Китайские учёные опубликовали результаты своего исследования по выявлению оптимальной схемы лечения эксимерным лазером с длиной волны 308нм для лечения ладонно-подошвенного пустулеза (ЛПП). 77 пациентов с ЛПП были рандомизированы для получения низкой дозы (в 2 раза больше средней эритематозной дозы (СЭД) в качестве начальной), средней дозы (в 4 раза больше СЭД в качестве начальной дозы) и группы высокой дозы (в 6 раз больше СЭД качестве начальной дозы). СЭД каждого пациента зависела от чувствительности кожи человека к ультрафиолетовому свету и варьировалась от 0,1 Дж/см2 до 0,25 Дж/см2. Все пациенты получали лечение эксимерным лазером 3 раза в неделю в течение 8 недель. Клиническая оценка изменений проводилась по индексу оценки площади и тяжести ладонно-подошвенного пустулезного псориаза (PP-PASI) и дерматологическому индексу качества жизни (DLQI). Во всех группах отмечался положительный результат лечения с более очевидным снижением баллов PP-PASI в группе с высокой дозой (16,05±4,26), чем в группе с низкой и средней дозой (23,67±7,16 и 22,04±5,74). Улучшение DLQI было наибольшим на 4-й неделе для всех пациентов в каждой группе, при этом улучшение DLQI быстрее происходило в группах с высокой и средней дозой, чем в группе с низкой дозой. Побочные эффекты в виде эритемы, волдырей и эрозий чаще наблюдались при более высоких дозах. По мнению исследователей высокая доза эксимерного лазера может повысить эффективность лечения ЛПП, снизить тяжесть заболевания у пациентов и улучшить качество жизни пациентов. Между тем, следует учитывать частоту возникновения побочных реакций перед выбором дозы и оценке фототипа кожи.

При атопическом дерматите (АД) ингибирование фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ4) позволяет снизить уровень провоспалительные медиаторов и цитокинов. Дифамиласт - новый селективный ингибитор ФДЭ4, который в виде мази прошёл исследование в Японии. Это было рандомизированное двойное слепое исследование 3 фазы с использованием носителя. Пациенты в возрасте от 2 до 14 лет с тяжестью болезни 2 или 3 по шкале индекса Investigator Global Assessment (IGA) получали дифамиласт 0,3% (n = 83), дифамиласт 1% (n = 85) или мазь с носителем (n = 83) два раза в день в течение 4 недели. Первичной конечной точкой была степень успеха по шкале IGA к 4 неделе - изменение показателей на 4-й неделе составили 44,6%, 47,1% и 18,1%. Что касается вторичных конечных точек, улучшение индекса распространенности и тяжести экземы на 4 неделе были значительно выше для дифамиласта 0,3% и 1%, чем для носителя. Индекс EASI для 0,3% и 1% дифамиласта был заметно лучше по сравнению с EASI у носителя уже к концу 1-ой недели. Японские исследователи видят в 0,3% и 1% мази дифамиласта хорошо переносимый препарат, который ещё предстоит сравнить с активными лекарственными средствами применяемыми при атопическом дерматите.

Кателицидин LL-37 играет ключевую роль в работе врождённого иммунитета при розацеа. Различные виды внешней стимуляции, включая ультрафиолетовые лучи и микроорганизмы, прямо или косвенно увеличивают активность калликреин-связанной пептидазы 5 (KLK5) в роговом слое через Toll-подобный рецептор 2 (TLR2), что приводит к образованию активного фрагмента LL-37. С этим механизмом связано действия некоторых лекарств от розацеа, включая ивермектин, доксициклин и азелаиновую кислоту, при котором происходит ингибированиее экспрессии калликреина 5 и кателицидина. Карведилол, блокатор ?1-, ?1- и ?2-адренорецепторов, рекомендован для лечения приливов и стойкой эритемы при розацеа. Считается, что он действует за счёт сокращения гладких мышц мелких артериол из-за блокирования ?2-адренорецепторов. В Китае предположили, что в действии карведилола принимают участие дополнительные молекулярные механизмы. Образцы кожи пациентов с розацеа были подвергнуты гистопатологическому (гематоксилин и эозин) и иммуногистохимическому (CD68, TLR2, калликреин 5, кателицидин, TNF-? и IL-1?) анализам. Модель воспаления розацеа у мышей in vivo была создана путем внутрикожной инъекции LL-37, части мышей предварительно перорально ввели карведилол. In vitro исследовали культуру макрофагов с предварительной обработкой карведилолом или без неё с помощью количественной ПЦР и вестерн-блоттинга. Поражение кожи при розацеа демонстрировало более выраженную инфильтрацию воспалительными клетками с глубокой инфильтрацией макрофагами и наличием воспалительных цитокинов (TLR2, калликреин 5, кателицидин, TNF-? и IL-1?). In vivo карведилол уменьшал воспаление у мышей, подавляя экспрессию TLR2, KLK5 и кателицидина. In vitro карведилол снижал экспрессию TLR2 в макрофагах, дополнительно снижая секрецию KLK5 и экспрессию LL-37, и в конечном итоге подавлял воспалительные реакции, подобные розацеа.

