Появление моноклональных антител против псориаза сделало возможным ремиссию для многих пациентов с тяжело протекающей болезнью. При использовании биопрепаратов первого поколения (ингибиторы ФНО-?) было показано, что прекращение биологической терапии приводило к быстрым обострениям псориаза. В случае с биопрепаратами против интерлейкинов (IL)-17 и 23, кажется, наблюдается несколько иная ситуация. Например, исследование 2015г., направленное на определение терапевтических окон биопрепаратов, показало, что в отношении адалимумаба у одной трети пациентов с хорошим ответом уровни препарата выходили за пределы терапевтического окна и, вероятно, применялись всё ещё даже чаще необходимого. В 2020 было проведено рандомизированное исследование снижения дозы адалимумаба, этанерцепта и устекинумаба у пациентов со стабильно низкой активностью заболевания, которое показало, что у 53% пациентов доза была успешно снижена через 12 месяцев. В настоящее время в Нидерландах и Бельгии проводится международное проспективное многоцентровое рандомизированное исследование, в котором 244 пациента со стабильно низкой активностью заболевания (PASI) ? 5) в течение не менее 6 месяцев, принимавших секукинумаб, иксекизумаб, бродалумаб, гуселкумаб, ризанкизумаб или тилдракизумаб в стандартной дозе, были рандомизированы на 2 группы. Пациенты контрольной группы будут продолжать лечение обычной стандартной дозой в соответствии с действующими национальными рекомендациями. Во 2 группе дозы секукинумаба, иксекизумаба, бродалумаба, гуселькумаба, рисанкизумаба или тилдракизумаба будут снижены путем увеличения интервала между лечением. Сначала доза будет снижена до 66% от нормальной дозы биологического препарата (путем увеличения интервала в 1,5 раза). Если через 3 месяца активность заболевания остается низкой (PASI ? 5 и DLQI ? 5), то доза будет дополнительно снижена до 50% от исходной дозы. Авторы надеются, что им удастся снизить дозу биопрепаратов, ингибирующих IL-17 и IL-23, без потери контроля над заболеванием. Уменьшение дозы может привести к более эффективному использованию биопрепаратов.

Алитретиноин - ретиноид, используемый для лечения тяжёлой хронической экземе рук. Как ретиноид, алитретиноин может повышать уровень триглицеридов и холестерина липопротеинов низкой плотности. Дислипидемия, вызванная алитретиноином является одним из наиболее часто регистрируемых нежелательных явлений в клинических испытаниях, постмаркетинговом наблюдении и в реальных исследованиях. Таким образом, теоретически он влечет за собой атерогенный риск, в основном в случае долгосрочной дислипидемии. Однако исследований для оценки риска атеротромботических событий среди пациентов, получающих алитретиноин, не проводилось. Во Франции, где данный препарат применяется более 10 лет, изучили реальный риск сердечно-сосудистых осложнений во время лечения. Было проведено сравнение пациентов, у которых возникли ишемическая болезнь сердца, ишемический инсульт или заболевания периферических артерий, требующие реваскуляризации, среди получавших пероральный алитретиноин, и группой сравнения сопоставимой по возрасту, полу и исходному сердечно-сосудистому риску. Наблюдение охватывало 19513 пациентов, принимавших алитретиноин в связи с экземой за период с 2009 по 2017. 64 (0,3%) пациента имели эпизод атеротромботических событий на фоне приема алитретиноина. У пациентов, получавших алитретиноин, не было больше атеротромботических событий, чем у населения в целом. У пациентов, как без, так и с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний или предшествующих атеротромботических событий относительный показатель заболеваемости за период наблюдения увеличивался одинаково. Эти данные, по мнению авторов, не подтверждают увеличение частоты атеротромботических событий при приеме алитретиноина, независимо от исходного сердечно-сосудистого риска у пациента.

