В последнее время в научных журналах появляется всё больше статей о проведённых “исследованиях в реальной жизни” эффективности лечения. Они отражают то, в какой степени вмешательство/лечение выполняет то, что должно делать в обычных обстоятельствах. В отличие от РКИ, испытания в реальной жизни имеют высокую обобщаемость, но низкую внутреннюю валидность. Подобное исследование об эффективности и переносимости сонидегиба при лечении местно-распространенного базально-клеточного рака (БКР) было проведено в Италии. В это одноцентровое ретроспективное исследование были включены взрослые пациенты с местно-распространенным БКР и множественным БКР, получавшим сонидегиб (200 мг/сут) в 2020-2021. Сонидегиб, связывает и ингибирует трансмембранный белок Smoothened, участвующий в трансдукции сигнала Hedgehog. Пациенты ежемесячно посещали врача, сдавали анализы крови, сообщали о нежелательных явлениях (НЯ), связанных с препаратом. Основная цель состояла в том, чтобы оценить терапевтический ответ на сонидегиб, определяемый как: полный ответ (ПО), клинически - отсутствие всех БКР; частичный ответ, >30% клинического уменьшения опухолевой массы; отсутствие ответа, <30% уменьшения. Второстепенными целями было время до ПО и время безрецидивной выживаемости. Характеристики 54 пациентов были следующими: 38 мужчин и 16 женщин с 144 БКР, средний возраст 77,8 года; у 36 пациентов было выявлено по единичному очагу (15 узловых, 13 инфильтративных, морфеоформных или микронодулярных, 3 поверхностных, 3 смешанных и 2 базосквамозных) со средним диаметром опухоли 4,2 см; у 18 пациентов были выявлены множественные первичные БКР. Среднее время лечения составило 7,2 месяца. Из 54 пациентов 29 (53,7%) достигли полного ответа, 21 (38,9%) достигли частичного ответа и 4 были оценены как не ответившие на лечение. Возраст, размер, анатомическое расположение не были связаны с исходом лечения. Пациенты с ПО получали лечение в среднем 7 месяцев. Из 21 пациента, у которых был достигнут частичный ответ, 16 (76,1%) прекратили лечение из-за множественных НЯ в среднем через 10 месяцев. У пациентов, достигших ПО, медиана продолжительности наблюдения составила 5,6 мес; у 26 из 29 пациентов (89,6%) не было рецидива, у 3 (10,4%) - возник. Терапевтический ответ в реальных данных был выше, чем показатели, о которых сообщалось в предыдущих клинических испытаниях. У 46 (85,1%) пациентов наблюдалось как минимум 1 НЯ. Чаще всего сообщалось о мышечных спазмах (89,1%), дисгевзии (82,6%), потере веса (58,7%) и алопеции (43,5%).

Атопический дерматит (АД) вызывается нарушением кожного барьера и нарушением регуляции Т-хелперов, а также может усугубляться из-за нарушений уровней эстрогена и прогестерона. Следовательно, у беременных женщин может наблюдаться ухудшение АД. В США провели исследование, изучившее распространенность и предикторы ухудшения АД. Пациентки академической клиники 2016-2019 прошли анкетирование, оценившее демографию, сопутствующие расстройства здоровья, беременность в анамнезе, ухудшение течения АД и его тяжесть во время беременности. Всего было включено 211 женщин старше 18 лет, среди которых 68 (32,2%) с предшествующей беременностью. 12 пациенток (17,7%) сообщили об ухудшении АД во время беременности. Ухудшение АД во время беременности было связано с предменструальный синдромом (72,73% против 32,73%) и пищевой аллергией (87,50% против 33,33%). Связи с демографическими, другими атопическими или психическими расстройствами выявлено не было. Связи между тяжестью атопического дерматита вне беременности и обострением атопического дерматита во время беременности также выявлено не было. Исследователи отмечают, что их данные (17%) демонстрируют меньшую частоту ухудшения, по сравнению с другими исследованиями (52-61%). Наблюдаемые различия могут быть связаны с разными регионами исследования, популяциями пациентов и методологиями. К возможным недостаткам этой работы может относится ошибка припоминания и географические ограничения. Будущие исследования могут решить эти проблемы.

