Китайские исследователи разработали новый фотосенсибилизатор, который для краткости называется TBZPy (полное название 1-triphenylaminebenzo[c] [1,2,5]thiadiazole-4-yl) styryl)-1-methylpyridin-1-ium iodide) и который продемонстрировал хорошие лабораторные фотодинамические свойства. Исследователи при синтезе этой новой молекулы в первую очередь рассматривали потенциальное применение для лечения инфекции вируса папилломы человека высокого риска. Для оценки свойств TBZPy клетки HeLa (инфицированные штаммом вируса папилломы человека высокого риска HPV18) обрабатывали TBZPy и далее проводили фотодинамическую терапию. Эффективность метода оценивали с помощью специальных параметров. Например, жизнеспособность клеток, производство активных форм кислорода, апоптоз и деполяризацию митохондриальной мембраны оценивали с использованием иммунофлюоресценции и проточной цитометрии. Уровни экспрессии антиапоптотических белков Bcl-2 и Bcl-X, проапоптотического белка Bax, цитохрома C, расщепляющих каспазы 3 и 9, митохондриального белка теплового шока 60 исследовали с помощью вестерн-блоттинга. Согласно результатам ФДТ с применением TBZPy подавляла жизнеспособность и стимулировала продукцию активных форм кислорода, высвобождение лактатдегидрогеназы и апоптоз клеток HeLa in vitro. Методика также способствовала потере потенциала митохондриальной мембраны, подавляла экспрессию антиапоптотических белков и повышала экспрессию проапоптотических белков. Кроме того, наблюдалось подавление экспрессии белков E6 и E7 вируса папилломы человека. Авторы видят в новой молекуле потенциал для лечения проявлений ВПЧ и планируют эксперименты in vivo.

Исследователи не оставляют попыток найти наиболее оптимальный метод лечения псориаза ногтей. По-прежнему лечение псориаза ногтей не приносит оптимальных результатов из-за плохой проницаемости местных препаратов и различной эффективности системных методов лечения. Египетские врачи решили изучить, как углекислый фракционный лазер может повысить эффективность местной терапии псориаза ногтей. В их исследовании сравнивалась эффективность и безопасность лазера и топического тазаротена с монотерапией тазаротеном. У 27 пациентов с псориазом ногтей одну руку обрабатывали лазером (3 сеанса с интервалом в 4 недели) и ежедневно наносили 0,1% гель тазаротена 3 месяца, вторую руку обрабатывали только тазаротеном. Первичным результатом было изменение индекса тяжести псориаза ногтей (mNAPSI) через 3 и 6 месяцев по сравнению с исходным уровнем, а вторичные результаты включали в себя изменения при дерматоскопическом обследовании и общей оценки состояния пациента. Полученные результаты были следующими: положительное изменение mNAPSI наблюдалось через 3 и 6 месяцев при использовании обеих схем, но в случае комбинированного лечения результат был лучше. Комбинированная терапия показала большую эффективность в отношении восстановления ногтевого матрикса и ногтевого ложа, а также оказалась более эффективной в улучшении дерматоскопических характеристик ногтевого ложа. Баллы общей оценки пациента были выше после комбинированной терапии. Оба лечебных подхода переносились хорошо.

В США испытывают первый трёхкомпонентный препарат от акне - сочетание антибиотика, антибактериального средства и ретиноида. Исследователи полагают, что он может обеспечить большую эффективность и переносимость, чем одно- или двухкомпонентные препараты, при этом также должна повысится комплаентность пациента и снизится резистентность к антибиотикам. Новый гель содержит 1,2% клиндамицина фосфата, 3,1% бензоила пероксида и 0,15% адапалена. Во II фазе двойного слепого многоцентрового рандомизированного исследования пациенты старше 9 лет с умеренными и тяжёлыми акне в течение 12 недель наносили исследуемый гель, а также клиндамицин, бензоила пероксид, адапален в парных сочетаниях, а также гель-носитель. Конечными точками были на 12-ой неделе: успех лечения (улучшение на 2 и более баллов по сравнению с исходным уровнем) и изменения при оценке воспалительных и невоспалительных высыпаний методом наименьших квадратов. Также оценивались нежелательные явления, возникшие в связи с лечением, и переносимость препарата. Всего в исследование был включен 741 участник. На 12 неделе 52,5% участников достигли успеха при лечении испытуемым гелем по сравнению с носителем (8,1%) и гелями с двумя действующими веществами (27,8-30,5%). Новый гель продемонстрировал значительно большее абсолютное снижение воспалительных (29,9) и невоспалительных (35,5) поражений по сравнению с носителем или гелями с двумя действующими веществами (воспалительные 19,6-26,8, невоспалительные, 21,8-30,0). Большинство возникавших побочных эффектов были лёгкой и умеренной степени тяжести.

