Саркоидоз - системное гранулематозное заболевание неизвестной этиологии с переменным прогнозом. Кожа является одним из наиболее часто поражаемых при саркоидозе органов, вовлекаемых в 30% случаев. Поскольку кожные проявления саркоидоза часто присутствуют в начале заболевания, дерматологи могут быть первыми врачами, которые диагностируют саркоидоз у пациента. Таким образом, дерматологи часто несут ответственность за инициирование соответствующей оценки пациентов с саркоидозом. В ретроспективном обзоре были оценены показатели завершения системного исследования у пациентов с гистологически подтвержденным кожным саркоидозом (n=48). По данным анамнеза и обзора, у 50% пациентов не были распознаны внекожные симптомы. Исследование органов грудной клетки проводилось в 97,9% случаев, а офтальмологическая оценка - в 91,7% случаев. Поражение сердца оценивалось только в 58,3% случаев. В конечном счете у 52,1% пациентов были выявлены системные заболевания. Это исследование показывает, что если исследование органов дыхания и зрения проводились почти у всех пациентов, то сердечно-сосудистая система оценивалась далеко не у всех пациентов с кожным саркоидозом. ЭКГ является подходящим инструментом скрининга и должна проводиться регулярно у пациентов с недавно диагностированным саркоидозом кожи. Эта статья говорит о том, что дерматологи должны сотрудничать с другими врачами для оптимизации эффективной оценки и лечения пациентов, особенно с кожным саркоидозом.

Ретроспективный обзор включал истории болезни 11 пациентов в возрасте от 7 до 11 лет с очаговой алопецией, получавших в течение не менее 6 месяцев пероральный ингибитор JAK тофацитиниб в одном центре в период с 2018 по 2019 год. 9 из 11 пациентов (82%) испытали клинически значимое улучшение своего балла по шкале индекса SALT (Severity of Alopecia Tool). У 4 пациентов была достигнута полная ремиссия (балл 0), у 7 (63,6%) - улучшение балла по сравнению с исходным уровнем более чем на 50%. У 1 пациента не было никаких изменений по сравнению с исходным уровнем, у другого наблюдалось дополнительное выпадение волос. Реакция на лечение не зависела от степени тяжести алопеции на момент начала лечения. Улучшение было сходным у пациентов с исходными баллами более 50 и у пациентов с исходными баллами ниже 10. В среднем через 9 месяцев лечения улучшение балла составило 67,7%. Побочные эффекты были умеренными. Применялись сопутствующие препараты, включая кларитромицин, низкодозированный пероральный миноксидил и внутривенные инъекции стероидов. Данные о применении тофацитиниба в доподростковой популяции для лечения очаговой алопеции ограничены. Это исследование предполагает, что у некоторых пациентов он может быть эффективной и хорошо переносимой стратегией лечения. Для подтверждения этих выводов необходимы более масштабные контролируемые исследования. Среди недостатков исследования ретроспективный характер данных, малый размер выборки, отсутствие контрольной группы, предвзятость направления в специализированный трихологический центр и сопутствующее применение других препаратов, включая пероральный миноксидил, у всех пациентов. Существует определенная роль тофацитиниба в качестве системной терапии очаговой алопеции, и это должно быть дополнительно оценено в проспективных клинических испытаниях у детей предподросткового возраста.

Пероральный изотретиноин десятилетиями использовался для лечения умеренных и тяжелых резистентных кистозно-узловых акне. Одним из способов оценки эффективности лечения является измерение частоты рецидивов после завершения лечения. Предыдущие исследования показали, что с рецидивом акне после изотретиноина связаны такие факторы, как кумулятивная доза, мужской пол, молодой возраст, тяжесть и продолжительность лечения. Авторы стремились продолжить изучение факторов, связанных с рецидивом после изотретиноина. В их исследовании случай–контроль пациенты с кистозно-узловыми акне, получившие повторный курс изотретиноина в связи с рецидивом заболевания, сравнивались с контрольными группами, которые успешно прошли лечение после одного курса изотретиноина. Пациенты, у которых был рецидив и потребовался второй курс лечения, с большей вероятностью получали более низкую кумулятивную дозу (128,1 против 159 мг/кг) и имели более короткую продолжительность терапии после достижения регресса акне (32 против 65,4 дней). Это исследование предполагает, что предикторами рецидива акне являются не только кумулятивная доза и продолжительность лечения, но и продолжительность лечения после достижения регресса акне. Лечение пациентов в течение дополнительных 2 месяцев после регресса акне может снизить частоту рецидивов акне и потребность во втором курсе изотретиноина.

