Исследование, в котором приняли участие более 4000 близнецов, показало, что патогенез гнойного гидраденита (ГГ) может быть более генетически обусловлен, чем считалось ранее. «ГГ - это хроническое, воспалительное заболевание кожи, при котором генетические факторы играют определенную роль, при этом у 38% пациентов прослеживается отягощенный семейный анамнез. Вариации в генах гамма-секретазы обнаруживаются главным образом в семейных случаях с аутосомно-доминантным типом наследования», отметил руководитель исследования д. м. н. кафедры дерматологии университета в Роттердаме, Нидерланды, Келси Р. Ван Страален. Чтобы доказать возможность наследования ГГ, ученые использовали данные нидерландского регистра Близнецов, содержавшего результаты 978 женских и 344 мужских монозиготных пар близнецов, 426 женских и 167 мужских дизиготных пар близнецов и 428 дизиготных разнополых пар близнецов. Результаты показали, что ГГ встречается у 1,2% из 4686 близнецов. Исследователи также наблюдали в 77% узконаправленную наследуемость заболевания. Неразделенные или уникальные факторы окружающей среды составляли остальную часть причин. Заболевание возникало в среднем в возрасте 32,7 года. «Высокая наследуемость, обнаруженная в этом исследовании, предполагает более сильную, чем предполагалось ранее, генетическую основу гнойного гидраденита», - пишут исследователи. Тем не менее, они признали наличие сопутствующих факторов окружающей среды, которые также способствуют патогенезу заболевания и поддерживают многофакторную этиологию. «Результаты этого исследования убедительно подтверждают необходимость проведения глобального геномного ассоциативного исследования в общей популяции пациентов с гнойным гидраденитом».

Себорейный дерматит - распространенный хронический воспалительный дерматоз, характеризующийся эритематозными пятнами с желтоватыми чешуйками с преимущественной локализацией на лице, волосистой части головы и груди. Распространенность себорейного дерматита в общей популяции составляет 1% -3%, но у больных СПИДом она значительно выше (30% -83%), и в этой популяции с ослабленным иммунитетом заболевание, как правило, протекает гораздо тяжелее. В настоящее время для лечения себорейного дерматита рекомендуются топические кортикостероиды или противогрибковые препараты, однако терапевтическая эффективность их у больных СПИДом неудовлетворительна, что представляет собой огромную клиническую проблему. Авторы сообщают о случае 3-месячного обширного себорейного дерматита на лице у 23-летнего китайца, который вместо традиционной местной терапии противогрибковыми и кортикостероидными препаратами получал и хорошо реагировал на лечение пероральным гидроксихлорохином. Антитела к ВИЧ у пациента были обнаружены на третьем месяце заболевания себорейным дерматитом. Ему была начата монотерапия гидроксихлорохином в дозе 200 мг 2 раза в день со значительным улучшением высыпаний при 2-недельном наблюдении. Авторы объяснили свой выбор лечения у этого пациента эффективностью гидроксихлорохина в снижении уровня провоспалительных цитокинов IL-1 и IL-6 и ингибировании Toll-подобной рецепторной сигнализации, которая повышается при себорейном дерматите. Они также отмечают, что гидроксихлорохин, как сообщалось, подавляет репликацию ВИЧ, обеспечивая дополнительную пользу. Гидроксихлорохин может быть вариантом лечения себорейного дерматита у пациентов с ВИЧ, и необходимы дальнейшие исследования.

