Пока эфгартигимод, ингибитор неонатального Fc-рецептора, проходит клинические исследования против пузырчатки, южнокорейские и китайские врачи пробуют лечить данное заболевание уже известными и не очень редкими лекарствами. Они опубликовали результат успешного лечения резистентной вульгарной пузырчатки интерлейкином-2 (ИЛ-2). С 2018 они наблюдали 60-летнего мужчину с предшествующей многолетней историей рецидивирующих пузырей и эрозий на коже. После диагностики было начато лечение, заключавшееся в применении метилпреднизолона и циклофосфамида. По достижении ремиссии применялся преднизон, снижение дозы которого ниже 25 мг/сут. приводило к рецидиву. Применение циклоспорина было эффективно, но привело к лёгочным инфекциям. Длительное употребление высоких доз глюкокортикоидов привело к остеопорозу, катаракте, ожирению, гипертонии, гипергликемии и гиперлипидемии. Применение биологической терапии исключалось из-за риска инфекционных осложнений. Врачи решили опробовать низкие дозы ИЛ-2, которые недавно продемонстрировали свою эффективность при ряде аутоиммунных заболеваний, включая системную красную волчанку и ревматоидный артрит. Его терапевтический механизм при аутоиммунном воспалении заключается в избирательное стимулировании роста и функции регуляторных T(Treg)-клеток, а также подавление дифференцировки фолликулярных хелперных Т-клеток и продуцирующих ИЛ-17 хелперных Т-клеток. Treg-клетки, находящиеся в коже, также могут способствовать заживлению ран посредством сигнального пути, зависимого от рецептора эпидермального фактора роста. Кроме того, ИЛ-2 может ускорять заживление ран, облегчая пролиферацию фибробластов за счет индукции аутофагии. Также положительный эффект ИЛ-2 на естественный иммунитет может усиливать защиту от инфекций, что играет значение для пациентов с вульгарной пузырчаткой. Лечение заключалось в приеме преднизона (25 мг/день) и введении 800 тыс. МЕ рекомбинантного человеческого ИЛ-2 подкожно через день 7 раз с последующим перерывом в 2 недели. После двух циклов инъекций ИЛ-2 кожные поражения разрешились. После 3 курса ИЛ-2 и снижения преднизона до 10 мг/день в течение следующих 5 месяцев рецидива не наблюдалось, как и не наблюдалось его, а также инфекционных осложнений, спустя 15 месяцев и снижения поддерживающей дозы преднизона до 7,5 мг/день. В заключении врачи предлагают рассматривать ИЛ-2, как потенциальное средство лечения вульгарной пузырчатки, хотя и требующее дальнейших исследований.

Несколько лет назад появились данные о новом классе лекарств, ингибиторах неонатального Fc-рецептора (FcRn), которые блокируют рециркуляцию иммуноглобулинов, тем самым существенно снижая уровень находящихся в крови патогенных антител. Первым таким препаратом стал экспериментальный препарат эфгартигимод, который статистически значимо повлиял на течение прогрессирующей миастении. В настоящее время проходят исследования этого препарата при других заболеваниях, в т.ч. и кожных. Международная группа исследователей опубликовала данные о 2 фазе исследования эфгартигимода при вульгарной и листовидной пузырчатке. 34 пациента с лёгкой или умеренной пузырчаткой были включены в открытое исследование 2 фазы. Препарат вводили в дозах 10 или 25 мг/кг внутривенно с различной частотой дозирования в качестве монотерапии или в качестве дополнительной терапии к низким пероральным дозам преднизона. О нежелательных явлениях (головная боль, тошнота, назофарингит и др.) сообщили 16/19 (84%) пациентов, получавших эфгартигимод 10 мг/кг, и 13/15 (87%) пациентов, получавших дозу 25 мг/кг, но все они были лёгкими. Наблюдалось значительное снижение общих сывороточных IgG и аутоантител к десмоглеину, что коррелировало с улучшением площади поражения. Эфгартигимод в виде монотерапии или в сочетании с преднизоном продемонстрировал ранний контроль заболевания: 28 (90%) пациентов отмечали положительный результат в среднем через 17 дней. Оптимизированное длительное лечение эфгартигимодом в сочетании со средней дозой преднизона 0,26 мг/кг/день привело к полной клинической ремиссии у 14/22 (64%) пациентов в течение от 2 до 41 недели. Авторы считают, что данные их работы дают основания для дальнейшей оценки этого препарата для лечения пузырчатки.

