Cенсибилизация к клещам домашней пыли часто встречается у пациентов с атопическим дерматитом. В Бразилии решили оценить, как повлияет сублингвальная иммунотерапия (СЛИТ) экстрактом Dermatophagoides pteronyssinus на течение атопического дерматита у пациентов, сенсибилизированных к клещу. В течение последних 30 лет СЛИТ нашла признание и была внедрена аллергологическую практику, её эффективность сравнима с эффективностью подкожной иммунотерапии, имеет более безопасный профиль, допускающий применение препарата самим пациентом. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемое исследование приняли участие 91 пациент в возрасте 3 лет и старше с оценкой SCORAD выше или равной 15, а также положительным результатом кожного теста и/или IgE к D.pteronyssinus. Помимо СЛИТ пациенты получали соответствующее базовое лечение атопического дерматита. Первичной контрольной точкой было большее или равное 15-балльному снижение по шкале SCORAD. Вторичными точками были снижение индекса площади и тяжести экземы, визуальной аналоговой шкалы для симптомов и баллов по шкале зуда, общая оценка исследователя 0/1 и улучшение качества жизни. Всего исследование завершили 66 пациентов (35 в группе лечения и 31 - плацебо). Через 18 месяцев 74,2% и 58% пациентов в группе лечения и в группе плацебо, соответственно, продемонстрировали более или равное 15-балльному снижению по шкале SCORAD. Схожие тенденции наблюдались и во вторичных контрольных точках. Авторы предполагают, что благодаря СЛИТ можно получить лучшие результаты у пациентов, и, следовательно, пациентам нужно будет меньше применять наружную терапию и некоторым это позволит избежать парентерального лечения цитостатиками и моноклональными антителами.

Биопрепараты, ингибирующие путь Т-хелперов (Th)-17, одобрены для лечения бляшечного псориаза, псориатического артрита и анкилозирующего спондилита и в настоящее время исследуются для лечения ревматоидного артрита. В эту группу биологических препаратов входят ингибиторы интерлейкина (IL) -17 (секукинумаб, иксекизумаб, бродалумаб) и ингибиторы IL-12/23 (IL-12/23p40 (устекинумаб), IL-23p19 (гуселькумаб)). IL-17 необходим для защиты хозяина от кожно-слизистого кандидоза, индуцируя хемотаксис нейтрофилов и антимикробную пептидную активность. Так, у пациентов с врожденными дефектами IL-17 наблюдается тяжёлый и хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек. Кожно-слизистый кандидоз как осложнение ингибиторов IL-17 описан в нескольких клинических испытаниях. Голландско-германская группа исследователей провела всесторонний анализ, т.н. исследование реальной клинической практики, нескольких независимых источников, сообщающих о нежелательных явлениях при приеме указанных биологических препаратов. В базе данных ВОЗ была обнаружена тесная связь между ингибиторами IL-17 и кандидозом в целом (отношение шансов (ОШ) 10,20), наиболее выраженная связь была у кожного (ОШ 12,28), ротоглоточного (ОШ 19,18) и кандидоза пищевода (ОШ 21,20). По отчетам EMA (Европейское агентство лекарственных средств) риск развития кандидоза при лечении ингибиторами IL-17 был выше по сравнению с ингибиторами TNF-? (в 4–10 раз в зависимости от типа кандидоза). По данным популяционного реестра лекарств (PHARMO) риск хронического кандидоза при приеме ингибиторов IL-17 был в 5,17 раз выше. Данные, полученные из когорты пациентов, наблюдаемых в голландском университете Неймегена, свидетельствовали, что кандидоз возникал у 58%. Авторы призывают не игнорировать тот факт, что кандидоз создает значительное бремя болезни для получающих анти-IL17 и что он требует коррекции.

