Египетские исследователи продолжают исследовать возможные варианты лечения бородавок и радовать нас своими работами. В этот раз они предположили, что ацикловир, противовирусный препарат с доказанной эффективностью в отношении ДНК-вирусов, может быть потенциальным лечебным подходом против бородавок, вызываемых ДНК-содержащими вирусами папилломы человека. Они отобрали 31 пациента и разделили на 2 группы: группа A (n=19), которой внутриочагово вводили ацикловир (70 мг/мл), группа B (n=12), которым в качестве контроля вводили физраствор. Лечение повторяли с 2-недельными интервалами до полного исчезновения бородавок или максимум до 5 сеансов. Полное исчезновение бородавок наблюдалось у 52,6%, частичный ответ - у 36,8% и отсутствие ответа - у 10,5% пациентов в группе ацикловира. Частичный ответ был зарегистрирован у 16,7%, а отсутствие ответа - у 83,3% пациентов контрольной группы. Побочные эффекты включали боль во время инъекции у 89,5%, образование пузырей у 52,6% и эритему у 5,3% пациентов. В течение периода наблюдения рецидивов не было.

Прямое микроскопическое исследование с гидроксидом калия обычно используется в качестве диагностики поверхностных грибковых инфекций. Хотя этот тип обследования выполняется быстрее, чем другие методы диагностики, оценка всего образца может занять много времени; кроме того, он обладает недостатком надежности, поскольку точность может отличаться в зависимости от мастерства человека. Корейские ученые решили обучить нейросеть для поиска грибка при микроскопии. Нейронная сеть для обнаружения объектов YOLO v4 была обучена на 3707 микроскопических изображениях с увеличением 100?, 40? и (100+40)?: 1255 изображения использовались для обучения, 1645 - для тестирования. Чувствительность и специфичность работы нейросети составили, соответственно, 95,2% и 100% при 100? увеличении и 99% и 86,6% при 40?. Чувствительность и специфичность в комбинированной модели данных при увеличении (100+40)? составили 93,2% и 89% соответственно. Авторы считают, что их модель глубокого обучения может обнаруживать гифы на микроскопических изображениях, полученных из реальной практики.

Немедикаментозное лечение бактериальных поражений кожи может быть одним из способов обхода возрастающей антибиотикорезистентности. Фотодинамическая терапия (ФДТ) - один из таких подходов. Ранее японские исследователи продемонстрировали, что ФДТ язв кожи, инфицированных метициллин-резистентным золотистым стафилококком (MRSA) и синегнойной палочкой (СП), способствует заживлению ран на мышиной модели in vitro и in vivo. Теперь они провели исследование безопасность и эффективность ФДТ с 5-аминолевулиновой кислотой (ALA-PDT) для язв кожи у человека, инфицированных MRSA и СП. Они наносили мазь, содержащую 0,5% ALA, далее облучали язву светом с длиной волны 410нм и флюенсом 10Дж/см2. 6 из 7 пациентов показали чёткую тенденцию к уменьшению площади язвы ?60% от измеренной на исходном уровне. ALA-PDT была признана полностью безопасной для всех пациентов. Только у одного пациента наблюдалось увеличение количества бактерий. Авторы надеются дальше расширить своё исследование за счёт большего количества пациентов.

