Дифамиласт - селективный ингибитор фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ-4). ФДЭ-4 участвует в выработке цитокинов, связанных с различными воспалительными заболеваниями, включая атопический дерматит (АД). В Японии оценили эффективность 1% мази дифамиласта по сравнению с плацебо среди взрослых японских пациентов с АД. Исследование представляло собой рандомизированное двойное слепое исследование 3 фазы с 364 пациентами в возрасте 15-70 лет с общей оценкой исследователя равной 2 или 3. В течение 4 недель лечебная группа (n=182) 2 раза в день наносила 1% мазь с дифамиластом, группа сравнения (n=182) - 2 раза в день носитель. Первичной конечной точкой был процент пациентов, достигших 0 или 1 балла глобальной оценки исследователя с улучшением степени равной 2 или более баллов. В группе дифамиласта данный процент был выше, чем в группе носителя: 38,46% против 12,64%. В уменьшении показателей площади экземы и тяжести процесса на ?50%, ?75% и ?90% наблюдалась такая же тенденция. Побочные эффекты, возникшие в ходе исследования, были в основном легкими или умеренными и реже встречались в группе дифамиласта.

Исторически лечение вульвовагинального кандидоза (ВВК) в значительной степени ограничивалось фунгистатическими агентами азольного класса. Однако возможности лечения ограничены для женщин с ВВК, вызванным азол-резистентными видами Candida, а также для тех, кто не переносит азолы или имеет противопоказания к ним. Ибрексафунгерп является первым в своем классе пероральным полусинтетическим производным тритерпеноида, который блокирует синтез полимера клеточной стенки грибов. In vitro ибрексафунгерп обладает в отношении различных штаммов Candida фунгицидной активностью, в том числе в отношении устойчивых к азолам и эхинокандинам. Критериями исключения при отборе в исследование были: беременность, кормление грудью, наличие смешанных инфекций, системное и/или местное противогрибковое лечения в течение 28 дней, неконтролируемый сахарный диабет; рак шейки матки или влагалища, наличие ВИЧ-инфекции и приём иммуносупрессантов. Пациенты (n=449) были случайным образом распределены в соотношении 2:1 для приема 2 таблеток ибрексафунгерпа по 150 мг в течение дня или соответствующих таблеток плацебо. Показатель клинического излечения был значительно выше у пациенток, получавших ибрексафунгерп (63,3% против 44,0%). Процент пациентов с клиническим улучшением также был значительно выше в группе ибрексафунгерпа (72,3% против 54,8%). В целом ибрексафунгерп переносился хорошо. 44 из 298 пациенток (14,8%) сообщили о связанных с лечением нежелательных явлениях (НЯ), в группе плацебо НЯ наблюдались в 4,0%. Наиболее часто возникавшие НЯ были связаны с желудочно-кишечным трактом (боль в живота, рвота, тошнота, диарея) и имели лёгкую или умеренную интенсивность.

Финастерид - хорошо зарекомендовавший себя препарат для лечения андрогенетической алопеции (АГА) у мужчин. Но длительная терапия не всегда приемлема для пациентов из-за побочных эффектов и не всеми национальными регуляторными органами он разрешён для подобного применения. Для минимизации системного воздействия была разработана наружная форма финастерида. Международная группа обнародовала данные эффективности и безопасности финастерида для местного применения по сравнению с плацебо, и оценила его системное воздействие. В 24-недельном исследовании в параллельных группах в 45 центрах Европы приняли участие 458 пациентов, среди которых 323 завершили исследование, а у 446 была оценена безопасность. Первичной конечной точкой эффективности было изменение количества волос в целевой области по сравнению с исходным уровнем. Этот показатель был значительно больше при применении финастерида, чем при плацебо, и численно равен у финастерида для местного применения и для перорального применения. Никаких серьезных нежелательных явлений в связи с лечением зафиксировано не было. Максимальные концентрации финастерида в плазме были более чем в 100 раз ниже нормы. Снижение средней концентрации дегидротестостерона (ДГТ) в сыворотке по сравнению с исходным уровнем при пероральном приёме составил 34,5%, при системном - 55,6%. Исходя из этого, вероятность побочных реакций сексуального характера из-за снижения ДГТ менее вероятна.

