Преимуществом местных противогрибковых средств при онихомикозе может быть отсутствие системных побочных эффектов и лекарственного взаимодействия с другими препаратами, поэтому не прекращаются попытки совершенствования прежних средств или получение новых. Недавно были представлены результаты 3 фазы исследования эффективности и безопасности 10% раствора тербинафина (MOB-015) по сравнению с раствором-носителем у взрослых с дистальным онихомикозом. В исследование включили пациентов с 20-60% поражением, из исследования исключали пациентов, если у них был иной тип онихомикоза, толщина ногтя на пальце ноги> 3 мм, хирургия ногтей в анамнезе, известный иммунодефицит, неконтролируемый сахарный диабет, недостаточность периферического кровообращения, тяжелый микоз стоп, беременность и кормление грудью. Субъекты, которые использовали системные противогрибковые средства в течение 6 месяцев или местные противогрибковые средства в течение 6 недель, также были исключены. Клиническая картина заболевания и соскоб на грибы выполнялись на 0, 12, 24, 36, 48 и 52 неделях лечения. Группу лечения составили 246 пациентов, группу носителя - 119. Значимых отличий по демографическим показателям и количеству пораженных ногтей между группами не было. К концу исследования по разным причинам остались не все пациенты, среди которых отрицательный посев на грибы и микроскопия в группах MOB015 и носителя составили 69,9% и 27,7%, соответственно. Полное излечение (0% клинических проявлений болезни и лабораторные данные) было достигнуто у 4,5% и 0% пациентов, соответственно. Субъекты с хотя бы одним нежелательным явлением, приведшим к прекращению приема, составляли 2,8% в группе MOB-015 и 4,2% в группе носителя.
Младенческая гемангиома (МГ) - самая распространенная сосудистая опухоль младенческого возраста. Японские исследователи опубликовали работу, в которой оценивали частоту и факторы риска этой опухоли. Для анализа были выбраны 85244 пары мать-младенец, средний гестационный возраст составил 39,2 ± 1,6 недели и средний вес при рождении 3010 ± 428г. Среди младенцев 51,3% младенцев составляли мальчики, 42,4% были первенцами и 98,2% были единственным ребёнком при родах. Среди матерей 72,9% были моложе 35 лет, 73,6% имели индекс массы тела (ИМТ) до беременности 18,5–25 и 92,1% забеременели в результате спонтанного зачатия. Частота МГ в возрасте 1 года составила 0,72%. МГ была связана с заболеваемостью матери поллинозом, мужским полом, гестационным возрастом и использование репродуктивных технологий. МГ была незначительно связана с аллергическим конъюнктивитом у матерей. Интересно, что МГ была связана с длительностью обучения у матерей (в случае более 16-летнего образования). По данным японских исследователей, в отличие от некоторых предыдущих работ, низкая масса тела при рождении не была существенно связана с МГ; однако риск МГ снижался на 9% на каждую неделю гестационного возраста. Риск МГ не отличался в статистически значимой степени среди недоношенных, переношенных и доношенных детей. Особенностью этого исследования также является тот факт, что это самое крупное на сегодняшний день исследование, посвященное изучению заболеваемости МГ и связи между факторами окружающей среды.
Избыток глюкокортикоидов (ГК) эндогенного или экзогенного происхождения ухудшает барьерную функцию кожи. В норме ГК связываются с минералокортикоидными (МК) и ГК-рецепторами в эпидермальных кератиноцитах человека. Некорректная активация МК-рецепторов с помощью ГК опосредует различные кожные побочные эффекты. Корейские исследователи решили узнать, могут ли антагонисты МК-рецепторов улучшить ГК-опосредованную дисфункцию кожного барьера на модели эпидермиса и на людях, находящихся в состоянии психологического стресса. В предварительном клиническом исследовании местные антагонисты МК-рецепторов улучшили функцию кожного барьера у лиц, получавших местно ТГКС. Затем исследователи идентифицировали 7,3’,4’-тригидроксиизофлавон (7,3’,4’-THIF) как новое соединение, которое ингибирует транскрипционную активность МК-рецпторов. В последующем клиническом исследовании на людях в состоянии стресса крем, содержащий 7,3',4'-THIF (0,1%), показал хороший результат по ряду показателей. Так через 10 дней местного применения (середина исследования и далее) по сравнению с кремом-плацебо был значительно снижен pH поверхности кожи и наблюдалось улучшенное восстановление кожного барьера. Базальная трансмембранная потеря воды, целостность и гидратация рогового слоя не различались между кремами. Данное открытие может представлять собой многообещающий терапевтический вариант для облегчения кожных состояний, вызванных хроническим стрессом или хрупкостью кожи, вызванной длительным использованием системных или местных ГК.
