В Китае закончилась 2 фаза клинического исследования нового моноклонального тела вунакизумаба, нацеленного на интерлейкину 17А. В исследовании оценивали эффективность и безопасность вунакизумаба при бляшечном псориазе средней и тяжелой степени. В течение 36 недель многоцентрового двойного слепого исследования наблюдали за 187 пациентами с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени. Первичной конечной точкой было как минимум 75% улучшение индекса PASI на 12-й неделе. Перед исследованием пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1:1:1:1 для получения вунакизумаба (40, 80, 160 или 240 мг) или плацебо подкожно каждые 4 недели до 12-й недели (еще 2 введения препарата для групп вунакизумаба были произведены на 16-й и 20-й неделе). К 12-й неделе во всех группах вунакизумаба по сравнению с плацебо наблюдалось улучшение PASI более 75% (40, 80, 160 и 240 мг: 56,8%, 65,8%, 81,6% и 86,5% соответственно, против 5,4%); доля пациентов, достигших ответов 0 или 1 по шкале общей оценке врача, также была выше при применении вунакизумаба (45,9%, 47,4%, 60,5% и 73,0% соответственно против 8,1%). Подводя итог, авторы заключают, что вунакизумаб продемонстрировал многообещающую эффективность при бляшечном псориазе с хорошей переносимостью, а также что препарат ещё требует дальнейшего изучения в более крупных и долгосрочных исследованиях.

«Жидкостная биопсия» последнее десятилетие стала популярным направлением научных и прикладных исследований в онкологии. Под ней понимают изучение различных дериватов опухоли в плазме крови, которыми могут быть циркулирующие опухолевые клетки, опухолевая циркулирующая ДНК (цДНК), опухолевая РНК, белки опухоли. Полученные данные предоставляют информацию о молекулярных нарушениях, морфологии, опухолевой массе и позволяют оценить в динамике изменения образования и эффективность терапии. Карцинома из клеток Меркеля, редкая и крайне летальная опухоль, имеет свои биомаркеры (опухолевые мутации, экспрессия PD-1, полиомавирус клеток Меркеля), которые мало полезны при лечении карциномы. Выявление цДНК карциномы может устранить этот пробел: тестирование цДНК может выявлять пациентов высокого риска после радикального лечения, ранний рецидив, оценивать терапевтический ответ и резистентность. В США предоставили данные анализа 195 образцов цельной крови пациентов с карциномой во время диагностики, лечения и наблюдения (до 19 месяцев). В крови больных определяли выявляли 16 опухолеспецифических однонуклеотидных вариантов. У 3 пациентов (стадия IIIB) с положительной цДНК возник рецидив, при этом выявлялись повышенные уровни цДНК ещё до визуализации рецидива. Также высокие уровни цДНК указывали на высокую опухолевую нагрузку и диссеминированное заболевание ещё у 4 пациентов с IV стадией. У 15 пациентов с серийными отрицательными результатами цДНК после окончательного лечения не было признаков заболевания при клиническом наблюдении и визуализации. Авторы работы и лабораторной методики надеются, что цДНК можно рассматривать как биомаркер ответа на лечение и руководство при принятии решений о лечении пациентов ингибиторами контрольных точек.

Красный плоский лишай полости рта (КПЛ), хроническое воспалительное заболевание слизистой оболочки полости рта, сопровождающееся различными клиническими проявлениями от бессимптомных папул до эрозивно-язвенных высыпаний. Унифицированного лечения данного состояния пока не существует, в т.ч. из-за сложностей с топическим применением лекарственных средств, и работы над изобретением подходящей лекарственной формы продолжаются. Международная группа сообщает об эффективности и безопасности нового мукоадгезивного пластыря с клобетазолом (Rivelin®-CLO) для лечения КПЛ. Двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование проводилось в Европе, Канаде и США на пациентах с подтвержденным КПЛ и поддающимися измерению язвами. Пациенты (138 пациентов; 99 женщин и 39 мужчин, средний возраст 61,1 года) были рандомизированы в группу плацебо (немедикаментозного) и в группы пластыря с клобетазолом с разными концентрациями (1, 5, 20 мкг). Препараты применялись 2 раза в день в течение 4 недель. Первичной конечной точкой было изменение общей площади язвы по сравнению с исходным уровнем. Вторичные конечные точки включали улучшение по сравнению с исходным уровнем боли, активности заболевания и качества жизни. Статистический анализ показал, что лечение пластырями с 20 мкг демонстрировало значительное улучшение в отношении площади язвы, тяжести симптомов, активности заболевания, боли и качества жизни по сравнению с плацебо. Нежелательные явления были легкими/умеренными, частота кандидоза составила 2%.