Итальянские врачи исследовали эффективность и переносимость сочетания 2,4,6-октатриеновой кислоты и мочевины для лечения гиперкератотической формы актинического кератоза (АК). С клинической точки зрения АК классификацируется на: степень I - плоские розовые пятна без признаков гиперкератоза и очевидной эритемы, степень II - гиперкератоз средней степени тяжести на фоне эритемы, легко прощупывается и визуализируется, степень III - очень толстый гиперкератоз или очевидный АК. 2,4,6-Октатриеновая кислота обладает антиоксидантной, противовоспалительной активностью. Было продемонстрировано, что она обладает способностью увеличивать биологический антиоксидантный потенциал, а также экспрессию и активность каталазы. 70 мужчин и женщин с АК III степени были включены в это рандомизированное двойное слепое исследование в параллельных группах. Крем применялся 1 раз в день в течение 3 месяцев подряд. Конечными точками эффективности было снижение среднего числа очагов АК на одного субъекта в конце исследования и через 3 месяца после окончания периода лечения. 56 участников (86%) завершили исследование (29 в группе лечения и 27 в группе плацебо). В конце лечения и спустя время наблюдалось снижение средних значений АК по сравнению с исходным уровнем в обеих группах лечения, но снижение в группе лечения было более очевидным и статистически значимым. У 56,7% пациентов из лечебной группы наблюдалось полное исчезновение высыпаний в течение первых 3 месяцев после лечения, полное излечение за указанный период было достигнуто у 27,5% пациентов.

Одним из кожных проявлений синдрома Шегрена (СШ) является кольцевидная эритема (КЭ). Местные кортикостероиды и такролимус, а также пероральные кортикостероиды применяются для лечения этого состояния. Но безопасность и эффективность этих методов лечения остаются неудовлетворительными. Японские врачи обобщили опыт лечения гидроксихлорохином (ГХ) 16 пациентов с кольцевидной эритемой, ассоциированной с СШ (КЭСШ). КЭСШ часто наблюдается у азиатских пациентов с первичным СШ: в 81% этих случаев поражается область лица. Напротив, частота КЭСШ у неазиатских пациентов составляет только 9% и чаще всего поражается туловище. Хотя причины, лежащие в основе расовых различий в распространенности и проявлениях КЭСШ, неизвестны, одна из предложенных ведущих гипотез состоит в том, что данное состояние представляет собой азиатский аналог подострой кожной красной волчанки, которая обычно наблюдается в кавказских популяциях. Всего в это исследование были включены 16 пациентов: 3 мужчины и 13 женщин со средним возрастом 37 лет (диапазон от 24 до 66 лет). Средняя продолжительность заболевания составила 4,5 года (диапазон 0–31). У 10 пациентов была кольцевидная эритема только на лице, а у 6 пациентов были высыпания на туловище и конечности. Ранее пациенты получали системное лечение (системные стериоды и циклоспорин. Из сопутствующих кожных проявлений наблюдались ксероз и пятнистая эритема кистей. Анти-SSA/Ro антитела были положительными у всех пациентов, анти-SSB/La у 93,8%. Уровни IgG в сыворотке находились в диапазоне 914–2852 мг/дл (медиана 2134). Скорость оседания эритроцитов составляла 4–66 мм/ч (медиана 27). Активность заболевания оценивалась с использованием модифицированной версии индекса площади и степени тяжести кожной красной волчанки. Лечение ГХ положительно повлияло на все 16 пациентов. Средний балл индекса снизился на 85,6% за 12 недель наблюдения по сравнению с исходным уровнем. Примечательно, что10 пациентов с поражением, ограниченным лицом, достигли полной ремиссии в течение 4 недель. ГХ никак не повлиял на ксероз и эритему, кроме того, лабораторные данные, включая количество лейкоцитов, СОЭ, сывороточный IgG и антитела к SSA/SSB, практически не изменились. После лечения ГХ пациенты или снизили ежедневную дозу преднизолона или полностью отказались от него. Серьёзных нежелательных явлений, в т.ч. со стороны глаз, или нежелательных явлений, требующих прекращения лечения, за 52 недели наблюдения не произошло. Результаты исследования показывают, что ГХ может быть не только высокоэффективным в качестве монотерапии, но также может быть полезен в качестве лекарства, позволяющего снизить дозу стероидов в рефрактерных случаях.