Согласно недавнему исследованию новый диагностический инструмент с искусственным интеллектом Ros-NET был способен точно идентифицировать розацеа, открывая путь для дальнейшего развития технологии, помогающей в диагностике этого состояния кожи. Как правило, дерматологи диагностируют розацеа с помощью физикального обследования, но этот метод при оценке пациентов подвержен высокой вариабельности. Однако, согласно исследованию, финансируемому Национальным Обществом розацеа (NRS), исследователи обнаружили, что компьютерный диагностический инструмент Ros-NET способен точно идентифицировать розацеа. Исследование проводилось исследовательской группой из отделения дерматологии Университета штата Огайо (OSU) и Медицинской школы Уэйк Форест под руководством доктора медицины, адъюнкт-профессора дерматологии Медицинского центра Векснера Бенджамина Каффенбергера. Компьютерная диагностическая система Ros-NET идентифицирует поражения розацеа, объединяя количественную и качественную информацию из различных изображений. Первоначально, для наилучшей идентификации розацеа, исследователи стремились построить алгоритм, сходный с ранее созданным ими для акне. Однако, позже команда смогла создать искусственный интеллект для построения алгоритма «глубокого обучения», специально адаптированный для розацеа. Чтобы найти области на лице, пораженные розацеа, Ros-NET использует цифровые изображения, снятые в естественном белом свете. Кроме того, алгоритм не нуждается в помощи для поиска областей, которые могут быть затронуты розацеа, а скорее использует естественные черты лица для определения границ лица и освещения для распознавания областей, склонных к розацеа. Чтобы тренировать способности алгоритма к идентификации исследователи собрали из текущих баз данных более миллиона изображений пациентов с розацеа. В ходе исследования были собраны клинические данные, изображения и демографические данные 166 пациентов с диагнозом розацеа. Исследование показало, что Ros-NET был способен точно распознавать розацеа у пациентов примерно в 88-90% случаев. «Результаты этого исследования подтверждают, что алгоритм «глубокого обучения» может быть полезен при выявлении поражений розацеа. Хотя возможности алгоритма идентификации розацеа высоки, наши дальнейшие исследования будут включать расширение базы данных случаев с различной степенью характеристик заболевания», отметили исследователи.

Алопеция остается терапевтической проблемой для дерматологов. У 5% топического миноксидила, одобренного FDA для лечения андрогенетической алопеции (AGA), отмечается переменная эффективность. Хотя сообщается об успешном использовании низких доз перорального миноксидила в дерматологии, его популярность в Северной Америке низкая. Неясно, связано ли это с беспокойством о безопасности пациента или отсутствием установленной пероральной дозы миноксидила для лечения выпадения волос. В недавнем исследовании были проанализированы результаты лечения пациентов с алопецией в 2 клиниках в течение 3-летнего периода низкими дозами перорального миноксидила (1,25 мг ежедневно на ночь в течение 3 месяцев). У пациентов не было сердечных, печеночных или почечных заболеваний. При 3-месячном наблюдении 43 из 51 (84%) пациента обратились за повторным назначением препарата. Повышение дозы до 2,5 мг в сутки в ночное время было необходимо 9 из 12 мужчин и 7 из 39 женщин, получавших лечение. Из 51 пациента, получавшего пероральный минодиксил в низких дозах, у 33 (65%) пациентов через 3 месяца наблюдался повышенный рост волос, а у 14 (27%) - снижение выпадения волос. Гипотензивные симптомы (в первую очередь головокружение) наблюдались у 4 из 51 пациента, в то время как гипертрихоз лица наблюдался у 22 из 51 пациента (3 мужчины и 19 женщин). Хотя это исследование низких доз перорального миноксидила было проведено в небольшой, гетерогенной популяции пациентов с алопецией, оно показывает улучшение роста волос и даже отрастания волос почти у двух третей пациентов, с относительно редкими симптомами головокружения. Тем не менее, пациенты должны быть предупреждены о риске гипертрихоза лица.