Чтобы подчеркнуть необычный потенциальный побочный эффект, авторы представляют случай 50-летнего мужчины с длительным анамнезом недостаточно контролируемого сахарного диабета 1 типа, который лечился дапсоном по поводу герпетиформного дерматита. В течение нескольких лет, несмотря на регулярный прием инсулина, у пациента сохранялся стабильный базовый уровень гликированного гемоглобина A1c (HbA1c) около 8,1%. В течение 4 месяцев после начала приема дапсона уровень HbA1c снизился до 4,2% без каких-либо изменений в образе жизни, диете или режиме инсулина. Авторы объясняют механизмы этого ложно низкого уровня HbA1c у пациентов, принимающих дапсон, сокращением продолжительности жизни эритроцитов, что уменьшает время, в течение которого каждый эритроцит подвергается воздействию глюкозы крови. Это ложно понижает показания HbA1c, а также окисление гемоглобина до метгемоглобина, что может помешать анализу на HbA1c. У пациентов, получающих дапсон, показатель HbA1c ненадежен. Более надежны в таких случаях тесты на содержание глюкозы в крови, включающие анализ фруктозамина, гликированный альбумин, анализ 1,5-ангидроглюцитола сыворотки, капиллярный и интерстициальный уровни глюкозы. Информирование пациентов с сахарным диабетом об этом потенциальном неблагоприятном воздействии дапсона важно для обеспечения безопасного и надлежащего контроля уровня глюкозы.

Согласно сообщению, представленному на виртуальном ежегодном конгрессе EADV, 1% крем Тапинароф, применяемый 1 раз в день у пациентов с бляшечным псориазом, убедительно продемонстрировал свою эффективность и был хорошо переносим в 3 фазах двух рандомизированных исследований. «Крем тапинароф обладает потенциалом стать первым в своем классе топическим терапевтическим модулятором рецепторов ариловых углеводородов и предоставит врачам и пациентам новый нестероидный вариант топического лечения, который будет эффективным и хорошо переносимым», - предсказал Лебволь, профессор и заведующий кафедрой дерматологии из Нью-Йорка. Разрабатывающая топический тапинароф для лечения атопического дерматита , а также псориаза, компания Dermavant Sciences намерена по завершении продолжающегося исследования в 2021 году подать заявку на одобрение препарата для лечения псориаза. В 3 фазах двух исследований PSOARING 1 и PSOARING 2, рандомизировали в общей сложности 1025 пациентов с бляшечным псориазом на получавших крем тапинароф и его основу 1 раз в день. Примерно у 80% был умеренный псориаз, у остальных легкая и тяжелая формы заболевания с равным количеством пациентов. Участники в среднем имели вовлеченность 8% поверхности тела. Индекс массы тела в среднем превышал 31 кг / м2. К 12 неделе полная или почти полная ремиссия была достигнута у 35,4% пациентов, получавших крем тапинароф 1 раз в день в исследовании PSOARING 1 и 40,2% в исследовании PSOARING 2, по сравнению с 6,0% и 6,3% в соответствующих контрольных группах, получавших основу крема, что является весьма значимой разницей. Показатели PASI 75 составили 36,1% и 47,6% при применении тапинарофа, что значительно лучше показателей 10,2% и 6,9% в контроле. Наиболее частым побочным эффектом, связанным с тапинароф, был фолликулит, склонный к саморазрешению, который наблюдался у 20,6% пролеченных пациентов при PSOARING 1 и у 15,7% при PSOARING 2. Более 98% случаев были легкими или умеренными. Фолликулит привел к прекращению исследования только у 1,8% и 0,9% испытуемых в двух испытаниях. Другим примечательным побочным эффектом был контактный дерматит у 3,8% и 4,7% пациентов, получавших тапинароф, опять же с низкими показателями прекращения исследования - 1,5% и 2,2%. Сравнительная эффективность крема тапинароф по сравнению с сильнодействующими и суперпотентными топическими кортикостероидами, обычно используемыми при лечении псориаза, не проводилась. Данные и другие исследования показывают сравнительно высокую эффективность тапинарофа, но без побочных эффектов, свойственных стероидам. В интервью Лебволь сказал, что в случае одобрения тапинароф может помочь удовлетворить серьезную потребность в новых и лучших