Турецкие исследователи опубликовали работу, в которой изучили влияние изотретиноина на морфологию, скорость роста и толщину ногтевой пластины. В своё исследование они включили 70 пациентов с вульгарными угрями, получавших изотретиноин, и 68 пациентов контрольной группы. Критериями исключения были: 1) наличие дерматологических или системных заболеваний, недостаточность питания, нарушения питания и пищевого поведения, влияющих на скорость роста и толщину ногтевой пластины; 2) использование препаратов системного или местного действия с известным воздействием на ногти; 3) наличие травматических аномалий ногтей (онихотилломания, прикусывание ногтей, привычная деформация; 4) отсутствие видимой лунулы; 5) любая травма между измерениями. Пациентам с акне был назначен изотретиноин в дозе 0,5 мг/кг в день в 2 приёма. Первое измерение было проведено в начале лечения изотретиноином, второе - через 6 месяцев. Все участники были проинформированы о недопустимости травмирующих ноготь процедур. Медиана скорости роста ногтей в группах изотретиноина и контроля составил 3,16 (2,87–3,57) мм/мес. и 2,89 (2,56–3,19), соответственно. Медиана толщины ногтя составили 0,47 (0,38–0,53) мм и 0,50 (0,40–0,65), соответственно. Изменение ногтей наблюдались у 9 из 70 пациентов (12,8%) и в основном они заключались в онихошизисе. Авторы полагают, что их исследование показывает, что изотретиноин увеличивает скорость роста ногтей и уменьшает толщину, и эти эффекты постепенно усиливаются в течение 6 месяцев. Дерматологи, назначающие изотретиноин, должны учитывать данные изменения ногтей, что может иметь значение для некоторых пациентов.

Энтомопатогенный гриб Beauveria bassiana успешно используется для борьбы со многими сельскохозяйственными вредителями, включая насекомых (более 700 видов в 15 отрядах) и клещей-фитофагов. Также растет число исследований, предполагающих, что этот вид грибов может использоваться для борьбы с эктопаразитами у млекопитающих. В журнале “Ветеринарная паразитология” было опубликовано исследование, в котором впервые оценивалась эффективность различных штаммов Beauveria против яиц Sarcoptes scabiei, собранных от экспериментально инфицированных свиней. Целью этого исследования было изучение способности B.bassiana инфицировать яйца S.scabiei; контроль осуществлялся с использованием методов на основе ПЦР. В исследовании использовались 4 различных грибковых штамма B. bassiana: 3 ливанских LTB01, LTB03, LTB12 и 1 индийский IND. Животная модель представляла сообой 5-недельных поросят, инокулированных клещами путём введения инфицированных кожных корок глубоко в слуховые проходы. У свиней появились первые кожные поражения рядом с местом заражения, затем они распространились по всему телу. Полученные яйца выделяли вручную и в лаборатории уточняли коэффициент вылупления. В контроле он достигал 95%. Яйца после воздействия грибковых конидий контролировались на предмет вылупления в течение 10 дней. Самый сильный эффект (28,75% ингибирования вылупления) был получен с индийским штаммом B. bassiana. Кроме того, обнаружение генома грибов в яйцах с очищенной поверхностью продемонстрировало способность B. bassiana проникать и размножаться в яичной скорлупе S. scabiei. Это исследование (с использованием молекулярных методов) даёт первое доказательство того, что разработка микоакарицидов может представлять интерес для борьбы с S.scabiei.

Сигнальный путь Янус-киназ (JAK) активирует пути транскрипции многих воспалительных цитокинов, включая интерлейкин (ИЛ)-4, ИЛ-13 и 31, которые тесно связаны с патофизиологией атопического дерматита (АД). Дельгоцитиниб - новый ингибитор JAK, который оказывает ингибирующее действие на все типы семейства JAK (JAK1, JAK2, JAK3 и тирозинкиназу 2). В Японии ранее уже было одобрено применение мази с дельгицитинибом у взрослых с АД. На днях увидели свет результаты исследования 3 фазы применения 0,5% мази дельгоцитиниба у детей с АД. Эффективность и безопасность мази оценивалась в течение 4-недельного двойного слепого периода (часть 1) и затем 52-недельного периода (часть 2). 1 часть этого исследования представляла собой 4-недельный двойной слепой период, в течение которого японские пациенты в возрасте от 2 до 15 лет (n=137) были рандомизированы в соотношении 1:1 к 0,25% мази дельгоцитиниба или мази с носителем. 2 часть была 52-недельным периодом, в котором пациенты получали 0,25% или 0,5% мазь дельгоцитиниба. Пациенты, не завершившие 1 часть из-за ухудшения течения АД, были исключены из исследования или досрочно вошли во 2 часть (n=19). Во 2 часть вошли 135 пациентов, а завершили её 118. В 1 части большая часть пациентов в группах дельгоцитиниба достигла изменения индексов тяжести дерматита, предсказуемо в группе носителя улучшения не наблюдалось. Во 2 части улучшение индексов наблюдалось в течение всего времени наблюдения. К 52-ой недели у пациентов, получавших мазь дельгоцитиниба в 1 части исследования, доля, достигших 50% или 75% улучшения, составила соответственно 73,6% и 52,8%. У пациентов, получавших мазь с носителем в 1 части, доля, достигших 50% и 75% улучшения, составила соответственно 70,5% и 52,5%. Нежелательные явления в обеих частых исследования были зарегистрированы у 115 из 134 пациентов. Серьезные побочные эффекты, в том числе 1 случай герпетической экземы Капоши, на месте нанесения, были зарегистрированы у 6 (4,5%) пациентов, но ни один из них не был сочтен исследователями связанным с лечением. Наиболее частым нежелательным явлением, связанным с лечением, был фолликулит в месте нанесения (n=4). Лёгкое раздражение в области применения было зарегистрировано только у 1 пациента. Частота явлений при лечении 0,5% мазью была аналогична таковой при лечении 0,25% мазью, никаких серьёзных различий в частоте между возрастными группами не отмечалось. Результаты исследования показывают, что мазь с дельгоцитинибом является многообещающим вариантом лечения АД как у детей, так и у взрослых.