Биоаналоги - это биологические продукты, которые не имеют клинически значимых отличий с точки зрения качества, эффективности, безопасности и иммуногенности по сравнению с существующими лицензированными оригинальными биологическими препаратами. Адалимумаб представляет собой полностью человеческое рекомбинантное моноклональное антитело с аминокислотной последовательностью константных доменов, сходной с последовательностью человеческого IgG1. Адалимумаб избирательно связывается с фактором некроза опухоли альфа (TNF?) и нейтрализует его биологические функции, предотвращая его взаимодействие с рецепторами клеточной поверхности p55 и p75. В России было проведено многоцентровое рандомизированное двойное слепое сравнительное клиническое исследование 3 фазы молекулы BCD-057 (биоаналог адалимумаба) при псориазе. 346 пациентов были рандомизированы в соотношении 1:1 (174 и 172) для получения 80 мг BCD-057 или адалимумаба (iADA) в начале исследования и по 40 мг 1 раз в 2 недели (с 1 по 24-ую неделю). На 24-й неделе пациенты из группы iADA были повторно рандомизированы в соотношении 1:1: 1-я подгруппа продолжала получать iADA, 2-я подгруппа перешла на BCD-057 в дозе 40 мг. Лечение продлилось до 51-й недели, наблюдение осуществлялось до 55-й недели. В ходе исследования запрещалось применение системных (пероральных или парентеральных) глюкокортикоидов, системных ретиноидов (ацитретина), системных небиологических препаратов для лечения псориаза и фототерапии. Для метотрексата, сульфасалазина, циклоспорина, микофенолата мофетила или апремиласта требовался 4-недельный период выведения, для лефлуномида или циклофосфамида - 6 недель. На 16-й неделе улучшение PASI на 75% (PASI75) было достигнуто у 60,34% и 63,37% пациентов в группах BCD-057 и iADA, соответственно. На 55-й неделе 81,61%, 85,56% и 80,49% пациентов в группах BCD-057, iADA и iADA/BCD-057 достигли PASI 75. Профили безопасности и доля пациентов с антилекарственными антителами были одинаковыми в разных группах. В заключении авторы пишут о том, что BCD-057 и iADA очень схожи по клинической эффективности, фармакокинетике, безопасности и иммуногенности у пациентов с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени.

Чрезмерное накопление подбородочного (субментального) жира вызывает у ряда людей выраженный косметический дискомфорт. В настоящее время проводятся исследования препаратов, направленных на растворение жировых тканей. Подавляющее количество таких препаратов представляют собой различные концентрации дезоксихолевой кислоты или её соединений. Одно из таких исследований проводилось в Корее, в ходе которого изучали эффект и безопасность DWJ211 (липолитический препарат на основе дезоксихолевой кислоты) для уменьшения подбородочного жира и определение его оптимальной дозы. В этом многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 136 пациентов с данной проблемой от умеренной до тяжелой степени были рандомизированы для инъекций 0,5%, 1%, 2% DWJ211 или плацебо в подподбородочную область каждые 4 недели в течение 12 недель. Основными критериями включения в исследованиями, кроме неудовлетворенности внешним видом, ИМТ менее 35 кг/м2, отсутствием каких-либо вмешательств, которые могли бы влиять подбородочный жир, поддержание веса тела на постоянном уровне. Эффективность определяли по улучшениям соответствующих шкал для врача (PA-SMFRS) и для пациентов (SA-SMFRS) на 16-ой неделе. Доля субъектов, достигших улучшения ?1 балла по PA-SMFRS, составила 41,7%, 65,7%, 84,4% и 72,7%, соответственно группам рандомизации, ?1 балла по SA-SMFRS была соответственно 50,0%, 71,4%, 93,8% и 81,8%. Побочные реакции на лекарственные препараты чаще возникали в группах лечения, чем в группе плацебо, из которых наиболее частым была боль в месте инъекции. Серьезных нежелательных явлений не наблюдалось ни у одного пациента. Исходя из побочных эффектов и данных об эффективности, исследователи выбрали 1% DWJ211 для 3 фазы клинических исследований.