Дифамиласт - селективный ингибитор фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ-4). ФДЭ-4 участвует в выработке цитокинов, связанных с различными воспалительными заболеваниями, включая атопический дерматит (АД). В Японии оценили эффективность 1% мази дифамиласта по сравнению с плацебо среди взрослых японских пациентов с АД. Исследование представляло собой рандомизированное двойное слепое исследование 3 фазы с 364 пациентами в возрасте 15-70 лет с общей оценкой исследователя равной 2 или 3. В течение 4 недель лечебная группа (n=182) 2 раза в день наносила 1% мазь с дифамиластом, группа сравнения (n=182) - 2 раза в день носитель. Первичной конечной точкой был процент пациентов, достигших 0 или 1 балла глобальной оценки исследователя с улучшением степени равной 2 или более баллов. В группе дифамиласта данный процент был выше, чем в группе носителя: 38,46% против 12,64%. В уменьшении показателей площади экземы и тяжести процесса на ?50%, ?75% и ?90% наблюдалась такая же тенденция. Побочные эффекты, возникшие в ходе исследования, были в основном легкими или умеренными и реже встречались в группе дифамиласта.

Исторически лечение вульвовагинального кандидоза (ВВК) в значительной степени ограничивалось фунгистатическими агентами азольного класса. Однако возможности лечения ограничены для женщин с ВВК, вызванным азол-резистентными видами Candida, а также для тех, кто не переносит азолы или имеет противопоказания к ним. Ибрексафунгерп является первым в своем классе пероральным полусинтетическим производным тритерпеноида, который блокирует синтез полимера клеточной стенки грибов. In vitro ибрексафунгерп обладает в отношении различных штаммов Candida фунгицидной активностью, в том числе в отношении устойчивых к азолам и эхинокандинам. Критериями исключения при отборе в исследование были: беременность, кормление грудью, наличие смешанных инфекций, системное и/или местное противогрибковое лечения в течение 28 дней, неконтролируемый сахарный диабет; рак шейки матки или влагалища, наличие ВИЧ-инфекции и приём иммуносупрессантов. Пациенты (n=449) были случайным образом распределены в соотношении 2:1 для приема 2 таблеток ибрексафунгерпа по 150 мг в течение дня или соответствующих таблеток плацебо. Показатель клинического излечения был значительно выше у пациенток, получавших ибрексафунгерп (63,3% против 44,0%). Процент пациентов с клиническим улучшением также был значительно выше в группе ибрексафунгерпа (72,3% против 54,8%). В целом ибрексафунгерп переносился хорошо. 44 из 298 пациенток (14,8%) сообщили о связанных с лечением нежелательных явлениях (НЯ), в группе плацебо НЯ наблюдались в 4,0%. Наиболее часто возникавшие НЯ были связаны с желудочно-кишечным трактом (боль в живота, рвота, тошнота, диарея) и имели лёгкую или умеренную интенсивность.

Финастерид - хорошо зарекомендовавший себя препарат для лечения андрогенетической алопеции (АГА) у мужчин. Но длительная терапия не всегда приемлема для пациентов из-за побочных эффектов и не всеми национальными регуляторными органами он разрешён для подобного применения. Для минимизации системного воздействия была разработана наружная форма финастерида. Международная группа обнародовала данные эффективности и безопасности финастерида для местного применения по сравнению с плацебо, и оценила его системное воздействие. В 24-недельном исследовании в параллельных группах в 45 центрах Европы приняли участие 458 пациентов, среди которых 323 завершили исследование, а у 446 была оценена безопасность. Первичной конечной точкой эффективности было изменение количества волос в целевой области по сравнению с исходным уровнем. Этот показатель был значительно больше при применении финастерида, чем при плацебо, и численно равен у финастерида для местного применения и для перорального применения. Никаких серьезных нежелательных явлений в связи с лечением зафиксировано не было. Максимальные концентрации финастерида в плазме были более чем в 100 раз ниже нормы. Снижение средней концентрации дегидротестостерона (ДГТ) в сыворотке по сравнению с исходным уровнем при пероральном приёме составил 34,5%, при системном - 55,6%. Исходя из этого, вероятность побочных реакций сексуального характера из-за снижения ДГТ менее вероятна.

