Вход в систему

Фаза I исследования [131I]ICF01012 таргетной радионуклидной терапии при метастатической меланоме: протокол MELRIV-1

Меланома - злокачественная опухоль, возникающая из меланоцитов и возникающая не только на коже, но и на слизистых и в тканях глаза. Хирургическое иссечение представляет собой лечение первой линии меланомы. В зависимости от стадии TNM может быть предложена адъювантная иммунотерапия или таргетная терапия для снижения риска метастазирования и увеличения продолжительности жизни. В связи с тем, что ответ на лечение может отсутствовать или может развиваться резистентность, продолжается поиск новых подходов. Одним из них может быть таргетная радионуклидная терапия (ТРТ), которая заключается во введении радиофармацевтического соединения для доставки высокой поглощенной дозы радиации к опухолям, избегая или сводя к минимуму радиотоксичность для нормальных тканей. В этой области было разработано множество подходов: если мишенью был меланин, то радионуклид доставлялся антителами или небольшими молекулами (бензамидами), если мембранные рецепторы - то применялись антитела, также радионуклид мог быть связан с аналогом меланоцитстимулирующего гормона. ICF01012 представляет собой бензамид с радиоактивным йодом-131 с очень благоприятной фармакокинетикой: длительное поглощение опухолью (8 дней) и быстрая элиминацией из нецелевых органов (<24 ч). Эффективность ICF01012 была показана на сингенных мышиных моделях и мышиных моделях, несущих ксенотрансплантаты (SK-Mel 3). При однократном или многократном введении ICF01012 наблюдалось замедление роста опухоли и увеличение выживаемости. Также была продемонстрирована четкая взаимосвязь между наличием меланина и эффективностью терапии. Исследования радиотоксичности на моделях мышей с высокой пигментацией показал временное снижение лейкоцитов и относительное уменьшение толщины сетчатки. Французские исследователи планируют продолжить свои исследования данного препарата на пациентах. Экспериментальный препарат будет представлять собой инъекционный раствор, максимальный инъекционный объем которого 10 мл. Пациенты будут получать per os премедикацию йодидом калия 130 мг за 48 часов до инъекции, 10 мг лоратадина и 130 мг йодида калия за 24 часа до инъекции. В день инъекции и далее в течение 8 дней йодид калия также будет перорально приниматься в дозе 130 мг для защиты щитовидной железы.

4.8
Средний рейтинг: 4.8 (5 votes)