Лихеноидный вариолиформный питириаз (PLEVA) и хронический лихеноидный питириаз (PLC) являются редкими папулосквамозными заболеваниями. Нередко PLEVA/PLC протекает с рецидивами, постепенно переходя в ремиссию, но стойкие случаи могут требовать большего внимания и лечения. В США опубликовали работу, в которой оценивали эффективность метотрексата (МТ) при PLEVA/PLC у 33 пациентов. Пациенты без биопсии и пациенты без последующей оценки были исключены из исследования. Исходы были классифицированы как полное излечение (отсутствие активных поражений, бессимптомность), частичный ответ (меньшее количество поражений и облегчение симптомов) и отсутствие ответа. С PLEVA наблюдалось 14 пациентов. Системная терапия, предпринятая до МТ, включала эритромицин (29%) и доксициклин (14%), до начала лечения МТ в среднем проходило 1,5 года. Состояние большинства пациентов (n=13) на фоне лечения МТ (средняя недельная доза 13,4мг) улучшилось в среднем через 3,6 месяца и полное излечение (79%) наблюдалось в среднем через 7,9 месяца. У 7 пациентов наблюдалось обострение при попытках уменьшить дозу (ответ восстановился после увеличения дозы), у 4 обострение произошло после прекращения приема метотрексата. 19 пациентов наблюдались с PLC. Системное лечение, предпринятое до метотрексата, включало преднизолон (32%), эритромицин (16%) и биопрепараты (11%; этанерцепт, дупилумаб). Заболевание существовало в среднем 4,6 года до начала лечения метотрексатом (средняя недельная доза 2,9 мг). Состояние 16 пациентов улучшилось в среднем за 3,1 месяца, 7 полностью излечились в среднем за 9,1 месяца. Пациенты, которые полностью излечились, получали несколько более высокие дозы (в среднем 15,7 мг против 11,3 мг) в течение более длительного времени. У 8 пациентов обострение наблюдалось при попытках снижения дозы, у 6 обострение возникло после прекращения приема метотрексата. По мнению исследователей МТ является экономически эффективным лечением для PLEVA/PLC.

Ингибиторы контрольных точек (ИКТ) воздействуют на регуляторные молекулы, такие как гликопротеин цитотоксических T-лимфоцитов 4 (CTLA-4), белок запрограммированной смерти 1 (PD-1) и лиганд PD-1 (PD-L1) с целью восстановления противоопухолевой активности иммунных клеток. Целью исследователей США было выявление частоты дерматологических инфекций у пациентов, получавших ИКТ. В исследовании оценивалась взаимосвязь между ИКТ и дерматологическими инфекциями путем анализа частоты дерматологических инфекций и клинических характеристик когорты онкологических больных, в которую входили те, кто активно получал ИКТ, и те, кто ранее лечился. Был проведён ретроспективный обзор дерматологических инфекций у пациентов, получавших ИКТ в период с 2005 по 2020. ИКТ включали в себя анти-CTLA-4 (ипилимумаб), анти-PD-1 (ниволумаб, пембролизумаб, цемиплимаб) и анти-PD-L1 (атезолизумаб, авелумаб, дурвалумаб) моноклональные антитела. Была выделена группа “активных” пациентов, у которых инфекции были зарегистрированы в течение в 90 дней после последней дозы ИКТ, и “неактивных” - получивших последнюю дозу более чем за 90 дней до выявления инфекции. Из 2061 пациента, участвовавшего в исследовании, 1292 были “активными”, а 769 - “неактивные”. Частота дерматологических инфекций была значительно выше у пациентов с активным лечением ИКТ (n=226, 17,5%), чем у пациентов, не получавших активного лечения (8,2%). Среди 226 у 82 (36,2%), 78 (34,5%) и 48 (21,2%) были бактериальные, грибковые и вирусные инфекции, соответственно, у 18 (8,0%) - полимикробные инфекции. Монотерапия анти-CTLA-4 была связана с самым высоким риском инфекции (отношение рисков 2,93).

