Злокачественное лентиго (ЗЛ) - подтип меланомы in situ, возникающий на хронически повреждённой солнцем коже и в основном поражающий область головы и шеи. Локализация в косметически чувствительных областях, трудности с получением широких границ резекции и пожилой возраст пациентов, а также сопутствующие заболевания побуждают исследователей искать менее инвазивные терапевтические стратегии, чем хирургическое вмешательство. В этом контексте лучевая терапия и имиквимод стали возможной альтернативой. Согласно рекомендациям Американской академии дерматологии и австралийским клиническим рекомендациям по лечению меланомы, имиквимод пока не имеет достаточных аргументов, чтобы можно было рекомендовать его рутинное использование при ЗЛ. Кроме того, некоторые данные свидетельствуют о том, что он может увеличить риск развития прогрессирующей меланомы. Тем не менее, в 3 свежих систематических обзорах, в которых анализируются опубликованные данные об использовании имиквимода для лечения ЗЛ, сообщается о сходных показателях гистологического доказанного улучшения, составляющих примерно 76%. Важную роль в успехе играет частота нанесения препарата, специальная индукция более выраженного иммунного ответа и распространённость процесса. На основании этих данных австралийские врачи опубликовали практическое руководство по применению имиквимода. Так, имиквимод должен наноситься ежедневно, по крайней мере, на 10 мм за пределы границ опухоли, 5 дней в неделю (с понедельника по пятницу), в общей сложности в течение 12 недель. Если пациент испытывает боль или изъязвления, лечение следует прекратить как минимум на 4 дня (время, необходимое для подавления боли) и возобновить с более низкой дозы 2 раза в неделю (понедельник и четверг). Пациент должен быть готов к появлению пузырей, корок и дискомфорта. Если в течение первых 2 недель (после начала применения с понедельника по пятницу) не возникает воспалительной реакции, частоту приема следует увеличить до 7 дней в неделю. Если воспалительная реакция отсутствует после ещё 7 дней непрерывного применения, следует наносить крем под окклюзию в течение ещё 7 дней. Если воспалительная реакция по-прежнему отсутствует, то следует наносить крем с ретиноидом каждое утро, а вечером продолжать применять имиквимод. Если воспаление отсрочено, то лечение продолжают пока не получится 11 недель значительной воспалительной реакции. Важно обсудить с пациентами вероятность неудачного лечения, чтобы избежать возможных сложностей и беспокойства со стороны пациента. Возникающая при лечении серая пигментация является очень распространенным явлением, гистологически соответствует меланофагам и в большинстве случаев полность исчезает через 6 месяцев после лечения.
За последний год появилось немало публикаций о связи патологии щитовидной железы с заболеваниями кожи, главным образом с витилиго и розацеа. Новое исследование о связи дисфункции щитовидной железы и псориаза было проведено в Шанхае. Исследователи в основу своей работы положили гипотезу о том, что опосредованный Т-клеточный ответ имеет схожие черты, как при псориазе, так и при аутоиммунном тиреоидите. Так, при псориазе дисфункция врождённой и приобретенной иммунных систем приводит, среди прочего, к доминирующему Т-хелперному воспалительному процессу и усиленной выработке IL-17. Преимущественно опосредованный Т-клетками воспалительный ответ в щитовидной железе наблюдается при тиреоидите Хашимото и характеризуется высокими уровнями антител к тиреопероксидазе (антиТПО) и тиреоглобулину (антиТГ). Исследователи отобрали 468 пациентов с разными формами псориаза, у которых были измерены уровни T3св., T4св., T3общ., T4общ., ТТГ, антиТГ и антиТПО. При вульгарном псориазе доля пациентов с изменениям уровня гормонов была меньше всего; у пациентов с эритродермией чаще наблюдалось снижение T3общ. или T4общ. при нормальном ТТГ. Уровень T3общ. были ниже у пациентов с пустулезным псориазом, уровень T4общ. был ниже у пациентов с эритродермией. Уровень ТТГ был выше у пациентов с псориатическим артритом. Уровень антиТПО был выше нормы у всех пациентов, но существенной разницы в уровнях антиТПО и антиТГ среди 4 типов псориаза не было. Авторы полагают, что их исследование показывает связь псориаза с дисфункцией щитовидной железы, особенно у пациентов с атипичными формами псориаза.
