Красный отрубевидный волосяной лишай - редкое хроническое эритематозно-сквамозное заболевание неизвестной этиологии. Предполагается этиологическая роль нарушения метаболизма витамина, А и дисфункций нервной и эндокринной систем. Из Италии пришло сообщение о первом успешном лечении болезни Девержи 1 типа, устойчивого к традиционным методам лечения, тилдракизумабом, ингибитором интерлейкина(IL)-23. Пациентом был 55-летний мужчина с 6-недельной историей заболевания на момент обращения в клинику (множественные четко очерченные эритематозные участки с фолликулярным гиперкератозом на туловище в сочетании с островками непораженной кожи, ладонно-подошвенной кератодермией и подногтевым гиперкератозом), с гистологически подтвержденным диагнозом и лабораторно исключенными другими схожими болезнями. В течение 4 месяцев лечение ацитретином 0,5 мг/кг/день в сочетании с топическими кортикостероидами и смягчающими средствами не дало эффекта. 20 мг метотрексата подкожно еженедельно в течение примерно 6 месяцев дали частичный клинический ответ, но прием был прекращен из-за повышения активности печеночных трансаминаз. Иное лечение было проблематично, т.к. у пациента в анамнезе были хронические воспалительные заболевания кишечника, что исключало применение препаратов против ИЛ-17. Врачи, исходя из недавних публикаций о более эффективном применении биопрепаратов нацеленных на субъединицу IL-23p19 (рисанкизумаб, гуселькумаб, тилдракизумаб) при псориазе и учитывая, что болезнь Девержи имеет сходный патогенез, остановили свой выбор на тилдракизумабе. Схема лечения была выбрана, как при бляшечном псориазе средней и тяжелой степени - 100 мг на 0, 4 неделе, а затем через 12 недель. Полный клинический ответ был получен после 3 инъекции и сохранялся в течение 6 месяцев наблюдения. Авторы заключают, что необходимы дальнейшие исследования для оценки эффективности и безопасности антагонистов IL-23 при лечении пациентов красным волосяным лишаем.

Итальянские авторы сообщают, что чесотка становится менее чувствительной к терапии перметрином. Они опубликовали свои наблюдения за период с 2019 по 2021. Для лечения они применяли 3 подхода. 1) Крем с 5% перметрином, наносимый с головы до ног и смываемый через 8–12 часов в течение двух дней подряд, для пациента и его сожителей. Это же лечения повторяется через 5 дней, в соответствии с жизненным циклом клещей. 2) Для тех, кто не реагирует на перметрин, применяется 25% крем с бензилбензоатом, который наносится в течение 4 дней подряд, и затем повторяется по той же схеме через 2 дня. 3) Пероральный ивермектин представляет собой терапию 3-ей линии. Используется у пациентов, которые явно не соблюдают режим местного лечения. За указанный период были собраны 56 пациентов с 99 зараженными сожителями. Из 155 только 34 ответили на перметрин: у 13 ответ возник после 1 курса перметрина, у 21 - после на 2 курсов. У 96 пациентов лечение перметрином было неудачным, после двух циклов данное лечение не продолжали. 75 пациентов получали бензилбензоат: у 47 было достигнуто излечение, 8 пациентов исчезли из наблюдения. В случае неудачи лечение продолжали ивермектином без какой-либо резистентности к нему. Данное исследование показало, что почти 2/3 (47/75) пациентов, у которых перметрин оказался неэффективным, ответили вместо этого на другое местное лечение, что свидетельствует о специфической резистентности к перметрину и исключает проблемы с соблюдением режима лечения, связанным с методом введения или нанесения лекарства.