Аброцитиниб является селективным ингибитором Янус-киназы 1 (JAK1), который исследуется для лечения умеренного и тяжёлого атопического дерматита (АД) с недостаточным ответом на местную терапию. Ингибирование JAK1 модулирует множество сигнальных молекул, важных для патогенеза АД, включая интерлейкин (IL)-4, IL-13, IL-22, IL-31 и тимусный стромальный лимфопоэтин. В исследованиях 3 фазы JADE MONO-1 и JADE MONO-2 большая часть подростков и взрослых, получавших монотерапию аброцитинибом (200мг или 100мг), достигла выраженных улучшений по сравнению с исходным уровнем. В исследованиях эффекты аброцитиниба опосредовались обратимым и избирательным ингибированием JAK и лечение предполагало непрерывный приём препарата. Соотношение пользы и риска гибкого или прерывистого режима дозирования длительное время оставалось открытым вопросом. Чтобы оценить гибкую схему лечения, международная группа исследователей провела исследование JADE REGIMEN, индукционно-рандомизированное исследование 3 фазы по отмене аброцитиниба. Сначала был проведён индукционный период: 12 недель монотерапии аброцитинибом 200мг. В общей сложности 798 пациентов (64,7%) достигли ключевых точек (главным образом, EASI 75). Далее пациенты были рандомизированы для ежедневного приема 200мг аброцитиниба (n = 266), 100мг аброцитиниба (n = 265) или плацебо (n = 267) в течение 40 недель. В конце этой поддерживающей терапии совокупная вероятность возникновения обострения составила 18,9%, 42,6% и 80,9%, соответственно. Далее отобранным 351 пациенту назначили 200мг аброцитиниба и местные стероиды и к 12 недели ответ EASI 75 составил 55,0%, 74,5% и 91,8% в группах этапа поддерживающей терапии аброцитинибом 200мг, аброцитинибом 100мг и плацебо, соответственно. Нежелательные явления наблюдались во всех группах и послужили причиной для отказа от лечения у 9,4% пациентов. По мнению исследователей их наблюдения подтверждают, что непрерывная монотерапия аброцитинибом 200мг является наиболее эффективным вариантом для поддержания контроля над заболеванием. Тем не менее, для большинства пациентов с умеренным и тяжёлым АД, индукционно-поддерживающий подход с применением аброцитиниба 200мг с последующим приемом 100мг может быть жизнеспособной стратегией, учитывая, что у многих пациентов, получающих поддерживающую терапию аброцитинибом в пониженной дозе, обострение болезни не наблюдалось в течение как минимум 40 недель. Для пациентов, у которых наблюдается обострение болезни, при продолжительном приеме 200мг аброцитиниба или 100мг аброцитиниба прием 200мг аброцитиниба в сочетании с местным лечением является приемлемым подходом для восстановления терапевтического ответа.

Биопрепараты оказали большое влияние на лечение псориаза, а также на жизнь больных псориазом. Инфликсимаб (ИФМ) - один из первых биопрепаратов, нацеленных на фактор некроза опухоли (ФНО), предложенный для пациентов с псориазом. Многие пациенты отмечали пользу от ИФМ после начала применения и наблюдали стойкую ремиссию кожных высыпаний и проявление артрита. У некоторых пациентов, тем не менее, появляется т.н. вторичная неэффективность, наблюдаемая при повторных курсах лечения ИФМ. Механизм этого и особенности таких пациентов при этом полностью не выяснены. Чтобы решить эту проблему японские исследователи ретроспективно оценили пациентов с псориазом. В своём ретроспективном одноцентровом исследовании случай-контроль, основанном на историяхболезни, они исследовали 27 пациентов. 16 пациентов продолжали принимать ИФМ, 11 пациентов перешли на другое лечение. Среди различных клинических признаков индекс массы тела (ИМТ), HbA1c и уровень СРБ в сыворотке были значительно выше во второй группе. Результаты показали, что эти 3 показателя являются предикторами успешного или неудачного лечения ИФМ. Исследователи предполагают, что улучшение метаболических показателей способствует предотвращению вторичной неэффективности и прекращению лечения ИФМ.