С целью остановки прогрессирования несегментарного витилиго обычно применяется пульс-терапия перорального дексаметазона. Впрочем этот подход имеет свои минусы, кроме того продолжается поиск альтернативы имеющимся нефототерапевтическим и нестероидным подходам. В Индии врачи решили оценить эффективность перорального приема микофенолата мофетила для стабилизации активного несегментарного витилиго. В этом проспективном рандомизированном слепом исследовании 50 пациентов с активным витилиго были рандомизированы на две группы в соотношении 1:1. Группа A получала дексаметазон перорально (2,5 мг два раза в неделю), а группа B получала микофенолат мофетил (до 2г) в течение 180 дней с периодом наблюдения без лечения в течение 90 дней. В обеих группах была выявлена значительная тенденция к снижению активности витилиго (индекс VIDA): первое значительное снижение было отмечено на 90-й день и на 180-й день по сравнению с исходным уровнем. Тем не менее индекс заметно подрос к 270-му дню (период без лечения), причём больше во второй группе. У 20 пациентов в группе A и у 18 пациентов в группе B в результате лечения наблюдалось прекращение активности заболевания. Средняя продолжительность остановки прогрессирования заболевания составила 47,2±12,1 дня в группе A и 52,5±9,3 дня в группе B. В обеих группах разница между суммарной площадью витилиго (индекс VASI) на исходном уровне и на 180 и 270-й день не была значимой. Важными побочными эффектами, отмеченными при приеме дексаметазона были угри (n=3), прибавка в весе (n=3), головная боль, бессонница и нарушение менструального цикла (по 1 пациенту), тогда как тошнота (n=6) и диарея (n=4) были наиболее частыми побочными эффектами, отмеченными при приеме микофенолата. Два пациента в группе B прекратили лечение из-за лейкопении (n=1) и повышения трансаминаз (n=1), которые исчезли после отмены препарата. По мнению исследователей микофеналата мофетил может быть предложен при прогрессирующем витилиго, особенно в обстоятельствах, где исключено использование фототерапии и стероидов.
Гангренозная пиодермия (ГП) - редкий неинфекционный нейтрофильный дерматоз, проявляющийся стерильными пустулами, которые быстро прогрессируют и превращаются в болезненные язвы различной глубины и размера. ГП в основном поражает ноги, но также могут быть вовлечены другие части кожи и слизистых оболочек. Патологическим механизмом, лежащим в основе болезни, считается сверхэкспрессия провоспалительных цитокинов - интерлейкина (ИЛ)-8 и ИЛ-1? - приводящая к дисрегуляции адаптивной и врожденной иммунной системы и аномальной функции нейтрофилов. ГП может проявляться самостоятельно или быль связана с системными заболеваниями. Текущие знания о сопутствующих сопутствующих ПГ заболеваниях недостаточны и основаны в основном на небольших сериях случаев и немногих ретроспективных когортных исследованиях. Недавно увидел свет метаанализ, обобщающий серию случаев, в котором 57% пациентов с ПГ имели то или иное системное заболевание. Хотя ПГ исторически была связана с гематологическими злокачественными новообразованиями, а именно с моноклональной гаммопатией и острым миелоидным лейкозом, этот метаанализ предоставил доказательства того, что у 7,4% зарегистрированных пациентов с ПГ была и солидная злокачественная опухоль (СЗО). На вопрос о том, имеют ли пациенты с ПГ повышенный риск СЗО взялись пролить свет врачи из Италии, Израиля и Германии. Целью их исследования было изучение риска СЗО среди пациентов с ПГ и вероятность развития ПГ после диагноза СЗО. Для этого было проведено популяционное ретроспективное когортное исследование для изучения риска у пациентов с ПГ (n=302) по сравнению с контрольными субъектами того же возраста, пола и этнической принадлежности (n=1799). Дизайн случай-контроль использовался для оценки вероятности ПГ у пациентов с ранее существовавшим СЗО. Согласно их исследованию распространенность имеющегося СЗО была сопоставима у пациентов с ПГ и контрольной группы (7,5% против 8,8% соответственно). Вероятность развития ПГ после диагноза СЗО не была статистически больше. Частота СЗО составила 6,8 и 7,9 на 1000 человеко-лет среди пациентов с ПГ и контрольной группы, соответственно.Пациенты с двойным диагнозом ПГ и СЗО в целом были старше, чаще имели сопутствующие заболевания и повышенную смертность. Авторы заключают, что СЗО не провоцирует развитие ПГ, а пациенты с ПГ не имеют больший риск развития СЗО, кроме того, тщательный рутинный скрининг на СЗО у пациентов с впервые возникшей ПГ не является обоснованным.