Системный склероз (СС) - заболевание соединительной ткани, характеризующееся отложением коллагена и других компонентов внеклеточного матрикса в коже и внутренних органах, повреждением микрососудов и фиброзом кожи и внутренних органов на фоне активации иммунной системы, что приводит к местным осложнениям, таким как язвы на пальцах и точечные рубцы. Язвы пальцев наблюдаются почти у 50% пациентов с СС, при этом они часто рецидивируют и резистентны к лечению. Почти у 75% пациентов первые язвы развиваются в течение 5 лет после первых проявлений болезни. Язвы иногда приводят к остеомиелиту, гангрене, септицемии, аутоампутации, нарушению функции кисти и снижению качества жизни. В разные годы для коррекции и профилактики этого применялись блокаторы кальциевых каналов, антиагреганты, антагонисты эндотелиновых рецепторов, ингибиторы фосфодиэстеразы и статины. Периферическую микроангиопатию, которая указывает на высокую вероятность развития язв, можно легко распознать с помощью капилляроскопии ногтевого ложа, неинвазивного и безопасного метода. Иранские врачи сравнили клинические преимущества и экономическую эффективность местных инъекций ботулинического токсина-А (БТ-А) и внутривенных аналогов простагландинов (илопрост и алпростадил) у пациентов с резистентными к другим подходам язв пальцев при СС. В клиническое испытание вошли 26 пациентов, которых разделили на 2 группы: 1) введение 20 единиц БТ-А в основание каждого пораженного пальца (16 пациентов, 22 пальца); 2) ежедневно вводили 20 мкг илопроста или 60 мкг алпростадила (10 пациентов, 21 палец). Критериями улучшения при капилляроскопии были: уменьшения патологического ветвления сосудов, увеличение количества капиллярных петель на миллиметр; уменьшение количества гигантских петель и микрогеморрагий. У 95,5% в группе БТ-А и 90,5% в группе простагландина язвы зажили. В обеих группах наблюдалось значительное уменьшение боли (в первой группе с 4,9 до 2,54, во второй с 5,05 до 2,67). Оба метода лечения также привели к исчезновению цианоза пальцев. При оценке капиллярных компонентов капилляроскопии кровоизлияния достоверно исчезли в обеих группах. Существенных изменений в распределении капилляров, морфологии, размере, плотности, наличии удлинения, аваскулярной области и аномальной формы до и после лечения в обеих группах не наблюдалось. При лечения БТ-А постинъекционная слабость наблюдалась у 2 пациентов в течение примерно 1-2 часов, а также с постинъекционным онемением у 1 пациента в течение примерно 1 часа. Стоимость лечения была значительно ниже в группе инъекций БТ-А.

Пузырчатка - аутоиммунное пузырное заболевание, опосредованное аутоантителами, нацеленными на молекулы эпителиальной межклеточной адгезии, предикторы рецидива которой до сих пор однозначно не выявлены. Итальянские врачи опубликовали работу, в которой излагают свои наблюдения на эту тему. Они собрали клинические и иммунопатологические данные при постановке диагноза, клинической ремиссии и первом рецидиве у пациентов с вульгарной или листовидной пузырчаткой. В наблюдение вошли 143 пациента с пузырчаткой (83 женщины и 60 мужчин), медиана возраста начала заболевания составила 55 лет, у 29 (20,3%) пациентов была листовидная пузырчатка, у 15 (10,5%) кожная вульгарная пузырчатка, у 27 (18,9%) - вульгарная пузырчатка слизистых, у 72 (50,4%) пузырчатка и кожи и слизистой. Среднее время наблюдения составило 74 месяца. Начальное лечение заключалось либо в приеме системных кортикостероидов, либо в их сочетании с иммуносупрессивными адъювантными препаратами. Поддерживающая терапия при первом рецидиве состояла в основном из монотерапии системными кортикостероидами. На основании профиля аутоантител к десмоглеину (Dsg) при постановке диагноза были разработаны 3 серологические подгруппы пациентов: 1) анти-Dsg1 + / анти-Dsg3 - (n=37); 2) анти-Dsg1 - / анти-Dsg3 + (n=47); 3) анти-Dsg1 + / анти-Dsg3 + (n=59). Были выявлены следующие клинические и серологические предикторы рецидива. У тех пациентов, чья площадь поверхности тела (ППТ) была равна 3 и в ремиссии сохранялся положительный титр в либо анти-Dsg1, либо анти-Dsg3, рецидив наблюдался чаще. Невозможность достижения отрицательного титра анти-Dsg1 при клинической ремисии не была надежным предиктором рецидива. Невозможность достижения отрицательного титра анти-Dsg3 при клинической ремиссии была статистически значимым предиктором рецидива. Невозможность достижения снижения титра анти-Dsg1 в ремиссии у пациентов с положительными анти-Dsg1- и анти-Dsg3 была статистически значимым предиктором рецидива.