Рецидивирующий афтозный стоматит (РАС) представляет собой заболевание, при котором эпизодически появляются четко отграниченные, маленькие и округлые язвы слизистой оболочки полости рта. РАС - одно из наиболее распространенных заболеваний полости рта, поражающее 5-25% населения и обычно встречающееся в возрасте от 10 до 30 лет. Этиология заболевания многофакторна, а его патогенез, по-прежнему, полностью не изучен. В качестве препаратов первой линии обычно рекомендуют антисептики, анальгетики и противовоспалительные. При рефрактерности к местному лечению предпринимаются попытки системного лечения короткими курсами глюкокортикоидов и иммуномодуляторами (такими как колхицин). Колхицин подавляет воспалительные пути, воздействуя на хемотаксис нейтрофилов и фагоцитоз. Он демонстрирует сравнимую эффективность, но меньше осложнений, чем системные стероиды при РАС. В Корее опубликовали свой опыт применения колхицина при РАС. Исходами лечения (учитывались интервалы между рецидивами, интенсивность боли и количество или длительность наличия язв) были: 1) существенный ответ, >75%; 2) умеренный ответ, 25-75%; 3) отсутствие ответа, <25%. Среди 114 пациентов, прошедших отбор, у 81,6% наблюдался умеренный (31,6%) или существенный (50%) ответ. Побочные эффекты оценивали каждые 2 недели: желудочно-кишечные осложнения (боль, диарея) составили 16,7%, нейтропения - 3,5% и повышение активности печеночных ферментов - 4,4%. Средний интервал между приемом препарата и появлением желудочно-кишечных расстройств, составлял 7 дней. Жалобы на побочные эффекты у некоторых пациентов были преходящими, у других улучшались после снижения дозы (с 1,2 мг/сут до 0,3-0,6 мг/сут). Ещё одним из подходов, позволяющих контролировать заболевание и побочные эффекты, стало прерывистое введение, эффективное у 12 пациентов (12,1%). Через год после начала приема колхицин 30,3% пациентов прекратили прием препарата, главным образом из-за отсутствия эффективности или побочных эффектов.

Увеальная меланома (УМ) является наиболее распространенной злокачественной опухолью глаза у взрослых. Наиболее эффективные методы лечения первичной УМ включают хирургическую резекцию опухоли, лучевую терапию (бляшечную брахитерапию или протонно-лучевую терапию) и энуклеацию пораженного глаза. Но, примерно у 50% пациентов с первичной УМ возникает метастатический процесс, прежде всего в печени (~89%), что связано с плохим прогнозом выживаемости (медиана общей выживаемости колеблется от 4 до 15 месяцев). Международная группа исследователей провела доклинические исследования препарата ACY-1215 (реколиностат), ингибитора гистондеацетилазы, который может стать потенциальным подходом к лечению прогрессирующей УМ. Ингибиторы гистондеацетилазы в последние 2 десятилетия вызывают интерес в качестве противораковых средств. 4 ингибитора ранее показали свою эффективность при ряде опухолей: вориностат для лечения рецидивирующей и рефрактерной кожной Т-клеточной лимфомы (КТКЛ), белиностат - для периферической Т-клеточной лимфомы (ПТКЛ), ромидепсин - для КТКЛ/ПТКЛ и панобиностат - для множественной миеломы. По данным в опубликованном исследовании наблюдалось значительное дозозависимое снижение in vitro количества выживших клонов клеток УМ при лечении возрастающими дозами ACY-1215. Обработка клеток меланомы приводила к значительному дозозависимому снижению выживаемости и пролиферации клеток первичных ксенотрансплантатов in vivo у рыбок Данио. Кроме того, проточная цитометрия показала, что ACY-1215 останавливал клеточный цикл опухолевых клеток в S-фазе после 24 часов лечения, и запускал апоптоз в зависимости от времени и дозы. Проблемой, с которой столкнулись исследователи, стало неселективное ингибирование изоферментов гистондеацетилазы. На сколько это может быть препятствием для применения препарата, ещё предстоит выяснить.

