Полиморфная световая сыпь (ПСС) представляет собой фотодерматоз, патогенез которого обычно связан с аутоиммунными механизмами. Он проявляется высыпаниями после воздействия солнечного света или искусственного УФ излучения, сохраняющимися от нескольких часов до нескольких дней. Как правило высыпания появляются на открытых участках тела. Женщины болеют чаще, чем мужчины, и это состояние обычно проявляется как реакция гиперчувствительности замедленного типа на эндогенные кожные фотоантигены. Процент заболевших в Западной Европе и США составляет почти 10-20%. Имеются данные о генетической связи, т.к. родственники пациентов тоже имеют схожие основные жалобы. ПСС обычно имеет аутоиммунные причины, аналогичным образом, заболевания щитовидной железы, будучи сами по себе аутоиммунными по происхождению, могут приводить к реакциям гиперчувствительности и образованию аутоантител. В США провели сравнительное исследование связи биохимических показателей работы щитовидной железы и ПСС. На основании критериев включения-исключения были отобраны по 60 пациентов в исследуемую и контрольную группы. Критериями исключения были беременность, красная волчанка, приём системных или топических стероидов в течение предыдущих 3 месяцев, приём хинолонов, тетрациклинов, сульфаниламидов, противомалярийных препаратов, фенотиазинов, приём азатиоприна, циклоспорина и талидомида. Из 120 пациентов 55 были мужчинами, 65 - женщинами, возраст от 25 до 65 лет. ТТГ оказался повышен в 56 (93,3%) случаях в исследуемой группе и в 2 в контрольной группе. Т3 и Т4 были низкими в 24 (40%) случаях в исследуемой группе и в 7 (11,7%) - в контроле. Гипотиреоз имел место у 40% больных ПСС и у 11,7% контрольной группы. Авторы предлагают проводить скрининг патологии щитовидной железы для всех пациентов с ПСС, поскольку они подвержены более высокому риску развития заболеваний щитовидной железы, и предлагают проверить взаимосвязь между этими двумя состояниями на гораздо большем количестве случаев.

Криотерапия является одним из наиболее распространенных методов лечения бородавок, однако боль во время лечения и относительно высокая частота рецидивов ограничивают её использование. Локальная гипертермия по данным ряда публикаций может быть успешна при лечении подошвенных бородавок. Объяснением этого может быть тот факт, что при нагревании до 44°C наблюдается ускоренное миграционное созревание клеток Лангерганса как в нормальной коже, так и в ВПЧ-инфицированной коже. Цель китайского исследования состояла в том, чтобы сравнить клиническую эффективность локальной гипертермии и криотерапии для лечения подошвенных бородавок. В многоцентровое открытое нерандомизированное параллельное контролируемое исследование исходно вошли 1027 пациентов. После рандомизации и отбора осталось 1000 человек, которые были распределены, либо в группу локальной гипертермии (n=515), либо в группу криотерапии (n=485). Участники в группе жидкого азота получили максимум 2 процедуры с 2-недельным интервалом. Жидкий азот наносили с помощью спрея или ватной палочки, применялись 2 цикла замораживания и оттаивания. Лечение локальной гипертермией представляло собой локальное нагревание кожи источником инфракрасного излучения без прямого контакта. При этом температура поверхности кожи поддерживалась на 44±1°C в течение 30 мин. Пациенты получали лечение гипертермией 1 раз в день в течение 3 дней подряд. Через 14 дней пациенты снова получали аналогичное лечение. Ряд пациентов выбыли из исследования, в итоговом подсчете приняли участие 879 участников. Через 3 месяца наблюдения 50,9% пациентов (229/450) в группе локальной гипертермии и 54,3% (233/429) в группе криотерапии были признаны излеченными. Отдельно были проанализированы факторы, которые в значительной степени были связаны со скоростью разрешения высыпаний. В группе локальной гипертермии это были 3 фактора: максимальный диаметр целевого поражения ? 4 мм, длительность заболевания ? 12 мес., очаги на пальцах ног и пятках. В группе криотерапии это были 2 фактора: максимальный диаметр целевого очага ? 4 мм, длительность заболевания ? 12 мес. Частота рецидивов в группе локальной гипертермии составила 0,8% (4/484), а в группе криотерапии — 12% (52/434). Баллы боли при локальной гипертермии были значительно ниже, чем при криотерапии. Данное исследование показывает, что локальная гипертермия и криотерапия продемонстрировали одинаковую эффективность для удаления подошвенных бородавок, в то время как локальная гипертермия имела более низкую частоту рецидивов и более низкую болевые ощущения во время лечения.

