Лизосомная адаптация - это клеточный физиологический процесс, в котором количество и функция лизосом регулируются на транскрипционном и посттранскрипционном уровнях в ответ на вне- и/или внутриклеточные сигналы или лизосомные повреждения. На генетическом уровне биогенез лизосом регулируется координированной лизосомной экспрессией и регулирующей сетью генов, которая активируется дефосфорилированием и ядерной транслокацией главного регулятора TFEB. Лизосомная адаптация возникает в том числе и у злокачественных клеток, как ответ на накопление (т.н. лизосомная секвестрация) некоторых химиотерапевтических препаратов с гидрофобными и слабоосновными химическим свойствами. Это в конечном итоге приводит к устойчивости раковых клеток к химиотерапии. Прерывание лизосомальной адаптации может увеличить цитотоксичность химиотерапевтических агентов с лизосомотропными свойствами и снизить вероятность лекарственной устойчивости. Имиквимод (IMQ), синтетический лиганд толл-подобного рецептора 7 с гидрофобными и слабыми основными свойствами, проявляет как противоопухолевую, так и противовирусную активность в отношении различных злокачественных новообразований кожи. Тайваньские исследователи решили уточнить, возникают ли описанные явления в отношение IMQ. Удалось выяснить, что IMQ в больших концентрациях накапливается в лизосомах плазматических дендритных клеток, что указывает на то, что IMQ может модулировать функцию лизосом после секвестрации. Далее выяснилось, что IMQ индуцирует проницаемость и дисфункцию лизосомальной мембраны и тем самым увеличивает биогенез лизосом для достижения лизосомной адаптации у раковых клеток. Всё это происходит за счёт IMQ-индуцированной продукции реактивных форм кислорода, затем в ответ на это происходит высвобождение лизосомных ионов кальция и активация оси кальциневрин/TFEB, чтобы способствовать биогенезу лизосом. Если воздействие активного агента продолжалось и приводило к истощению TFEB у раковых клеток кожи, то за этим следовал IMQ-индуцированный апоптоз in vitro и in vivo. По мнению исследователей нарушение лизосомной адаптации может представлять терапевтическую стратегию синергетического повышения цитотоксичности IMQ в раковых клетках кожи.

Грибовидный микоз - наиболее распространенная форма кожной Т-клеточной лимфомы. Узкополосный ультрафиолет В, псорален и ультрафиолет А являются эффективными вариантами лечения, но исследования эффективности их лечения и рецидивов заболевания остаются ограниченными. Индийские врачи своей работой дополнили сведения об этих методах лечения. Они сравнили эффективность узкополосного ультрафиолета B, псоралена и ультрафиолета A для лечения грибовидного микоза на ранней стадии, изучение прогностических факторов для полной ремиссии, определение частоты рецидивов и анализ их прогностические факторы, включая полезность поддерживающей терапии. В ретроспективном когортном исследование приняли участие 61 пациент с грибовидным микозом на ранней стадии (IA - IB), получавшие лечение узкополосным ультрафиолетом B или псораленом и ультрафиолетом A в качестве терапии первой линии. Полная ремиссия была достигнута у 57 (93,5%) пациентов. Среднее время до ремиссии составило 7,80±0,27 месяца. Типы фототерапии (узкополосный ультрафиолет B или псорален и ультрафиолет A), возраст и пол не были связаны со временем до ремиссии, в то время как наличие пойкилодермии и более высокая стадия заболевания приводили к более длительному времени до ремиссии. Кумулятивная частота рецидивов составила 50,8%. Среднее время до рецидива составило 24,78±5,48 месяцев. У пациентов, получавших фототерапию в течение поддерживающего периода более шести месяцев, наблюдался значительно более длительный безрецидивный интервал.

На Тайване было проведено исследование, целью которого было изучение связи между применением ингибиторов протонной помпы (ИПП) и последующим риском развития псориаза. Из Тайваньской национальной исследовательской базы данных по медицинскому страхованию было отобрано 5756 пациентов, принимавших ИПП и страдающие псориазом. Далее была набрана соответствующая контрольная группа (1:1). Использованием ИПП считался прием пациентом более 30 установленных суточных доз. В результате анализа с применением логистической регрессии Была выявлена ??значительная связь между использованием ИПП и риском псориаза. После корректировки искажающих факторов отношения шансов составили 1,52 (1,31–1,76) и 1,54 (1,22–1,93) для пациентов с 120–365 и >365 установленных суточных доз, по сравнению с теми, кто не применял ИПП. Стратифицированный анализ, основанный на типе ИПП, показал, что приём лансопразола (отношение шансов 1,25) был связан с последующим риском псориаза. Авторы отмечают, что использование ИПП может быть связано как напрямую с повышенным риском развития псориаза, так и быть эпифеноменом, связи которого ещё предстоит узнать.