Матриксные металлопротеиназы (ММП), семейство структурно родственных протеолитических ферментов, принимают участие в деградации различных компонентов внеклеточного матрикса, например, коллагена, эластина, фибронектина и желатина. На сегодняшний день у человека идентифицировано более 20 ММП, которые разделены на различные подтипы в соответствии с их субстратной специфичностью. Посредством регуляции ремоделирования матрикса ММП играют важную роль в широком диапазоне физиологических процессов, например, эмбриональном развитии, морфогенезе тканей, репродукции, ангиогенезе и заживлении ран. Также было обнаружено, что нарушение регуляции ММП наблюдается при различных патологических состояниях, включая артрит, фиброз и неоплазии. Ряд ММП, включая MMП-13 (коллагеназа-3), участвует в образовании и развитии плоскоклеточного рака кожи (ПКР). ММП-13 ответственна за расщепление фибриллярных коллагенов, желатина и фибронектина и не обнаруживается в нормальной коже. Её экспрессия была выявлена в опухолевых тканях пациентов с ПКР головы и шеи. Но сывороточная MMП-13, как диагностический маркер ПКР ранее не исследовалась. В Китае провели исследование случай-контроль, чтобы изучить сывороточную MMП-13 как биомаркер ПКР. Для этого были набраны пациенты ПКР с запланированной хирургической резекцией, и пациенты из контрольной группы перед пластическими операциями. У них был проведено иммуноферментное исследование сывороточной MMП-13 и иммуногистохимическое для обнаружения тканевой MMП-13. Соотношение мужчин и женщин и возраст пациентов с ПКР (n=77) и контрольной группой (n=50) существенно не различались. У пациентов уровень ММП-13 в сыворотке крови был значительно выше, чем у здоровых людей из контрольной группы. Пациенты с ПКР 3 стадии имели заметно более высокие уровни MMП-13 в сыворотке, чем пациенты с ПКР 1 и 2 стадии. У пациентов с инвазивным ПКР уровень MMП-13 в сыворотке был значительно выше, чем у пациентов с ПКР in situ. Послеоперационное измерение MMП-13 в сыворотке крови, выполненное у 12 пациентов, показало значительное снижение ММП-13. В тканях опухоли уровень ММП-13 был значительно выше, чем в контрольных тканях. Пороговое значение ММП-13 290 пг/мл с 81,7% чувствительностью и 82,4% специфичностью (AUC 0,87) предсказывала наличие инвазивного ПКР. Значение сывороточной MMП-13 430 пг/мл с 93,8% чувствительностью и 88,5% специфичность (AUC 0,94) предсказывала поражение лимфатических узлов. По мнению исследователей ММП-13 может служить ценным биомаркером для раннего выявления инвазивного ПКР и мониторинга прогрессии ПКР.

Розацеа - хроническое воспалительное заболевание, патогенез которого ещё окончательно не изучен. При розацеа сообщается о растущем числе сопутствующих заболеваний, среди которых чаще всего речь о идёт о разных тиреопатиях. В Бразилии провели исследование случай-контроль о связи гипо- и гипертиреоза и розацеа с участием 2091 пациента (1546 женщин, 545 мужчин) с розацеа и 9572 контрольных больных (7009 женщин, 2563 мужчины), сопоставимых по возрасту и полу. В то время как частота гипотиреоза была значительно выше у пациентов с розацеа (ОШ=1,3), значительной разницы в частоте гипертиреоза между группами не наблюдалось (ОШ=1,12). Стратификация по полу выявила значительную связь между гипотиреозом и розацеа у женщин (ОШ=1,27) и мужчин (ОШ=1,58). Частота гипотиреоза у пациентов с розацеа увеличивалась к возрасту 40–49 лет, а затем снижалась параллельно с частотой гипотиреоза в исследуемой популяции. Среди женщин в этой группе встречаемость достигала 17,4%, среди мужчин - 5,7%. По мнению исследователей гипотиреоз может быть сопутствующим заболеванием розацеа и обследование на гипотиреоза может быть целесообразным.