Выпадение волос в форме телогеновой алопеции является зарегистрированным побочным эффектом изотретиноина, который может привести к прекращению лечения. Хотя его механизмы не ясны, считается, что ретиноиды останавливают начало фазы анагена и нарушают закрепление волос во время фазы телогена, что в конечном итоге увеличивает выпадение волос. В Канаде провели систематический обзор с целью оценки частоты выпадения волос у пациентов с вульгарными угрями, принимавших изотретиноин в дозе <0,5 мг/кг/сут, по сравнению с дозой ?0,5 мг/кг/сут. Всего было проанализировано 22 исследования, в которых сообщалось о выпадении волос при пероральном лечении изотретиноином и на основании которых были отобраны данные позволяющие провести точную оценку. В общей сложности 565 пациентов с акне получали терапию изотретиноином <0,5 мг/кг/сутки (средний возраст 22,0 года; мужчины 63,7%). Средняя доза составляла 0,24 мг/кг/сутки, пациентов лечили в среднем в течение 4,4 месяцев до достижения средней кумулятивной дозы 70,6 мг/кг. Анализ показал, что у таких пациентов выпадение волос наблюдалось с частотой 3,2% (n = 18/565). Группу пациентов, получавших терапию изотретиноином ?0,5 мг/кг/сут, составили 3375 пациента (средний возраст 22,4 года, мужчины 60,7%). Средняя доза составляла 0,59 мг/кг/сут, пациентов лечили в среднем в течение 6,5 месяцев. В данной группе выпадение волос наблюдалось у 5,7% (n = 192/3375). Ряд исследований, где пациенты принимали дозу ?0,5 мг, свидетельствуют о том, что выпадение волос в среднем начиналось на 4 неделе лечения. Из 22 рассмотренных исследований только в 2 обсуждалась обратимость выпадения волос. Выпадение волос было обратимым, хотя точное время до восстановления прежней густоты установлено не было. В конце работы авторы обращают внимание на то, что врачи должны консультировать пациентов о риске телогеновой алопеции до начала лечения, как это обычно делается при других побочных эффектах.

Ингенол мебутат, селективный низкомолекулярный активатор протеинкиназы C, был получен из молочая, сок которого используется в качестве традиционного средства для лечения кожных заболеваний. Препарат применяют для лечения актинического кератоза, а также off-label при келоидах, грибовидном микозе, базалиоме, гранулеме лица. Механизм, с помощью которого ингенола мебутат вызывает гибель клеток, до сих пор полностью не изучен. В одном исследовании плоскоклеточной карциномы, предшественником которой был актинический кератоз, продемонстрировали, что сигнальный путь PKC/MEK/ERK участвует в гибели клеток при лечении ингенола мебутатом. Из Испании пришло сообщение о первом успешном off-label применении ингенола при плоских бородавках лица. В опубликованном клиническом случае речь идет о 27-летней пациентке с плоскими бородавками на щеках и подбородке, рефрактерными к местным кератолитикам, местному 5-фторурацилу, ФДТ с 5-аминолевулиновой кислотой и импульсному лазеру на красителях. Врачи на основании публикаций об успешном лечении аногенитальных бородавок ингенола мебутатом предположили, что данный подход может оказаться действенным и в случае плоских бородавок. Гель ингенола мебутата наносился на высыпания в течение 3 дней подряд. Переносимость препарата была приемлемой: местная реакция в виде волдырей и эритемы прошла спонтанно в течение одной недели. После одного цикла лечения плоские бородавки на лице полностью исчезли без рубцов, гипер- или гипопигментации. Авторы надеются, что их опыт поможет коллегам использовать препарат при рефрактерных высыпаниях и послужит поводом для проведения статистических исследований на эту тему.