Открытое проспективное исследование 56 пациентов с гнойным гидраденитом (средний возраст 39,1 года) показало, что комбинированная терапия пероральным клиндамицином и рифампицином по 300 мг/сут. каждого представляется эффективным и относительно безопасным вариантом лечения пациентов с гнойным гидраденитом. При 6-месячном наблюдении средний балл гнойного гидраденита по шкале индекса HSS, оценивающего активность заболевания и качество жизни, улучшился с 35,5 до 23,5 баллов. Улучшение индекса HSS было зарегистрировано у 43 (79,6%) пациентов, в том числе у 20 (37,0%) пациентов, достигших улучшения индекса HSS не менее чем на 50%. О побочных эффектах сообщили 30 (55,6%) пациентов. Не было зарегистрировано ни одного случая серьезных побочных эффектов, включая связанный с клиндамицином клостридиальный псевдомембранозный колит.

Японское исследование показало, что длительное лечение адалимумабом эффективно и хорошо переносилось японскими пациентами со среднетяжелым и тяжелым гнойным гидраденитом. На 12-й неделе адалимумаб был эффективен у 86,7% пациентов с гидраденитом, на 52-й неделе эффект сохранялся у 66,7%. Пациенты также сообщали об улучшении клинического течения гидраденита, уменьшении боли и улучшении качества жизни. Аналогичная эффективность и безопасность наблюдались у пациентов после их перехода от дозировки 40 мг каждую неделю к дозировке 80 мг каждые две недели. Данные исследования основаны на 3-й фазе многоцентрового открытого исследования 15 пациентов с гнойным гидраденитом.