топических методах лечения псориаза. «Вы постоянно слышите о появлении всех этих биологических агентов и таблеток с малыми молекулами, но большинство пациентов, по-прежнему, нуждаются только в местной терапии», - заметил он. Кроме того, даже когда пациенты с более тяжелым псориазом достигают при системной терапии ответа PASI 75 или PASI 90, для достижения полной ремиссии они обычно все еще нуждаются в дополнительной местной терапии. Суперпотентные стероиды, которые в настоящее время являются основой местной терапии псориаза, имеют предсказуемые побочные эффекты, ограничивающие их применение до 2 - 4 недель. Кроме того, они не должны наноситься на лицо или кожные складки, включая паховые, подмышечные и складки под грудными железами. Напротив, тапинароф доказал свою безопасность и эффективность в этих чувствительных областях. На вопрос о том, как тапинароф, вероятно, будет использоваться в клинической практике, Лебвол ответил: «Эффективность была эквивалентна сильным местным стероидам, поэтому я думаю, что он может быть использован в первую очередь вместо местных стероидов. И в частности, у пациентов с псориазом на лице и в складках, я думаю, можно привести аргумент в пользу того, чтобы настаивать на том, чтобы это была первая линия при этих локализациях». Он также ожидает, что врачи в конечном итоге помимо псориаза и атопического дерматита будут использовать тапинароф для разнообразной группы стероидчувствительных дерматозов. Изучен механизм действия тапинарофа. Препарат проникает в клетку и связывается с рецептором арилуглеводорода, образуя комплекс, который попадает в ядро. Там он соединяется с ядерным транслокатором арилового углеводородного рецептора, который регулирует экспрессию генов, чтобы уменьшить выработку воспалительных цитокинов, способствуя увеличению белков барьера кожи, поэтому тапинароф также разрабатывается в качестве терапии атопического дерматита.

Использование финастерида для лечения выпадения волос связано с повышенным риском суицида и психологических побочных эффектов, предполагает новое исследование. Анализ данных в глобальной базе данных ВОЗ о безопасности отдельных случаев выявил более 350 сообщений о суицидах и почти 3000 сообщений о тревоге и депрессии, связанных с финастеридом, согласно результатам, опубликованным в журнале JAMA Dermatology. «Пациенты должны знать об этом потенциальном побочном эффекте и говорить со своим лечащим врачом, если у них есть опасения», - сказал соавтор исследования доктор Куок Дьен Трин, уролог и директор клинических операций в отделении урологической хирургии в Brigham and Women's Hospital в Бостоне. Чтобы подтвердить данные побочные эффекты финастерида доктор Трин обратился к базе VigiBase, содержащей данные из 153 стран о побочных реакциях лекарств и находящейся в ведении центра, сотрудничающего с ВОЗ по международному мониторингу препаратов. Это самая большая база данных в своем роде и содержит более 20 миллионов отчетов о безопасности предполагаемых побочных эффектов, связанных с лекарствами, отмечают авторы. База данных включает демографические характеристики пациентов, дозировку лекарств и описанные реакции. Исследователи выявили 356 случаев суицида и 2926 психологических нежелательных явлений, связанных с применением финастерида, в общей сложности 3282 случая. Почти 99% пациентов (3206) были мужчинами. Подавляющее большинство докладов были из Америки и Европы. Среди 868 случаев, в которых был зарегистрирован возраст, 70,9% пациентов были в возрасте от 18 до 44 лет. По сравнению с общей популяцией при приеме финастерида было отмечено повышение риска суицидальности (отношение шансов, ОШ - 1,63) и психологических неблагоприятных событий (ОШ - 4,33). В отличие от финастерида при лечении алопеции миноксидилом аналогичные риски отсутствовали. «Те, кто назначает финастерид, особенно при алопеции, несут ответственность за своевременное информирование пациентов о рисках и преимуществах при приеме данного препарата», отметила адъюнкт-профессор фармации, терапии и психиатрии из Университета Питтсбурга Таня Фабиан.