Значение физиологической связи между кишечником и кожей было продемонстрировано в различных исследованиях,где выдвигалось предположение об иммунорегуляторных и иммуноактивационных возможностях кишечных микробных антигенов и метаболитов. Согласно гигиенической гипотезе существует обратная связь между атопическим дерматитом (АтД) и ранним воздействием микробных агентов. Так гастроэнтерит в младенчестве, а также воздействие антибиотиков в течение первого года жизни связаны с АтД у детей. Более того, в некоторых исследованиях было обнаружено, что пробиотики оказывают положительное влияние на тяжесть АтД, , изменяя микробиоту кишечника и, возможно, способствуя индукции регуляторных Т-клеток. Недавнее исследование с использованием мышиной модели АтД показало, что трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) была связана с восстановлением микробиоты кишечника и иммунологического баланса (Th1/Th2) наряду с подавлением аллергической реакции. Израильские ученые опубликовали исследование в котором оценивали эффект ТФМ у пациентов с АтД. Испытуемыми стали 15 больных АтД средней и тяжелой степени, старше 18 лет, с 3-летним анамнезом болезни и неадекватным эффектом местной и системной терапии. Критериями исключения были другие сопутствующие активные кожные болезни, беременность, системная терапия в течение 4 недель до начала исследования. Все пациенты получили 2 трансплантации плацебо с последующими 4 ТФМ с интервалом в 2 недели. 3 добровольца-донора стула были здоровыми людьми в возрасте 18–50 лет с нормальным индексом массы тела, не принимавшими антибиотики в течение 3 месяцев. После 2 трансплантаций плацебо не было значительных изменений в баллах по шкале SCORAD. Средний балл по шкале SCORAD значительно снизился по сравнению с исходным уровнем на 4-12 неделе: снижение SCORAD на 50% и 75% было достигнуто у 7 и 4 пациентов соответственно. На 18-й неделе (8 неделя после последней ТФМ) средний балл SCORAD продолжал сохраняться ниже исходного на 4-й неделе. Также уменьшилось еженедельное использование местных кортикостероидов в течение исследования и периода наблюдения. Метагеномный анализ фекальной микробиоты пациентов и доноров показал передачу бактериальных штаммов от доноров к пациентам. 5 пациентов не закончили исследование из-за невозможности соблюдать режим испытания. Ещё 1 пациент нарушил протокол исследования, используя клизмы. Нежелательных явлений в ходе исследования и периода наблюдения зарегистрировано не было. По мнению авторов ТФМ может быть безопасным и эффективным терапевтическим вмешательством для больных АтД, и для подтверждения полученных результатов необходимы дальнейшие исследования.

Атопический дерматит (АтД) в зависимости от клинико-морфологической картины классифицируется на острую и хроническую фазы и возрастные периоды. Кроме того, на основании уровней сывороточного иммуноглобулина Е (IgE) АтД подразделяют на экзо- и эндогенный. Экзогенный характеризуется повышенными уровнями IgE в сыворотке в 70-90% случаев, эндогенный - нормальными или повышенными в 10-30%. Циметидин, блокатор гистаминовых Н2-рецепторов 1 поколения, может использоваться в качестве адъювантной терапии острого внешнего атопического дерматита за счёт своего иммуномодулирующего действия. В дозе 25–40 мг/кг в день циметидин стимулирует выработку интерлейкина (IL)-12 и снижает выработку IL-10, что приводит к усилению Т-хелперного