Системный склероз (CC) - аутоиммунное заболевание, поражающее различные органы и системы органов. Ограниченный кожный СС (оСС) характеризуется склерозом кожи дистальных отделов конечностей и лица, тогда как диффузный кожный (дСС) также затрагивает проксимальные отделы конечностей и тело. Вовлечение в процесс ЖКТ часто встречается при обеих формах, лёгочная артериальная гипертензия более вероятна при оСС. Интерстициальные заболевания лёгких (ИЗЛ) и поражение почек чаще встречаются при дСС. Учитывая этот широкий спектр потенциальных проявлений, исследователи решили выяснить, как СС проявляется в разных подгруппах (клиническая форма, раса, пол). В итоговую выборку вошли 2101 пациентов, у которых СС был подтверждён дерматологом или ревматологом. Из 2101 пациента 78% были белыми, 6% чернокожими, 5% латиноамериканцами, 3% азиатами и 8% без точных данных; 84% - женщины и 16% - мужчины. У темнокожих и латиноамериканцев возраст постановки диагноза был значительно меньше белых (44,7, 43,8, 51,8 соответственно). У чернокожих, латиноамериканцев и азиатов вероятность наличия дСС была в несколько раз выше, чем у белых, как и вероятность развития ИЗЛ. Женщины чаще мужчин имели оСС (57% против 40%), с меньшей вероятностью имели ИБЛ (23% против 36%) и с большей вероятностью имели поражение ЖКТ (47% против 39%). Кардинальное отличие этого исследования заключается в том, что прежние данные не свидетельствовали о склонности азиатов к дСС и склонности женщин к заболеванию ЖКТ.

Фармацевты могут быть одним из главных источников сведений о лекарствах, к которым обращаются пациенты. По данным австралийского исследования до 36% фармацевтов недооценивают несоблюдение режима лечения атопического дерматита (АД) как причину неудачи лечения, а 46% переоценивают риск атрофии кожи от топических стероидов (ТГКС). Французский национальный опрос также показал недоверие фармацевтов к ТГКС: мнение 50% фармацевтов противоречат указаниям врачей. Чтобы прояснить влияние фармацевтов на оказание помощи пациентам с АД, был проведён онлайн-опрос об их знаниях болезни, опыте в отношении страхов пациентов и советах пациентам по лечению. У 154 фармацевтов в 8 странах узнали, что среди вопросов, задаваемых пациентами или членами их семей, чаще всего были следующие: альтернативные методы лечения, включая пробиотики (77,3%), эмоленты (69,5%) и местные стероиды (64,9%). Меньше запросов было связано с патогенезом (40,3%), диетой (29,2%) и развитием болезни (24,7%). Что касается лечения, то наиболее частые вопросы были связаны с применением ТГКС (59,5%), их долгосрочными побочными эффектами (55,6%) и отказ от них (44,2%). Фармацевты чувствовали себя довольно свободно, давая советы по гигиене и объясняя, как использовать увлажняющие средства, но чувствовали менее уверенно, давая советы по использованию ТГКС и их побочных эффектах. Более 80% фармацевтов, участвовавших в исследовании, считали себя достаточно осведомленными о болезни. Тем не менее 40,3% предоставили информацию, противоречащую текущим медицинским рекомендациям. Примерно 58% фармацевтов заявили, что ТГКС являются стандартным лечением; но 40,3% рекомендовали ограничить количество и частоту применения, утверждая, что побочные эффекты являются обычным явлением; 29,9% рекомендовали использовать перчатки для нанесения лекарства; 21,4% рекомендовали прекратить применение, как можно скорее; 10,4% считали, что ТГКС замедляют рост; а 9,1% что они влияют на вес. Такое выявленное противоречие между медицинскими рекомендациями и ответами фармацевтов может усилить необоснованные опасения пациентов по поводу ТГКС и низкой приверженности лечению, что следует учитывать при общении с пациентами и их родственниками.