Доктор медицины и философии из Нидерландов Дипак М. В. Балак говорит, что даже при все более раннем использовании биологических препаратов большинство руководств по псориазу все еще рекомендуют старые пероральные системные методы лечения в качестве первой линии лечения. Клинически важным вопросом для этих старых методов лечения является их безопасность, учитывая их более широкие механизмы действия по сравнению с целевыми биологическими препаратами. Свой обзор ученый провел с целью помочь клиницистам лучше понять профиль безопасности этих методов лечения, чтобы использовать их более адекватно. При правильном применении обычные системные препараты могут обеспечить отличный контроль заболевания и безопасность. Но отсутствие достаточного опыта работы с ними приводит к негативным результатам лечения. В целом, большинство клиницистов довольно неохотно используют эти пероральные методы лечения, т.к. они потенциально могут вызвать долгосрочную кумулятивную токсичность. Зная профили безопасности и адекватно выбирая и контролируя своих пациентов, врач может избежать этих токсичностей и поддерживать безопасное, эффективное долгосрочное лечение. В результате поиска в EMBASE и PubMed до ноября 2018 года авторы обнаружили 157 публикаций, обсуждающих безопасность лекарств, по крайней мере в течение 6 месяцев. Исследователи обнаружили, что ацитретин может быть связан со скелетной токсичностью (гиперостоз), гепатотоксичностью, гиперлипидемией и потенциальной тератогенностью, сохраняющейся до 3 лет после отмены препарата. Длительные исследования апремиласта редки, но несколько исследований с последующим наблюдением до 3 лет показывают, что наиболее распространенные побочные явления включают тошноту, диарею, инфекцию верхних дыхательных путей, назофарингит и головную боль. Сообщалось о депрессии и суицидальных мыслях, хотя эти риски остаются без достаточных доказательств. К счастью, продолжительное воздействие, по-видимому, не увеличивает частоту этих распространенных побочных явлений, и апремиласт не требует стандартного мониторинга крови. Длительная терапия циклоспорином может быть нецелесообразна из-за нефропатии (которая обратима при дозах менее 5 мг/кг/сут), артериальной гипертензии и риска токсичности. Циклоспорин также при длительном лечении увеличивает риск немеланомного рака кожи и фотокарциногенного потенциала, особенно у пациентов, перенесших высокие кумулятивные дозы PUVA. Метотрексат требует тщательного контроля из-за риска оказывать тяжелое, широкомасштабное воздействие на многие органы и системы органов, включая желудочно-кишечный тракт, почки, печень и легкие. Соответственно, пациенты с сахарным диабетом, ожирением или чрезмерным потреблением алкоголя должны избегать приема метотрексата из-за повышенного риска гепатотоксичности. Длительная терапия эфирами фумаровой кислоты чаще всего ассоциируется с желудочно-кишечными жалобами и низкодифференцированной лимфоцитопенией. Большинство препаратов демонстрировали широко варьирующие показатели выживаемости (период времени использования препарата до его прекращения) из-за различий в безопасности, эффективности, удовлетворенности пациентов и других факторов. Например, одно -, трех - и пятилетняя выживаемость метотрексата составляет 63%, 30% и 15% соответственно. В другом исследовании 60% пациентов прекратили прием метотрексата в среднем через 4,2 месяца. «Выбор системной терапии псориаза может создать проблемы в клинической практике. Мы надеемся, что наш обзор будет способствовать принятию сбалансированных решений для долгосрочного лечения псориаза и поможет клиницистам лучше понять, какому пациенту следует назначить данный пероральный препарат», отметили авторы.

