.

Cенсибилизация к клещам домашней пыли часто встречается у пациентов с атопическим дерматитом. В Бразилии решили оценить, как повлияет сублингвальная иммунотерапия (СЛИТ) экстрактом Dermatophagoides pteronyssinus на течение атопического дерматита у пациентов, сенсибилизированных к клещу. В течение последних 30 лет СЛИТ нашла признание и была внедрена аллергологическую практику, её эффективность сравнима с эффективностью подкожной иммунотерапии, имеет более безопасный профиль, допускающий применение препарата самим пациентом. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемое исследование приняли участие 91 пациент в возрасте 3 лет и старше с оценкой SCORAD выше или равной 15, а также положительным результатом кожного теста и/или IgE к D.pteronyssinus. Помимо СЛИТ пациенты получали соответствующее базовое лечение атопического дерматита. Первичной контрольной точкой было большее или равное 15-балльному снижение по шкале SCORAD. Вторичными точками были снижение индекса площади и тяжести экземы, визуальной аналоговой шкалы для симптомов и баллов по шкале зуда, общая оценка исследователя 0/1 и улучшение качества жизни. Всего исследование завершили 66 пациентов (35 в группе лечения и 31 - плацебо). Через 18 месяцев 74,2% и 58% пациентов в группе лечения и в группе плацебо, соответственно, продемонстрировали более или равное 15-балльному снижению по шкале SCORAD. Схожие тенденции наблюдались и во вторичных контрольных точках. Авторы предполагают, что благодаря СЛИТ можно получить лучшие результаты у пациентов, и, следовательно, пациентам нужно будет меньше применять наружную терапию и некоторым это позволит избежать парентерального лечения цитостатиками и моноклональными антителами.

Биопрепараты, ингибирующие путь Т-хелперов (Th)-17, одобрены для лечения бляшечного псориаза, псориатического артрита и анкилозирующего спондилита и в настоящее время исследуются для лечения ревматоидного артрита. В эту группу биологических препаратов входят ингибиторы интерлейкина (IL) -17 (секукинумаб, иксекизумаб, бродалумаб) и ингибиторы IL-12/23 (IL-12/23p40 (устекинумаб), IL-23p19 (гуселькумаб)). IL-17 необходим для защиты хозяина от кожно-слизистого кандидоза, индуцируя хемотаксис нейтрофилов и антимикробную пептидную активность. Так, у пациентов с врожденными дефектами IL-17 наблюдается тяжёлый и хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек. Кожно-слизистый кандидоз как осложнение ингибиторов IL-17 описан в нескольких клинических испытаниях. Голландско-германская группа исследователей провела всесторонний анализ, т.н. исследование реальной клинической практики, нескольких независимых источников, сообщающих о нежелательных явлениях при приеме указанных биологических препаратов. В базе данных ВОЗ была обнаружена тесная связь между ингибиторами IL-17 и кандидозом в целом (отношение шансов (ОШ) 10,20), наиболее выраженная связь была у кожного (ОШ 12,28), ротоглоточного (ОШ 19,18) и кандидоза пищевода (ОШ 21,20). По отчетам EMA (Европейское агентство лекарственных средств) риск развития кандидоза при лечении ингибиторами IL-17 был выше по сравнению с ингибиторами TNF-? (в 4–10 раз в зависимости от типа кандидоза). По данным популяционного реестра лекарств (PHARMO) риск хронического кандидоза при приеме ингибиторов IL-17 был в 5,17 раз выше. Данные, полученные из когорты пациентов, наблюдаемых в голландском университете Неймегена, свидетельствовали, что кандидоз возникал у 58%. Авторы призывают не игнорировать тот факт, что кандидоз создает значительное бремя болезни для получающих анти-IL17 и что он требует коррекции.