Иммуноглобулин-А ассоциированный васкулит, пурпура Шенлейна-Геноха (IgA васкулит), хотя и редко, но может приводить к тяжёлым осложнениям, длительной госпитализации, а также плохому прогнозу. Поэтому важное значение имеюе раннее выявление и профилактика у пациентов, склонных к развитию системного поражения.. Целью исследования в больнице Уханя было изучение корреляции общих серологических маркеров с развитием системного поражения при IgA васкулите. В это ретроспективное исследование было включено 259 пациентов. У 49,0% и 33,2% пациентов развилось поражение почек и ЖКТ. С поражением ЖКТ были достоверно связаны повышенные уровни количества лейкоцитов, D-димера, С-реактивного белка и повышение относительного числа нейтрофиллов более 60%. Снижение уровня липопротеинов высокой плотности, повышенные уровни D-димера и СРБ оказались достоверно связаны с поражением почек. Исследователи надеются, что создание модели прогнозирования системного поражения может быть полезным для терапевтических стратегий и клинического ведения пациентов с IgA васкулитом.
МикроРНК (miR) принимают участие в транскрипционной и посттранскрипционной регуляции экспрессии генов. Они могут действовать не только внутриклеточно, но и внеклеточно. В такой случае их транспорт между клетками осуществляется за счёт экзосом. Китайские исследователи изучили профили экзосомальных miR c целью поиска специфичных для меланомы miR. Сначала экзосомальные miR сравнили у пациентов с меланомой (n=20) и здоровых людей (n=20). Таким образом было выявлено, что miR-1180-3p может быть потенциальным диагностическим маркером меланомы. Далее исследование было проведено на валидационной группе пациентов с меланомой (n = 28) и группе контроля (n = 28), что подтвердило диагностическую эффективность miR-1180-3p. Уровень miR-1180-3p в клетках меланомы был ниже, чем в меланоцитах. Следующим этапом исследование стало определение регуляторных воздействий miR-1180-3p. Функциональный анализ и прогнозирование показало, что ген-мишень ST3GAL4 является потенциальной мишенью и высоко экспрессируется в тканях меланомы и отрицательно регулируется miR-1180-3p. Проведенный нокдаун гена ST3GAL4 показал ингибирование роста клеток, также снижалась способность к миграции и ослаблялась инвазия клеток меланомы. Данное исследование показывает, что уменьшенное количество экзосомальной miR-1180-3p в плазме пациентов с меланомой является многообещающим диагностическим маркером и дает новое понимание развития меланомы.
Причины рецидива атопического дерматита (АД) являются предметом исследования многочисленных учёных. Так, к причинам по разным данным относят пол, родительский анамнез, кесарево сечение и другие. Филиппинские врачи опубликовали данные своего исследования данную тему. Его участниками стали 55 детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет с диагнозом АД. Большинство детей (50,9%) находились в возрастном диапазоне 25–120 месяцев. Результаты исследования показали, что рецидивирующее течение наблюдалось у 56,0% мужчин и 43,3% женщин, что в семье с 1 атопиком рецидивы были у 38,7%, с 2 атопиками - 71,4%, а с 3 атопиками - 50%. В случае кесарева сечения АД наблюдался у 44%, в случае естественных родов - у 52,9%. Единственная ??значимая связь наблюдалась в вопросе грудного вскармливания в течение 6 месяцев: при исключительно грудном вскармливании частота рецидивирующего течения наблюдалась в 51,7%, а если такового не было, то только в 23,1%. По мнению авторов рецидив АД зависит от исключительно грудного вскармливания и не зависит от пола, семейного анамнеза и анамнеза родов.