Регулярная физическая активность у молодых женщин с папулопустулезными акне способствует улучшению клинической картины и уменьшению тяжести акне, говорится в презентации на конгрессе EADV. «Акне - одно из самых распространенных заболеваний кожи среди населения в целом. Клинические наблюдения и экспериментальные данные подтвердили роль половых гормонов в патофизиологии акне», - написала Ткачишина К. С. из Национального медицинского университета имени А. А. Богомольца, Украина. «Цель исследования состояла в том, чтобы установить влияние регулярной физической активности на уровень прогестерона и тяжесть комедональных, легких/умеренных папулопустулезных акне во время лютеинизирующей фазы менструального цикла». Исследователи обследовали 72 женщины с комедональными и легкими/умеренными папулопустулезными акне, 34 из которых регулярно занимались спортом в течение 3 месяцев и 38 контрольных, которые не занимались спортом регулярно. Клиническое обследование акне-очагов и иммуноферментный анализ концентрации прогестерона в плазме крови проводили в лютеинизирующую фазу менструального цикла. Результаты исследования показали достоверную разницу в выраженности акне между двумя группами со средним уровнем прогестерона в плазме крови 32,9 нмоль / л в группе физических упражнений против 55,9 нмоль/л в контрольной группе. «Было установлено, что регулярная физическая активность у пациентов с комедональными и легкими/умеренными папулопустулезными акне способствует значительному снижению плазменного уровня прогестерона, предшественника тестостерона, который имеет решающее значение в патогенезе, клинической картине и тяжести акне», - пишут авторы.

Согласно исследованию, опубликованному в журнале Arthritis Research & Therapy, пациенты с псориатическим артритом (ПсА) и ожирением имели более низкую активность заболевания при очень низкокалорийной жидкой диете. «Ожирение, диабет, гипертония, гиперлипидемия и метаболический синдром чрезмерно представлены как при псориазе, так и при ПсА, и пациенты подвергаются повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний», - пишут авторы исследования Ева Клингберг, доктор медицинских наук, и ее коллеги. В исходном состоянии 46 пациентов с ПсА и 52 контрольных субъекта были переведены на очень низкокалорийную жидкую диету (VLED). «VLED обеспечивает смесь углеводов, белков и жиров с добавлением рекомендуемых доз витаминов, минералов, микроэлементов и незаменимых жирных кислот в форме порошка, предназначенных для смешивания перед употреблением с горячей или холодной водой в виде коктейлей или супов», - пишут авторы. Участники принимали VLED в суточной дозе 640 ккал 4 раза в день. Питание вводилось постепенно в течение 12 недель, причем для стабилизации веса испытуемые получали индивидуальные диетические рекомендации. В среднем потеря массы тела через 12 месяцев составила 16,1% у 39 пациентов с ПсА, а через 24 месяца - 7,4% у 35 пациентов от исходного уровня. Число пациентов с минимальной активностью заболевания увеличилось с 28,2% в исходном состоянии до 38,5% через 12 месяцев и до 45,7% через 24 месяца, что свидетельствует о значительной связи ПсА с потерей веса. Кроме того, кровяное давление, гликированный гемоглобин (HbA1c) и сывороточный уровень общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, триглицеридов и глюкозы были значительно снижены, а липопротеиды высокой плотности значительно увеличились в течение 6 месяцев наблюдения. HbA1c, триглицериды и глюкоза все еще снижались в течение 12 месяцев при более высоком содержании липопротеидов высокой плотности, а в течение 24 месяцев триглицериды снижались при более высоком содержании липопротеидов высокой плотности. «Лечение снижения веса с помощью VLED у пациентов с ПсА и ожирением было связано с устойчивым снижением активности заболевания через 12 и 24 месяца наблюдения с одновременным улучшением сердечно-сосудистых факторов риска и снижением уровня сывороточных уратов. Результаты исследования подтверждают гипотезу об ожирении как промоторе активности заболевания при ПсА и показывают, чего можно достичь при потере веса от 5% до 15% у пациентов с ПсА и ожирением», - пишут авторы. При ПсА и псориазе ожирение ассоциируется с повышенной активностью заболевания и сниженным ответом на лечение. Ожирение было описано как провоспалительное состояние, при котором в жировой ткани путем инфильтрации макрофагов, Т-клеток и В-клеток вырабатываются такие цитокины, как TNF альфа, IL-1, IL-6, IL-17 и IL-23, основные факторы развития псориаза и ПсА. И это в дополнение к провоспалительным адипокинам (лептин, резистин, фетуин-А и чемерин), продуцируемым адипоцитами. «Таким образом, всего лишь от 7 до 16% устойчивой потери веса улучшает показатели исхода ПсА, оказывая дополнительную поддержку нашей мантре «диета и физические упражнения» у пациентов с ожирением и ПсА с целью снижения активности заболевания», резюмируют авторы.