Американские врачи опубликовали занятное исследование о том, насколько часто выполняются рекомендации дерматологов после консультаций в больничных отделениях. Для этого они провели ретроспективный обзор всех стационарных дерматологических консультаций с 2012 по 2017 в медицинском центре университета Кентукки. Анализу были подвергнуты 417 консультаций для 393 пациентов (52% (n=206) мужчин и 82% (n=323) белые неиспаноязычные). Полное соблюдение было достигнуто в 48,4% (202/417) консультаций и в 67,4% (595/883) рекомендаций. Диагностические рекомендации имели более высокое значение приверженности, чем терапевтические (84,0% против 65,2%), а рекомендации о прекращении или продолжении терапии имели 100% уровень приверженности. Местные методы лечения в сравнении с системной терапией: 1) рекомендации полностью соблюдались реже (54,0% против 74,3%); 2) рекомендации чаще подвергались изменению (18,4% против 11,2%); 3) рекомендациями чаще пренебрегали (27,7% против 14,5%). Традиционное лечение местными стероиды были наиболее распространенной рекомендацией как в целом, так и по сравнению с системными стероидами, и оно также полностью соблюдалось также редко (52,1% против 75,0%) и чаще не соблюдалось совсем (25,9% против 12,5%. Такая же картина наблюдалась для противомикробных препаратов. Причинами данных результатов являются как работа медицинского персонала, так и приверженность лечению со стороны пациентов. По мнению исследователей осведомленность о низком уровне приверженности лечения позволит дерматологу-консультанту провести соответствующий мониторинг, исследовать причины несоблюдения режима лечения и, при необходимости, предложить альтернативные планы лечения.

В связи с развитием резистентности у грибков, наличием побочных эффектов лекарств, несоблюдением режима лечения и наличием сопутствующих заболеваний противогрибковое лечение не всегда оказывается эффективным. Это в свою очередь толкает исследователей испытывать новые методы лечения, одним из которых являются ткани с медным покрытием. Медь - это микроэлемент, который играет ключевую роль во многих физиологических процессах в различных тканях, включая ангиогенез и заживление ран. Кроме того, медь обладает очень сильными противогрибковыми, антибактериальными и противовирусными свойствами. Кожа человека не восприимчива к меди и риск побочных эффектов крайне низок. На основании этих данных индийские военные врачи провели исследование эффективности импрегнированных медью носков для борьбы с микозом стопы у военнослужащих. Исследование заключалось в сравнении эффективности носков, пропитанных оксидом меди, и традиционной терапией местными и системными противогрибковыми препаратами. Пациенты были разделены на 2 группы по 150 человек в каждой. Первой группе были предоставлены 2 пары носков, пропитанных оксидом меди, которые можно было носить максимально возможное время. Пациенты второй группы получали тербинафин перорально в дозе 250 мг/день в течение 2 недель и тербинафин местно два раза в день в течение 3 недель. 79% 1 группы и 88% 2 группы имели положительные результаты культурального исследования. Клинические проявления микоза включали в себя шелушение, эритему, трещины, везикулы, пузыри, зуд и жжение. В результате лечения в обоих группы наблюдалось значительное улучшении клинической картный. В группе тербинафина уменьшение шелушения, эритемы и зуда было более выраженным, но разрешение пузырьков и трещин было статистически незначимо для обеих групп. В обеих группах одинаково плохо проходили буллёзные высыпания. 3 пациента в 1 группе сообщили о побочных эффектах в виде ухудшения везикуляции, тогда как во 2 группе у 1 пациента появились тошнота и рвота из-за перорального приёма тербинафина. В целом разница между двумя группами по профилю побочных эффектов была статистически незначимой.

Кератоакантома (КА) - быстрорастущая эпидермальная опухоль, основыми методами лечения которой является иссечение или деструкция. Ранее в литературе появлиялись единичные случае лечения КА имиквимодом, статистически более весомое исследование недавно провели в Южной Корее. В этом ретроспективном одноцентровом исследовании представлены результаты применения 5% крема с имиквимодом с января 2006 по ноябрь 2020. Пациенты были разделены на 2 группы в зависимости от продолжительности полного разрешения опухоли: «ранний ответ» (менее 8 недель) и «поздний ответ» (более 8 недель). Неудачей лечения считался результат, приведший к отмене имиквимода и изменению лечения. 25 пациентов с КА получали имиквимод, 24 из которых применяли крем 3 раза в неделю, и 1 наносил его дважды в неделю. 17 (68%) пациентов достигли положительного результата. 8 (32%) прервали лечение из-за отсутствия улучешния. Среди успешно пролеченных пациентов средняя продолжительность лечения составила 25 дней (14-54 дня) до очевидного улучшения и 73 дня (43,5-100 дней) до полного разрешения процесса. Доля пациентов с изначально плохим ответом была выше в группе неудачного лечения. Пациенты в группах с изначально плохим ответом и поздним ответом имели более преклонный возраст. 11 (44%) пациентов наблюдали лёгкое раздражение, но это не послужило причиной прекращения лечения. Подводя итог, авторы считают, что лечение имиквимодом может быть вариантом в случае неоперабельных КА, кроме того, оценка ответа через 4 недели лечения может быть полезной для прогнозирования результата.

