Лайм-боррелиоз — клещевое заболевание, вызываемое в Европе Borrelia burgdorferi. Заболевание обычно включает 3 стадии: ранняя локальная инфекция (обычно единичный участок мигрирующей эритемы) с последующей ранней и поздней диссеминированной инфекцией с системными симптомами (поражения нервной системы, сердца, суставов, боррелиозная лимфоцитома, множественная мигрирующая эритема, хронический атрофический акродерматит). Боррелиозная лимфоцитома (БЛ) является редким проявлением ранней диссеминированной болезни Лайма. Наиболее частой локализацией у детей является мочка уха (также описано поражение области соска и мошонки). Из Швейцарии пришло сообщение о серии из 4 случаев с атипичной БЛ, поражающей завиток уха и при этом не затрагивающей мочку. Дети были направлены педиатрами с предположительным диагнозом рецидивирующего полихондрита. У юных пациентов в течение 2-6 месяцев наблюдалось появление эритематозных пурпурно-красных отеков завитка и/или противозавитка, которые были болезненны при надавливании. Лимфаденопатии не отмечалось, лихорадки или системных симптомов при этом также не было. Диагноз болезни Лайма был заподозрен и поставлен на основании анамнестических данных и/или серологической диагностики. Авторы признают, что они не могут полностью исключить хондрит как таковой по данным морфологического исследования. Тем не менее, на основании того, что при болезни Лайма не происходит поражения хрящей ушей, что в их случаях анамнестических и клинических данных в пользу рецидивирующего полихондрита не было, они приходят к выводу о поражении кожи. Все симптомы, включая боль, исчезли. после лечения антибиотиками.

Упадацитиниб - селективный обратимый ингибитор янус-киназы (JAK)-1. Является более мощным ингибитором JAK1 по сравнению с JAK2 и JAK3. При исследовании активности на культурах клеток с целью прогнозирования фармакодинамического ответа in vivo упадацитиниб демонстрировал селективность в отношении JAK1 в 50-70 раз выше, чем в отношении JAK2, и более чем в 100 раз выше, чем в отношении JAK3. Ранее из Японии приходили данные об его эффективности в сочетании с топическими кортикостероидами (ТКС) при лечении атопического дерматита (АтД) в ходе 16-недельного наблюдения. Теперь поступили данные о 52-недельном наблюдении от группы международных исследователей из 171 клинического центра. Исследование имело 35-дневный период скрининга, 16-недельный двойной слепой период, повторную рандомизацию и наблюдение до 52-ой недели. В исследовании приняли участие пациенты в возрасте от 12 до 75 лет с АтД средней и тяжелой степени (?10% пораженной площади поверхности тела, индекс площади и тяжести экземы (EASI) ?16, глобальная оценка исследователя для АтД (vIGA-AD) ?3 и числовая шкала оценки зуда (WP-NRS) ?4). Они были рандомизированы в соотношении 1:1:1 для приема упадацитиниба 15 мг 1 раз в сутки + ТКС, упадацитиниба 30 мг + ТКС или плацебо + ТКС. На 16-й неделе в общей сложности 283 пациента из последней группы были повторно рандомизированы — 144 в группу упадацитиниба 15 мг + ТКС и 139 — в группу упадацитиниба 30 мг + ТКС. Остальные пациенты оставались в своих прежних группах. Эффективность упадацитиниба 15 мг + ТКС и упадацитиниба 30 мг + ТКС на 16-й неделе сохранялась и до 52-й недели. На 52-й неделе доля пациентов, получавших упадацитиниб 15 мг + ТКС и упадацитиниб 30 мг + ТКС, EASI75 (снижение EASI на 75%) составили 50,8% и 69,0% соответственно; 33,5% и 45,2%, соответственно, имели vIGA-AD 0/1; и 45,3% и 57,5%, соответственно, испытали улучшение по шкале WP-NRS. Упадацитиниб + ТКС хорошо переносился в течение 52 недель. Никаких новых побочных эффектов не наблюдалось, о смертельных случаях не сообщалось; серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые события и венозные тромбоэмболические события были не частыми (?0,2/100 пациенто-лет). Подводя итог, авторы считают, что результаты 52 недель наблюдения еще раз подтверждают потенциал упадацитиниба + ТКС как хорошо переносимого и эффективного варианта долгосрочного лечения умеренного или тяжелого АтД у взрослых и подростков.