Атрофические рубцы постакне являются частыми последствиями угревых высыпаний. Пилинги, богатая тромбоцитами плазма (PRP), субцизия, дермабразия, лазеры, перфоративные техники и филлеры успешно применяются против рубцов. Но многие из методик связаны с диспигментацией и рубцеванием, что ограничивает их широкое использование, особенно среди пациентов с темными фототипам кожи. В данной ситуации микронидлинг (процедура, заключающаяся в нанесении множественных уколов тонкими иглами в верхние слои эпидермиса) связана с меньшим количеством осложнений, в том числе в случае с темными фототипами, и часто сочетается с PRP для повышения эффективности. Терапия PRP при своих несомненных плюсах, является дорогостоящей и не всегда доступной. В Индии провели сравнительное исследование микронидлинга с PRP и микронидлинга с местным инсулином (И) против рубцов, при котором одну половину лица подвергали одной методике. а другую - другой. Исследование проводили на 9 женщинах и 7 мужчинах в возрасте 18–35 лет, типы кожи по Фитцпатрику IV-VI. В антисептических условиях и под местной анестезией проводили микронидлинг (с использованием дермароллера с 192 иглами длиной 1,5 мм), на правую сторону лица наносили 1-2 мл инсулина (Актрапид, 40 МЕ/мл), а на левую сторону наносили 1-2 мл аутологичной PRP. До и после процедуры измеряли уровень глюкозы крови. После пациентам рекомендовали соблюдать фотозащитные меры. Все пациенты получили 4 таких процедуры с месячным интервалом и наблюдались ещё в течение 3 месяцев после последней процедуры. Правая сторона лица показала улучшение на 45,73%, а левая сторона показала улучшение на 26,44%. Глубокие пикоообразные и вдавленные рубцы лучше поддавались лечению инсулином. НЯ включали транзиторную эритему (n=8), боль (n=6) и отёк (n=3). Изменений в уровне глюкозы крови выявлено не было. Механизм, объясняющий действие инсулина, заключается в активации пути PI3K/AKT, что приводит к увеличению фактора роста эндотелия сосудов. После применения инсулина наблюдается повышенный синтез и созревание коллагеновых волокон, в основном типа III, в виде корзинообразного переплетения (нормальная кожа), а не крестообразного (рубец). Небольшой размер выборки, отсутствие отдельной оценки каждого метода лечения и краткосрочное наблюдение являются ограничениями данного исследования. Тем не менее, легкодоступность, низкая стоимость и малоинвазивный характер оправдывают использование инсулина вместо PRP.

Термином “расширенные поры” называют видимые отверстия на поверхности кожи, которые соответствуют расширенным отверстиям пилосебацейного комплекса. Поры на лице представляют собой распространенную эстетическую жалобу как у женщин, так и у мужчин. В ряде случаев их появление относят к последствиям хронологического старения и фотостарения из-за дефектов коллагена и эластина в каркасе дермы. Но и для молодых пациентов эта проблема также актуальна. К другим потенциальным причинным факторам относят пол, этническую и генетическую предрасположенность, размер фолликулов и себорею. Для их сужения применяются различные методы лечения, например, местные и пероральные ретиноиды, химические пилинги, микроботокс и аппаратные методики, но идеальный метод еще не найден. Целью египетских врачей была оценка и сравнение эффективности фракционного CO2-лазера по сравнению с Nd:YAG лазером с модуляцией добротности при данной проблеме. В исследование отобрали 80 пациентов с клиническим диагнозом «расширенные поры лица» (критерии исключения: активная герпетическая инфекция, беременность, лактация, склонность к келоидам, шлифовка кожи в течение предшествующих 6 месяцев). Пациенты были случайным образом разделены на две группы: группа А из 40 пациентов, которых лечили фракционным СО2-лазером, и группа B из 40 пациентов, которых лечили неодимовым лазером. Было проведено 3 сеанса лечения с интервалом в 1 месяц. В группе фракционного СО2-лазера у 2 пациентов (5%) был слабый ответ (улучшение расширенных пор на 1–25 %), у 4 (10%) - умеренный ответ (улучшение на 26–50%), у 8 (20%) - выраженный ответ (улучшение на 51–75%), у 26 (65%) - отличный ответ (76-100% улучшение). Среди последних 26 пациентов ответ отмечался через 2 сеанса у 18 пациентов, через 3 сеанса - у 8. В группе неодимового лазера у 1 пациента (2,5%) не было улучшения расширенных пор, у 3 (7,5%) - слабый ответ, у 6 (15%) - умеренный ответ, у 18 (45%) - выраженный ответ, у 12 пациентов (30%) - отличный ответ. Среди последних 12 пациентов ответ на лечения у 2 пациентов возник после 2 сеанса, у 10 - через 3 сеанса. Побочные эффекты были легкими и временными при обоих вариантах лечения. В группе фракционного лазера ощущение жжения во время процедуры была зарегистрировано у 21 пациента (52,5%), стойкая эритема >2 недель у 2 пациентов (5%), угревая сыпь у 2 пациентов (5%) и поствоспалительная гиперпигментация у 1 пациента (2,5%). В группе неодимового лазера жжение во время процедуры было зарегистрировано у 4 пациентов (10%), стойкая эритема - у 1 пациента. Оба метода значительно улучшили расширенные поры; тем не менее, клинический ответ был несколько статистически выше, а улучшение дольше сохранялось в группе фракционного лазера. В свою очередь время восстановления кожи было короче и побочные эффекты ниже в группе неодимового лазера.

