Сигнальный путь Янус-киназ (JAK) активирует пути транскрипции многих воспалительных цитокинов, включая интерлейкин (ИЛ)-4, ИЛ-13 и 31, которые тесно связаны с патофизиологией атопического дерматита (АД). Дельгоцитиниб - новый ингибитор JAK, который оказывает ингибирующее действие на все типы семейства JAK (JAK1, JAK2, JAK3 и тирозинкиназу 2). В Японии ранее уже было одобрено применение мази с дельгицитинибом у взрослых с АД. На днях увидели свет результаты исследования 3 фазы применения 0,5% мази дельгоцитиниба у детей с АД. Эффективность и безопасность мази оценивалась в течение 4-недельного двойного слепого периода (часть 1) и затем 52-недельного периода (часть 2). 1 часть этого исследования представляла собой 4-недельный двойной слепой период, в течение которого японские пациенты в возрасте от 2 до 15 лет (n=137) были рандомизированы в соотношении 1:1 к 0,25% мази дельгоцитиниба или мази с носителем. 2 часть была 52-недельным периодом, в котором пациенты получали 0,25% или 0,5% мазь дельгоцитиниба. Пациенты, не завершившие 1 часть из-за ухудшения течения АД, были исключены из исследования или досрочно вошли во 2 часть (n=19). Во 2 часть вошли 135 пациентов, а завершили её 118. В 1 части большая часть пациентов в группах дельгоцитиниба достигла изменения индексов тяжести дерматита, предсказуемо в группе носителя улучшения не наблюдалось. Во 2 части улучшение индексов наблюдалось в течение всего времени наблюдения. К 52-ой недели у пациентов, получавших мазь дельгоцитиниба в 1 части исследования, доля, достигших 50% или 75% улучшения, составила соответственно 73,6% и 52,8%. У пациентов, получавших мазь с носителем в 1 части, доля, достигших 50% и 75% улучшения, составила соответственно 70,5% и 52,5%. Нежелательные явления в обеих частых исследования были зарегистрированы у 115 из 134 пациентов. Серьезные побочные эффекты, в том числе 1 случай герпетической экземы Капоши, на месте нанесения, были зарегистрированы у 6 (4,5%) пациентов, но ни один из них не был сочтен исследователями связанным с лечением. Наиболее частым нежелательным явлением, связанным с лечением, был фолликулит в месте нанесения (n=4). Лёгкое раздражение в области применения было зарегистрировано только у 1 пациента. Частота явлений при лечении 0,5% мазью была аналогична таковой при лечении 0,25% мазью, никаких серьёзных различий в частоте между возрастными группами не отмечалось. Результаты исследования показывают, что мазь с дельгоцитинибом является многообещающим вариантом лечения АД как у детей, так и у взрослых.

Американские дерматологи опубликовали исследование, в котором сравнивалось лечение акне изотретиноином у молодых людей с избыточным весом и ожирением и их сверстниками с нормальным весом. Целью работы была оценка текущих подходов дозирования (0,5–1 мг/кг/день для кумулятивной дозы 120–150 мг/кг). Авторы предположили, что молодым людям с более высоким индексом массы тела (ИМТ) могут назначать заниженную дозу. Причиной тому может быть нежелание врачей назначать более высокие суточные дозы изотретиноина, что может продлить лечение и повлиять на побочные эффекты. Из 550 пациентов, подходящих для анализа, 367 (67%) имели нормальный или недостаточный вес, 101 (18%) имели избыточный вес и 82 (15%) страдали ожирением. Пациенты с избыточной массой тела и ожирением получали более низкие суточные дозы (мг/кг), чем другие участники, в течение первых 2 месяцев лечения, хотя все они находились в диапазоне от 0,5 до 1,0 мг/кг/день. Хотя уровни АЛТ и триглицеридов значительно увеличивались по мере увеличения ИМТ, только 1 случай повышения триглицеридов был клинически значимым. Головные боли были единственным осложнением, которое значительно выделялось на общем фоне: 29% пациентов с нормальным весом по сравнению с 40% пациентов с избыточным весом и ожирением сообщили о головных болях. Общие кумулятивные дозы пациентов с избыточным весом и ожирением (138,2 мг/кг и 140,6 мг/кг, соответственно) были меньше, чем у пациентов с нормальным весом (143,7 мг/кг). Продолжительность лечения пациентов с ожирением (6 месяцев) была больше, чем у пациентов с нормальным и избыточным весом (5 месяцев). Время прохождения акне и время до рецидива после прекращения лечения не различались между группами. Частота рецидивов составила 25% для пациентов с нормальным весом, 27% для пациентов с избыточным весом и 35% для пациентов с ожирением.