Красный плоский лишай, поражающий вульву (КПЛ), может иметь серьёзные последствия для качества жизни пациентов. До 40% пациенток с КПЛ не отвечают на топическую монотерапию. Данные о системном лечении КПЛ ограничены: по данным публикаций микофенолата мофетил (ММ) был эффективен у 8 пациенток (100% ответ), метотрексат (МТ) по разным наблюдениям эффективен от 70 до 100%. Врачи из Северной Каролины представили данные своего ретроспективного анализа, в котором оценивали опыт применения лекарств (n=44). Эффект оценивался на основе клинических изменений (уменьшение признаков воспаления, уменьшение площади поражений); ремиссией считалось стойкое отсутствие активности заболевания после прекращения приема лекарств. Из 44 пациенток 14 составляли группу МФ (средний возраст 59 лет) и 30 составляли группу МТ (средний возраст 63 года). У многих был сопутствующий красный плоский лишай (86% МФ, 67% МТ). Заболевание вульвы появилось в среднем за 5 лет до лечения МФ и за 6 лет - до МТ. Статистика высыпания была следующей: эрозии (71% МФ, 63% МТ), эритема (50% МФ, 63% МТ), сетка Уикхема (36% МФ, 30% МТ), облитерация клитора (29% МФ, 17% МТ) и рубцово-атрофическое сращение губ (14% МФ, 13% МТ). Общие симптомы включали боль (64% МФ, 73% МТ) и жжение (57% МФ, 63% МТ). МФ был назначен в средней суточной дозе 1000 мг на протяжение в среднем 8 месяцев; МТ - в средней недельной дозе 10 мг в среднем 17 месяцев. Дозы титровали до желаемого эффекта с целью использования минимальной дозы, необходимой для борьбы с заболеванием. Результаты оказались сопоставимы: частота ответа (64% МФ, 70% МТ), время до первоначального ответа (медиана 2 месяца у МФ, 4 месяца у МТ), частота ремиссии (21% МФ, 10% МТ), побочные эффекты (43% МФ, 37% МТ). Многие пациентки с сопутствующим заболеванием полости рта отметили улучшение (88% МФ, 100% МТ). Хотя размер выборки этого исследования, отсутствие расового разнообразия и нестандартные показатели результатов не позволяют сделать окончательные выводы, похоже, что и МФ, и МТ могут быть лекарственными средства, которые следует учитывать при выборе лечения КПЛ вульвы.

Местный химиотерапевтический препарат 5-фторурацил (5-ФУ) применяется для лечения плоскоклеточного рака in situ (ПКРis) и поверхностного базальноклеточного рака (пБКР). Для пациентов, которые хотят избежать хирургического лечения или не подходят для хирургического вмешательства, 5-ФУ может быть предпочтительным вариантом лечения. По данным публикаций успех лечения 5-ФУ для этих опухолей варьируются от 27% до 90%. В Массачусетском университете был проведен ретроспективный анализ пациентов наблюдавшихся с 2008 по 2012 с целью уточнения эффективности данного метода лечения в сравнении с хирургическим лечением и деструктивными методами. В общей сложности 761 очаг поражения был выявлен у 563 человек. Из них 411 (54%) имели ПКРis и 350 (46%) - пБКР. ПКРis встречался у мужчин чаще, чем пБКР (62,3% против 54,3%) и возникал в значительно более старшем возрасте (71,3 года против 63,3 года). В целом после лечения 94% опухолей не рецидивировали (средняя продолжительность наблюдения 41,0 месяц), 5,4% рецидивировали (среднее время до рецидива 23,2 месяца) и 0,66% не исчезли на фоне лечения. 275 опухолей были обработаны 5-ФУ (средняя продолжительность лечения 38,3 дня), из которых 9,5% (26/275) рецидивировали или никогда не исчезли. Для ПКРis не было существенной разницы при лечении разными методами: процент неудач составил для 5-ФУ - 7,1%, для хирургии - 3,7%, для деструктивных методов - 4,6%. Для пБКР лечение 5-ФУ имело наибольшее количество неудач - 12,5%, хотя по сравнению с частотой при хирургических (3,7%) и деструктивных (5,2%) методах, различия не достигли статистической значимости. Раздельный ковариативный анализ показал, что возраст, пол, расположение поражения, размер опухоли и продолжительность лечения не были значимыми предикторами неудач. Результаты данного исследования демонстрируют, что 5-ФУ является подходящим вариантом неинвазивного лечения опухолей с учётом клинических данных опухоли и состояние пациента.

Valisure, независимая фармацевтическая компания, недавно обнаружила повышенные уровни бензола, известного канцерогена человека, в 78 партиях солнцезащитных кремов и средств для ухода за кожей после загара. Причем некоторые из них содержали почти в 3 раза больше бензола, чем предел концентрации, установленный FDA (2 миллионных доли). В своём перекрестном анализе американские исследователи использовали данные NHANES (американская национальная программа социального исследования, проводимая Национальным Центром Статистики Здравоохранения США с целью среднестатистической оценки состояния здоровья и питания американцев) 2003–2006 и 2009–2018 для лиц старше 20 лет, чтобы изучить связь между использованием солнцезащитных средств и концентрацией бензола в крови. С помощью капиллярной газовой хроматографии и масс-спектрометрии данные об уровне бензола были получены у 10861 человека. Использование солнцезащитного крема определялось опросником, где главным вопросом был «Когда вы проводите на улице в очень солнечный день более одного часа, как часто вы используете солнцезащитный крем?» Дополнительными ковариатами были возраст (в годах), пол, раса, уровень доходов и курение. Частота и процентное соотношение характеристик участников были стратифицированы по использованию солнцезащитного крема. Лица, которые часто использовали солнцезащитный крем, имели более низкие средние уровни бензола в крови, чем те, кто не применяли крем. Люди с любой частотой использования солнцезащитного крема значительно реже имели повышенные средние уровни концентрации бензола, чем те, кто не применяли крем. Авторы предполагают, что на системные концентрации бензола могут иметь сильное влияние другие факторы, включая выбросы бензина, активное и пассивное курение, химические продукты и профессиональные факторы. К ограничениям своего исследования авторы относят отсутствие подробностей респондента о последнем нанесении солнцезащитного крема и общем ежедневном использовании солнцезащитного крема, неизвестное время забора крови относительно использования солнцезащитного крема и отсутствие уровней бензола в моче.