Недавнее исследование, проведенное Национальным Обществом розацеа (NRS), показывает, что большинство пациентов с розацеа удовлетворены получаемой пероральной и местной терапией, но подчеркивает недостаточную осведомленность пожилых пациентов о новых методах лечения. Согласно результатам обследования, пациенты в возрасте 60 лет и старше с большей вероятностью будут использовать старые методы лечения вместо новых, даже если последние потенциально более эффективны в отношении конкретных признаков и симптомов. Исследователи обследовали 1714 пациентов с розацеа. Из этих пациентов 54% из группы населения 60 лет и старше сообщают, что они все еще используют старые методы лечения, тогда как среди пациентов в возрасте до 60 лет таких 41%. Кроме того, результаты обследования показывают, что 42% пациентов в возрасте 60 лет и старше с розацеа продолжают использовать одну и ту же схему лечения, что и 19% пациентов в возрасте до 60 лет. «Эти результаты говорят о том, что пожилые пациенты реже обращаются в своим врачам для получения новых терапевтических методов», - говорит Линда Штайн Голд, доктор медицинских наук, директор клинических исследований дерматологии в системе здравоохранения Генри Форда. «Розацеа в настоящее время понимается как включающая в себя множество возможных комбинаций признаков и симптомов, и в настоящее время существует целый ряд методов лечения, позволяющих решать их индивидуально. Кроме того, для достижения более успешных результатов за счет синергетического эффекта может назначаться более одного препарата», - добавляет она. Результаты обследования также показывают различия в лечении между пожилыми и молодыми пациентами с розацеа. Исследование NRS сообщает, что пациенты моложе 60 лет чаще используют топический ивермектин (Stromectol, Merck; Soolantra, Galderma) по сравнению с пациентами старше 60 лет (91% против 20,7%), а также в 5 раз чаще используют топический оксиметазолин (Rhofade, EPI Health) (6,9% против 1,4%). Между тем, оба возрастных диапазона регулярно используют рецептурную формулу пены азелаиновой кислоты (Finacea, Leo Pharma), причем 15,1% пациентов моложе 60 лет и 13% из них старше 60 лет соответственно. Респонденты имели возможность выбрать несколько методов лечения. Результаты показывают, что 22% обследованных пациентов используют безрецептурные продукты. Результаты также показывают, что топический метронидазол наиболее часто используется в прошлом лечении, причем об этом сообщают 56%. Между тем, 40% сообщают о прошлом использовании рецептурных таблеток доксициклина или капсул с замедленным высвобождением, а 22% использовали рецептурную пену азелаиновой кислоты. Из числа пациентов, сменивших лечение, 28% объясняют переход неудовлетворенностью предыдущими результатами лечения, а 23% говорят, что врач назначил новое лечение. Кроме того, 9% сообщают об изменении лечения, потому что их страховка больше не покрывает стоимость препарата. Данные также показывают, что 69% респондентов проконсультировались бы со своим дерматологом о другом или новом варианте лечения, который, по их мнению, мог бы помочь. В ходе опроса NRS респондентам было предложено оценить свою удовлетворенность результатами лечения по возрастающей шкале от 1 до 5 баллов. Почти все респонденты указали на удовлетворенность 3,5 балла и выше, и ни один из них на удовлетворенность ниже 3 баллов. Приблизительно 56% пациентов с розацеа сообщают о чистой или почти чистой коже в течение большинства дней, в том числе 30% с легкой розацеа, 12% с умеренной и 1% с тяжелой розацеа. Опрос также коснулся влияния пандемии COVID-19 на лечение розацеа: 56% респондентов сообщили, что консультировались с дерматологом относительно состояния своей кожи в течение прошлого года, а 18% сообщили, что обращались к врачу в течение последних трех лет. 15% опрошенных пациентов воспользовались услугой теледерматологии и будут использовать ее снова, в то время как 40% не воспользовались ею, но рассматривают такую возможность.

В крупном шотландском обсервационном исследовании, представленном на виртуальном ежегодном конгрессе EADV, был установлен семикратный риск развития депрессии у пациентов с депрессией в анамнезе, получавших изотретиноин по поводу акне. В ретроспективное исследование, охватывавшее период с 2005 по 2018 годы, были включены 3151 пациентов с акне и 158 пациентов с розацеа или фолликулитами, принимавшие изотретиноин. Степень риска депрессии не зависела от возраста, пола или суточной дозы препарата на момент его отмены. «Депрессивные симптомы возникали в любой период с момента начала терапии изотретиноином и до 6 месяцев. Более низкие дозы, по-видимому, не предотвращают депрессии», - сказала доктор медицинских наук Сана Батт, дерматолог из Шотландии. Прием изотретиноина из-за развившейся депрессии вынуждены были прекратить 30 пациентов (15 женщин, 15 мужчин). Все 30 получали изотретиноин по поводу акне. Ежегодная частота ограничивающих лечение изотретиноином депрессий составляла 0,96%, и этот показатель оставался стабильным в течение 13-летнего периода исследования, даже несмотря на то, что популярность изотретиноина со временем увеличивалась. Этот стабильный уровень заболеваемости объективно исключает возможность предвзятого подхода в оценке полученных данных. Депрессивные состояния присутствовали в анамнезе у 9,3% женщин и 4,5% мужчин, которые начали принимать изотретиноин. Относительный риск ограничивающих лечение депрессий был повышен на 790% среди женщин с предшествующими депрессиями в анамнезе и на 440% у мужчин с таким анамнезом.