Оценка EASI значительно ниже для детей с атопическим дерматитом, получающих витамин D3 по сравнению с плацебо с 1 % гидрокортизоновым кремом. Согласно исследованию, опубликованному в интернете 3.11.20 г. добавление витамина D может помочь клиническим исходам для педиатрических пациентов с тяжелым атопическим дерматитом. Доктор философии из Университета Мансуры в Египте Ноха О. Мансур и его коллеги случайным образом назначали 86 детям с тяжелым атопическим дерматитом прием витамина D3 (1600 МЕ/сут) или плацебо, а также базовую терапию топическим 1% гидрокортизоновым кремом 2 раза в день в течение 12 недель. Исследователи обнаружили, что группа витамина D3 на 12-й неделе достигла значительно более высокого уровня 25 гидроксикальциферола по сравнению с контрольной группой. По сравнению с группой плацебо средний балл площади экземы и индекса тяжести (EASI) был значительно ниже в группе, получавшей витамин D3. По сравнению с исходным уровнем процентное изменение показателя EASI значительно отличалось между двумя группами (прием добавок против плацебо: 56,44 против 42,09). «Добавление витамина D может быть эффективным адъювантным лечением, которое улучшает клинические результаты при тяжелом атопическом дерматите», - пишут авторы.

Авторы сообщают об эффективности перорального тофацитиниба у 5 женщин с рефрактерным кожным саркоидозом. Среди них у 3 женщин имелось сопутствующее поражение легких и у них во время приема тофацитиниба наблюдалось уменьшение кашля и / или повышалась физическая выносливость. Тофацитиниб хорошо переносился всеми пациентами. Единственным отмеченным побочным эффектом была спонтанно разрешившаяся транзиторная лимфопения у 1 пациента. Тофацитиниб, ингибитор JAK, может быть потенциальным средством лечения саркоидоза, рефрактерного к системным стероидам и другим стероидсберегающим агентам, но необходимы дальнейшие проспективные исследования. Опубликованная статья дополняет растущий объем литературы, предполагающей потенциальную роль использования ингибиторов JAK для лечения саркоидоза. Образование гранулемы в значительной степени опосредовано гамма-интерфероном и другими цитокинами. Путь JAK-STAT включает в себя несколько белков, и на рынке существует ряд ингибиторов JAK. Считается, что тофацитиниб в первую очередь действует через ингибирование JAK1 и JAK3 и может уменьшить воспаление за счет ингибирования этого пути, включая ингибирование гамма-интерферона. Билл Дамски и Бретт Кинг в своем исследовании в 2018 году убедительно продемонстрировали эффективность перорального тофацитиниба при рефрактерном кожном саркоидозе. С тех пор небольшое, но растущее число сообщений о случаях заболевания и серии случаев предполагают терапевтические преимущества применения ингибиторов JAK, как пероральных, так и, в некоторых случаях, топических, при кожных гранулематозных заболеваниях, начиная от кольцевидной гранулемы и заканчивая липоидным некробиозом и саркоидозом. Не смотря на то, что данное исследование добавляет к литературе подтверждение возможности селективного использования ингибиторов JAK для лечения пациентов с гранулематозными заболеваниями, важны некоторые предостережения. Во-первых, уровень доказательности по-прежнему ограничен отдельными отчетами о случаях заболевания и ретроспективными сериями случаев; прежде чем широко использовать эти агенты, необходимы более масштабные исследования. Во—вторых, ингибиторы JAK обладают заметным риском, включая риск тромбоза, а также вирусной реактивации/инфекции, что может быть важно отметить, в частности, во время пандемии SARS-CoV-2. Несмотря на это, эти препараты обещают новые методы лечения пациентов с гранулематозными заболеваниями и представляют собой захватывающее дополнение к терапевтическому арсеналу.