Тимолол, благодаря своему сосудосуживающему действию, ингибированию фактора роста сосудов и стимуляции апоптоза, является потенциальным терапевтическим вариантом для лечения различных сосудистых новообразований. В Индии провели исследование его эффективности и безопасности при лечении пиогенных гранулём. В исследование были включены 40 пациентов обоего пола в возрасте от 2 до 65 лет, сопоставимых по возрасту, полу, продолжительности заболевания и исходному размеру поражения. Местное лечение глазными каплями 0,5% тимолола малеата (n=22) или соответствующим плацебо на основе глицерина (n=18) продолжалось в течение 6 недель. Средства наносились 2 раза в день от 1 до 2 капель при каждом применении в зависимости от размера поражения. Существенное улучшение наблюдалось в группе тимолола: изменение цвета после первого наблюдения (на 2-ой неделе) и уменьшением размера поражения после второго наблюдения (на 4-ой неделе). В группе тимолола образования уменьшились на 40,9%, в группе плацебо - на 3,4%. Оценка пациентами склонности образований к кровотечениям также показала улучшение после второго визита. Электрохирургическое лечение потребовалось 5 пациентам, получавшим плацебо и 1 пациенту в группе тимолола. Полное выздоровление наступило у 2 (10%) пациентов, получавших тимолол, и ни у одного из пациентов, получавших плацебо. Системных нежелательных явлений при местном применении тимолола не отмечалось. Авторы полагают, что местное применение тимолола может быть вариантом лечения ранних пиогенных гранулём, но полное излечение через 6 недель маловероятно.

Международная группа провела исследование, в котором сравнивала эффективность монтелукаста и финастерида при акне у женщин. Гипотеза исследования была следующей. Одним из звеньев угревой болезни является воспаление, в котором, среди прочих цитокинов, принимает участие лейкотриен B4 (LT-B4), наиболее мощный медиатор хемотаксиса лейкоцитов. Монтелукаст является антагонистом рецептора LT-B4. Финастерид, в свою очередь, это антиандроген, который специфически ингибирует фермент 5?-редуктазу, превращающую тестостерон в более активные формы. В рандомизированном слепом проспективном исследовании продолжительностью 12 недель приняло участие 65 женщин с умеренной формой акне (согласно шкале оценки степени тяжести акне). Одна группа (n=30) получала монтелукаст перорально (10 мг перорально в день), а вторая группа (n=25) получала финастерид перорально (2,5 мг перорально в день) в сочетании с 2% раствором клиндамицина для местного применения. Количество высыпаний и степень тяжести оценивали с временными интервалами 0 (исходный уровень), 4, 8 и 12 недель. В результате исследования количество поражений и тяжесть акне значительно снизились после лечения в обеих группах по сравнению с исходным уровнем. Оценка тяжести акне составляла в начале 33,93 и 20,6 на 12-й неделе в группе монтелукаста и 35,71 и 16,43 в группе финастерида, соответственно. Побочные эффекты, которые носили временный и несерьезный характер, были отмечены у 3 и 2 пациенток в группе монтелукаста и финастерида, соответственно.

Рилзабрутиниб - мощный пероральный обратимый ковалентный ингибитор тирозинкиназы Брутона (ТКБ), разработанный для лечения аутоиммунных заболеваний. ТКБ - часть сигнального пути В-клеточного рецептора; мутация в данной тирозинкиназе является причиной болезни Брутона (X-сцепленной агаммаглобулинемии). В связи с тем, что вульгарная пузырчатка (ВП) - известное, редкое, тяжёлое и потенциально опасное для жизни аутоиммунное заболевание, опосредуется В-клетками, то рилзабрутиниб представляет собой возможное эффективное лекарство. Рилзабрутиниб образует как нековалентные, так и ковалентные связи с ТКБ. По сравнению с ингибиторами ТКБ 1 и 2-го поколений он проявляет минимальную перекрестную реактивность с другими киназами и, таким образом, снижает риск нецелевых, медикаментозных эффектов. Данный ингибитор влияет на множество иммунологических механизмов, включая ингибирование передачи сигналов B-клеточного рецептора, IgG-опосредованной активации и фагоцитоза Fc-гамма-рецептора, IgE-опосредованной активации и дегрануляции Fc-эпсилон-рецептора, и, в конечном итоге, активации, адгезии, рекрутинга и окислительного взрыва нейтрофилов. Многоцентровое исследование II фазы данного лекарства было проведено в нескольких странах. Пациентами стали 27 человек в возрасте 18–80 лет с клиническим диагнозом впервые возникшей (n=9, анамнез менее 6 месяцев) или рецидивирующей (n=18, от 6 месяцев до 10 лет) ВП среднетяжёлого и тяжёлого течения. Пациенты получали начальную дозу перорального рилзабрутиниба 400 мг 2 раза в день с возможностью корректировки дозы до 600 мг дважды в день в течение 12 недель с дополнительными 12 неделями наблюдения после окончания лечения. Также пациенты получали преднизолон до 5 мг/кг в день. Болезнь была взята под контроль у 14 пациентов. За 12 недель лечения средние дозы стероидов были уменьшены у всех пациентов. 6 пациентов достигли полного ответа к 24-й неделе. 12 пациентов (44%) испытали связанные с лечением нежелательные явления, наиболее частыми из которых были тошнота (15%) и боль в верхней части живота (11%). У 3 пациентов во время лечения возникли серьёзные нежелательные явления: целлюлит (предположительно связанный с лечением), пневмонит и псевдокиста поджелудочной железы (их связь с лечением установлена не была). По мнению исследователей рилзабрутиниб сам по себе или в сочетании со стероидами показал себя безопасным препаратом с быстрым клиническим ответом. Эти данные предполагают, что ингибирование BTK может быть многообещающей стратегией лечения ВП.