ответа 1 типа (Th1) и снижению Th2. Также доказано, что циметидин увеличивает выработку IL-2, что усиливает клеточный ответ и предотвращает активацию Т-супрессоров. Исследование индонезийских врачей было направлено на оценку эффективности циметидина в качестве адъюванта к стандартному лечению острого экзогенного АтД. В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании приняли участие 26 пациентов в возрасте 12–60 лет с острыми клиническими поражениями (зуд, эритематозные папулы, эрозии, экскориации), уровнем IgE в сыворотке > 150 МЕ/мл и массой тела не менее 15 кг. Критерии исключения: применение системных кортикостероидов и иммунодепрессантов в течение последних 2 недель, наличие хронических поражений (лихенификация), прием препаратов, потенциально взаимодействующих с циметидином. Доза для каждого пациента составляла 25-40 мг/кг в день с максимальной дозой 1200 мг в день. Основное лечение представляло собой увлажняющие средства 2 раза в день, местные стероидные средства (дезонида 0,05% крем или клобетазола пропионат 0,05% крем) 2 раза в день, цетиризин 10 мг 1 раз в день. Первичной контрольной точкой была эффективность циметидина, которую оценивали по улучшению показателей SCORAD, вторичными - уменьшение зуда, улучшение сна, снижение сывороточного IgE и IL-4, а также повышение сывороточного интерферона (IFN)-? и уровня IL-12. При сравнении групп в группе циметидина наблюдались выраженное улучшение SCORAD на 2, 4, 6 и 8-ой неделях, а также уровня IgE на 8-ой неделе; кроме того наблюдались небольшие улучшения в уровнях зуда и качестве сна. Значительных изменений в уровнях IFN-?, IL-12 и IL-4 в обеих группах выявлено не было. Авторы заключают, что ингибирующий эффект циметидина (в сравнении с цетиризином) больше направлен на В- и плазматические клетки, но меньше в отношении дендритных и Т-клеток, и что циметидин эффективен и безопасен в качестве адъювантной терапии.

В Индии решили проверить, насколько эффективно применение витамина D для лечения врожденного ихтиоза. Их работа касалась врожденных несиндромальных (т.е. поражающих только кожу, незатаргивающих другие органы и системы организма) типов ихтиоза. В рандомизированном двойном слепом исследовании, проведенном среди 24 пациенток, сравнивали витамин D (2000 МЕ/день) (группа A) или ацитретин 0,5 мг/кг/день (группа B). Первичной конечной точкой было улучшение визуального индекса тяжести ихтиоза (VIIS) и индекса степени тяжести ихтиоза области (IASI). Вторичными точками были качество жизни, экспрессия ?2 рецепторов ретиноевой кислоты (ROR?2) и уровень интерлейкина (IL)-17. Исследование завершили все 24 пациентки. Группа А (n=11) показала значительное снижение VIIS и IASI через 12 недель, но к 24 недели дальнейшего улучшения не наблюдалось. Группа В (n=13) показала значительное снижение IASI только через 24 недели. В обеих группах индекс качества жизни улучшился к 24 недели. Достоверное снижение экспрессии мРНК ROR?2 и IL-17 было обнаружено только в группе А. Касательно показателей VIIS, IASI и качества жизни, к 24 недели не было существенной разницы между двумя группами лечения. Серьезных нежелательных явлений не наблюдалось. Авторы полагают, что витамин D может быть альтернативой ацитретину при лечении врожденного ихтиоза за счет снижения экспрессии ROR?t и IL-17 и за счет меньшего количества побочных эффектов и ограничений, связанных с ацитретином.