Связь между использованием антибиотиков и атопическими и аллергическими заболеваниями наблюдалась в результате многих исследований. Но большинство исследований было сосредоточено на использовании антибиотиков во время беременности или младенчества, когда ранняя колонизация происходит преимущественно материнскими микробами. В силу естественного развития, изменения микробиома и контакта с различными микробами внешней среды дети дошкольного возраста (<7 лет) подвергаются более высокому риску возникновения инфекций верхних дыхательных путей и последующего лечения антибиотиками. Однако влияние антибиотиков, используемых в этот период, на атопические и аллергические кожные заболевания, возникающие в молодом возрасте, неясно. Целью китайского исследования, приятно удивляющего числом участников, было оценить гипотезу о том, что воздействие антибиотиков в дошкольном возрасте связано с повышенным риском аллергических и атопических кожных заболеваний в молодом возрасте. Путем анкетирования исследователи выясняли, имел ли место приём антибиотиков при инфекциях верхних дыхательным путей (простуда, острый средний отит, тонзиллит/тонзиллофарингит, синусит и рецидивирующий синусит) и сколько раз за год это происходило. К исследуемым кожным болезням относились атопический дерматит, экзема, крапивница и аллергический дерматит. Количество анкетируемых составило 20123 (средний возраст составлял 18,3 года, 51,1% мужчины). Частое использование антибиотиков внутривенно (отношение рисков (ОР) 1,36) и перорально (ОР 1,18) до 7 лет было значимо связано с атопическим дерматитом в молодом возрасте. Аналогичные тенденции наблюдались при аллергических кожных заболеваниях среди тех, кто принимал антибиотики перорально и внутривенно, с ОР 1,16 и 1,33, соответственно.

В списке побочных эффектов изотретиноина на первом месте указаны побочные эффекты со стороны нервной системы. Нередко пациенты, обратив внимание на указанные данные, адресуют вопрос врачу, насколько это частая ситуация. На Тайване решили количественно подойти к этому вопросу и оценить риск психических расстройств у пациентов с акне, принимающих изотретиноин. Для этого была использована обезличенная информация из Тайваньской национальной исследовательской базы данных с 2000 по 2015. Исследование включало 29 943 участника. Значительного увеличения риска психических расстройств у пациентов, принимавших изотретиноин, по сравнению с пациентами, которые не получали лечение изотретиноином не наблюдалось (скорректированное отношение рисков: (aHR) 1,009). Анализ подгрупп не показал значительного увеличения риска психических расстройств у пациентов, принимавших различные дозы изотретиноина (?20 мг в день aHR: 0,892; >20 мг в день, aHR: 1,068). Также не было значительного увеличения риска для пациентов, получавших лечение изотретиноином в разные периоды (?6 месяцев, aHR: 0,924; >6 месяцев, aHR: 1,196). К недостатку этого исследования можно отнести отсутствие анализа риска суицидальных мыслей, что связано с их отсутствием в базе данных.

Рецидивирующий афтозный стоматит (РАС) является наиболее распространенным заболеванием ротовой полости. Один из вопросов, который возникает перед врачом, заключается в том, не является ли появление афт симптомом болезни Бехчета (ББ). Турецкие врачи опубликовали работу, в которой пытались найти изменения клинического анализа крови полезные для дифференциальной диагностики РАС и ББ. Участники исследования были разделены на три группы: группа контроля (n=90), РАС (n=97) и слизисто-кожная форма ББ (n=73). Участники были сопоставимы по среднему возрасту (29,3, 28,7 и 29,9, соответственно) и распределению по полу (соотношение женщин/мужчин: 1,4, 1,6 и 1,7, соответственно). СОЭ, количество нейтрофилов и отношение нейтрофилы/лимфоциты были значительно выше у пациентов с ББ, средний объём тромбоцитов (MPV) был значительно ниже у пациентов с ББ, чем у здоровых контрольной группы и пациентов с РАС. Наиболее важной находкой исследователи считают снижение MPV (?10fL) и увеличение ширины распределения эритроцитов (?13,0%): данные показатели оказались полезнее всего для прогнозирования ББ у пациентов с жалобами на РАС.