Гангренозная пиодермия (ГП) - язвенное заболевание кожи, связанное с сопутствующими заболеваниями и повышенной смертностью. Но в связи со сравнительной редкостью данные по коморбидности скудные. В Дании провели общенациональное исследование случай-контроль, включавшее всех стационарных и амбулаторных пациентов с диагнозом ГП в центрах специализированной дерматологической помощи за период с 1994 по 2016. Каждый случай был сопоставлен по дате рождения и полу с 10 уникальными контрольными пациентами. Для анализа были отобраны цереброваскулярные заболевания, хронические заболевания легких, сахарный диабет с и без осложнений, сердечная недостаточность или кардиомиопатия, гемиплегия и параплегия, гнойный гидраденит и акне, воспалительные заболевания кишечника, лимфомы, лейкемии, солидные злокачественные опухоли, заболевания печени, почек, остеопороз, язвенная болезнь, ревматические заболевания и заболевания щитовидной железы. Также оценивалась смертность от любых причин. Распространенность оценивалась по отношению шансов (OR) для конкретных сопутствующих заболеваний на момент постановки диагноза ГП. Риск развития специфических сопутствующих заболеваний и летального исхода оценивали с помощью отношения рисков (HR). В общей сложности были сопоставлены 1604 пациента с ГП с 16039 контрольными пациентами. У пациенты с ГП наблюдалась повышенная смертность, а также повышенная распространенность и риск как ранее зарегистрированных, так и новых сопутствующих заболеваний. В группе ГП сопутствующая патология наблюдалась чаще: 64% против 33%. Некоторые взаимосвязи были известны и ранее, например. воспалительное заболевание кишечника (ОШ 19,15), в то время как другие ранее не были описаны, например, остеопороз (ОШ 1,57). Остальные взаимосвязи не имели выраженной статистической зависимости. Летальность была значительно выше среди больных с ГП (HR 2,79). В конце наблюдения смерть наблюдалась в 47% в группе ГП против 28%.