Этой осенью FDA одобрило руксолитиниб (Opzelura) для лечения атопического дерматита (АД). В данный момент это единственный местный ингибитор янус-киназы (JAK) в США для краткосрочного, прерывистого лечения АД лёгкой и умеренной степени тяжести. Он одобрен для использования пациентами в возрасте 12 лет и старше без иммуносупрессии, чьё заболевание адекватно не контролируется другими препаратами или если эти препараты не показаны. Фактически это стало первым противовоспалительным средством в арсенале лечения атопического дерматита за 50 лет, ведь ингибиторы кальционеврина являются цитостатиками. Данный препарат даёт альтернативу врачам в случае низкой приверженности лечения стероидами, в т.ч. из-за стероидофобии. Местный руксолитиниб можно наносить как на кожу лица, так и на руки, ноги и тело, что упрощает рекомендации врачам. Тем не менее FDA сопровождает своё разрешение т.н. “предупреждением черного ящика” (предупреждение о серьёзных и потенциально опасных побочных эффектах) в отношении ингибиторов JAK. В свою очередь производители и проводившие исследование специалисты полагают, что экстраполирование данных пероральных препаратов на местные излишне и что при местном применении руксолитиниб примерно от 6 до 10% препарата всасывается в кровоток.

Тайские врачи опубликовали данные о кожных побочных реакциях от вакцин против COVID-19: Sinovac (CoronaVac) (SV), созданной на основе инактивированного вируса, и AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19) (AZ), аденовирусная векторная вакцина. Участниками исследования были медицинские работники (лица, прямо или косвенно работающие с пациентами). Данные от участников исследования получали с помощью анкеты, разосланной на 1-й и 7-й день через приложение для мобильного телефона, системы самооценки, отчетов о случаях кожных реакций из пунктов вакцинации, отделений неотложной помощи и дерматологической амбулатории. У пациентов были также получены фотографические документы поражений кожи. Всего за период исследования было сделано 35 229 инъекций: 29 907 инъекций SV и 5322 инъекций AZ. Кожные побочные реакции наблюдались 240 пациентов: 204 у SV и 36 у AZ. У ряда пациентов наблюдалось несколько видов кожных высыпаний. Чаще реакции возникали у женщин (n=169): 82,84% у SV и 75% у AZ. Крапивница была наиболее частым побочным эффектом (n=104), за ней следовали экзематозные реакции (n=21) и ангионевротический отек (n=9). При повторных введениях тех же вакцин кожные реакции вновь возникли у каждого третьего (32,26%) от SV и каждого 10-го (9,09%) от AZ. У тех, у кого не было кожных реакций после первой инъекции, частота кожных высыпаний, возникающих только после второй дозы, составляла 0,39% для SV и 0,15% для AZ. В исследуемой когорте не было случаев вакцино-индуцированной тромботической тромбоцитопении; но после AZ наблюдался случай множественных экхимозов как признака вторичной иммунной тромбоцитопенической пурпуры. Типы кожных реакций, связанных с SV и AZ, были аналогичны тем, о которых сообщается у вакцин с мРНК, включая васкулит, реактивацию герпеса и розовый лишай. Авторы заключают, что большинство реакций от SV и AZ не были серьезными, а частота встречаемости была ? 1%.