В Японии провели исследование эффективности эфиконазола при дистально-латеральным подногтевом онихомикозе с продольными шипами. Японские исследователи выделяют эту отдельную форму онихомикоза, характеризующуюся V-образным (клиновидным) пораженным участком ногтя и, по некоторым сообщениям, устойчивую к пероральному лечению. Первичной конечной точкой исследования было появление прозрачности продольных шипов и скорость их исчезновения, вторичными - клиническое и микроскопическое выздоровление. В исследование были отобраны 82 пациента (49 мужчин, 33 женщины, средний возраст 61,7±11,5 лет, возбудителями грибов были T.rubrum (62,2%), T. interdigitale (23,2%) и другие виды Trichophyton у 12 человек (14,6%). Коэффициент непрозрачности продольного шипа составлял 8,1 на исходном уровне, снизился до 2,5 на 24 неделе и составил до 0,9 в конце лечения. Визуально улучшение наблюдалось на 24 недели составило 41,3% (почти половина измененных областей исчезла) и 81,7% в конце лечения. Показатели микологического излечения и успешности лечения при окончательной оценке составили 69,5% и 64,6% соответственно. Авторы полагают, что 10% раствор эфинаконазола может быть препаратом первой линии для лечения онихомикоза с продольными шипами, которые считаются невосприимчивыми к пероральным препаратам.

Пока эфгартигимод, ингибитор неонатального Fc-рецептора, проходит клинические исследования против пузырчатки, южнокорейские и китайские врачи пробуют лечить данное заболевание уже известными и не очень редкими лекарствами. Они опубликовали результат успешного лечения резистентной вульгарной пузырчатки интерлейкином-2 (ИЛ-2). С 2018 они наблюдали 60-летнего мужчину с предшествующей многолетней историей рецидивирующих пузырей и эрозий на коже. После диагностики было начато лечение, заключавшееся в применении метилпреднизолона и циклофосфамида. По достижении ремиссии применялся преднизон, снижение дозы которого ниже 25 мг/сут. приводило к рецидиву. Применение циклоспорина было эффективно, но привело к лёгочным инфекциям. Длительное употребление высоких доз глюкокортикоидов привело к остеопорозу, катаракте, ожирению, гипертонии, гипергликемии и гиперлипидемии. Применение биологической терапии исключалось из-за риска инфекционных осложнений. Врачи решили опробовать низкие дозы ИЛ-2, которые недавно продемонстрировали свою эффективность при ряде аутоиммунных заболеваний, включая системную красную волчанку и ревматоидный артрит. Его терапевтический механизм при аутоиммунном воспалении заключается в избирательное стимулировании роста и функции регуляторных T(Treg)-клеток, а также подавление дифференцировки фолликулярных хелперных Т-клеток и продуцирующих ИЛ-17 хелперных Т-клеток. Treg-клетки, находящиеся в коже, также могут способствовать заживлению ран посредством сигнального пути, зависимого от рецептора эпидермального фактора роста. Кроме того, ИЛ-2 может ускорять заживление ран, облегчая пролиферацию фибробластов за счет индукции аутофагии. Также положительный эффект ИЛ-2 на естественный иммунитет может усиливать защиту от инфекций, что играет значение для пациентов с вульгарной пузырчаткой. Лечение заключалось в приеме преднизона (25 мг/день) и введении 800 тыс. МЕ рекомбинантного человеческого ИЛ-2 подкожно через день 7 раз с последующим перерывом в 2 недели. После двух циклов инъекций ИЛ-2 кожные поражения разрешились. После 3 курса ИЛ-2 и снижения преднизона до 10 мг/день в течение следующих 5 месяцев рецидива не наблюдалось, как и не наблюдалось его, а также инфекционных осложнений, спустя 15 месяцев и снижения поддерживающей дозы преднизона до 7,5 мг/день. В заключении врачи предлагают рассматривать ИЛ-2, как потенциальное средство лечения вульгарной пузырчатки, хотя и требующее дальнейших исследований.