В двух крупных клинических испытаниях (ZOE-50 и ZOE-70) две дозы адъювантной рекомбинантной вакцины против опоясывающего герпеса (ОГ) продемонстрировали эффективность > 90%, как против ОГ, так и против постгерпетической невралгии (ПГН). Данная адъювантная рекомбинантная вакцина против опоясывающего лишая состоит из рекомбинантного гликопротеина E VZV (gE) и адъювантной системы AS01B на основе липосом. Полученное сочетание усиливает клеточно-опосредованные иммунные ответы и преодолевает иммуносупрессию как у здоровых, так и у взрослых с ослабленным иммунитетом. Эффективность и безопасность вакцины у пожилых людей оценивалась в двух крупных базовых рандомизированных, слепых, плацебо-контролируемых исследованиях фазы III, включавших примерно 30 000 взрослых ?50 лет (ZOE-50) и ?70 YOA (ZOE-70) в 18 странах Северной Америки, Латинской Америки, Европы, Азии и Австралии. При 4-летней медиане наблюдения у взрослых ?50 и ?70 лет вакцина продемонстрировала эффективность против ОГ 97,2% и 91,3%, а также эффективность против ПГН на 91,2% и 88,8%, соответственно. Вакцина оказалась эффективной независимо от пола, региона или географического происхождения/этнической принадлежности. В исследованиях также изучали реактогенность и безопасность вакцины. Так боль и миалгия были наиболее частыми побочными эффектами местного и общего характера в обеих популяциях. Во время исследования не было выявлено никаких проблем с безопасностью.

Наиболее частым побочным эффектом ингибиторов рецепторов эпидермального фактора роста, используемых для лечения колоректального рака, немелкоклеточного рака легких, а также рака головы и шеи, является угревая сыпь, которая оказывает влияние на решение о продолжении лечения. Стойкие угревые высыпания, которые лечатся местными кортикостероидами (стандартное лечение), могут осложняться вторичной бактериальной инфекцией, что требует поиска новых методов лечения. В Японии провели многоцентровое исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности местного применения бензоил пероксида при угревых высыпаниях, вызванных ингибиторами рецепторов эпидермального фактора роста. В исследование отобрали пациентов с колоректальным раком, немелкоклеточным раком легких и раком головы и шеи, которые получали ингибиторы рецепторов эпидермального фактора роста более 10 недель и имели стойкие угревые высыпания. Бензоил пероксид наносили на пораженный участок лица 1 раз в день в течение 8 недель, клиническая оценка проводилась каждые 2 недели. Первичной конечной точкой было изменение тяжести угревой сыпи, оцениваемое между началом заболевания и окончанием периода лечения. Из 14 включенных пациентов 11 завершили исследование. Степень угревой сыпи, указанная в протоколе, по сравнению с исходным уровнем за 8 недель улучшилась с 2,0 до 1,0, индекс качества жизни улучшился с 3,0 до 1,0 балла. Ни у одного пациента не было серьёзных нежелательных явлений. По мнению исследователей местное применение бензоил пероксида может быть эффективным для лечения стойких угревых высыпаний, вызванных ингибиторами рецепторов эпидермального фактора роста.

Фитопрепараты на рынке лекарств присутствуют сотни лет. Интерес к ним не только не ослабевает, но и возрастает. Группа врачей из Израиля исследовала гистопатологические результаты, полученные после воздействия 12 трав на грызунов. Однозначные или спорные данные канцерогенной активности наблюдались у 6 трав, при этом печень была наиболее частым пораженным органом. Интерес для нас представляют те, что связаны тем или иным воздействием на кожу. 1. Гинкго билоба обычно используется как часть диеты и в лечебных целях. Семена гинкго употребляются в Японии, Китае и Корее для лечения лёгочных заболеваний и инфекция мочевого пузыря, при злоупотреблении алкоголем, а листья гинкго используются при заболеваниях лёгких и сердца, а также при кожных инфекциях. По данным исследователей несколько неопухолевых поражений печени были связаны с воздействием гинкго, включая пролиферацию гемопоэтических клеток, гипертрофию гепатоцитов, воспаление, эритрофагоцитоз, вакуолизацию цитоплазмы и некроз. Неопластические поражения, которые были связаны с воздействием гинкго, включали гепатоцеллюлярную аденому, гепатоцеллюлярную карциному и гепатобластому печени. В щитовидной железе наблюдались: гиперплазия фолликулов, гипертрофия фолликулярных клеток, 4 случая аденомы фолликулярных клеток. 2. Зелёный чай вызывает большой интерес из-за его потенциальных полезных эффектов, включая антиоксидантные, противовоспалительные, антиканцерогенные, термогенные, пробиотические и антимикробные свойства. Его можно употреблять в виде разбавленных напитков, концентрированной добавки или местного применения. Несмотря на то, что он считается нетоксичным, в исследованиях на животных и in vitro сообщалось о нескольких потенциальных побочных эффектах. К ним относятся раздражение кожи и глаз, а также некроз печени и кишечная токсичность. Потребление зелёного чая было связано с ускорением развития кожных опухолей у мышей и увеличением количества пролиферирующих очагов в печени. 3. Желтокорень является растением, произрастающим в Северной Америке, обычно используется для лечения язв, ран, кожных, оральных и глазных инфекций, расстройств мочеиспускания и желудочно-кишечных расстройств. В экспериментальных исследованиях наблюдали противоопухолевую и противовоспалительную активность, нейропротекторные и иммуномодулирующие свойства и способность снижать уровень холестерина в плазме. В настоящем исследовании у самцов мышей были найдены доказательства канцерогенного эффекта на печень. 4. Алоэ вера - популярное и широко используемое дерматологическое средство для ухода за кожей. При этом выявлена существенная фототоксичность одного из его соединений, алоэ-эмодина, как в отношении УФА, так и видимого света. У мышей при применении этого вещества наблюдались множественные папилломы и карциномы, что позволяет предположить эффект усиления фотоканцерогенности, индуцированный данным соединением.