Итальянские врачи исследовали эффективность и переносимость сочетания 2,4,6-октатриеновой кислоты и мочевины для лечения гиперкератотической формы актинического кератоза (АК). С клинической точки зрения АК классификацируется на: степень I - плоские розовые пятна без признаков гиперкератоза и очевидной эритемы, степень II - гиперкератоз средней степени тяжести на фоне эритемы, легко прощупывается и визуализируется, степень III - очень толстый гиперкератоз или очевидный АК. 2,4,6-Октатриеновая кислота обладает антиоксидантной, противовоспалительной активностью. Было продемонстрировано, что она обладает способностью увеличивать биологический антиоксидантный потенциал, а также экспрессию и активность каталазы. 70 мужчин и женщин с АК III степени были включены в это рандомизированное двойное слепое исследование в параллельных группах. Крем применялся 1 раз в день в течение 3 месяцев подряд. Конечными точками эффективности было снижение среднего числа очагов АК на одного субъекта в конце исследования и через 3 месяца после окончания периода лечения. 56 участников (86%) завершили исследование (29 в группе лечения и 27 в группе плацебо). В конце лечения и спустя время наблюдалось снижение средних значений АК по сравнению с исходным уровнем в обеих группах лечения, но снижение в группе лечения было более очевидным и статистически значимым. У 56,7% пациентов из лечебной группы наблюдалось полное исчезновение высыпаний в течение первых 3 месяцев после лечения, полное излечение за указанный период было достигнуто у 27,5% пациентов.

Одним из кожных проявлений синдрома Шегрена (СШ) является кольцевидная эритема (КЭ). Местные кортикостероиды и такролимус, а также пероральные кортикостероиды применяются для лечения этого состояния. Но безопасность и эффективность этих методов лечения остаются неудовлетворительными. Японские врачи обобщили опыт лечения гидроксихлорохином (ГХ) 16 пациентов с кольцевидной эритемой, ассоциированной с СШ (КЭСШ). КЭСШ часто наблюдается у азиатских пациентов с первичным СШ: в 81% этих случаев поражается область лица. Напротив, частота КЭСШ у неазиатских пациентов составляет только 9% и чаще всего поражается туловище. Хотя причины, лежащие в основе расовых различий в распространенности и проявлениях КЭСШ, неизвестны, одна из предложенных ведущих гипотез состоит в том, что данное состояние представляет собой азиатский аналог подострой кожной красной волчанки, которая обычно наблюдается в кавказских популяциях. Всего в это исследование были включены 16 пациентов: 3 мужчины и 13 женщин со средним возрастом 37 лет (диапазон от 24 до 66 лет). Средняя продолжительность заболевания составила 4,5 года (диапазон 0–31). У 10 пациентов была кольцевидная эритема только на лице, а у 6 пациентов были высыпания на туловище и конечности. Ранее пациенты получали системное лечение (системные стериоды и циклоспорин. Из сопутствующих кожных проявлений наблюдались ксероз и пятнистая эритема кистей. Анти-SSA/Ro антитела были положительными у всех пациентов, анти-SSB/La у 93,8%. Уровни IgG в сыворотке находились в диапазоне 914–2852 мг/дл (медиана 2134). Скорость оседания эритроцитов составляла 4–66 мм/ч (медиана 27). Активность заболевания оценивалась с использованием модифицированной версии индекса площади и степени тяжести кожной красной волчанки. Лечение ГХ положительно повлияло на все 16 пациентов. Средний балл индекса снизился на 85,6% за 12 недель наблюдения по сравнению с исходным уровнем. Примечательно, что10 пациентов с поражением, ограниченным лицом, достигли полной ремиссии в течение 4 недель. ГХ никак не повлиял на ксероз и эритему, кроме того, лабораторные данные, включая количество лейкоцитов, СОЭ, сывороточный IgG и антитела к SSA/SSB, практически не изменились. После лечения ГХ пациенты или снизили ежедневную дозу преднизолона или полностью отказались от него. Серьёзных нежелательных явлений, в т.ч. со стороны глаз, или нежелательных явлений, требующих прекращения лечения, за 52 недели наблюдения не произошло. Результаты исследования показывают, что ГХ может быть не только высокоэффективным в качестве монотерапии, но также может быть полезен в качестве лекарства, позволяющего снизить дозу стероидов в рефрактерных случаях.