Псориатический артрит (ПсА) связан со значительным бременем болезни, даже в большей степени, чем чисто кожный псориаз. ПсА может резко снизить качество жизни пациентов и, таким образом, в конечном итоге повлиять на национальную политику здравоохранения. В последние годы были опубликованы многочисленные небольшие исследования по эпидемиология ПсА. Недавно в Германии было опубликовано, пожалуй, самое массовое исследование на эту тему. Анализ был основан на данных от 2009-2012 у 65 миллионов человек, имеющих обязательное страхование в Германии (80% населения). Общее число пациентов, страдающих ПсА, увеличилось примерно со 127 000 до 156 000. Параллельно с этой тенденцией увеличивалось и число случаев псориаза с 1 419 537 до 1 512 769 случаев. ПсА развивался на фоне кожного псориаза в широком диапазоне от 5 до 45% пациентов. Большинство новых случаев приходилось на возраст от 50 до 59 лет. Своего пика возрастная и половая заболеваемость ПсА достигала в возрасте до 60 лет, а затем снизилась. Максимальное значение было выше у женщин (40 на 100 000 пациенто-лет), чем у мужчин (30 на 100 000). В то время как оба пола страдают от псориаза в одинаковой степени, женщины, по-видимому, более склонны к развитию псориаза во время болезни. Этот факт особенно прослеживался в постменопаузальном возрасте, что, возможно, связано с гормональными изменениями и является поводом для дальнейшего изучения. Выраженное снижение возрастной и половой распространенности ПсА наблюдалось после 60 лет, но это было связано с сопутствующими заболеваниями и, как следствием, с повышенной смертностью.

В самых последних европейских и американских руководствах одним из методов лечения аногенитальных бородавок первой линии указана криотерапия. Недавний обзор и метаанализ, сравнивающий эффективность и безопасность криотерапии с другими методами лечения аногенитальных бородавок, показывает, что эффективность криотерапии не отличается от других местных методов лечения. В свою очередь ретиноиды влияют на рост эпидермиса и усиливают дифференцировку кератиноцитов, влияя на репликацию ВПЧ, что в совокупности создаёт эффект десквамации. Кроме того, ретиноиды являются мощными иммуномодуляторами, и некоторые исследования показывают, что они могут подавлять транскрипцию ВПЧ в инфицированных клетках. Также недавние исследования показали, что дефицит витамина А присутствует у пациентов с резистентными кожными бородавками по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы. На основании всего этого лечение ретиноидами представляется многообещающим терапевтическим или вспомогательным средством. Есть несколько рандомизированных контролируемых исследований, в которых изотретиноин (и другие ретиноиды) перорально использовался в виде комбинации и в качестве монотерапии для лечения бородавок. Целью исследования испанских врачей являлось определение того, является ли применение изотретиноина в качестве адъюванта к криотерапии безопасным и эффективным при аногенитальных бородавках по сравнению со стандартной криотерапией. 46 пациентов с аногенитальными бородавками были рандомизированы в группу изотретиноин+криотерапия (n=23) или только криотерапия (n=23). Криотерапия проводилась каждые 2 недели, изотретиноин назначался по 20 мг/сут, все лечение продолжалось в течение 6 недель, дальнейшее наблюдение составило 4 месяца. Обе группы имели 50% разрешение высыпаний. Частота рецидивов в комбинированной группе была достоверно не ниже, чем в группе криотерапии. Улучшение качества жизни наблюдалось у всех пациентов в обеих группах. У 2 пациентов (по одному в каждой группе) после лечения были выявлены отклонения показателей функции печени.