Болезнь Деркума, также известная как болезненный липоматоз, представляет собой редкое заболевание, характеризующееся множественными болезненными липомами и чаще всего возникающее у женщин в возрасте от 35 до 50 лет. В настоящее время нет универсальных одобренных методов лечения и с разной эффективностью для лечения применяют анальгетики, иссечение и липосакция. У пациентов с обширными поражениями хирургическое лечение малоосуществимо. Обнадеживающие результаты в коррекции подкожножировой клетчатки показывает дезоксихолевая кислота, которая разрешена (в США) для коррекции жировых отложений подподбородочной области, но также применяется off-label для нехирургической коррекции контуров тела и липом. Отдельные сообщения о лечении липом с использованием данной кислоты сообщают об уменьшении размера от 30% до 100%. На основании этих данных врачи из США решили оценить эффективность дезоксихолевой кислоты при болезни Деркума. 45-летней женщине с болезнью Деркума было введено 2 мл дезоксихолевой кислоты (10мг/мл) в болезненную липому левого предплечья, схожая по размерам липома правого запястья при этом стала контролем. После процедуры в течение 1 недели фиксировались отёк и болезненность. Повторная визуализация, выполненная через 4 месяца, продемонстрировала уменьшение обработанной липомы и рост контрольной. По мнению авторов данного клинического случая внутриочаговое введение дезоксихолевой кислоты может стать эффективным малоинвазивным подходом для уменьшения липом. Разумеется, данные одного клинического случая недостаточны для оценки подходящей дозировки и безопасности и необходимы дальнейшие исследования.

Одним из подходов для лечения прогрессирующего несегментарного витилиго является пероральная мини-пульс-терапии. Индийские исследователи решили экстраполировать на эту болезнь опыт замены стероидов на азатиоприн при других аутоиммунных болезнях. Основная цель их исследования заключалась в сравнении эффективности и безопасности мини-пульс-терапии бетаметазоном с пероральным приёмом азатиоприна для остановки прогрессирования заболевания и индукции репигментации. Было проведено рандомизированное сравнительное исследование 55 пациентов старше 18 лет с быстро распространяющимся несегментарным витилиго (более 5 новых очагов поражения за последний месяц, более 15 за последние 3 месяца или заболевание более года с любым новым очагом за последний месяц), затрагивающим более 2% площади поверхности тела. Пациенты группы 1 (n=28) получала по 5 мг бетаметазона 2 дня подряд еженедельно, группы 2 (n=27) - 50 мг азатиоприна 2 раза в день в течение 6 месяцев. Дозы лекарств постепенно снижались в течение следующих 4 месяцев (в группе 1 доза бетаметазона снижалась на 1 мг каждый месяц, в группе 2 доза азатиоприна снижалась до 50 мг 1 раз в день в течение 2 месяцев, затем через день в течение 2 месяцев). Значительно больше пациентов в группе 1 достигли остановки прогрессирования через 2 и 4 месяца, чем в группе азатиоприна, но через 6 месяцев разница не была значимой. Через 6 месяцев в группе 1 у 2 пациентов репигментация наблюдалась более чем на 20%, у 2 - от 10% до 20% и у 9 - от 5% до 10%; у 2 пациентов в группе азатиоприна наблюдалась репигментация от 10% до 20%, у остальных пациентов - не более 5%. Незначительные, но обратимые побочные эффекты были отмечены в группе 1, включая увеличение веса, гипертонию, повышенный уровень глюкозы в крови, гирсутизм, диспепсию, язвенную болезнь и пиодермию. У одного пациента в группе азатиоприна развился острый панкреатит, лейкопении и повышения трансаминаз отмечено не было. Авторы исследования полагают, что схема лечения с началом приема бетаметазона и последующей медленной заменой его на азатиоприн через 3–6 месяцев, может быть подходом для быстрого замедления прогрессирования и поддержания стабильного состояния с меньшими побочными эффектами.