Ксероз - явление, которое может возникать вне патологического процесса, но также может быть и основным симптомом ряда дерматозов. Распространенность ксероза колеблется от 30 до 60% у взрослых и пожилых людей в Западной Европе. Помимо возраста, к факторам риска ксероза относят дерматит, атопию в анамнезе, женский пол, курение и предшествующую химиотерапию. Вода с высоким содержанием карбоната кальция (CaCO3), т.е. жёсткая вода, действует на кожу раздражающее и может нарушить кожный барьер. Исследования показали, что жёсткая вода связана с развитием и ухудшением атопического дерматита. Датские учёные, принимая во внимание тот факт, что прежде в их стране не изучалась связь жёсткой воды с ксерозом у взрослых, организовали соответствующее исследование. Для опроса были выбраны доноры крови в возрасте от 18 до 67 лет, заполнявшие анкету исследования в период с 2018 по 2019. По их данным 4748 из 30721 доноров крови имели ксероз. После исключения доноров крови с ихтиозом, красным плоским лишаем и псориазом в этом исследовании оставались 4416 доноров крови (среди них 2559 женщин) со средним возрастом 38,4 года. Вода мягче 4,3-8,6 градусов жёсткости была связана с меньшей вероятностью ксероза (отношение шансов 0,83), а вода жёстче - была связана с повышенной вероятностью ксероза (отношение шансов 1,22). Связь между жёсткостью воды и ксерозом оставалась значительной даже после исключения доноров крови с дерматитами в анамнезе.
Известно, что полипрагмазия вызывает побочные эффекты из-за множественного лекарственного взаимодействия, но насколько это влияет на дерматологические побочные эффекты, это не установлено. Японские исследователи решили узнать, как связаны полипрагмазия и зуд. Ими было проведено когортное исследование для изучения поперечных и продольных взаимосвязей между полипрагмазией и зудом в общей популяции. Данные были собраны в рамках исследования, проведенного в 2016 и 2017, которое представляет собой общенациональное исследование, основанное на самозаполнении анкет гражданами в возрасте от 16 до 84 лет. Полипрагмазию определили, как одновременный прием ?5 прописанных препаратов. Оценивали наличие исходного тяжёлого зуда и его развитие через год. Для оценки отношений рисков (ОР) и 95% доверительных интервалов (95% ДИ) с поправкой на потенциальные, влияющие на факторы (возраст, пол, курение, употребление алкоголя, депрессивные симптомы и наличие 11 сопутствующих заболеваний, включая кожные заболевания), был проведен модифицированный регрессионный анализ Пуассона. В исследование было включено 3126 участников (средний возраст 48,7 года), почти половину (49,8%) составляли мужчины. Всего у 332 участников (10,3%) была полипрагмазия в начале исследования. Участники с полипрагмазией имели исходно большую вероятность появления тяжёлого зуда, чем те, кто не принимал лекарства (ОР=1,52). В дальнейшем у участников с исходной полипрагмазией вероятность развития тяжёлого зуда после периода наблюдения в течение одного года была выше, чем у тех, кто не принимал лекарства (ОР=1,46).