Распространенность актинического кератоза (АК) во всем мире колеблется от 11% до 60%, и является заболеванием, которое часто диагностируется и лечится дерматологами и врачами общей практики. Наиболее важной причиной для лечения является предполагаемое снижение риска развития инвазивной плоскоклеточной карциномы кожи (ПКК). В Нидерландах провели исследование, в котором сравнивались 4 метода лечения АК. В это многоцентровое рандомизированное исследование были включены 624 пациента (89,4% мужчин; средний возраст 73 года) с минимум 5 АК на площади от 25 до 100 см2 на голове. Пациентам случайным образом назначали 1 из 4 различных видов лечения в соотношении 1:1:1:1: 5% крем фторурацила, 5% крем имиквимода, ФДТ с метиламинолевулинатом и 0,015% гель мебутата ингенола. Пациенты проходили лечение с 2014 по 2017, отдаленное наблюдение проводилось с 2019 по 2020. Первичным результатом была доля пациентов с ПКК в целевой области во время последующего наблюдения. Вторичными результатами были связи между риском инвазивного ПКК и определенными потенциальными прогностическими факторами (тип лечения, тяжесть АК, наличие в анамнезе немеланомного рака кожи и дополнительное лечение). Гистологически подтвержденный ПКК в целевой области был диагностирован у 26 пациентов. Из этих 26 пациентов 4 находились в группе фторурацила, 10 — в группе имиквимода, 6 — в группе ФДТ и 6 — в группе ингенола мебутата. Все ПКК наблюдались у пациентов с АК II и III степени. 4 были локализованы в ранее существовавшем поражении АК III степени, 14 — в ранее существовавшем поражении АК II степени и 3 — вне поражения АК, в 5 случаях не было неясно, были ли они расположены в ранее существовавшем АК. У 7 пациентов ПКК развилась в течение 12 месяцев после окончания лечения. В общей популяции исследования 4-летний риск ПКК после лечения составил 3,7%

Исследования in vitro показали, что экспрессия ?-адренорецепторов повышается при различных видах рака. Активация ?-адренорецепторов вносит вклад в проонкогенную микросреду благодаря своей роли в апоптозе, воспалении, ангиогенезе, репарации ДНК и клеточном иммунитете. Среди 29 наиболее распространенных видов рака человека меланома сильнее всего экспрессирует ?-адренорецепторы, включая отдельные подтипы рецепторов ?1, ?2 и ?3. Считается, что все 3 подтипа играют роль в развитии и прогрессировании меланомы, способствуя высвобождению проонкогенных цитокинов и металлопротеаз и уменьшая размножение Т-клеток и цитотоксичность. ?-адреноблокаторы представляют собой хорошо переносимый и часто назначаемый класс препаратов с целым рядом показаний. Большой интерес представляет прогностический эффект использования ?-блокаторов на эффективность иммунотерапии. Иммунотерапия изменила лечение меланомы и в настоящее время является стандартом лечения как при наличии метастазов, так и в качестве адъювантной терапии при удалении опухоли III стадии. Доклинические исследования показали, что ингибиторы PD-1 более эффективны у мышей в сочетании с фармакологическими ?-блокаторами. Ретроспективное клиническое исследование в Соединенных Штатах с участием 195 пациентов с метастатической меланомой, получавших один или комбинацию иммунотерапевтических агентов анти-PD-1, анти-CTLA-4 и IL-2, а также неселективные ?-адреноблокаторы продемонстрировало улучшение общей выживаемости. Настоящее международное исследование III фазы EORTC-1325/KEYNOTE-054 было направлено на дальнейшее изучение прогностической и прогностической ценности ?-блокаторов и пембролизумаба при резецированной меланоме III стадии высокого риска. Пациенты с резецированной меланомой стадии IIIA, IIIB или IIIC и регионарной лимфаденэктомией получали 200 мг пембролизумаба в качестве адъювантной терапии (n = 514) или плацебо (n = 505) каждые 3 недели в течение одного года или до появления рецидива или неприемлемой токсичности. При среднем периоде наблюдения в 3 года пембролизумаб увеличивал безрецидивную выживаемость по сравнению с плацебо. Использование ?-блокаторов определялось как пероральное введение любого ?-блокатора в течение 30 дней после рандомизации. ?-адреноблокаторы не оказали независимого прогностического влияния на безрецидивную выживаемость. Отношение рисков безрецидивной выживаемости связанный с пембролизумабом по сравнению с плацебо, составило 0,34 среди принимавших ?-блокаторы и 0,59 среди тех, кто не принимал ?-блокаторы. Авторы полагают, что их результаты не ставят крест на использовании ?-блокаторов. Возможным направлением работы может быть изучение тех или иных селективных препаратов в сочетании с другими иммунотерапевтическими агентами.