Несколько лет назад появились данные о новом классе лекарств, ингибиторах неонатального Fc-рецептора (FcRn), которые блокируют рециркуляцию иммуноглобулинов, тем самым существенно снижая уровень находящихся в крови патогенных антител. Первым таким препаратом стал экспериментальный препарат эфгартигимод, который статистически значимо повлиял на течение прогрессирующей миастении. В настоящее время проходят исследования этого препарата при других заболеваниях, в т.ч. и кожных. Международная группа исследователей опубликовала данные о 2 фазе исследования эфгартигимода при вульгарной и листовидной пузырчатке. 34 пациента с лёгкой или умеренной пузырчаткой были включены в открытое исследование 2 фазы. Препарат вводили в дозах 10 или 25 мг/кг внутривенно с различной частотой дозирования в качестве монотерапии или в качестве дополнительной терапии к низким пероральным дозам преднизона. О нежелательных явлениях (головная боль, тошнота, назофарингит и др.) сообщили 16/19 (84%) пациентов, получавших эфгартигимод 10 мг/кг, и 13/15 (87%) пациентов, получавших дозу 25 мг/кг, но все они были лёгкими. Наблюдалось значительное снижение общих сывороточных IgG и аутоантител к десмоглеину, что коррелировало с улучшением площади поражения. Эфгартигимод в виде монотерапии или в сочетании с преднизоном продемонстрировал ранний контроль заболевания: 28 (90%) пациентов отмечали положительный результат в среднем через 17 дней. Оптимизированное длительное лечение эфгартигимодом в сочетании со средней дозой преднизона 0,26 мг/кг/день привело к полной клинической ремиссии у 14/22 (64%) пациентов в течение от 2 до 41 недели. Авторы считают, что данные их работы дают основания для дальнейшей оценки этого препарата для лечения пузырчатки.

Американские врачи опубликовали занятное исследование о том, насколько часто выполняются рекомендации дерматологов после консультаций в больничных отделениях. Для этого они провели ретроспективный обзор всех стационарных дерматологических консультаций с 2012 по 2017 в медицинском центре университета Кентукки. Анализу были подвергнуты 417 консультаций для 393 пациентов (52% (n=206) мужчин и 82% (n=323) белые неиспаноязычные). Полное соблюдение было достигнуто в 48,4% (202/417) консультаций и в 67,4% (595/883) рекомендаций. Диагностические рекомендации имели более высокое значение приверженности, чем терапевтические (84,0% против 65,2%), а рекомендации о прекращении или продолжении терапии имели 100% уровень приверженности. Местные методы лечения в сравнении с системной терапией: 1) рекомендации полностью соблюдались реже (54,0% против 74,3%); 2) рекомендации чаще подвергались изменению (18,4% против 11,2%); 3) рекомендациями чаще пренебрегали (27,7% против 14,5%). Традиционное лечение местными стероиды были наиболее распространенной рекомендацией как в целом, так и по сравнению с системными стероидами, и оно также полностью соблюдалось также редко (52,1% против 75,0%) и чаще не соблюдалось совсем (25,9% против 12,5%. Такая же картина наблюдалась для противомикробных препаратов. Причинами данных результатов являются как работа медицинского персонала, так и приверженность лечению со стороны пациентов. По мнению исследователей осведомленность о низком уровне приверженности лечения позволит дерматологу-консультанту провести соответствующий мониторинг, исследовать причины несоблюдения режима лечения и, при необходимости, предложить альтернативные планы лечения.

В связи с развитием резистентности у грибков, наличием побочных эффектов лекарств, несоблюдением режима лечения и наличием сопутствующих заболеваний противогрибковое лечение не всегда оказывается эффективным. Это в свою очередь толкает исследователей испытывать новые методы лечения, одним из которых являются ткани с медным покрытием. Медь - это микроэлемент, который играет ключевую роль во многих физиологических процессах в различных тканях, включая ангиогенез и заживление ран. Кроме того, медь обладает очень сильными противогрибковыми, антибактериальными и противовирусными свойствами. Кожа человека не восприимчива к меди и риск побочных эффектов крайне низок. На основании этих данных индийские военные врачи провели исследование эффективности импрегнированных медью носков для борьбы с микозом стопы у военнослужащих. Исследование заключалось в сравнении эффективности носков, пропитанных оксидом меди, и традиционной терапией местными и системными противогрибковыми препаратами. Пациенты были разделены на 2 группы по 150 человек в каждой. Первой группе были предоставлены 2 пары носков, пропитанных оксидом меди, которые можно было носить максимально возможное время. Пациенты второй группы получали тербинафин перорально в дозе 250 мг/день в течение 2 недель и тербинафин местно два раза в день в течение 3 недель. 79% 1 группы и 88% 2 группы имели положительные результаты культурального исследования. Клинические проявления микоза включали в себя шелушение, эритему, трещины, везикулы, пузыри, зуд и жжение. В результате лечения в обоих группы наблюдалось значительное улучшении клинической картный. В группе тербинафина уменьшение шелушения, эритемы и зуда было более выраженным, но разрешение пузырьков и трещин было статистически незначимо для обеих групп. В обеих группах одинаково плохо проходили буллёзные высыпания. 3 пациента в 1 группе сообщили о побочных эффектах в виде ухудшения везикуляции, тогда как во 2 группе у 1 пациента появились тошнота и рвота из-за перорального приёма тербинафина. В целом разница между двумя группами по профилю побочных эффектов была статистически незначимой.