Саркома Капоши (СК) представляет собой сосудистую опухоль, которое может поражать кожу, слизистые оболочки и внутренние органы. Вирус герпеса человека 8 типа является необходимым, но недостаточным этиологическим фактором для развития этого новообразования. Чаще всего выделяют 4 формы СК: 1) классическая или средиземноморская СК у пожилых людей; 2) африканская (эндемическая) СК у детей и молодых людей из Центральной Африки; 3) ятрогенная СК (в основном у пациентов после трансплантации); 4) эпидемической СК, ассоциированная с ВИЧ. В настоящее время не существует стандартного лечения СК, оно зависит от степени и локализации поражений, а также клинического типа заболевания. Местная терапия включает различные подходы в зависимости от характеристик саркомы: клиническое наблюдение, использование компрессионного трикотажа для профилактики лимфедемы, хирургическое вмешательство, криотерапия, лучевая терапия, внутриочаговая химиотерапия и лазеротерапия. Для разрушения очагов СК используются различные типы лазеров, в том числе углекислотные, аргоновые и импульсные лазеры на красителях. Итальянские авторы опубликовали работу, в котором оценивали эффективность и безопасность неодимового лазера на иттрий-алюминиевом гранате (Nd:YAG) у 30 пациентов с классической и ВИЧ-ассоциированной СК. 30 пациентов, включенных в исследование, составили 2 группы: группа А - 13 мужчин и 2 женщины с классической СК (возраст от 64 до 76); группа Б - 15 мужчин с эпидемической формой СК (возраст от 33 до 51), получающие ВААРТ. 174 очага СК обрабатывали лазером в течение 4 сеансов (пятно 2,5–5 мм, плотностью энергии 120–140 Дж/см2, двойной импульс длительностью 3 млс с задержкой 20 млс), межпроцедурный интервал - 4 недели. Лечение было переносимым и не требовало применения местных анестетиков. Полным ответом на лечение (ПО) считалась полная регрессия к 5-ому визиту, частичным ответом (ЧО) - 50% уменьшение диаметра поражения и/или 50% уменьшение общего количества поражений. Из 30 пациентов у 24 (80%) наблюдалось клиническое улучшение: 8 пациентов (26,7%) достигли ПО и 16 пациентов (53,3%) - ЧО. У 6 пациентов не было явного клинического ответа: у 5 не было заметных изменений, у 1 заболевание прогрессировало. У 13,3% в группе А был ПО по сравнению с 40% в группе В. Прогрессирование заболевания с увеличением общего количества поражений было у пациента из группы А. Медиана уменьшения диаметра поражения и уплощение объемных поражений была больше в группе В. Никаких значимых побочных эффектов не наблюдалось ни у одного пациента, за исключением легкого гипотрофического рубцевания (n=3) и поствоспалительной гиперпигментации (n=3).

Улучшение клинических признаков уже было продемонстрировано при исследовании аброцитиниба по сравнению с плацебо у подростков с атопическим дерматитом (АтД) средней и тяжелой степени в 3 исследованиях 3 фазы рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований. Исследование JADE TEEN включало подростков в возрасте 12–17 лет с атопическим дерматитом от умеренной до тяжелой (пораженная площадь поверхности тела ? 10%, глобальная оценка исследователя (IGA) ? 3, индекс тяжести экземы (EASI) ? 16 и шкала оценки зуда (NRS) ? 4). Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1:1 для приема перорально аброцитиниба в дозе 200 мг или 100 мг 1 раз в сутки или плацебо в течение 12 недель. Пациенты также должны были наносить немедикаментозные смягчающие средства для местного применения не менее 2 раз в день на все пораженные участки тела. В исследования JADE MONO-1 и 2 были включены подростки и взрослые в возрасте ? 12 лет (масса тела ? 40 кг) с теми же критериями, что и в первом исследовании. Пациенты были рандомизированы в соотношении 2:2:1 для приема 200 мг или 100 мг аброцитиниба 1 раз в сутки или плацебо в течение 12 недель. Эмоленты рекомендовались, но не были строго необходимы. Ранее в этих исследованиях оценивались изменения клинических индексов тяжести АтД. Текущий анализ заключался в оценке влияния аброцитиниба на такие симптомы как потеря сна и качество жизни у подростков во всех 3 исследованиях. Исходные средние баллы оценка зуда и симптомов атопического дерматита составляли 4,8, 4,9 и 5,0 в группах аброцитиниба 200 мг, аброцитиниба 100 мг и плацебо соответственно в исследовании JADE TEEN, и 4,9, 4,9 и 5,4 соответственно в объединенной популяции подростков в JADE MONO-1 и 2. Улучшения в индексах наблюдались при приеме 200 мг аброцитиниба на 1-12 неделе и 100 мг на 3-11 неделе. Изменения средних баллов тяжести ночного зуда также были наилучшими в случае приема 200 мг аброцитиниба. На 12-й неделе улучшение ? 6 пунктов по сравнению с исходным уровнем детского дерматологического индекса качества жизни наблюдались в JADE TEEN (73,8% и 67,5% против 56,5%) и JADE MONO-1 и 2 (70,0% и 57,1% против 19,0%). Кроме того значительные улучшения показателей бессонницы были продемонстрированы при применении аброцитиниба по сравнению с плацебо на 2-12 неделе во всех исследованиях.