Злокачественное лентиго (ЗЛ) - подтип меланомы in situ, возникающий на хронически повреждённой солнцем коже и в основном поражающий область головы и шеи. Локализация в косметически чувствительных областях, трудности с получением широких границ резекции и пожилой возраст пациентов, а также сопутствующие заболевания побуждают исследователей искать менее инвазивные терапевтические стратегии, чем хирургическое вмешательство. В этом контексте лучевая терапия и имиквимод стали возможной альтернативой. Согласно рекомендациям Американской академии дерматологии и австралийским клиническим рекомендациям по лечению меланомы, имиквимод пока не имеет достаточных аргументов, чтобы можно было рекомендовать его рутинное использование при ЗЛ. Кроме того, некоторые данные свидетельствуют о том, что он может увеличить риск развития прогрессирующей меланомы. Тем не менее, в 3 свежих систематических обзорах, в которых анализируются опубликованные данные об использовании имиквимода для лечения ЗЛ, сообщается о сходных показателях гистологического доказанного улучшения, составляющих примерно 76%. Важную роль в успехе играет частота нанесения препарата, специальная индукция более выраженного иммунного ответа и распространённость процесса. На основании этих данных австралийские врачи опубликовали практическое руководство по применению имиквимода. Так, имиквимод должен наноситься ежедневно, по крайней мере, на 10 мм за пределы границ опухоли, 5 дней в неделю (с понедельника по пятницу), в общей сложности в течение 12 недель. Если пациент испытывает боль или изъязвления, лечение следует прекратить как минимум на 4 дня (время, необходимое для подавления боли) и возобновить с более низкой дозы 2 раза в неделю (понедельник и четверг). Пациент должен быть готов к появлению пузырей, корок и дискомфорта. Если в течение первых 2 недель (после начала применения с понедельника по пятницу) не возникает воспалительной реакции, частоту приема следует увеличить до 7 дней в неделю. Если воспалительная реакция отсутствует после ещё 7 дней непрерывного применения, следует наносить крем под окклюзию в течение ещё 7 дней. Если воспалительная реакция по-прежнему отсутствует, то следует наносить крем с ретиноидом каждое утро, а вечером продолжать применять имиквимод. Если воспаление отсрочено, то лечение продолжают пока не получится 11 недель значительной воспалительной реакции. Важно обсудить с пациентами вероятность неудачного лечения, чтобы избежать возможных сложностей и беспокойства со стороны пациента. Возникающая при лечении серая пигментация является очень распространенным явлением, гистологически соответствует меланофагам и в большинстве случаев полность исчезает через 6 месяцев после лечения.

За последний год появилось немало публикаций о связи патологии щитовидной железы с заболеваниями кожи, главным образом с витилиго и розацеа. Новое исследование о связи дисфункции щитовидной железы и псориаза было проведено в Шанхае. Исследователи в основу своей работы положили гипотезу о том, что опосредованный Т-клеточный ответ имеет схожие черты, как при псориазе, так и при аутоиммунном тиреоидите. Так, при псориазе дисфункция врождённой и приобретенной иммунных систем приводит, среди прочего, к доминирующему Т-хелперному воспалительному процессу и усиленной выработке IL-17. Преимущественно опосредованный Т-клетками воспалительный ответ в щитовидной железе наблюдается при тиреоидите Хашимото и характеризуется высокими уровнями антител к тиреопероксидазе (антиТПО) и тиреоглобулину (антиТГ). Исследователи отобрали 468 пациентов с разными формами псориаза, у которых были измерены уровни T3св., T4св., T3общ., T4общ., ТТГ, антиТГ и антиТПО. При вульгарном псориазе доля пациентов с изменениям уровня гормонов была меньше всего; у пациентов с эритродермией чаще наблюдалось снижение T3общ. или T4общ. при нормальном ТТГ. Уровень T3общ. были ниже у пациентов с пустулезным псориазом, уровень T4общ. был ниже у пациентов с эритродермией. Уровень ТТГ был выше у пациентов с псориатическим артритом. Уровень антиТПО был выше нормы у всех пациентов, но существенной разницы в уровнях антиТПО и антиТГ среди 4 типов псориаза не было. Авторы полагают, что их исследование показывает связь псориаза с дисфункцией щитовидной железы, особенно у пациентов с атипичными формами псориаза.