Иксекизумаб, ингибитор интерлейкина (ИЛ)-17А, одобренный для применения у пациентов с псориазом средней и тяжелой степени, продемонстрировал долгосрочную эффективность и безопасность в течение 5-летних исследований и в целом показал приверженность пациентов к лечению, равную или выше, чем у других биологических препаратов для лечения псориаза. Гуселькумаб, ингибитор IL-23p19, также одобренный для лечения псориаза, продемонстрировал эффективность и безопасность в течение 4 лет. Их эффективность и безопасность сравнивались в прямом исследовании, которое продемонстрировало более быстрый первоначальный ответ на иксекизумаб через 12–16 недель, но в целом сопоставимые уровни ответа через 24 недели. Считается, что в реальных условиях то, насколько последовательно пациенты принимают лекарство (приверженность) и как долго они продолжают его принимать (продолжительность), отражает удовлетворенность пациентов сочетанием эффективности и переносимости лечения. Но на сегодняшний день приверженность и продолжительность приёма этих препаратов в условиях клинической практики не сравнивались, чем и занялась группа американских исследователей. В их ретроспективном обсервационном исследовании сравнивали данные 1414 пациентов (иксекизумаб, n=674 и гуселкумаб, n=740). В целом группы имели схожие клинические характеристики: средний возраст составлял 48,9 и 48,4 года соответственно; доля пациентов мужского пола составила 51,8% и 54,3% соответственно. В течение 1 года отношение шансов (ОШ) высокой приверженности пациентов, получавших иксекизумаб (по сравнению с теми, кто получал гуселкумаб), было на 77 % выше. Высокая приверженность оставалась значительно более вероятной для иксекизумаба по сравнению с гуселькумабом при сравнении в подгруппах пациентов с биологическим опытом и без биологического опыта. Продолжительность лечения (оценивались паузы в лечении <60 дней и <90 дней): при интервале в 60 дней значительно более высокий процент пациентов, принимавших иксекизумаб, по сравнению с гуселкумабом, продолжал лечение в течение 1 года; но при оценке с использованием 90-дневного допустимого интервала не было выявлено существенных различий. Таким образомов в условиях клинической практики пациенты с иксекизумабом имели большую приверженность, равную или большую продолжительность лечения. В конце работы авторы предполагают, что их результаты могут помочь практикующим дерматологам в выборе биологических препаратов для пациентов с псориазом.

