Эпидермальные кератиноциты человека ощущают присутствие микробиоты кожи человека в т.ч. через toll-подобные рецепторы, и запускают механизмы врождённого иммунитета и воспалительные процессы. В здоровом эпидермисе воспаление отсутствует, несмотря на постоянное присутствие кожных микробов, что свидетельствует об эффективном иммунорегулирующем механизме. Венгерские исследователи обратили свои взоры на индуцированный ФНО-а протеин 3 (TNFAIP3), ингибитор сигнальных путей толл-подобного рецептора и ядерного фактора каппа B и его роль в этих иммунорегуляторных процессах. Они выяснили, что широкий спектр лигандов толл-подобных рецепторов индуцирует экспрессию TNFAIP3, среди которых и участвующая в патогенезе акне живая Cutibacterium acnes. Выяснилось, что на участках с угревой сыпью была повышена экспрессия мРНК TNFAIP3 по сравнению с образцами кожи без акне того же пациента. Эти данные предполагают общую роль TNFAIP3 не только в регуляции иммунной активации, но также и в кожном иммунном гомеостазе. Изучение этого и других отрицательных регуляторов воспалительных путей, вызванных C. acnes, можuгут помочь в разработке новых, хорошо переносимых терапевтических средств для лечения акне.
Сегодняшняя новость пришла из Мексики, где исследователи взялись за аногенитальные бородавки. По их данным криотерапия считается лечением первой линии. Изучив клинические испытания и серии случаев, в которых сообщалось о различных результатах применения ретиноидов (изотретиноина) в качестве адъювантной терапии, они решили провести своё клиническое исследование. 46 пациентов с аногенитальными бородавками случайным образом были распределены на 2 равные группы. Одной группе назначили изотретиноин 20 мг/сут и криотерапию в течение 6 недель, другая группа подвергалась только криотерапии. К концу исследования в обеих группах наблюдалось разрешение 50% бородавок, рецидивов в группе крио и изотретиноина было меньше, но незначительно. Наблюдая подобный результат, авторы заключают, что комбинированная терапия показала небольшую и незначительную эффективность при аногенитальных бородавках у латиноамериканских пациентов. Но низкие дозы изотретиноина показали себя безопасными и переносимыми, даже когда они используются с криотерапией аногенитальных бородавок.
Учёные не прекращают поиски молекул, которые стали быпанацеей против злокачественных клеток. Группа французских исследователей обнародовала результаты своих изысканий, в которых сообщается о новом многообещающем соединении “CRO15”, производном бигуанида. Эта молекула оказывала антимеланомное действие на клеточные линии и клетки, выделенные от пациентов, в т.ч. из опухолей, устойчивых к ингибиторам BRAF. Более того, CRO15 была способна снижать жизнеспособность клеточных линий широкого спектра типов рака. Это соединение действует по двум разным механизмам. Во-первых, путём активации пути АМФ-активируемой протеинкиназы, что приводит к нарушению метаболизма митохондрий. Во-вторых, ингибированием активности материнской эмбриональной киназы (MELK), которая вызывает остановку клеточного цикла и активацию путей репарации повреждений ДНК за счёт активации p53 и REDD1. Все эти механизмы активируют аутофагические и апоптотические процессы, приводящие к гибели клеток меланомы. Эффективность CRO15 в отношении ксенотрансплантатов меланомы, чувствительных или устойчивых к ингибиторам BRAF, открывает интересную перспективу, которую ждёт проверка in vivo.
Рубцы после угревой болезни - нередкая ситуация и попытки найти наиболее оптимальный подход для их коррекции по-прежнему не прекращаются. Патогенетический механизм, лежащий в основе образования этих рубцов, заключается в перестройке коллагена, которая происходит после заживления. Фактически, на ранних этапах развития атрофического рубца происходит нарушение обмена веществ в коллагеновых и эластических волокнах. Принимая во внимание, что изменения в происходят в коллагене, был предложен лазер с длиной волны 675 нм, обладающим высоким сродством к коллагеновому волокну и представляющим собой многообещающую стратегию лечения ремоделирования шрамов. В исследовании нового лазера приняли участие 24 пациентки (от 21 до 42 лет) с I–IV фототипом кожи. Было проведено 3 сеанса, эффективность которых оценивали по шкале Гудмана и Барона до и через 3 месяца после последнего сеанса. У всех 24 пациенток наблюдалось значительное уменьшение шрамов от угревой сыпи, побочных эффектов не наблюдалось, кроме незначительной гиперемии кожи.
Итальянские исследователи опубликовали интересную работу о заживлении кожи после фотодинамической терапии (ФДТ) у веганов и всеядных пациентов. Они решили оценить, как влияет диета на восстановление кожи после ФДТ актинического кератоза. Для этого они выбрали 30 веганов и 30 пациентов в контрольную группу. Оценка заживления и выраженности побочных явлений оценивалась на 3, 7 и 30 день. На 3-й, 7-й и 30-й день после лечения веганская группа показала в целом более выраженные реакции: более выраженные выраженный отек и везикуляция на 3-й день, эритема, шелушение, отек и пузырьки на 7-й день, и эритема и шелушение через 30 дней. Разница в уровне полного заживления кожи также была статистически значимой. Авторы предполагают возможную роль уровня железа и витаминов В, как причины полученных результатов, и предполагают, что диета может иметь прогностическую роль в отношении результатов ФДТ с точки зрения побочных эффектов и времени восстановления кожи.