Кератоакантома (КА) - быстрорастущая эпидермальная опухоль, основыми методами лечения которой является иссечение или деструкция. Ранее в литературе появлиялись единичные случае лечения КА имиквимодом, статистически более весомое исследование недавно провели в Южной Корее. В этом ретроспективном одноцентровом исследовании представлены результаты применения 5% крема с имиквимодом с января 2006 по ноябрь 2020. Пациенты были разделены на 2 группы в зависимости от продолжительности полного разрешения опухоли: «ранний ответ» (менее 8 недель) и «поздний ответ» (более 8 недель). Неудачей лечения считался результат, приведший к отмене имиквимода и изменению лечения. 25 пациентов с КА получали имиквимод, 24 из которых применяли крем 3 раза в неделю, и 1 наносил его дважды в неделю. 17 (68%) пациентов достигли положительного результата. 8 (32%) прервали лечение из-за отсутствия улучешния. Среди успешно пролеченных пациентов средняя продолжительность лечения составила 25 дней (14-54 дня) до очевидного улучшения и 73 дня (43,5-100 дней) до полного разрешения процесса. Доля пациентов с изначально плохим ответом была выше в группе неудачного лечения. Пациенты в группах с изначально плохим ответом и поздним ответом имели более преклонный возраст. 11 (44%) пациентов наблюдали лёгкое раздражение, но это не послужило причиной прекращения лечения. Подводя итог, авторы считают, что лечение имиквимодом может быть вариантом в случае неоперабельных КА, кроме того, оценка ответа через 4 недели лечения может быть полезной для прогнозирования результата.

Связь между использованием антибиотиков и атопическими и аллергическими заболеваниями наблюдалась в результате многих исследований. Но большинство исследований было сосредоточено на использовании антибиотиков во время беременности или младенчества, когда ранняя колонизация происходит преимущественно материнскими микробами. В силу естественного развития, изменения микробиома и контакта с различными микробами внешней среды дети дошкольного возраста (<7 лет) подвергаются более высокому риску возникновения инфекций верхних дыхательных путей и последующего лечения антибиотиками. Однако влияние антибиотиков, используемых в этот период, на атопические и аллергические кожные заболевания, возникающие в молодом возрасте, неясно. Целью китайского исследования, приятно удивляющего числом участников, было оценить гипотезу о том, что воздействие антибиотиков в дошкольном возрасте связано с повышенным риском аллергических и атопических кожных заболеваний в молодом возрасте. Путем анкетирования исследователи выясняли, имел ли место приём антибиотиков при инфекциях верхних дыхательным путей (простуда, острый средний отит, тонзиллит/тонзиллофарингит, синусит и рецидивирующий синусит) и сколько раз за год это происходило. К исследуемым кожным болезням относились атопический дерматит, экзема, крапивница и аллергический дерматит. Количество анкетируемых составило 20123 (средний возраст составлял 18,3 года, 51,1% мужчины). Частое использование антибиотиков внутривенно (отношение рисков (ОР) 1,36) и перорально (ОР 1,18) до 7 лет было значимо связано с атопическим дерматитом в молодом возрасте. Аналогичные тенденции наблюдались при аллергических кожных заболеваниях среди тех, кто принимал антибиотики перорально и внутривенно, с ОР 1,16 и 1,33, соответственно.

В списке побочных эффектов изотретиноина на первом месте указаны побочные эффекты со стороны нервной системы. Нередко пациенты, обратив внимание на указанные данные, адресуют вопрос врачу, насколько это частая ситуация. На Тайване решили количественно подойти к этому вопросу и оценить риск психических расстройств у пациентов с акне, принимающих изотретиноин. Для этого была использована обезличенная информация из Тайваньской национальной исследовательской базы данных с 2000 по 2015. Исследование включало 29 943 участника. Значительного увеличения риска психических расстройств у пациентов, принимавших изотретиноин, по сравнению с пациентами, которые не получали лечение изотретиноином не наблюдалось (скорректированное отношение рисков: (aHR) 1,009). Анализ подгрупп не показал значительного увеличения риска психических расстройств у пациентов, принимавших различные дозы изотретиноина (?20 мг в день aHR: 0,892; >20 мг в день, aHR: 1,068). Также не было значительного увеличения риска для пациентов, получавших лечение изотретиноином в разные периоды (?6 месяцев, aHR: 0,924; >6 месяцев, aHR: 1,196). К недостатку этого исследования можно отнести отсутствие анализа риска суицидальных мыслей, что связано с их отсутствием в базе данных.