Наиболее распространенным типом кожной Т-клеточной лимфомы (КТКЛ) является грибовидный микоз (ГМ), который характеризуется пятнами, инфильтрированными бляшками или опухолями, наиболее тяжёлой формой данного состояния является синдром Сезари (СС), который характеризуется эритродермией, лимфаденопатией и наличием злокачественного клона Т-клеток в периферической крови и коже. На поздних стадиях КТКЛ неизлечима и представляют угрозу жизни. Далеко не всегда имеющиеся терапевтические стратегии обладают длительным и переносимым ответом. Ингибиторы гистондеацетилаз (HDAC) являются многообещающим классом терапевтических агентов для широкого спектра онкологических заболеваний. Они снижают экспрессию янус-киназы (JAK)-2, вероятно, из-за воздействия на экспрессию мРНК JAK-2 и за счет усиления протеасомной деградации. Кроме того, ингибиторы HDAC позволяют преодолевать резистентность к ингибиторам JAK, развивающуюся после длительного применения препарата. Комбинация ресминостата (ингибитор HDAC) и руксолитиниба (ингибитор JAK) ранее продемонстрировала цитотоксическое действие и ингибировала пролиферацию клеточных линий КТКЛ in vitro. Следующей целью международного коллектива стала проверка противоопухолевого действия in vivo с использованием модели хориоаллантоисной мембраны куриного эмбриона, которая позволяет быстро и эффективно отслеживать рост, миграцию, инвазию и метастатический потенциал опухоли. Куриный эмбрион представляет собой модель с естественным иммунодефицитом, и его можно использовать в качестве модели синдрома Сезари для изучения микроокружения опухоли при КТКЛ ??на ранних стадиях. Иммунная система цыплят не начинает функционировать, пока им не исполнится около 2 недель, Т-клетки появляются на 11-й день, В-клетки - на 12-й день, а сами куриные эмбрионы становятся иммунокомпетентными к 18-му дню. Монотерапия снижала жизнеспособность клеток и усиливала апоптоз по сравнению с контрольным носителем, однако не достигала статистической значимости. Комбинация препаратов достоверно показала 60-62% снижение жизнеспособности клеточных линий. Кроме того, комбинация препаратов усиливала апоптоз в клетках в 2,85-3,7 раза. Комбинация лекарственных средств показала значительное ингибирование размера первичной опухоли и ингибирование интравазации и экстравазации опухолевых клеток в печень и легкие. Авторы полагают, что комбинированная терапия может оказаться полезной из-за синергетического воздействия на онкогенную трансформацию, что может обеспечить эффективное использование более низких доз различных агентов с лучшей переносимостью и может предотвратить или отсрочить развитие лекарственной устойчивости, как это показано при других гематологических злокачественных новообразованиях.

Невус Хори, дермальная меланоцитарная гиперпигментация, впервые был описана в 1984 как приобретенный двусторонний невус в виде пятен невуса Ота. Невус характеризуется множественными крапчатыми коричневыми, сине-коричневыми или серыми пятнами, билатерально расположенными на скуловой области, и встречается чаще у женщин. У мужчин чаще встречаются поражения кожи лба. Патогенез не ясен, но предполагается, что дермальные меланоциты активируются некоторыми триггерными факторами, такими как УФ-облучение, воспаление кожи и активация рецептора андрогенов. Некоторые пациенты имеют семейный анамнез невуса Хори. Хотя невус протекает бессимптомно, он представляет косметическую проблему для пациентов. В Китае провели исследование эффективности александритового лазера у 482 пациенток женского пола (возраст от 16 до 52 лет с медианой 26 лет). Доля пациенток со светло-коричневыми, сине-коричневыми и серыми поражениями составляла 44,61%, 19,92% и 35,19% соответственно.Тип кожи по Фитцпатрику III и IV составляли 13% и 87% соответственно. Лечение проходило александритовым лазером с модуляцией добротности, длиной волны 755 нм и плотностью потока энергии 5-8 Дж/см2. Среднее количество процедур составило 2,72 сеанса с интервалом от 5 до 120 недель (медиана 24 недели). Среднее время между первым лечением и окончательной оценкой составило 47,69 недели. 232 пациентки (48%) прошли только два сеанса лечения. Пациентки, прошедшие 3 и 4 сеанса лечения, составили 34% и 18% соответственно. После лечения у 53% пациенток наблюдалось снижение пигментации более чем на 75%, в то время как только у 19% пациентов наблюдалось улучшение пигментации менее чем на 50%. В некоторых случаях поражения почти полностью исчезали после одного или двух сеансов лечения. Показатель улучшения не коррелировал с возрастом, возрастом начала заболевания, продолжительностью заболевания и уровнем плотности потока. Побочные реакции были временными и главным образом это были легкая эритема и отек. У небольшой части больных (15%) отмечалась гиперпигментация, которая исчезала в течение 2-6 мес.