Хронические венозные язвы представляют собой серьезное осложнение хронической венозной недостаточности, также они снижают качества жизни, особенно у пациентов старше 60 лет. Распространенность язв оценивается в 1-1,5% населения. Тимолола малеат, местный неселективный b-блокатор, обычно используется для лечения глаукомы. Некоторые случаи и серии случаев показали, что тимолол и схожие соединения могут способствовать процессам заживления ран. Во Франции на протяжении 3 лет проводили исследование II фазы для оценки эффективности тимолола при лечении трудноизлечимых язв и оценке его безопасности в качестве местного средства в течение 12 недель. Отобранные пациенты имели клинические данные, соответствующие установленному венозному заболеванию (гиперпигментация кожи, варикозное расширение вен, липодерматосклероз), подтвержденные при УЗИ (рефлюкс и/или обструкция), в течение предшествующих 6 месяцев, отсутствие перемежающейся хромоты. К критериям включения также относились венозная или смешанная сосудистая язва (язвы) преимущественно венозной этиологии, сохраняющаяся в течение ?24 недель без улучшения после 4-недельного лечения, наличие ?50% грануляционной ткани и площадь язвы размером 5–50 кв.см2. Критериями исключения были: выраженное инфицирование, использование пероральных некардиоселективных b-блокаторов или любых лекарств, вызывающих брадикардию, использование дилтиазема или верапамила, язвы, проникающие в подлежащие структуры, подозрение на злокачественную трансформацию, иммуносупрессия, неконтролируемый диабет, тяжелая гипоальбуминемия, анемия <10 г/дл и противопоказания к b-адреноблокаторам. В исследовании приняли участие 40 пациентов: группа тимолола (n=21) и контроль (n=19). К 12 неделе у 14 из 21 (67%) пациентов, получавших тимолол, и у 6 из 19 (32%) контрольной группы наблюдалось уменьшение площади язвы на ?40 %. Процентное уменьшение площади для группы тимолола составило 51,9% против 16,5%. У 2 пациентов группы тимолола было полное заживление язв. В течение 12 недель исследования наиболее частыми локальными нежелательными явлениями у пациентов, получавших тимолол (n=11), и в контрольной группы (n=9) были раздражительный дерматит кожи и мацерация (n=12 и n=13, соответственно). Местные инфекции чаще возникали у пациентов, получавших тимолол - 5 против 1, их лечили местным кремом с сульфадиазином серебра. В этих случаях применение геля тимолола было временно приостановлено на время лечения сульфадиазиновым кремом, но пациенты не были исключены из анализа. Системные антибиотики не требовались т.к. отсутствовали системные признаки инфекции. Серьезные нежелательные явления, такие как катаракта или ректальное кровотечение, не связанные с лечением, наблюдались у 3 пациентов из контрольной группы и у 1 пациента, получавшего тимолол. Системных нежелательных явлений у пациентов, получавших тимолол, не наблюдалось, в т.ч. явлений, влияющих на ЧСС или АД.

22 января этого года в Lancet был опубликован новый отчет о глобальных исследованиях устойчивости к противомикробным препаратам, в котором оценивались случаи смерти, связанные с 23 патогенами и 88 комбинациями патогенов и лекарств в 204 странах в 2019. Согласно наиболее полной на сегодняшний день оценке глобального воздействия устойчивости к противомикробным препаратам, в 2019 от устойчивых к антибиотикам бактериальных инфекций умерло более 1,2 миллиона человек (3500 человек в день), а потенциально - еще миллионы. Это больше, чем от ВИЧ/СПИДа или малярии. В этой связи обращают на себя внимание новые методы лечения, которые не приводят к появлению новых резистентных бактерий. ФДТ использует сильный цитоцидный эффект синглетного кислорода, активной формы кислорода. Синглетный кислород вырабатывается, когда введенный фотосенсибилизатор накапливается в клетках-мишенях и впоследствии облучается светом с определенной длиной волны, вызывая гибель клеток-мишеней. Японские исследователи ранее продемонстрировали, что ФДТ при кожных язвах, инфицированных MRSA и Ps.aeruginosa, может брать инфекцию под контроль и способствовать заживлению ран как in vitro, так и in vivo на мышиной модели. Они применяли известный фотосенсибилизатор - 5-аминолевулиновую кислоту (АЛК). АЛК синтезируется в митохондриях из глицина и сукцинил-КоА. При введении он превращается в гем и быстро метаболизируется в нормальных клетках. В раковых клетках и бактериях, осуществляющих анаэробное дыхание, АЛК превращается в протопорфирин IX (PpIX), флуоресцентное вещество, которое накапливается в клетках. PpIX максимально возбуждается на длине ~410нм. В своем новом исследовании они провели ФДТ с использованием мази, содержащей