Ингибиторами янус-киназ (JAK) успешно лечат различные воспалительные состояния в дерматологии и накапливается всё больше данных по их применению при атопическом дерматите, гнёздной алопеции, псориазе и витилиго. Лечение редких аутоиммунных заболеваний кожи ингибиторами JAK также выглядит довольно многообещающим. Американские исследователи опубликовали работу с наибольшим на настоящий момент количеством пациентов с упорно протекающим дерматомиозитом (ДМ), которые были пролечены тофацитинибом (ингибитором JAK 1 и 3). Первичным результатом этого исследования было улучшение показателя площади и индекса тяжести кожного дерматомиозита (CDASI). Вторичные исходы включали уменьшение зуда, клиническое улучшение мышечной слабости у пациентов с миозитом, а также побочные эффекты. Критериям включения соответствовали 11 пациентов (91% женщин) с рефрактерным ДМ (исходный диапазон CDASI 17–38, среднее значение 26,7) в возрасте 19–74 лет. До приема тофацитиниба было опробовано как минимум 4 системных метода лечения. Дозы тофацитиниба варьировались от 5 мг перорально 2 раза в день до 11 мг с пролонгированным высвобождением 2 раза в день, при средней продолжительности лечения 27,2 месяца. Учитывая рефрактерность заболевания, части 55% пациентов потребовалась комбинированная терапия (с гидроксихлорохином), у остальных была только монотерапия. У всех пациентов отмечалось клинически значимое улучшение показателей активности CDASI, зуда и мышечной слабости. Среднее улучшение показателя CDASI составило 17,8 (среднее значение - 19 при амиопатическом ДМ, 16,75 - при классическом ДМ и 17 - при ювенильном ДМ). Терапия хорошо переносилась, ни у одного пациента не развились серьёзные инфекции, злокачественные новообразования, тромбозы или какие-либо побочные эффекты, требующие прекращения терапии.
Декальвирующий фолликулит (ДФ) - рубцовая алопеция, характеризующаяся наличием внутрифолликулярных и перифолликулярных нейтрофильных инфильтратов. В свою очередь дапсон демонстрирует свою эффективность при лечении заболеваний, характеризующихся аномальным привлечением нейтрофилов. Его местное применение сводит к минимуму риск побочных эффектов со стороны системы кроветворения. Испанские врачи провели ретроспективный анализ пациентов с ДФ, получавших топический дапсон с минимальным периодом наблюдения 12 месяцев. В исследование были включены 14 пациентов (8 женщин и 6 мужчин) со средним возрастом 42 года (от 32 до 62 лет). Среднее время от постановки диагноза до начала приема дапсона составило 15 месяцев (от 0 до 38 месяцев). Все пациенты наносили 5% гель дапсона 3 раза в неделю в среднем в течение 30 месяцев (от 7 до 54 месяцев). В среднем до приема препарата происходило 0,13 обострений в месяц, тогда как частота после составила 0,03 обострения в месяц. Авторы полагают, что применение дапсона может быть эффективным подходом в ситуациях, когда приём пероральных антибиотиков не помогает минимизировать количество обострений или имеет противопоказания. Для данного исследования характерны недостатки: небольшой размер выборки, ретроспективный, неконтролируемый характер исследования и возможное одновременное применение других методов лечения.
Китайские исследователи опубликовали результат своего исследования по лечению изъязвлённых младенческих гемангиом (МГ). Это исследование далеко не первое, но, похоже, первое, где точно исследуется влияние пропранолола и на пролиферирующие изъязвлённые МГ. Исследование предоставляет новые доказательства в поддержку рекомендаций лечения пропранололом такого типа МГ. В исследование включили 85 пациентов, средний размер изъязвленной поверхности составил 4,9 см2. Пропранолол был назначен в дозировке 1,0 мг/кг/день, разделённой на 3 приёма в течение первой недели, затем со второй недели дозу увеличивали до 2 мг/кг/день, также разделённой на 3 приёма. К 24-ой неделе лечение пропранололом привело к отличному и хорошему ответу у 38,8% и 54,1% пациентов, соответственно. В целом на лечение ответили 92,9% пациентов. Модель логистической регрессии отличного результата показала, что молодой возраст и небольшой размер гемангиомы были независимыми прогностическими факторами. Время полного заживления поверхности находилось в пределах от 0,5 до 10 недель (в среднем 5,5 недель). Факторами, влияющими на это, были размер гемангиомы и площадь изъязвления. Распространёнными нежелательными явлениями были диарея, ажитация, нарушение сна и рвота. У 1 пациента пропранолол был отменён из-за серьёзного нарушения сна.
