Кальциноз кожи (КК) является частым проявлением аутоиммунных заболеваний соединительной ткани и характеризуется болями, отторжением кальцифицированных тканей и вторичным инфицированием. Стандартизированного алгоритма лечения данного состояния не существует. Некоторые единичные наблюдения указывали скорее на положительный эффект бисфосфонатов при КК. В Мюнхене провели ретроспективное исследование эффективности памидроната при данной патологии. Он представляет собой динатрий бисфосфонат второго поколения, который одобрен для лечения гиперкальциемии злокачественных новообразований, остеолитических костных метастазов и множественной миеломы. Бисфосфонаты второго поколения ингибируют фарнезилпирофосфатсинтазу, ключевой фермент мевалонатного пути. Ингибирование приводит к уменьшению посттрансляционных модификаций белков, связывающих гуанозинтрифосфат, которые необходимы для активности остеокластов. Благодаря такому механизму действия бисфосфонаты предотвращают атрофию костной ткани и приводят к снижению уровня кальция в сыворотке крови. В период с 2010 по 2020 6 пациентов женского пола и 1 пациент мужского пола получали по 70–75 мг памидроната внутривенно каждые 12 недель в течение 3 дней подряд. КК был проявлением следующих аутоиммунных заболеваний: дерматомиозит (n=2), смешанные заболевания соединительной ткани (n=3) и системная склеродермия (n=2). 6 из 7 пациентов получали сопутствующие иммуносупрессивные препараты до и во время лечения памидронатом, в основном с преднизолон, метотрексат или внутривенный иммуноглобулин. Количество циклов лечения бисфосфонатом на одного пациента составило в среднем 8,6 ± 5,7, а доза 75 мг применялась в 6 из 7 случаев. Лихорадка была наиболее частым побочным эффектом у 3 из 7 пациентов. Кроме того, у 1 пациента развилась гипотония, у 1 пациента - боль в конечностях и озноб. Наиболее тяжелым побочным эффектом был некроз челюсти, который возник ещё у 1 пациента. 4 пациента не сообщили о каких-либо побочных эффектах. В результате лечения пациенты отметили уменьшение болей, улучшение общего состояния и прекращение прогрессирования кальциноза. У 2 пациентов в клинической картине выявлялся регресс кожных поражений, а у 1 заболевание стабилизировалось. Рентгенологическое исследование выявило улучшение или стабилизацию заболевания у 3 пациентов. По мнению авторов бисфосфонаты оказывают благотворное влияние на подгруппу пациентов с КК. В то время как субъективная оценка пациента была в основном положительной, объективные оценки показали улучшение примерно в половине случаев. Возможным механизмом того, как памидронат влияет на КК, является осмотическая регулировка, способствующая резорбции отложений кальция из подкожной ткани в кровеносные сосуды за счёт снижения уровня кальция в сыворотке. Сами авторы отмечают, что исследование имело ограничения: во-первых, ретроспективный характер, а не рандомизированный плацебо-контролируемый дизайн; во-вторых, время между первой инфузией памидроната и радиологической оценкой у разных пациентов отличалось; в-третьих, существует потенциальная систематическая ошибка припоминания, поскольку пациенты проходили анкетирование спустя годы после последнего цикла памидроната.