Международная группа исследователей, принимая во внимание эффективность ритуксимаба и микофенолата мофетила при вульгарной пузырчатке (ВП) и отсутствие данных об их сравнении, решила провести подобное исследование. Пациентов с ВП средней и тяжёлой степени разделили на 2 группы: 1 группа (n=67) получала ритуксимаб внутривенно (1000 мг на 1, 15, 168 и 182 день), 2 группа (n=68) - микофенолата мофетил перорально (2 г в день). Кроме того, пациенты в обеих группах принимали стероиды перорально, доза которых постепенно снижалась. Первичной конечной точкой была устойчивая полная ремиссия к 52 неделе, определяемая как заживление прежних высыпаний и отсутствие новых в течение не менее 16 недель без применения глюкокортикоидов - индекс тяжести пузырчатки (от 0 до 250). Вторичными конечными точками были кумулятивная доза глюкокортикоидов, количество обострений заболевания и изменение по индекса качества жизни (от 0 до 30). Среднее значение индекса тяжести на исходном уровне составляло 22,7 в группе ритуксимаба и 18,3 в группе микофенолата мофетила. На 52 неделе стойкая полная ремиссия наблюдалась у 25 пациентов (40%) в группе ритуксимаба и у 6 (10%) в группе микофенолата мофетила. Средняя кумулятивная доза глюкокортикоидов в течение 52-недельного периода лечения составляла 3545 мг в группе ритуксимаба и 5140 мг в группе микофенолата мофетила. В группе ритуксимаба было 6 обострений, в группе микофенолата мофетила - 44. Среднее изменение индекса качества жизни составило -8,87 балла и -6,00 балла, соответственно. Серьезные нежелательные явления произошли у 15 из 67 пациентов (22%) в группе ритуксимаба и у 10 из 68 (15%) в группе микофенолата мофетила.
В Калифорнии оценили риск развития плоскоклеточного рака кожи (ПКР) у пациентов с актиническим кератозом (АК) в течение 10 лет. В продольном когортном исследовании, проводившемся с 2009 по 2020 изучались пациенты из Северной Калифорнии с АК и контрольные пациенты, сопоставимые по возрасту, полу и этнической принадлежности. Всего в исследование вошли 220236 пациентов с АК и столько же из контрольной группы (средний возраст 64,1 года; 52,5% женщин). В среднем риск ПКР с каждым годом наблюдения возрастал на 1,92% в первой группе и на 0,83% - во второй. Однако среди пациентов с АК в возрасте 49 лет и младше шансы заболеть ПКР почти в 7 раз больше, чем у пациентов без АК. Через 10 лет наблюдения совокупная частота ПКР достигла 17,1% у пациентов с АК и 5,7% в контрольной группе. У пожилых пациентов (старше 80 лет) также наблюдался повышенный риск ПКР. Помимо АК, к факторам риска для ПКР относились пожилой возраст, белая раса, базальноклеточный рак в анамнезе и мужской пол.
Папулопустулезный тип розацеа в большинстве своём эффективно контролируется применением местных и системных антибиотиков. При неэффективности подобного подхода следующим этапом является лечение низким дозами изотретиноина, показывающие определённую, хотя и не 100% эффективность. Израильско-канадская команда исследователей решила оценить насколько эффективно применение изотретиноина всего лишь 1 раз в неделю. С этой целью было проведено сравнительное ретроспективное исследование, во время которого: 1) пациентам с тяжёлой формой розацеа назначали изотретиноин в дозе 40 мг/нед. (n=24); 2) пациентам с розацеа от легкой до умеренной степени назначали изотретиноин в дозе 20 мг/нед. (n=28): 3) пациентам из группы контроля назначали миноциклин в дозе 100 мг/день (n=24). Длительность лечения составляла от 4 до 7 месяцев. Доза изотретиноина 40 мг в неделю показала высокую эффективности при тяжёлой форме розацеа, достигая полного ответа (улучшение более чем на 90%) у 62,5% пациентов и частичного ответа (улучшение на 50-90%) ещё у 29,2% пациентов. 20 мг изотретиноина в неделю и сто 100 мг миноциклина в день показали сопоставимую эффективность при розацеа от легкой до умеренной (полный ответ 10,7% против 8,3% и частичный ответ 28,6% против 33,3% соответственно). Это исследование демонстрирует, что еженедельное использование низких доз изотретиноина является эффективным средством лечения папулопустулезной розацеа, в том числе среди пациентов с тяжелым заболеванием.