Атопический дерматит (АтД) - одна из самых частых кожных патологий, в патогенезе которой участвуют провоспалительные медиаторы интерлейкин 4 (ИЛ-4), ИЛ-13, ИЛ-22, ИЛ-31, гамма-интерферон и тимический стромальный лимфопоэтин. Они преобразуют сигналы через сигнальный путь янус-киназы (JAK) и активатора транскрипции (STAT). Дупилумаб, полностью человеческое моноклональное антитело, направленное на блокаду сигналов IL-4 и IL-13. Упадацитиниб представляет собой пероральный обратимый низкомолекулярный ингибитор JAK, более селективный в отношении JAK1 по сравнению с JAK2, JAK3 и тирозинкиназой 2. Эти 2 препарата получили признание для лечения умеренной и тяжелой формы АтД. Международная группа исследователей решила сравнить их между собой. Исследование представляло собой 24-недельное прямое клиническое исследование фазы 3b, в котором сравнивали безопасность и эффективность упадацитиниба и дупилумаба у взрослых. Подходящими пациентами были взрослые в возрасте от 18 до 75 лет с диагнозом АтД, которые были кандидатами на системную терапию (неадекватная реакция на местное лечение АтД) и у которых было среднетяжелое или тяжелое заболевание (определяемое как ?10% пораженной площади поверхности тела, индекс тяжести (EASI) ?16, глобальная оценка исследователя ?3, шкала оценки зуда (NRS) ?4. В исследование вошли 692 пациента: 348 (183 мужчины, средний возраст 36,6) получали упадацитиниб, а 344 (194 мужчины, средний возраст 36,9) получали дупилумаб. 336 пациентов (96,6%) завершили 16-недельный курс лечения упадацитинибом, 328 пациентов (95,3%) завершили 16-недельный курс лечения дупилумабом. Доля пациентов, достигших улучшения EASI на 75% (EASI75) на 16-й неделе, была значительно выше у пациентов, получавших упадацитиниб, чем у пациентов, получавших дупилумаб (71,0% против 61,1%). Начало действия упадацитиниба было более быстрым, при этом доля пациентов, достигших EASI75 на 2-й неделе, была значительно выше среди тех, кто получал упадацитиниб, по сравнению с теми, кто получал дупилумаб (43,7% против 17,4%). Значительно большее количество пациентов достигло высокого уровня эффективности (EASI90 и EASI100) на 16-й неделе при приеме упадацитиниба по сравнению с дупилумабом: 60,6% против 38,7% и 27,9% против 7,6%, соответственно. Доля пациентов, достигших клинически значимого улучшения зуда на 16-й неделе, была выше среди тех, кто получал упадацитиниб, по сравнению с теми, кто получал дупилумаб (55,3% против 35,7%. Частота нежелательных явлений составила 71,6% у пациентов, получавших упадацитиниб, и 62,8% у пациентов, получавших дупилумаб.. Частота серьезных нежелательных явлений и явлений, приведших к отмене исследуемого препарата, составила 2,9% и 2,0% для упадацитиниба и 1,2% и 1,2% для дупилумаба, соответственно. Сообщалось об одном случае смерти от грипп-ассоциированной бронхопневмонии у 40-летнего пациента, получавшего упадацитиниб. Наиболее частым нежелательным явлением среди пациентов, получавших упадацитиниб, были акне (15,8%). Все явления акне были легкой или средней степени тяжести, в основном поражали лицо и туловище и не приводили к образованию рубцов. Наиболее частым нежелательным явлением среди пациентов, получавших дупилумаб, был конъюнктивит (8,4%). В свою очередь все случаи конъюнктивита были легкой или средней степени тяжести, и ни один из них не привел к отмене исследуемого препарата.