Согласно результатам первого в истории человечества исследования, возможно, удастся эффективно лечить системное воспаление при псориазе с помощью таблеток, содержащих один штамм комменсального кишечного микроба. Исследование 1b фазы, проведенное компанией Evelo Biosciences, оценивало EDP1815, неживой фармацевтический препарат комменсальной бактерии Prevotella histicola, полученной из кишечника человека. «ЭДП1815 не всасывается в организм и не колонизирует кишечник. Вместо этого его фармакодинамический эффект заключается во взаимодействии с иммунными клетками в тонком кишечнике, а именно дендритными клетками и макрофагами, что приводит к скоординированной регуляции множественных воспалительных путей, имитируя нормальные физиологические процессы разрешения воспаления в организме», - сказал исследователь доктор Дуглас Маслин, дерматолог и фармаколог из больницы Адденбрука в Кембридже, Великобритания. В доклинических исследованиях EDP1815 способен разрешать воспаление через Th1-, Th2- и Th17-опосредованные воспалительные модели, такие как модель Имиквимод-индуцированного псориаза. Он достигает этого с размером эффекта, сравнимого с мощными противовоспалительными препаратами, такими как антитела и системные стероиды, с плацебо-подобным профилем безопасности и без каких-либо признаков иммуносупрессии. Данные 1b фазы были представлены 29 октября 2020 года на виртуальном Конгрессе EADV. Безопасность и переносимость EDP1815 оценивали в двух когортах из 12 и 18 пациентов с легким и умеренным псориазом, получавших в течение 28 дней активные или плацебо капсулы с последующим наблюдением в течение 42 дней. EDP1815 хорошо переносился с профилем побочных эффектов, аналогичным плацебо. На 28 - й день среднее снижение индекса тяжести зоны псориаза (PASI) для обеих когорт EDP1815 (низкие и высокие дозы) составило 16% по сравнению с 1% для плацебо. На 42-й день наблюдалось дальнейшее улучшение до 21% среднего снижения PASI в когорте с высокими дозами, но не в когорте с низкими дозами (10%) или в когорте плацебо (3%). Среднее снижение показателя тяжести поражения (LSS) через 28 дней составило 15% в когортах с высокой дозой и 23% в когортах с низкой дозой EDP1815 по сравнению с увеличением на 1% от исходного уровня в группе плацебо. Опять же, наблюдалось дальнейшее клиническое улучшение, вплоть до снижения на 24%, в группе с высокими дозами. В дополнение к благотворному влиянию EDP1815 на воспаление кожи у пролеченных пациентов также наблюдалось снижение продукции воспалительных цитокинов. Эти результаты стали катализатором для перехода к исследованию 2 фазы, которое сейчас проводится в Европе и США, а промежуточные результаты ожидаются в середине 2021 года. Популяция пациентов с легким и умеренным псориазом является идеальным кандидатом для EDP1815 из-за значительной неудовлетворенной потребности в этой группе пациентов. К сожалению, эти пациенты, как правило, не классифицируются как имеющие достаточно тяжелое заболевание, чтобы лечиться такими лекарствами, как биологическая терапия, и поэтому часто остаются без лечения или вынуждены продолжать лечение топическими препаратами. EDP1815 также изучается в исследовании 1b фазы при атопическом дерматите и в двух исследованиях в качестве лечения избыточного воспаления, наблюдаемого у госпитализированных пациентов с COVID-19. Комментируя результаты председатель Коммуникационного комитета EADV д-р Мари-Алет Ришар сказала: «Использование бактерии, принятой перорально, но действующей на весь организм, включая кожу, для лечения псориаза - это захватывающий новый теоретический терапевтический подход к кожным заболеваниям. Это означает, что мы должны быть в состоянии изменить то, как мы лечим пациентов через взаимодействие естественных биологических организмов, принадлежащих нашему организму и иммунной системе, а не с помощью лекарств или химии». Другой эксперт, доктор Ричард, сказал: «Мы можем ожидать системного противовоспалительного эффекта без системного всасывания препарата, но только через модуляцию иммунных клеток слизистой оболочки человека бактериями в тонком кишечнике. Находясь в непосредственном контакте с бактериями, эти клетки системно модулируют воспаление с помощью цитокиновой сигнализации и Т-клеточного транспорта. Эти предварительные данные показали умеренный регресс псориаза и ответную реакцию, но без каких-либо сигналов опасности. Они демонстрируют взаимодействие между бактериями и иммунной системой, но нуждаются в подтверждении».