Розацеа – хроническое воспалительное заболевание кожи, патофизиологические механизмы которого включают взаимодействие между генетическими факторами и факторами окружающей среды, нейроваскуляторную дисрегуляцию и усиленный иммунный ответ. Эти механизмы приводят к воспалению, вазодилатации и ангиогенезу. Розацеа включает в себя 4 подтипа: подтип 1, эритематозно-телеангиэктатический; подтип 2, папуло-пустулезный; подтип 3, фиматозный; подтип 4, глазной. Розацеа обычно начинается с временного расширения капилляров и преходящей эритемы. Как только сосудистая сеть лица становится хронически расширенной, может развиться стойкая эритема, известная как эритематозно-телеангиэктатическая розацеа (ЭТР) или подтип 1 (наиболее частое проявление розацеа). В Китае решили изучить эффективность применения тимолола малеата при данном подтипе розацеа. Обоснованием возможного положительного эффекта были следующие наблюдения. Во-первых, механизм действия тимолола, включает вазоконстрикцию. Во-вторых, тимолол показал многообещающие результаты при лечении упорных ран различной этиологии, что может быть целесообразно при розацеа, при которой есть нарушение кожного барьера. В рандомизированном, одноцентровом, плацебо-контролируемом исследовании приняли участие 16 пациентов с ЭТР лёгкой и средней степени тяжести. Поскольку гель тимолола недоступен в Китае, в качестве альтернативы использовались глазные капли тимолола малеата. Все пациенты были рандомизированы таким образом, чтобы каждая сторона лица подвергалась одному из двух различных типов лечения: на одну половину лица каждый вечер на 30 мин. прикладывали марлевую салфетку, смоченную 5 мл 0,5% тимолола малеата, на вторую - физиологический раствор. Пациентов оценивали как с помощью клинической оценки эритемы, так и с помощью самооценки пациента. На той половине лица, куда наносился тимолол, наблюдалось значительное клиническое улучшение на 28-ой день. Пациенты сообщали о значительной разнице в ощущениях тепла и жжения. Единственной побочной реакцией было усиление покраснения с обеих сторон лица в 1-й день у 1 пациента. Других побочных эффектов отмечено не было. В течение 28 дней лечения не наблюдалось тахифилаксии, рецидива или усугубления других признаков заболевания.

Красный отрубевидный волосяной лишай - редкое хроническое эритематозно-сквамозное заболевание неизвестной этиологии. Предполагается этиологическая роль нарушения метаболизма витамина, А и дисфункций нервной и эндокринной систем. Из Италии пришло сообщение о первом успешном лечении болезни Девержи 1 типа, устойчивого к традиционным методам лечения, тилдракизумабом, ингибитором интерлейкина(IL)-23. Пациентом был 55-летний мужчина с 6-недельной историей заболевания на момент обращения в клинику (множественные четко очерченные эритематозные участки с фолликулярным гиперкератозом на туловище в сочетании с островками непораженной кожи, ладонно-подошвенной кератодермией и подногтевым гиперкератозом), с гистологически подтвержденным диагнозом и лабораторно исключенными другими схожими болезнями. В течение 4 месяцев лечение ацитретином 0,5 мг/кг/день в сочетании с топическими кортикостероидами и смягчающими средствами не дало эффекта. 20 мг метотрексата подкожно еженедельно в течение примерно 6 месяцев дали частичный клинический ответ, но прием был прекращен из-за повышения активности печеночных трансаминаз. Иное лечение было проблематично, т.к. у пациента в анамнезе были хронические воспалительные заболевания кишечника, что исключало применение препаратов против ИЛ-17. Врачи, исходя из недавних публикаций о более эффективном применении биопрепаратов нацеленных на субъединицу IL-23p19 (рисанкизумаб, гуселькумаб, тилдракизумаб) при псориазе и учитывая, что болезнь Девержи имеет сходный патогенез, остановили свой выбор на тилдракизумабе. Схема лечения была выбрана, как при бляшечном псориазе средней и тяжелой степени - 100 мг на 0, 4 неделе, а затем через 12 недель. Полный клинический ответ был получен после 3 инъекции и сохранялся в течение 6 месяцев наблюдения. Авторы заключают, что необходимы дальнейшие исследования для оценки эффективности и безопасности антагонистов IL-23 при лечении пациентов красным волосяным лишаем.