Многочисленные исследования однозначно подтверждают роль ультрафиолетового излучения (УФ) и вирусных инфекций в развитии рака кожи. Оценить насколько выражена связь между этими двумя этиологическими агентами взялась группа международных исследователей. Они исследовали 24 типа ВПЧ и 4 типа полиомавирусов после воздействия УФ. Оценивались изменение цвета кожи при спектрофотометрии, вирусная серопозитивность, вирусная ДНК в волосках бровей и мазках с поверхности кожи. После воздействия УФ наблюдалось повышение серопозитивности и выявляемость ДНК ВПЧ и полиомавирусов в волосках бровей. Выраженность серопозитивности коррелировала с тяжестью УФ. Воздействие УФ было положительно связано со всеми 3 маркёрами для ВПЧ. Исследователи призывают в дальнейших исследования канцерогенеза более конкретно рассматривать роль воздействия ВПЧ и УФ, как сопутствующих канцерогенов.
Гнёздная алопеция (ГА) средней и тяжёлой степени предполагает высокий уровень иммунной активности, о котором больше неизвестно, чем известно. В связи со сложностями получения образцов кожи исследователи обращают свой взгляд на анализы крови. В одном из последних подобных исследований авторы выбрали 350 биомаркеров и проанализировали 35 больных ГА средней и тяжёлой степени, 35 контрольных лиц, 19 больных псориазом средней и тяжёлой степени и 49 пациентов с атопическим дерматитом. Все испытуемые не использовали местного или системного лечения, не имели известных сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и значительных различий в массе тела. Было выявлено 86 биомаркеров, которые однозначно коррелировали с клинической тяжестью ГА, в т.ч. Th1, Th2, белки, связанные с ССЗ и атеросклерозом. Пациенты с ГА не просто показали наивысший системный воспалительный ответ в целом и по маркерам ССЗ и атеросклероза по сравнению с группой контроля, но и при сравнении с пациентами с атопическим дерматитом и псориазом. Это показывает, что при ГА имеется нарушение регуляции системных иммунных, сердечно-сосудистых и биомаркеров атеросклероза, что свидетельствует о необходимости системных подходов к лечению.
Склонность больных атопическим дерматитом (АД) к кожным инфекциям не является секретом. Датские исследователи решили изучить как этот вопрос ещё раз, так и подверженность больных АД системным инфекциям, приводящим к госпитализации. Для этого они изучили регистр взрослых больных за 22 года. В исследование были включены 10 602 взрослых с АД (средний возраст 29,8 года) и 106 020 контрольных лиц. Общий уровень заболеваемости системными инфекциями на 10 000 человеко-лет составил 180,6 среди взрослых с АД по сравнению с 120,4 из группы контроля. В результате дальнейшего статистического анализа была выявлена связь между АД и системными инфекциями опорно-двигательного аппарата (отношение рисков 1,81), сердца (ОР 1,75), верхних (ОР 1,42) и нижних дыхательных путей (ОР 1,21). Также был выше риск развития сепсиса (ОР 1,19) и кожных инфекций (ОР 2,30). Исследователи предполагают, что из общего анализа могли ускользнуть больные с лёгкой формой БА, не попавшие в регистр, но в целом считают повышенный риск системных инфекций вполне доказанным.
Эндокринные и метаболические нарушения у пациентов с гнойным гидраденитом (ГГ) не является редкостью, какие-то из них уже являлись предметом пристального изучения. Израильские врачи решили обратиться к мало изученной взаимосвязи с фертильностью у женщин и ранее не изученной у мужчин. Перекрестное контролируемое популяционное исследование, в которое отобрали 4191 пациента с ГГ и 20941 человека для группы контроля, выявило, что ГГ был связан с бесплодием у мужчин и женщин во всех группах репродуктивного возраста, и особенно среди лиц в возрасте 36–45 лет. После поправки на демографические и клинические факторы эта взаимосвязь осталась значимой только для женщин. Авторы исследования призывают принимать во внимание дополнительное физиологическое и психологическое бремя бесплодия среди пациентов с ГГ, и прежде всего среди женщин детородного возраста.
Связь между приемом метотрексата и риском плоскоклеточного рака (ПКР) кожи была выявлена у пациентов с ревматоидным и псориатическим артритом. Шведско-датская группа исследователей решила проверить насколько связано использование метотрексата у пациентов с псориазом с повышенным риском ПКР. С этой целью было проведено когортное исследование типа “случай-контроль”. Из шведской базы данных были выбраны 623 пациента с псориазом и впервые выявленным ПКР с 2010 по 2016. Среди заболевших 160 (26%) когда-либо принимали метотрексат. В группу контроля включили 1370 пациентов (22%) и после необходимой корректировки получили результат, что отношение между двумя группами было близко к единице. Несколько повышенный риск ПКР у пациентов с псориазом, по мнению исследователей, не связан с метотрексатом, а скорее с тяжестью заболевания, другими антипсориатическими препаратами и воздействием ультрафиолета. И хотя теоретическое увеличение риска нельзя исключить, оно, вероятно, не имеет значения для дерматолога в повседневной клинической практике.