В США провели исследование 2 фазы по оценки эффективности и безопасности реметиностата, ингибитора деацетилазы гистонов, для местного лечения базалиомы. Данные ингибиторы вызывают апоптоз, остановку клеточного цикла, влияют на дифференцировку клеток и ингибируют неоангиогенез у некоторых опухолей. Наиболее успешными примерами применения ингибиторов деацитилазы являются вориностат и ромидепсин, используемые в случае рефрактерных Т-клеточных лимфом, в т.ч. кожной. Участники (n=25) исследования 3 раза в день в течение 6 недель применяли 1% гель реметиностата. Общее количество базалиом составило 33, измерение диаметра опухоли проводилось на исходном уровне и на 8 неделе. В конце исследования было проведено хирургическое удаление оставшейся опухоли и проведена микроскопическая оценка. Общая частота ответа, определяемая как доля опухолей c более 30% уменьшением наибольшего диаметра за 8 недель, составила 69,7%. При патологическом исследовании 54,8% опухолей продемонстрировали полное исчезновение. Фармакодинамический анализ продемонстрировал сходные уровни ацетилированного гистона H3 в коже до и после лечения, однако его фосфорилирование после лечения было увеличено. О системных нежелательных явлениях не сообщалось. По мнению исследователей реметиностат представляет собой хорошо переносимое и эффективное местное средство для полного лечения или для обеспечения достаточных размеров опухоли перед операцией.

Спиносад относится к химическому классу инсектицидов, полученных в процессе ферментации естественной почвенной актинобактерии Saccharopolyspora spinosa. Доклинические исследования показали, что спиносад (активный фармацевтический ингредиент) плохо всасывается через кожу, не вызывает раздражения кожи кроликов, не является сенсибилизатором кожи, не имеет известной кожной токсичности и негенотоксичен. Он действует благодаря своему уникальному инсектицидному механизму. В частности, спиносад связан с возбуждением нервной системы у насекомых и изменяет функцию никотиновых и ГАМК-зависимых ионных каналов. Этот механизм действия, наряду с хорошо установленным профилем безопасности и эффективности спиносада при лечении головных вшей и отсутствием сообщений о резистентности у вшей и клещей, предполагает возможность использования спиносада в качестве целевой местной терапии при чесотке. Чтобы оценить применение 0,9% спиносада при лечении чесотки, было проведено 2 контролируемых клинических исследования 3 фазы. В этих исследованиях пациентов лечили либо активным исследуемым препаратом, либо носителем вместе со всеми членами семьи (группа контроля). Испытуемые (n=551) однократно применяли спиносад 0,9% или носитель. Первичная эффективность представляла собой процент пациентов с полным излечением на 28 день. Дополнительная эффективность включала клиническое излечение, микроскопическое излечение и количество поражений. Объединенные результаты исследования показали, что 0,9% спиносад не эквивалентен носителю по скорости полного излечения от чесотки. На 28 день больший процент пациентов продемонстрировал полное выздоровление в группе, получавшей спиносад 0,9%, по сравнению с группой носителя, 78,1% против 39,6%, соответственно. В исследованиях не наблюдалось ни одного значимого нежелательного явления, которое бы послужило причиной отказа от лечения, в группе спиносада. Единственные события, которые, по мнению исследователей, были связаны со спиносадом, включали в себя ощущение жжения (n=2) и сухость кожи (n=1).

Испано-российская группа исследователей опубликовала данные эффективности и безопасности нетакимаба (НТК), оригинального гуманизированного моноклонального антитела против интерлейкина-17 при бляшечном псориазе средней и тяжёлой степени. 213 пациентов с бляшечным псориазом были рандомизированы для получения НТК 120 мг 1 раз в 2 недели, НТК 120 мг 1 раз каждые 4 недели или плацебо. В течение первых 3 недель пациенты получали подкожные инъекции НТК или плацебо один раз в неделю, далее согласно указанной частоте. К 12-ой недели ответ PASI 75 в группах составил, соответственно, 77,7%, 83,3% и 0%. С 12 недели лечение переставало быть “слепым” и далее в лечебных группах продолжали получать НТК 1 раз в 4 недели. Пациенты, получавшие плацебо, были переведены на активное лечение и им вводили НТК на 12, 13 и 14 неделях (индукция), а затем также 1 раз в 4 недели. Эффект сохранялся на протяжении 1 года лечения. В течение всего плацебо-контролируемого периода нежелательные явления (НЯ) были зарегистрированы у 20%, 16,7% и 20,5% пациентов, соответственно. Связанные с лечением НЯ были зарегистрированы у 9,4%, 10,7% и 6,8% пациентов, соответственно. Данное исследование продолжается, поэтому стоит ожидать новые данные об эффективности и безопасности длительного использования НТК.