смесь АЛК и ЭДТА-2Na. У пациентов с множественными язвами лечащий врач выбирал одну из них для наблюдения. Размер наблюдаемых язв составлял ?20 мм и ?120 мм. Были исключены пациенты с гиперчувствительность к исследуемому агенту или порфиринам, с беременностью и лактацией, с анамнезом лечения антибиотиками или планировали лечение. В течение периода исследования разрешалась простая ежедневная санация. Концентрации АЛК и ЭДТА-2Na составляли 0,5% и 0,005% соответственно. В первый день лечения на пораженный участок наносили мазь АЛК, на следующий день его облучали светодиодным светом 410нм и мощностью 10 Дж/см2. Эти процедуры повторяли один раз в день до тех пор, пока очаг инфекции не исчезал, а состояние раны не улучшалось. Всего в исследовании приняли участие 11 пациентов. Сообщений о летальном исходе, серьезных нежелательных явлениях или тяжелых нежелательных явлениях не поступало. Нежелательные явления наблюдались у 7 пациентов (87,5%), у всех из них были колебания показателей крови: повышение АСТ и/или АЛТ, повышение или снижение Na, повышенный уровень мочевой кислоты, повышенный уровень ЛДГ, снижение количества лейкоцитов и снижение гемоглобина. Площадь язвы имела тенденцию к уменьшению у всех, кроме одного пациента. Грануляция раны была лучше через 4 недели лечения по сравнению с исходным состоянием у шести пациентов. Бактериальные исследования показали, что количество колоний после лечения уменьшилось у 42,9%, осталось неизменным у 42,9% и увеличилось у 14,3%. Улучшение симптомов отмечалось от умеренного до заметного к 4-й неделе. Этим исследованием авторы показали, что ФДТ с АЛК безопасна и эффективна при язвах кожи, инфицированных MRSA и Ps.aeruginosa.

Филлеры на основе гиалуроновой кислоты (ГК) выпускаются в более чем 20 формах различными производителям, филлер на основе гидроксиапатита кальция (CaHA) выпускается одним производителем. Нередко ГК и СаНА маркетологи противопоставляют друг другу. Так, ГК представляет собой линейный гликозаминогликан с повторяющимися дисахаридными звеньями, естественным образом присутствующий в организме человека как часть внеклеточного матрикса. При использовании в эстетических целях ГК представляет собой вязкоупругий гигроскопичный гель или частицы, синтезированные бактериями. Как правило, чем меньше размер частиц геля, тем короче срок жизни геля в ткани из-за большей площади поверхности, подверженной ферментативному и свободнорадикальному разложению. Полимеры ГК для долговечности могут сшивать диглицидиловым эфиром 1,4-бутандиола, дивинилсульфоном или 2,7,8-диэпоксиоктаном. Инъекция ГК в первую очередь оказывает прямое наполняющее действие на ткани. Также имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, что гель ГК может проникать между пучками коллагена, и, растягивая волокна коллагена, запускать синтез фибробластами нового коллагена. Как правило, филлеры на основе ГК сохраняются от 4 до 24 месяцев. CaHA представляет собой синтетическое биоразлагаемое соединение, состоящее из микросфер, содержащих кальций и фосфат. Микросферы имеют диаметр от 20 до 45 мкм и суспендированы в водном геле глицерин-натрий-карбоксиметилцеллюлозы, который растворяется через 1-3 месяца после инъекции. Инъекция CaHA первоначально приводит к механическому расширению ткани, в основном за счет объема геля-носителя. Однако микросферы вызывают воспалительную реакцию, которая оказывает биостимулирующее действие, приводя к фиброплазии, начинающейся примерно через 1 месяц, и, в конечном итоге, к синтезу коллагена. Таким образом, объем, наблюдаемый при инъекции CaHA, первоначально в значительной степени обусловлен объемом геля-носителя, который растворяется в течение первых 3 месяцев, а затем объемом, созданным в результате биостимуляции коллагена. Как правило, филлеры CaHA действуют от 10 до 14 месяцев. В 2020 появилась первая публикация о более 3-летнем опыте введения смеси из этих 2 групп филлеров, состоящей из 1 мл HA и 1,5 мл CaHA. Два наполнителя смешиваются с помощью соединительной системы до однородной молочно-белой субстанции, которую легко вводить через иглу 26 или 27G. Наполнители перемешивается не менее 20 раз непосредственно перед инъекцией, потому что CaHA может осаждаться. Автор первого исследования и последующие единичные наблюдения признают, что смешивание CaHA с ГК позволяет добиваться лучших эстетических результатов, но изменяет реологические характеристики каждого филлера, и необходимы дальнейшие исследования для оценки реологических и биостимулирующих свойств, а также долговечности комбинации. В свою очередь отмечается, что не все филлеры на основе ГК можно смешивать с СаНА.