Тирозинкиназа 2 (TYK2) принадлежит к семейству внутриклеточных Янус-киназ (JAK), которые играют роль в передаче сигналов цитокинов и при воспалительных заболеваниях. TYK2 участвует в развитии псориаза, опосредуя передачу сигналов интерлейкина (IL)-12, IL-23 и интерферона (IFN)-? и препятствуя взаимодействию иммунных клеток, в частности Th-1 и Th-17. Избирательное воздействие на TYK2 может помочь избежать той степени подавление иммунитета, наблюдаемой при использовании других ингибиторов JAK. PF-06826647 представляет собой пероральный ингибитор, селективный в отношении TYK2, ингибирующий TYK2 путем связывания с каталитически активным доменом 1 гомологии. Т.о. это в меньшей степени ингибирует JAK2, JAK1 и JAK3. PF-06826647 демонстрирует высокую эффективность в отношении TYK2-зависимой передачи сигналов (IL-12, IL-23 и IFN-?) и низкую эффективность в отношении JAK1-3-опосредованной передачи сигналов, включая цитокины (IL-6, IL-2 и IFN?) и эритропоэтин (ЭПО). Компания Pfizer провела исследование, в котором оценивала эффективность, безопасность и переносимость доз PF-06826647 при бляшечном псориазе средней и тяжелой степени. Исследование включало 16-недельный плацебо-контролируемый период исследовательского лечения (0-16 неделя), 24-недельный неплацебо-контролируемый дополнительный период (16-40-я неделя) и 4-недельный период последующего наблюдения (40-44-я неделя). Пациенты (n=178) были рандомизированы (1:1:2:2:2) для получения 1 раз в день пероральной дозы PF-06826647 50 мг, 100 мг, 200 мг, 400 мг или плацебо в течение 16 недель. Затем дозировка лекарства для первых 2 групп пациентов увеличивалась до 200 мг или 400 мг. На 16-й неделе большая часть участников достигла снижение PASI более чем на 90% (PASI90) в группах 200 и 400 мг по сравнению с плацебо. Тенденция к достижению PASI50 и 70 сохранялась у пациентов других групп с 18 по 32 неделю и стабилизировалась к 40-й недели. Наиболее распространенными побочными эффектами были назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и повышенное артериальное давление, большинство из которых были легкими или умеренными. 18 участников прекратили лечение из-за побочных эффектов, главным образом из-за лабораторных изменения в общем и биохимическом анализах.

В США провели популяционное когортное исследование больных атопическим дерматитом (АтД), в котором каждый пациент с АтД был сопоставлен с 5 здоровыми пациентами по возрасту, полу и времени наблюдения. Исследуемыми событиями были клинические случаи герпесвирусной инфекции (цитомегаловирус (CMV), вирус Эпштейна-Барр (EBV), вирус простого герпеса (HSV) или вирус ветряной оспы (VZV) и серьезных патогенной и условно-патогенные инфекций. 409 431 ребенок и 625 083 взрослых с АтД сравнили, соответственно, с 1 809 029 детьми и 2 678 888 взрослыми. Статистический анализ с помощью регрессионных моделей Кокса показал, что дети и взрослые с БА имели на 50-52% больший риск HSV и 18-33 % больший риск VZV, при этом риск увеличивается параллельно с тяжестью АтД. Отношение рисков CMV у детей с АтД составило 2,50 и 4,45 у взрослых. Риск серьезных инфекций был повышен на 26-40%, при этом тяжелая форма АтД была связана с наибольшим риском. Несмотря на редкость, оппортунистические инфекции были связаны со всеми степенями тяжести атопического дерматита у взрослых (отношение рисков 1,31), но не были связаны с атопическим дерматитом у детей. Подводя итог, авторы полагают, что сам по себе АтД может повышать восприимч