Китайские исследователи разработали новый фотосенсибилизатор, который для краткости называется TBZPy (полное название 1-triphenylaminebenzo[c] [1,2,5]thiadiazole-4-yl) styryl)-1-methylpyridin-1-ium iodide) и который продемонстрировал хорошие лабораторные фотодинамические свойства. Исследователи при синтезе этой новой молекулы в первую очередь рассматривали потенциальное применение для лечения инфекции вируса папилломы человека высокого риска. Для оценки свойств TBZPy клетки HeLa (инфицированные штаммом вируса папилломы человека высокого риска HPV18) обрабатывали TBZPy и далее проводили фотодинамическую терапию. Эффективность метода оценивали с помощью специальных параметров. Например, жизнеспособность клеток, производство активных форм кислорода, апоптоз и деполяризацию митохондриальной мембраны оценивали с использованием иммунофлюоресценции и проточной цитометрии. Уровни экспрессии антиапоптотических белков Bcl-2 и Bcl-X, проапоптотического белка Bax, цитохрома C, расщепляющих каспазы 3 и 9, митохондриального белка теплового шока 60 исследовали с помощью вестерн-блоттинга. Согласно результатам ФДТ с применением TBZPy подавляла жизнеспособность и стимулировала продукцию активных форм кислорода, высвобождение лактатдегидрогеназы и апоптоз клеток HeLa in vitro. Методика также способствовала потере потенциала митохондриальной мембраны, подавляла экспрессию антиапоптотических белков и повышала экспрессию проапоптотических белков. Кроме того, наблюдалось подавление экспрессии белков E6 и E7 вируса папилломы человека. Авторы видят в новой молекуле потенциал для лечения проявлений ВПЧ и планируют эксперименты in vivo.

Исследователи не оставляют попыток найти наиболее оптимальный метод лечения псориаза ногтей. По-прежнему лечение псориаза ногтей не приносит оптимальных результатов из-за плохой проницаемости местных препаратов и различной эффективности системных методов лечения. Египетские врачи решили изучить, как углекислый фракционный лазер может повысить эффективность местной терапии псориаза ногтей. В их исследовании сравнивалась эффективность и безопасность лазера и топического тазаротена с монотерапией тазаротеном. У 27 пациентов с псориазом ногтей одну руку обрабатывали лазером (3 сеанса с интервалом в 4 недели) и ежедневно наносили 0,1% гель тазаротена 3 месяца, вторую руку обрабатывали только тазаротеном. Первичным результатом было изменение индекса тяжести псориаза ногтей (mNAPSI) через 3 и 6 месяцев по сравнению с исходным уровнем, а вторичные результаты включали в себя изменения при дерматоскопическом обследовании и общей оценки состояния пациента. Полученные результаты были следующими: положительное изменение mNAPSI наблюдалось через 3 и 6 месяцев при использовании обеих схем, но в случае комбинированного лечения результат был лучше. Комбинированная терапия показала большую эффективность в отношении восстановления ногтевого матрикса и ногтевого ложа, а также оказалась более эффективной в улучшении дерматоскопических характеристик ногтевого ложа. Баллы общей оценки пациента были выше после комбинированной терапии. Оба лечебных подхода переносились хорошо.

В США испытывают первый трёхкомпонентный препарат от акне - сочетание антибиотика, антибактериального средства и ретиноида. Исследователи полагают, что он может обеспечить большую эффективность и переносимость, чем одно- или двухкомпонентные препараты, при этом также должна повысится комплаентность пациента и снизится резистентность к антибиотикам. Новый гель содержит 1,2% клиндамицина фосфата, 3,1% бензоила пероксида и 0,15% адапалена. Во II фазе двойного слепого многоцентрового рандомизированного исследования пациенты старше 9 лет с умеренными и тяжёлыми акне в течение 12 недель наносили исследуемый гель, а также клиндамицин, бензоила пероксид, адапален в парных сочетаниях, а также гель-носитель. Конечными точками были на 12-ой неделе: успех лечения (улучшение на 2 и более баллов по сравнению с исходным уровнем) и изменения при оценке воспалительных и невоспалительных высыпаний методом наименьших квадратов. Также оценивались нежелательные явления, возникшие в связи с лечением, и переносимость препарата. Всего в исследование был включен 741 участник. На 12 неделе 52,5% участников достигли успеха при лечении испытуемым гелем по сравнению с носителем (8,1%) и гелями с двумя действующими веществами (27,8-30,5%). Новый гель продемонстрировал значительно большее абсолютное снижение воспалительных (29,9) и невоспалительных (35,5) поражений по сравнению с носителем или гелями с двумя действующими веществами (воспалительные 19,6-26,8, невоспалительные, 21,8-30,0). Большинство возникавших побочных эффектов были лёгкой и умеренной степени тяжести.