Апремиласт, ингибитор фосфодиэстеразы-4 (ФДЭ-4), продемонстрировал клинические преимущества при лечении псориаза не только в рандомизированных контролируемых исследованиях, но и в реальных исследованиях. Ингибирование ФДЭ-4 приводит к повышению уровня внутриклеточного цАМФ, что в свою очередь ведёт к подавлению воспалительной реакции за счет модуляции экспрессии ФНО?, интерлейкина (ИЛ)-23, ИЛ-17 и других воспалительных цитокинов. Хотя апремиласт безопасен и хорошо переносится, он может вызывать несколько временных нежелательных явлений легкой и средней степени тяжести (НЯ), таких как желудочно-кишечные расстройства, тошнота, мышечная боль и головная боль, в начале терапии. По этой причине рекомендуется титрование дозы апремиласта в начале терапии в течение одной недели. Однако, несмотря на титрование начальной дозы, у многих пациентов развиваются НЯ, что в реальной практике приводит к прекращению терапии. В Индии провели клиническое исследование, в котором оценивали безопасности и эффективности различных методов титрования дозы апремиласта в качестве начальной терапии при лечении пациентов с бляшечным псориазом. Пациенты были распределены методом простой рандомизации на три группы. 1 группа получала апремиласт по 30 мг 2 раза в сутки после стандартного титрования в течение первых 6 дней. 2 группа достигала дозы 30 мг 1 раз в день в течение 13 дней, затем прием продолжался в дозе 30 мг 2 раза в день. В 3 группе сначала принимали по 10 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней, затем 20 мг 1 раз в сутки в течение следующих 8 дней и 30 мг 1 раз в сутки в течение следующих 10 дней, с 27 дня начинался прием препарата по 30 мг 2 раза в день. Общая продолжительность терапии во всех группах составила 16 недель. В 1 группу вошли 38 пациентов, во 2 - 46 пациентов, в 3 группу - 44 пациента. В группе 1 50% сообщили о НЯ, во 2 группе - 41,3%, в 3 группе - 25%. Тошнота была наиболее частым НЯ во всех группах, за ней следовали желудочно-кишечные расстройства и головная боль. Хотя НЯ наблюдались во всех группах, максимальное количество НЯ наблюдалось в 1 группе только в первую неделю (74,19%). С точки зрения эффективности 31,43%, 42,4% и 33,3% пациентов достигли PASI 75 к концу 16 недель в 1, 2 и 3 группах соответственно.