В марте этого года FDA разрешило к применению у больных с метастатической меланомой новое лекарственное средство, представляющее собой комбинацию ниволумаба (антитело, блокирующее белок запрограмированной смерти (PD-1)) и релатлимаба (антитело, блокирующее белок гена активации лимфоцитов 3 (LAG-3)). Белок LAG-3, открытый в 1990 и ставший предметом изучения в качестве возможной контрольной точки иммунного ответа, отрицательно регулирует клеточную пролиферацию, активацию и гомеостаз T-клеток аналогично с CTLA-4 и PD-1. Релатлимаб представляет собой моноклональное антитело, ингибитор LAG-3, полученный с использованием клеток яичников китайского хомяка. Ранее было показано, что комбинация релатлимаба и ниволумаба (Опдуалаг) безопасна и обладает противоопухолевой активностью у пациентов с ранее леченной меланомой. В опубликованном в январе 2022 исследовании препарат сравнивали с монотерапией ниволумабом (внутривенное введение каждые 4 недели) у пациентов с метастатической или нерезектабельной меланомой, ранее не получавших лечения. Медиана выживаемости без прогрессирования в группе релатлимаб-ниволумаба составила 10,1 месяца по сравнению с 4,6 месяца в группе ниволумаба. Выживаемость без прогрессирования заболевания через 12 месяцев составила 47,7% в первой группе по сравнению с 36,0% во второй. Нежелательные явления 3 или 4 степени, связанные с лечением, наблюдались у 18,9% пациентов в группе релатлимаба-ниволумаба и у 9,7% пациентов в группе ниволумаба. Авторы исследования надеются, что ингибирование двух иммунных контрольных точек, LAG-3 и PD-1, принесёт большую пользу в отношении выживаемости без прогрессирования, чем ингибирование только PD-1 у пациентов с метастатической или нерезектабельной меланомой.

Фотолиаза, мономерный фермент, не встречающийся в клетках плацентарных млекопитающих, рассматривается как потенциальное средство для лечения актинического кератоза (АК) и кожных полей канцеризации (КПК). Фермент обладает способностью расщеплять циклобутан-пиримидиновые димеры и пиримидин-(6,4)-пиримидиновые фотопродукты с помощью видимого света - данный процесс называемый фотореактивацией. В опубликованных обзорных статьях делается вывод о положительном эффекте лечения АК и КПК с помощью местной фотолиазы. Также есть данные о том, что комбинация 3 антиоксидантов (15% L-аскорбиновая кислота, 1% альфа-токоферол и 0,5% феруловая кислота) демонстрирует фотозащитный эффект (уменьшение эритемы, снижение экспрессии р53 и образование димеров тимина). В Бразилии решили на деле сравнить эффективность использования солнцезащитного крема с фотолиазой по сравнению с обычным солнцезащитным кремом, а также сравнить комбинацию антиоксидантов для местного применения с плацебо при лечении выраженного фотоповреждения. В исследование были включены участники обоего пола в возрасте от 60 до 90 лет (n=80) с клиническим диагнозом АК на предплечьях (от 3 до 10 поражений на каждом предплечье) и не проходившие лечения АК (за исключением солнцезащитного крема) в предшествующие 6 месяцев. Участники с АК на предплечьях были рандомизированы для нанесения обычного солнцезащитного крема или солнцезащитного крема с фотолиазой на оба предплечья (оба наносились днем, оба с SPF 99). Одно из предплечий в каждой группе было затем снова рандомизировано для получения местных антиоксидантов (15% L-аскорбиновая кислота, 1% альфа-токоферол, 0,5% феруловая кислота), а другое - крем плацебо (оба для ночного применения). Продолжительность наблюдения составила 8 недель. Все группы показали значительное улучшение результатов на 8 неделе. Подсчитывая результаты, авторы исследования не обнаружили различий изменений выраженного фотоповреждения и КПК при использовании солнцезащитного крема с фотолиазой и обычного солнцезащитного крема без фотолиазы. Однако использование антиоксидантной формулы привело к снижению количества АК, что отражает снижение активности КПК. Т.о. разницы в лечении выраженного фотоповреждения кожи при использования солнцезащитного крема с фотолиазой и обычного солнцезащитного крема выявлено не было, а местные антиоксиданты оказались более эффективны в снижении количества АК, чем плацебо.