От 40 до 60% пациентов с прогрессирующей меланомой проявляют первичную резистентность к иммунотерапии на основе PD-1, у 30–40% пациентов с начальным ответом также возникает прогрессирование заболевания. Немецкие исследователи оценили результаты таргетной терапии второй линии при возникшем прогрессировании после применения ингибиторов контрольных точек против PD-1 при меланоме с мутацией BRAF V600. В базе данных проспективного многоцентрового регистра рака кожи ADOREG были отобраны 108 пациентов с нерезектабельной меланомой стадии III или стадии IV, прогрессирующей на фоне приема ингибиторов PD-1, и получающих таргетную терапию против BRAF/MEK. 59 (54,6%) пациентов были мужчинами; у 86,1% пациентов была первичная меланома кожи, у 9% - меланома неизвестного происхождения и у 4,6% - первичная меланома не была классифицирована. У 97 пациентов (89,9%) была мутация BRAF V600E , а у 11 пациентов (10,2%) была мутация BRAF V600K. Более двух третей пациентов в когорте (n=79) проявляли первичную резистентность к ингибированию PD-1. Таргетную терапия назначали в среднем через 27 дней после прекращения применения ингибиторов PD-1. Дабрафениб + траметиниб применялся в 84,3%, энкорафениб + биниметиниб — в 7,4% и вемурафениб + кобиметиниб — в 8,3%. Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) при ингибиторах PD-1 составила 2,6, при последующей таргетной терапии - 6,6 месяцев. Медиана общей выживаемости (ОВ) от начала терапии второй линии составила 16,0 месяцев. Показатели 3-летней ВБП и ОВ при применении таргетной терапии составили 16% и 30%.