Ущемленный ноготь (УН) (клешневидная деформация) - это заболевание ногтей, которое не может разрешиться спонтанно и иногда требует хирургического вмешательства. Точная этиология УН не выяснена, предполагается. что деформация может иметь наследственное или приобретенное происхождение. Были выявлены взаимосвязи с неподходящей обувью, незначительной или продолжительной травмой, остеоартритом, онихомикозом или использованием ?-адреноблокаторов. Золотой стандарт лечения УН все еще не определены. Турецкие врачи сообщают об успешном опыте применения Nd:YAG лазером с длиной волны 1064 нм при данной патологии. 24-летняя пациентка получала лечение длинноимпульсным Nd:YAG лазером, во время которого луч дважды перемещался по спирали по всей ногтевой пластине с 1-минутной паузой между проходами. Лазерная терапия проводилась с диаметром пятна 4мм с частотой 1,5Гц один раз в месяц в течение четырех месяцев с использованием плотности потока энергии от 34 до 46Дж/см2, в зависимости от толщины ногтевой пластины. Местное обезболивание не применялось, т.к. пациентка перенесла процедуру хорошо. Для сравнения и контроля обработка менее деформированного ногтя на правой ноге не проводилась. В результате УН на левой стопе исчез почти полностью и не рецидивировал в течение месяца после последнего сеанса лечения. Во время лечения пациентка также отмечала уменьшение дискомфорта и боли.

Международная группа исследователей предоставила данные об эффективности и безопасности, иксекизумаба (ИКСЕ), высокоаффинного моноклонального антитела, специфически нейтрализующего интерлейкин 17A, в течение 5 лет (264 недель) лечения. Изначально пациенты вошли в рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование 3 фазы (UNCOVER-3). 1346 пациентов были рандомизированы 1:2:2:2 для получения подкожных инъекций плацебо, этанерцепта 50 мг дважды еженедельно, ИКСЕ 80 мг каждые 2 недели или каждые 4 недели после начальной дозы ИКСЕ 160 мг. На 12-й неделе все пациенты переводились на ИКСЕ, который получали каждые 4 недели. После 60 недели пациенты могли повышать дозировку до инъекции каждые 2 недели. В дальнейшем исследовании принимали участие 385 пациентов. Конечные точки эффективности на 264 неделе включали процент пациентов, у которых было достигнуто по крайней мере 75%, 90% или 100% улучшение по сравнению с исходным уровнем (PASI 75/90/100, соответственно) и процент пациентов, достигших оценочной шкалы врача (sPGA) в 1 (минимальные высыпания) или 0 (нет высыпаний) баллов. Для пациентов с исходным поражением кожи головы, ногтей или ладонно-подошвенной части эффективность дополнительно оценивалась по проценту достижения полного разрешения на основе соответствующих индексов. Соответственно, были получены следующие результаты 78,8%/67,1%/46,2% у пациентов, получавших утвержденную дозу ИКСЕ каждые 2 недели или каждые 4 неделе; оценочная шкала составила 69,2% и 45,3%. Безопасность оценивалась путем мониторинга нежелательных явлений (НЯ), иммуногенности, ЭКГ, лабораторных данных и показателей жизненно важных функций, собираемых и сообщаемых исследователями через регулярные промежутки времени во время посещений пациентов. Инфекции были наиболее часто наблюдаемыми НЯ, возникшими у 72,7% пациентов. 17 пациентов сообщили о 25 случаях кандидоза в течение всего периода наблюдения, преимущественно это были случаи кандидоза полости рта. Ни один пациент не прекратил лечения из-за кандидоза. 13 пациентов сообщили о цереброкардиоваскулярных болезнях за время наблюдения. Было зарегистрировано 3 случая болезни Крона, которые связали с лечением. Также было зафиксировано 3 смерти из-за геморрагического инфаркта головного мозга, осложнения после операции и смерть по неизвестной причине.