Исследования последних 10 лет показали, что ?-блокатор карведилол, обычно используемый для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, таких как гипертония и сердечная недостаточность, демонстрирует многообещающую активность в предотвращении химического и УФ-индуцированного канцерогенеза кожи in vitro и in vivo. Противораковые механизмы карведилола включают многофункциональное действие, включающее ослабление вызванного УФ-излучением окислительного стресса, повреждения ДНК, воспаления и онкогенных сигнальных путей. Кроме того, роль карведилола в профилактике рака показало популяционное когортное исследование с участием 6771 человека, у которых длительное использование карведилола было связано со снижением риска развития нескольких видов рака. В США подошли к стадии практического применения накопленных знаний. Исследователи предоставили данные о получении и применении геля с транферосомами на мышах. У мышей, подвергшихся однократному воздействию УФ-излучения, местный гель значительно уменьшал вызванный УФ-излучением отек кожи и образование циклобутан-пиримидиновых димеров. У мышей, подвергшихся хроническому УФ-облучению в течение 25 недель, местное применение геля значительно замедляло возникновение опухолей. уменьшало количество опухолевых клеток, а также ослабляло экспрессию Ki-67 и ЦОГ-2. У мышей в ходе повторяющихся нанесений геля карведилол в плазме не обнаруживался и частота сердечных сокращений не менялась. При этом содержание карведилола в коже у мышей получавших топический препарат было значительно выше, чем у мышей, получавших карведилол перорально. По мнению авторов гель имеет большие перспективы для профилактики рака кожи с незначительными системными эффектами.

Химический пилинг является популярным, относительно недорогим методом, а также довольно эффективным подходом в дерматологической амбулаторной практике при лечении активных очагов акне, гиперпигментации постакне, а также для освежения и омоложения кожи. Имеется широкий спектр пилингов с различными механизмами действия, которые можно модулировать путем изменения концентрации. Хотя существуют различные средства для проведения пилинга, исследований, сравнивающих их эффективность, мало. На сегодняшний день наиболее распространенными средствами, применяемыми при пигментации постакне, среди альфа-гидроксикислот является гликолевая кислота (ГК), а бета-гидроксикислот - салициловая кислота (СК). Именно их действие на пигментацию постакне и решили сравнить индийские врачи. В исследование были включены все желающие, кроме пациентов 1) принимающих оральные контрацептивы, 2) с активной инфекцией простого герпеса или активными угревыми высыпаниями, 3) с тенденцией к келоидам в анамнезе, 4) с нереалистичными ожиданиями, 5) беременные и кормящие. 40 пациентов с пигментацией постакне были разделены на 2 группы по 20 человек. Одной группе проводились пилинги с 50% ГК, другой - с 30% СК. Процедуру повторяли gj 4 раза каждые 2 недели, результат оценивали каждые 2 недели. Оценка проводилась независимым “слепым” специалистом на основании фотодокументов. Средний возраст участников исследования составил 21±2,29 года, из 40 пациентов - 24 женщины и 16 мужчин. В группе пилинга ГК возраст пациентов колебался от 18 до 25 лет, средний возраст составил 21,1 год. В этой группе у 1 пациента была эритема как побочный эффект ГК пилинга, иных побочных эффектов не наблюдалось. В группе пилинга СК возраст пациентов колебался от 18 до 26 лет, средний возраст составил 20,9 года. В этой группе у 1 пациента было ощущение жжения как побочный эффект, другие пациенты не сообщали о каких-либо побочных эффектах. Группы пилинга ГК и СК показали значительное улучшение с момента первого наблюдения. Тем не менее, пилинг ГК показал более высокий процент уменьшения пигментации постакне, чем пилинг СК. В группе пилинга ГК снижение пигментации постакне >75% наблюдалось у 45% пациентов. В то время как в группе пилинга СК ни у одного из пациентов не было достигнуто >75% уменьшения пигментации постакне.