Биоаналоги - это биологические продукты, которые не имеют клинически значимых отличий с точки зрения качества, эффективности, безопасности и иммуногенности по сравнению с существующими лицензированными оригинальными биологическими препаратами. Адалимумаб представляет собой полностью человеческое рекомбинантное моноклональное антитело с аминокислотной последовательностью константных доменов, сходной с последовательностью человеческого IgG1. Адалимумаб избирательно связывается с фактором некроза опухоли альфа (TNF?) и нейтрализует его биологические функции, предотвращая его взаимодействие с рецепторами клеточной поверхности p55 и p75. В России было проведено многоцентровое рандомизированное двойное слепое сравнительное клиническое исследование 3 фазы молекулы BCD-057 (биоаналог адалимумаба) при псориазе. 346 пациентов были рандомизированы в соотношении 1:1 (174 и 172) для получения 80 мг BCD-057 или адалимумаба (iADA) в начале исследования и по 40 мг 1 раз в 2 недели (с 1 по 24-ую неделю). На 24-й неделе пациенты из группы iADA были повторно рандомизированы в соотношении 1:1: 1-я подгруппа продолжала получать iADA, 2-я подгруппа перешла на BCD-057 в дозе 40 мг. Лечение продлилось до 51-й недели, наблюдение осуществлялось до 55-й недели. В ходе исследования запрещалось применение системных (пероральных или парентеральных) глюкокортикоидов, системных ретиноидов (ацитретина), системных небиологических препаратов для лечения псориаза и фототерапии. Для метотрексата, сульфасалазина, циклоспорина, микофенолата мофетила или апремиласта требовался 4-недельный период выведения, для лефлуномида или циклофосфамида - 6 недель. На 16-й неделе улучшение PASI на 75% (PASI75) было достигнуто у 60,34% и 63,37% пациентов в группах BCD-057 и iADA, соответственно. На 55-й неделе 81,61%, 85,56% и 80,49% пациентов в группах BCD-057, iADA и iADA/BCD-057 достигли PASI 75. Профили безопасности и доля пациентов с антилекарственными антителами были одинаковыми в разных группах. В заключении авторы пишут о том, что BCD-057 и iADA очень схожи по клинической эффективности, фармакокинетике, безопасности и иммуногенности у пациентов с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени.

Чрезмерное накопление подбородочного (субментального) жира вызывает у ряда людей выраженный косметический дискомфорт. В настоящее время проводятся исследования препаратов, направленных на растворение жировых тканей. Подавляющее количество таких препаратов представляют собой различные концентрации дезоксихолевой кислоты или её соединений. Одно из таких исследований проводилось в Корее, в ходе которого изучали эффект и безопасность DWJ211 (липолитический препарат на основе дезоксихолевой кислоты) для уменьшения подбородочного жира и определение его оптимальной дозы. В этом многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 136 пациентов с данной проблемой от умеренной до тяжелой степени были рандомизированы для инъекций 0,5%, 1%, 2% DWJ211 или плацебо в подподбородочную область каждые 4 недели в течение 12 недель. Основными критериями включения в исследованиями, кроме неудовлетворенности внешним видом, ИМТ менее 35 кг/м2, отсутствием каких-либо вмешательств, которые могли бы влиять подбородочный жир, поддержание веса тела на постоянном уровне. Эффективность определяли по улучшениям соответствующих шкал для врача (PA-SMFRS) и для пациентов (SA-SMFRS) на 16-ой неделе. Доля субъектов, достигших улучшения ?1 балла по PA-SMFRS, составила 41,7%, 65,7%, 84,4% и 72,7%, соответственно группам рандомизации, ?1 балла по SA-SMFRS была соответственно 50,0%, 71,4%, 93,8% и 81,8%. Побочные реакции на лекарственные препараты чаще возникали в группах лечения, чем в группе плацебо, из которых наиболее частым была боль в месте инъекции. Серьезных нежелательных явлений не наблюдалось ни у одного пациента. Исходя из побочных эффектов и данных об эффективности, исследователи выбрали 1% DWJ211 для 3 фазы клинических исследований.