Капилляроскопия ногтевого ложа используется для оценки микрососудистых изменений в горизонтально лежащих капиллярах проксимальной части ногтевого валика. Среди болезней, влияющих на микрососудистое русло и вызывающих структурные изменения, самой распространенной является артериальная гипертония. Индийские врачи решили проверить, насколько отличаются изменения сосудов ногтевого ложа у больных (n=41, возраст 18-60 лет) с впервые диагностированной гипертонией по сравнению с контрольной группой, соответствующего возраста и пола, и выявить связь, если таковая имеется, с микрососудистыми изменениями глазного дна. Исследование проводили с помощью USB-дерматоскопа. Собранные данные были проанализированы статистически и получили следующие результаты. В случае впервые диагностированной гипертонии средняя плотность капилляров (5,21 ± 0,90 капилляров/мм) была значительно ниже, чем в контрольной группе (6,50 ± 0,65 капилляров/мм). Качественные морфологические изменения чаще встречались у пациентов с артериальной гипертензией, в них входили извилистые, расширенные, ветвящиеся капилляры, бессосудистые области и микрокровоизлияния. Нарушение упорядоченности (73,17%) было уникальным морфологическим изменением, которое значительно чаще наблюдалось в исследуемой группе. Среди гипертоников плотность капилляров была меньше у пациентов с ретинопатией и с микроальбуминурией, в то время как бессосудистые области и расширенные капилляры встречались значительно чаще.

Базалиома - наиболее распространённый рак кожи, который в большинстве случаев легко поддаются лечению. Лишь некоторые из них обладают агрессивным ростом, требуют хирургии по Мосу или даже могут давать метастазы. Пожизненный риск базалиомы составляет 30% у людей со светлой (по Фитцпатрику I-III) кожей. Отличительным признаком патогенеза является аномальная конститутивная активация сигнального пути Hedgehog (Shh). При аутосомно-доминантном синдроме, также известном как синдром Горлина-Гольца, наблюдаются мутации с потерей функции в гене PTCH1 и, реже, в PTCH2, SUFU и SMO, что приводят к GLI-опосредованной безальтернативной транскрипции генов-мишеней Shh (GLI гены принадлежат семейству транскрипционных факторов, участвующих в передаче сигналов Shh). В канцерогенезе спорадических базалиом при секвенировании их экзома была подтверждена центральная роль мутаций PTCH1. Предполагается, что помимо пути Shh, в спорадической базалиоме участвует TP53, вероятно, за счет прямого ингибирования факторов транскрипции GLI. Для ингибирования Shh применяются небольшие молекулы, в том числе висмодегиб и сонидегиб, одобренные FDA для лечения местно-распространенной и метастатической базалиом. Однако оба препарата плохо переносятся из-за серьёзных побочных эффектов, и у большинства пациентов клинический ответ является частичным. Около 30% пациентов либо не реагируют на ингибиторы Shh, либо развивают резистентность к лечению и возникают рецидивы. Первичная и вторичная резистентность возникает посредством нескольких механизмов, которые активируют передачу сигналов Shh: 1) мутации SMO, влияющие либо на активный центр связывания висмодегиба, либо аллостерический; 2) мутации в генах ниже SMO, таких как GLI2 или SUFU, и/или посредством переключения в сторону транскрипционной программы, подобной стволовым клеткам. В Канаде решили изучить путём секвенирования РНК базалиом новые пути развития базалиом. Для этой цели были отобраны и проанализированы опухоли в соответствии с клинически важными характеристиками (высокий клинический риск, гистопатологически агрессивные характеристики, устойчивость к висмодегибу). Ученым удалось идентифицировать новые гены и новые пути, участвующие в онкогенезе. Ими оказались интерлейкин-17, Толл-подобные рецепторы, сигнальный путь PI3K/AKT, кадгерины, интегрины, фактор роста тромбоцитов и сигнальный путь Wnt/? -катенин. Все эти молекулы кажутся многообещающими точками воздействия для местных и системных агентов.