Волосяной плоский лишай (фолликулярный красный плоский лишай, лихен планопилярис, ВПЛ) - это редкое воспалительное заболевание, которое приводит к очаговому прогрессирующему рубцовому выпадению волос преимущественно на коже головы. Выделяют несколько его форм: фолликулярная форма красного плоского лишая, фронтальная фиброзирующая алопеция и синдром Литтла-Лассюэра. Болезнь чаще поражает молодых женщин и обычно развивается в сочетании с красным плоским лишаем, поражающем кожу, слизистые оболочки и ногти. Причина лишая неизвестна. Лечение следует начинать, как можно раньше, т.к. никакое лечение не восстанавливает волосы, можно замедлить прогрессирование заболевания и облегчить симптомы. Для лечение применяются различные препараты. среди которых местные, внутриочаговые и системные кортикостероиды, топический такролимус, гидроксихлорохин, ацитретин, тетрациклины, метотрексат, циклоспорин, микофенолата мофетил, пиоглитазон (пероральный агонист PPAR-?). Ответ на лечение варьируется, поэтому некоторые исследования противоречат друг другу в отношении эффективности и поэтому поиск оптимального подхода всё ещё продолжается. Иранские врачи сравнили системный и местный изотретиноин при данной патологии. В проспективном рандомизированном исследовании 26 пациентов с ВПЛ лица были случайным образом распределены для приема изотретиноина в дозе 20 мг/день перорально или 0,05% геля изотретиноина каждую ночь в течение 6 месяцев. Для оценки результатов использовали глобальную шкалу эстетического улучшения (GAIS) и опросник удовлетворенности пациентов через 1, 3 и 6 месяцев после лечения. Как в группе перорального, так и в группе местного применения изотретиноина папулы на лице значительно уменьшались при всех последующих визитах, что приводило к статистически значимым улучшениям по шкале GAIS последовательно от 1 к 6 месяцу. Общий уровень удовлетворенности пациентов был высоким в обеих группах, и между двумя группами не наблюдалось существенной разницы. Однако средний балл GAIS через 3 и 6 месяцев после лечения был лучше в группе перорального приема изотретиноина. В целом пациенты хорошо переносили лечение; однако местная терапия была связана с меньшим количеством побочных эффектов. Авторы полагают, что местный изотретиноин в силу профиля безопасности может назначаться в качестве поддерживающей терапии пациентам с ВПЛ лица.

Гистамин-рилизнг фактор (ГРФ), также известный как трансляционно контролируемый опухолевый белок или фортилин - белок, необходимый для фундаментальных внутриклеточных функций, таких как пролиферация и выживание. Он также секретируется во время аллергических реакций и участвует в аллергических заболеваниях. Исследования показали, что ГРФ усиливает аллергическое воспаление, стимулируя иммуноглобулин (Ig) E-зависимую активацию тучных клеток и базофилов в животных моделях анафилаксии, астмы и пищевой аллергии. ГРФ существует в виде мономера и олигомеров, связанных дисульфидной связью. ГРФ напрямую связывается с подмножеством молекул IgE и IgG посредством взаимодействия между Fab-частью IgE/IgG и 2 местами связывания Ig внутри ГРФ (N19 и H3). Исследователи из Кореи и США в экспериментах на мышах и кроликах получили новые молекулы, которые ингибировали ГРФ. N19-PEG и GST-N19 представляют собой моноклональные антитела, HRF-2CA - конкурентный ингибитор, которые воздействуют на места связывания Fab и ГРФ. У этих агентов были использовались разные пути введения, поэтому их эффективность между собой напрямую оценить сложно. Авторы планируют проверить эти молекулы в клинических условиях. По представлениям ученых некоторые молекулы могут приниматься непосредственно перед приемом пищи, которая может спровоцировать анафилактическую реакцию, тогда как другие могут действовать от нескольких дней до нескольких месяцев.

Итраконазол считается потенциальным кандидатом для списка противораковых препаратов. Он обладает превосходной противораковой активностью в отношении базальноклеточной карциномы, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы, рака молочной железы, рака пищевода, медуллобластомы, глиобластомы и т. д. Однако роль итраконазола при плоскоклеточном раке кожи (ПКР) ранее была изучена слабо. Китайские исследователи в своей работе установили подавляющую опухоль роль итраконазола при ПКР. Первой находкой было ингибирование пролиферации и остановка клеточного цикла G2/M клеток ПКР человека. Жизнеспособность клеток зависела от времени и концентрации итраконазола. Итраконазол индуцировал апоптоз в клетках ПКР. Так воздействие в течение 48 часов дозозависимо увеличивало количество апоптотических клеток по сравнению с контрольной группой. Чтобы понять транскриптомные изменения в клетках ПКР после обработки итраконазолом был проведён анализ секвенирования РНК клеток и протеомное профилирование клеток. Таким образом были идентифицированы 34 белка, включая HMGCS1 и ACLS4. HMGCS1 участвует в метаболических процессах ацетил-коА, ACSL4 является центральным участником и регулятором ферроптоза и модулирует чувствительность к ферроптозу. После ингибирования гена HMGCS1 снижалась экспрессия белка ACSL4. В эксперименте на мышах итраконазол повышал уровень активных форм кислорода, перекисного окисления липидов, а также накопление железа. Автора полагают, что вероятнее всего, итраконазол влияет на ось HMGCS1/ACSL4, которая участвует в индукции ферроптоза.