Многоформная экссудативная эритема (МЭЭ) у ряда пациентов может приобретать длительное, рецидивирующее или персистирующее течение. Терапией первой линии при хронической МЭЭ является валацикловир. Выбор препарата второй линии может представлять затруднения в связи с тем, что по данному вопросу нет единого мнения. Французские врачи решили оценить эффективность талидомида у данных пациентов. В ретроспективном национальном многоцентровом когортном исследовании приняли участие 68 дерматологических отделений. В исследование были включены пациенты 18 лет и старше, получавшие по поводу хронической МЭЭ (включая рецидивирующие и персистирующие формы) талидомид в период с 2010 по 2018. Отобранные 35 пациентов с хронической МЭЭ (средний возраст 33 года; 20 (57%) женщин) с по крайней мере 1 предшествующим неэффективным лечением в течение 6 месяцев принимали талидомид. Спустя 6 месяцев у 23 (66%) была полная ремиссия, у 5 (14%) лечение было прекращено, а у 7 (20%) наблюдалось как минимум 1 обострение. Средняя начальная доза достаточная для последующей ремиссией составляла 50 (50-100) мг/сут. Основными побочными эффектами были астения (16 (46%)) и нейропатия (14 (40%)). Спустя 12 месяцев 25 (71%) пациентов прекратили лечение талидомидом из-за отсутствия эффекта (28%), нейропатии или другого побочного эффекта (56%) или длительной полной ремиссии (16%). По данным этой работы терапия второй линии талидомидом может приводить к полной ремиссии у 2/3 пациентов с хронической МЭЭ.

Кожные нежелательные явления (НЯ) представляют собой одни из наиболее существенных побочных эффектов терапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа (ИКТ). Кроме этого имеются данные, свидетельствующие о связи между появлением НЯ и улучшением выживаемости. Хотя эти проявления токсичности хорошо описаны у взрослых, закономерности и прогностическое значение у детей должным образом не исследовались и остаются неясными. Побочные реакции на терапию ИКТ могут различаться в зависимости от возраста в связи с различиями в типах рака и иммунных реакциях у взрослых и детей. Одной из работ, устраняющей пробел знаний в этой области, является работа из США. В этой работе ретроспективно изучили медицинские карты пациентов в возрасте от 0 до 21 года, получавших ИКТ в больницах Массачусетса и Бостона за период с 2010 по 2019. Оценивалась взаимосвязь между появлением НЯ и выживаемостью без прогрессирования, общая выживаемость рассматривалась как вторичный результат. В исследование вошли 76 пациентов (средний возраст 16 лет, 42% женщины), получавшие лечение ИКТ чаще всего по поводу новообразований центральной нервной системы (n=26). В ИКТ входили препараты действующие на PD-1/PDL-1 (n=53) и CTLA-4 (n=4) в качестве монотерапии, а также комбинированные схемы CTLA-4/PD-1 (n=19). У 24 (32%) человек развились НЯ, у 52 (68%) - нет. Клинические описания НЯ варьировали, но обычно включали макуло-папулезную реакцию (n=12, 50%), изолированный зуд (n=2, 8%) и витилиго (n=2, 8%). Некоторые НЯ послужили причиной обращения к дерматологу (n=5, 21%) и у некоторых пациентов была взята биопсия (n=2, 8%). НЯ оставляли без лечения в 46% (n=11) случаев. Пациенты с и без НЯ имели аналогичные выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость. В отличии от схожих исследований, где сообщалось о НЯ у 3% детей, данное исследование демонстрирует НЯ у 33% пациентов. Авторы признают, что размер выборки мог изменить точность исследования.