Высыпания, вызванные вирусом контагиозного моллюска, - распространенной явление среди детей и молодых людей. Не существует единого мнения о лечении, которое можно разделить на физическое, химическое, медикаментозное (иммуномодулирующее или противовирусное). Ряд авторов полагает, что высыпания не требуют вмешательства. В Италии провели исследование, в котором оценивали эффективность имиквимода у детей по сравнению с группой контроля. Выборка состояла из 48 детей, которых разделили на 2 группы. 1 группа получала 5% крем имиквимод 1 раз/день до появления видимой воспалительной реакции. Затем лечение прекращалось и если высыпания сохранялись, то лечение повторяли по той же схеме. Цикл повторяли до полного клинического разрешения. 2 группа не получала лечение. Наблюдение проводилось через 12, 16, 20, 48 и 52 недели от начала лечения. На 20-й неделе у всех пациентов, кроме 1 в группе лечения, высыпания разрешились. В контрольной группе у всех пациентов высыпания сохранялись. Спонтанное клиническое разрешение инфекции наблюдалось только у 2 пациентов на 52-й неделе. Авторы полагают, что редкие рецидивы, отсутствие рубцовых последствий и отсутствие необходимости глубокой седации при лечении диссеминированных поражений делают использование имиквимода первой линией лечения у детей по сравнению с другими деструктивными методами лечения или отсутствием лечения.

Большинство осложнений, связанных с эстетическим применением ботулотоксина, встречаются редко и проходят сами по себе. Наиболее частым осложнением лечения является птоз верхнего века, который может возникнуть через 2-10 дней после инъекции, в то же время, когда начинает проявляться эстетический эффект. Птоз век лечится глазными каплями с альфа-адренергическими препаратами. Эти глазные капли вызывают сокращение верхней тарзальной мышцы (известной как мышца Мюллера), в результате чего верхняя часть века поднимается на 1–2 мм, что обычно достаточно, чтобы сделать веки более симметричными. Как правило, применяют ?2-адренергические агонисты. Одним из представителей этого класса соединений является бримонидин, используемый в офтальмологии для лечения глаукомы и в дерматологии для лечения эритематозной розацеа. Врачи из Саудовской Аравии сообщают об успешной коррекции птоза век после инъекции ботулинического токсина типа А с помощью 0,33% геля бримонидина. Нанесение 0,2 мг геля на верхнее веко привело к заметному поднятию века в течение последующих 3 часов наблюдения. Никаких побочных эффектов не наблюдалось. Авторы приводят данные, согласно которым системное воздействие, наблюдаемое при более высокой дозе геля бримонидина (0,5% один раз в день), было значительно ниже, чем при применении офтальмологического раствора (0,2%). Авторы предлагают применять гель, как эффективную меру для облегчения симптомов после птоза век, вызванного ботулиническим токсином.

Плоскоклеточный рак губы составляет около 20% всех карцином, наблюдаемых на губах и в ротовой полости. Его диагностика может затрудняться схожестью с актиническим хейлитом и воспалительными поражениями губ. Врачи из Греции, Македонии, Чили и Италии объединили усилия, чтобы определить клинические и дерматоскопические предикторы плоскоклеточного рака губы по сравнению с другими поражениями губ. Они провели многоцентровое ретроспективное морфологическое исследование, включающее гистологически подтвержденные случаи плоскоклеточного рака губы и контрольные, состоящие из актинического хейлита и воспалительных поражений губ. Всего было оценено 177 поражений губ, 107 (60,5%) были плоскоклеточным раком и 70 (39,5%) были контрольными. Наиболее частыми дерматоскопическими критериями плоскоклеточного рака губы были чешуйки (100%), белый ободок (87,3%) и изъязвление (79,4%). Большинство плоскоклеточных карцином имели полиморфные сосуды (60,8%), из которых наиболее частыми были линейные (68,6%) и сосуды в виде шпильки (67,6%). Многофакторный логистический регрессионный анализ показал, что клиническими предикторами плоскоклеточного рака губы были экзофитный вид и клинический гиперкератоз с 43-кратной и 6-кратной вероятностью соответственно. Белые комки и изъязвления при дерматоскопии представляли 6-кратный и 4-кратный повышенный риск развития плоскоклеточного рака соответственно.