Американские дерматологи опубликовали исследование, в котором сравнивалось лечение акне изотретиноином у молодых людей с избыточным весом и ожирением и их сверстниками с нормальным весом. Целью работы была оценка текущих подходов дозирования (0,5–1 мг/кг/день для кумулятивной дозы 120–150 мг/кг). Авторы предположили, что молодым людям с более высоким индексом массы тела (ИМТ) могут назначать заниженную дозу. Причиной тому может быть нежелание врачей назначать более высокие суточные дозы изотретиноина, что может продлить лечение и повлиять на побочные эффекты. Из 550 пациентов, подходящих для анализа, 367 (67%) имели нормальный или недостаточный вес, 101 (18%) имели избыточный вес и 82 (15%) страдали ожирением. Пациенты с избыточной массой тела и ожирением получали более низкие суточные дозы (мг/кг), чем другие участники, в течение первых 2 месяцев лечения, хотя все они находились в диапазоне от 0,5 до 1,0 мг/кг/день. Хотя уровни АЛТ и триглицеридов значительно увеличивались по мере увеличения ИМТ, только 1 случай повышения триглицеридов был клинически значимым. Головные боли были единственным осложнением, которое значительно выделялось на общем фоне: 29% пациентов с нормальным весом по сравнению с 40% пациентов с избыточным весом и ожирением сообщили о головных болях. Общие кумулятивные дозы пациентов с избыточным весом и ожирением (138,2 мг/кг и 140,6 мг/кг, соответственно) были меньше, чем у пациентов с нормальным весом (143,7 мг/кг). Продолжительность лечения пациентов с ожирением (6 месяцев) была больше, чем у пациентов с нормальным и избыточным весом (5 месяцев). Время прохождения акне и время до рецидива после прекращения лечения не различались между группами. Частота рецидивов составила 25% для пациентов с нормальным весом, 27% для пациентов с избыточным весом и 35% для пациентов с ожирением.

В Японии провели исследование эффективности эфиконазола при дистально-латеральным подногтевом онихомикозе с продольными шипами. Японские исследователи выделяют эту отдельную форму онихомикоза, характеризующуюся V-образным (клиновидным) пораженным участком ногтя и, по некоторым сообщениям, устойчивую к пероральному лечению. Первичной конечной точкой исследования было появление прозрачности продольных шипов и скорость их исчезновения, вторичными - клиническое и микроскопическое выздоровление. В исследование были отобраны 82 пациента (49 мужчин, 33 женщины, средний возраст 61,7±11,5 лет, возбудителями грибов были T.rubrum (62,2%), T. interdigitale (23,2%) и другие виды Trichophyton у 12 человек (14,6%). Коэффициент непрозрачности продольного шипа составлял 8,1 на исходном уровне, снизился до 2,5 на 24 неделе и составил до 0,9 в конце лечения. Визуально улучшение наблюдалось на 24 недели составило 41,3% (почти половина измененных областей исчезла) и 81,7% в конце лечения. Показатели микологического излечения и успешности лечения при окончательной оценке составили 69,5% и 64,6% соответственно. Авторы полагают, что 10% раствор эфинаконазола может быть препаратом первой линии для лечения онихомикоза с продольными шипами, которые считаются невосприимчивыми к пероральным препаратам.