Турецкие исследователи опубликовали работу, в которой изучили влияние изотретиноина на морфологию, скорость роста и толщину ногтевой пластины. В своё исследование они включили 70 пациентов с вульгарными угрями, получавших изотретиноин, и 68 пациентов контрольной группы. Критериями исключения были: 1) наличие дерматологических или системных заболеваний, недостаточность питания, нарушения питания и пищевого поведения, влияющих на скорость роста и толщину ногтевой пластины; 2) использование препаратов системного или местного действия с известным воздействием на ногти; 3) наличие травматических аномалий ногтей (онихотилломания, прикусывание ногтей, привычная деформация; 4) отсутствие видимой лунулы; 5) любая травма между измерениями. Пациентам с акне был назначен изотретиноин в дозе 0,5 мг/кг в день в 2 приёма. Первое измерение было проведено в начале лечения изотретиноином, второе - через 6 месяцев. Все участники были проинформированы о недопустимости травмирующих ноготь процедур. Медиана скорости роста ногтей в группах изотретиноина и контроля составил 3,16 (2,87–3,57) мм/мес. и 2,89 (2,56–3,19), соответственно. Медиана толщины ногтя составили 0,47 (0,38–0,53) мм и 0,50 (0,40–0,65), соответственно. Изменение ногтей наблюдались у 9 из 70 пациентов (12,8%) и в основном они заключались в онихошизисе. Авторы полагают, что их исследование показывает, что изотретиноин увеличивает скорость роста ногтей и уменьшает толщину, и эти эффекты постепенно усиливаются в течение 6 месяцев. Дерматологи, назначающие изотретиноин, должны учитывать данные изменения ногтей, что может иметь значение для некоторых пациентов.

Энтомопатогенный гриб Beauveria bassiana успешно используется для борьбы со многими сельскохозяйственными вредителями, включая насекомых (более 700 видов в 15 отрядах) и клещей-фитофагов. Также растет число исследований, предполагающих, что этот вид грибов может использоваться для борьбы с эктопаразитами у млекопитающих. В журнале “Ветеринарная паразитология” было опубликовано исследование, в котором впервые оценивалась эффективность различных штаммов Beauveria против яиц Sarcoptes scabiei, собранных от экспериментально инфицированных свиней. Целью этого исследования было изучение способности B.bassiana инфицировать яйца S.scabiei; контроль осуществлялся с использованием методов на основе ПЦР. В исследовании использовались 4 различных грибковых штамма B. bassiana: 3 ливанских LTB01, LTB03, LTB12 и 1 индийский IND. Животная модель представляла сообой 5-недельных поросят, инокулированных клещами путём введения инфицированных кожных корок глубоко в слуховые проходы. У свиней появились первые кожные поражения рядом с местом заражения, затем они распространились по всему телу. Полученные яйца выделяли вручную и в лаборатории уточняли коэффициент вылупления. В контроле он достигал 95%. Яйца после воздействия грибковых конидий контролировались на предмет вылупления в течение 10 дней. Самый сильный эффект (28,75% ингибирования вылупления) был получен с индийским штаммом B. bassiana. Кроме того, обнаружение генома грибов в яйцах с очищенной поверхностью продемонстрировало способность B. bassiana проникать и размножаться в яичной скорлупе S. scabiei. Это исследование (с использованием молекулярных методов) даёт первое доказательство того, что разработка микоакарицидов может представлять интерес для борьбы с S.scabiei.