Гель хлорметина (мехлорэтамин, эмбихин, СL) для местного применения одобрен в ряде стран после получения данных 2 фазы рандомизированного исследования, в котором был продемонстрировано, что у пациентов с грибовидным микозом I-II стадий гель CL действует не хуже 0,02% мази CL. Обычно лечение CL начинается с 0,01%-0,02%, затем увеличиваясь до 0,03%-0,04% каждые 1-2 месяца, чтобы максимизировать клинический ответ при медленно реагирующем и бляшечном заболевании. Международная группа исследователей расширила вышеуказанное исследование, чтобы оценить эффективность и безопасность 0,04% геля CL у пациентов, у которых после 12 месяцев применения 0,02% геля или мази CL, так и не наблюдалось полного ответа. 0,04% гель наносили тонким слоем один раз в день на все поражённые участки в течение 7 месяцев. Частота нанесения уменьшалась, если наблюдалась ограничивающая дозу кожная токсичность. Конечными точками исследования было изменение индексов, оценивающих частоту ответов и улучшение кожного процесса. В зависимости от используемых индексов прогрессирование болезни наблюдалось от 2 до 17% пациентов, остальные демонстрировали полный и частичный ответ и стабилизацию болезни. Нежелательные явления наблюдались у 72,4% пациентов. Наиболее частыми среди них были раздражение кожи (17,3%), эритема (13,3%) и зуд (8,2%). 8,2% пациентов снизили частоту нанесения препарата, 5,1% временно приостанавливали применение препарата, 4,1% прекратили применение из-за кожной токсичности. В итоге повышенная доза CL и более длительное лечение привели к клиническому эффекту у большей части пациентов с резистентными высыпаниями без неожиданного и значимого увеличения нежелательных явлений.
Лечение келодиов предполагает большое разнообразие методов (силиконовые гели, внутриочаговые инъекции, иссечение, воздействие лазерами).Однако эти методы не всегда являются эффективными, рецидивы наблюдаются у 50% пациентов. Меньшим количеством рецидивов (около 20%) обладает местное послеоперационное лучевое лечение, которое считается одним из наиболее эффективных адъювантных методов. Данный метод не лишён недостатков: у 95% пациентов возникают кожные реакции, в том числе эритема, шелушение, отёк и гиперпигментация. Среди них гиперпигментация является наиболее частой и длительной побочной реакцией, вызывающей беспокойство у дерматологов и пациентов. Китайские исследователи решили выявить клинические особенности и факторы риска поверхностной рентген-индуцированной гиперпигментации при послеоперационной лучевой терапии келоидов. 70 келоидов у 55 пациентов были пролечены с помощью поверхностного рентгеновского излучения после операции. Всем пациентами после операции по удалению келоида были наложены тонкие швы, первое облучение было проведено в течение 24 часов после операции (5-миллиметровый участок нормальной кожи, прилегающий к месту хирургического разреза, 20 Гр за 4 фракции, мощность 50 кВ). Общий срок лучевой терапии составил от 4 до 12 дней. Расположение келоидов было независимым фактором риска возникновения и тяжести пигментации. По наблюдениям пигментация представляла собой чётко выраженное прямоугольное коричневое пятно, соответствующее месту воздействия и в 82,9% келоидов пигментация возникла в течение 1 месяца после лечения. Все келоиды туловища оказались гиперпигментированными от лёгкой до умеренной степени; 92,89% келоидов конечностей имели в основном выраженную пигментацию. Частота гиперпигментации, вызванной поверхностным рентгеновским облучением, была в 0,58 раза ниже для келоидов на голове и лице, чем для келоидов на туловище и конечностях. Еще к одному фактору развития пигментации отнесли длину послеоперационного рубца. Пол, возраст и предыдущее лечение не оказали существенного влияния на частоту гиперпигментации. Авторы заключают, что поверхностная гиперпигментация, вызванная рентгеновскими лучами, была частым и заметным явлением при послеоперационной лучевой терапии келоидов, частоту которой предсказать по расположению и длине разреза келоида.