Итальянские авторы сообщают, что чесотка становится менее чувствительной к терапии перметрином. Они опубликовали свои наблюдения за период с 2019 по 2021. Для лечения они применяли 3 подхода. 1) Крем с 5% перметрином, наносимый с головы до ног и смываемый через 8–12 часов в течение двух дней подряд, для пациента и его сожителей. Это же лечения повторяется через 5 дней, в соответствии с жизненным циклом клещей. 2) Для тех, кто не реагирует на перметрин, применяется 25% крем с бензилбензоатом, который наносится в течение 4 дней подряд, и затем повторяется по той же схеме через 2 дня. 3) Пероральный ивермектин представляет собой терапию 3-ей линии. Используется у пациентов, которые явно не соблюдают режим местного лечения. За указанный период были собраны 56 пациентов с 99 зараженными сожителями. Из 155 только 34 ответили на перметрин: у 13 ответ возник после 1 курса перметрина, у 21 - после на 2 курсов. У 96 пациентов лечение перметрином было неудачным, после двух циклов данное лечение не продолжали. 75 пациентов получали бензилбензоат: у 47 было достигнуто излечение, 8 пациентов исчезли из наблюдения. В случае неудачи лечение продолжали ивермектином без какой-либо резистентности к нему. Данное исследование показало, что почти 2/3 (47/75) пациентов, у которых перметрин оказался неэффективным, ответили вместо этого на другое местное лечение, что свидетельствует о специфической резистентности к перметрину и исключает проблемы с соблюдением режима лечения, связанным с методом введения или нанесения лекарства.

Атрофические рубцы постакне являются частыми последствиями угревых высыпаний. Пилинги, богатая тромбоцитами плазма (PRP), субцизия, дермабразия, лазеры, перфоративные техники и филлеры успешно применяются против рубцов. Но многие из методик связаны с диспигментацией и рубцеванием, что ограничивает их широкое использование, особенно среди пациентов с темными фототипам кожи. В данной ситуации микронидлинг (процедура, заключающаяся в нанесении множественных уколов тонкими иглами в верхние слои эпидермиса) связана с меньшим количеством осложнений, в том числе в случае с темными фототипами, и часто сочетается с PRP для повышения эффективности. Терапия PRP при своих несомненных плюсах, является дорогостоящей и не всегда доступной. В Индии провели сравнительное исследование микронидлинга с PRP и микронидлинга с местным инсулином (И) против рубцов, при котором одну половину лица подвергали одной методике. а другую - другой. Исследование проводили на 9 женщинах и 7 мужчинах в возрасте 18–35 лет, типы кожи по Фитцпатрику IV-VI. В антисептических условиях и под местной анестезией проводили микронидлинг (с использованием дермароллера с 192 иглами длиной 1,5 мм), на правую сторону лица наносили 1-2 мл инсулина (Актрапид, 40 МЕ/мл), а на левую сторону наносили 1-2 мл аутологичной PRP. До и после процедуры измеряли уровень глюкозы крови. После пациентам рекомендовали соблюдать фотозащитные меры. Все пациенты получили 4 таких процедуры с месячным интервалом и наблюдались ещё в течение 3 месяцев после последней процедуры. Правая сторона лица показала улучшение на 45,73%, а левая сторона показала улучшение на 26,44%. Глубокие пикоообразные и вдавленные рубцы лучше поддавались лечению инсулином. НЯ включали транзиторную эритему (n=8), боль (n=6) и отёк (n=3). Изменений в уровне глюкозы крови выявлено не было. Механизм, объясняющий действие инсулина, заключается в активации пути PI3K/AKT, что приводит к увеличению фактора роста эндотелия сосудов. После применения инсулина наблюдается повышенный синтез и созревание коллагеновых волокон, в основном типа III, в виде корзинообразного переплетения (нормальная кожа), а не крестообразного (рубец). Небольшой размер выборки, отсутствие отдельной оценки каждого метода лечения и краткосрочное наблюдение являются ограничениями данного исследования. Тем не менее, легкодоступность, низкая стоимость и малоинвазивный характер оправдывают использование инсулина вместо PRP.