Тирозинкиназа 2 (TYK2) принадлежит к семейству внутриклеточных Янус-киназ (JAK), которые играют роль в передаче сигналов цитокинов и при воспалительных заболеваниях. TYK2 участвует в развитии псориаза, опосредуя передачу сигналов интерлейкина (IL)-12, IL-23 и интерферона (IFN)-? и препятствуя взаимодействию иммунных клеток, в частности Th-1 и Th-17. Избирательное воздействие на TYK2 может помочь избежать той степени подавление иммунитета, наблюдаемой при использовании других ингибиторов JAK. PF-06826647 представляет собой пероральный ингибитор, селективный в отношении TYK2, ингибирующий TYK2 путем связывания с каталитически активным доменом 1 гомологии. Т.о. это в меньшей степени ингибирует JAK2, JAK1 и JAK3. PF-06826647 демонстрирует высокую эффективность в отношении TYK2-зависимой передачи сигналов (IL-12, IL-23 и IFN-?) и низкую эффективность в отношении JAK1-3-опосредованной передачи сигналов, включая цитокины (IL-6, IL-2 и IFN?) и эритропоэтин (ЭПО). Компания Pfizer провела исследование, в котором оценивала эффективность, безопасность и переносимость доз PF-06826647 при бляшечном псориазе средней и тяжелой степени. Исследование включало 16-недельный плацебо-контролируемый период исследовательского лечения (0-16 неделя), 24-недельный неплацебо-контролируемый дополнительный период (16-40-я неделя) и 4-недельный период последующего наблюдения (40-44-я неделя). Пациенты (n=178) были рандомизированы (1:1:2:2:2) для получения 1 раз в день пероральной дозы PF-06826647 50 мг, 100 мг, 200 мг, 400 мг или плацебо в течение 16 недель. Затем дозировка лекарства для первых 2 групп пациентов увеличивалась до 200 мг или 400 мг. На 16-й неделе большая часть участников достигла снижение PASI более чем на 90% (PASI90) в группах 200 и 400 мг по сравнению с плацебо. Тенденция к достижению PASI50 и 70 сохранялась у пациентов других групп с 18 по 32 неделю и стабилизировалась к 40-й недели. Наиболее распространенными побочными эффектами были назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и повышенное артериальное давление, большинство из которых были легкими или умеренными. 18 участников прекратили лечение из-за побочных эффектов, главным образом из-за лабораторных изменения в общем и биохимическом анализах.