Склероатрофический лишай мужских половых органов - хронический воспалительный рубцующий дерматоз. Предлагаемые этиологические факторы являются предметом споров и включают в себя раздражение мочой, аутоиммунные реакции и инфекционные агенты. Британско-голландская группа исследователей решила выяснить связана ли бактериальная микробиота препуциального мешка и мочи с данной болезнью. В исследование вошли 20 необрезанных взрослых мужчин с нелеченными, клинически патогномоничными высыпаниями лишая, и 20 здоровых мужчин. Средний возраст пациентов с лишаём составлял 37 лет (от 26 до 73 лет), в контрольной группе - 42 года (диапазон 19–63). Ни у одного участника не было иммунодефицита. У каждого участника был взят мазок и первая порция мочи. В препуциальном мешке средняя относительная численность Finegoldia spp. была ниже (9%) у пациентов с лишаём, чем в контрольной группе (28%). И наоборот, средняя относительная численность Fusobacterium spp. был выше у пациентов с лишаём (4%), чем в контроле (0%). В моче среднее относительное содержание Finegoldia spp. была сопоставима между группами. Содержание Fusobacterium spp. было выше у пациентов с лишаём, кроме того связь у этих пациентов между составом микробиоты мешка и мочи была статистически значимой. Исследователи предполагают, что их данные схожи с данными, получаемыми о роли Fusobacterium, в частности F. nucleatum, при воспалительных заболеваниях, таких как пародонит и воспалительные заболевания кишечника. Это связано с тем, что F. nucleatum активирует антимикробные пептиды hBD-2 и S100A7, которые также повышены и при лишае. Кроме того F. nucleatum также усиливают выделение цитокинов (IL-1, IL-4, IL-6, CCL5, CXCL10, CXCL11 и TNF-a), что также наблюдается при лишае. Обрезание оказывает значительное влияние на состав микробиоты полового члена, значительно снижая численность анаэробов, особенно Fusobacterium spp. Именно этим по мнению исследователей связан лечебный и профилактический эффект при склероатрофичесокм лишае.
Французские врачи опубликовали исследование эффективности и переносимости 0,1% мази такролимуса и 1% крема циклопироксоламина в качестве поддерживающей терапии тяжелой формы себорейного дерматита. Данное исследование проводилось в 5 дерматологических отделениях и 15 клиниках с 2014 по 2017. Критерии включения в начальную открытую фазу были следующими: 1) взрослые пациенты в возрасте 18 лет и старше, 2) диагноз тяжелого себорейного дерматита лица. Диагноз был поставлен клинически на основании наличия эритемы и/или шелушения на себорейных участках лица. Скальп и другие внелицевые локализации не учитывались. Тяжесть определялась следующим образом: 1) клиническая тяжесть ? 4 баллов по шкале от 0 до 8, и 2) хроническое или рецидивирующее течение, характеризующееся не менее 3 рецидивами в течение последних 6 месяцев или высыпаниями более 15 дней подряд в течение последних двух месяцев. Первоначально пациенты получали 0,05% дезонид крем два раза в день в течение 7 дней. Затем 144 пациента с разрешившимися высыпаниями были рандомизированы на 2 группы: 1) 0,1% такролимус (мазь) (n=57); 2) 1% циклопироксоламин (крем) (n=57), частота нанесения в обеих группах составляла 2 раза в неделю. Первичной конечной точкой исследования была: продолжительность безрецидивного течения или 24 недели у пациентов, у которых не было рецидива. У 12 пациентов в группе такролимуса возник рецидив в среднем через 91,5 дней (от 15 до 195 дней), в группе циклопироксоламина рецидив возник у 23 пациентов в среднем через 27 дней (от 13 до 201 дня). В этом исследовании не наблюдалось серьезных нежелательных явлений, связанных с применением лекарств, в частности кожной лимфомы. Как и ожидалось, наиболее частыми побочными эффектами были зуд, ощущение жжения и эритема, которые чаще наблюдались у пациентов с себорейным дерматитом с выраженным воспалением, нежели у пациентов с преимущественным шелушением. Несмотря на первоначальное применение крема с десонидом в течение 7 дней для устранения воспалительных поражений, местные побочные реакции наблюдались довольно часто, особенно у пациентов из группы такролимуса. Соответственно, пациенты сообщили, что переносимость циклопироксоламина была лучше, чем у такролимуса. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33010323/
Ладонный гипергидроз представляет собой состояние, которое порой приносит значительный косметический и психологический дискомфорт. Доступны различные методы лечения, тем не менее, поиск новых вариантов лечения не останавливается. Египетские врачи исследовали эффективность ФДТ при данном заболевании. В исследование вошли 20 пациентов с первичным ладонным гипергидрозом, у которых заболевание проявлялось в виде видимого чрезмерного потоотделения продолжительностью не менее 6 месяцев, с нарушение повседневной активности и частотой появления не менее одного эпизода в неделю. Пациенты с любым состоянием, которое могло вызвать вторичный гипергидроз, таким как гипертиреоз, сахарный диабет, менопауза, неврологические или сердечно-сосудистые нарушения, хроническое потребление алкоголя и лимфопролиферативные заболевания, были исключены. Процедура ФДТ проводилась с применением липосомального гидрогеля эозина и 2% гидрогеля метиленового синего в качестве фотосенсибилизаторов, применяемых для правой и левой ладони, соответственно. Поскольку целью ФДТ являются эккриновые железы, расположенные в дерме, то продолжительность инкубации была выбрана в 1 час в условиях окклюзии. Исходно степень гипергидроза по HDSS (шкала тяжести гипергидроза от 1 до 4) оценивалась как 3 у 17 пациентов (85%) и 4 у 3 пациентов (15%). Ответ на ФДТ был равным независимо от типа фотосенсибилизатора на 4-й, 8-й и 20-й неделе. ФДТ эффективно снизила степень потоотделения до 0 в 16 случаях (80%) и до 1 в 4 случаях (20%) к 8-й неделе, а к концу лечения на 20 неделе - 0 у 19 пациентов и 1 у 1 пациента. ФДТ в целом сопровождалась лёгкими побочными эффектами, которые наблюдались одинаково у обоих фотосенсибилизаторов: боль при проведении сеансов лечения была замечена в подавляющем большинстве случаев (95%), но она не требовала прекращения лечения; после применения обоих красителей окрашивание кожи исчезало в течение нескольких часов при частом мытье рук. В целом пациенты были удовлетворены результатами: 13 пациентов были полностью удовлетворены, 7 - частично и ни один не остался неудовлетворенным. Среди второй группы частичное удовлетворение результатами было связано с необходимостью неоднократных посещений, с относительно длительным временем экспозиции красителя.
Дермальные фибробласты представляют собой важную популяцию клеток кожи. Они не только отвечают за синтез и ремоделирование внеклеточного матрикса дермы, но также взаимодействуют с другими клетками кожи посредством аутокринных и паракринных взаимодействий. Связанные с кожей дермальные адипоциты, располагающиеся ниже ретикулярной дермы - очень динамичное жировое депо в коже, которое может активно реагировать на различные раздражители. Используя мышиные модели, авторы показали, что дермальные адипоциты с помощью выделяемых жирных кислот могут регулировать продукцию внеклеточного матрикса дермальными фибробластами, т.е. фактически модулировать структуру дермы. В своём исследовании они обнаружили, что объём адипоцитов отрицательно коррелировал с толщиной дермы у различных мышиных моделях. Изменение объёма дермальных адипоцитов хорошо коррелирует с метаболизмом жирных кислот в дермальных фибробластах, которые сами по себе оказывают глубокое влияние на продукцию матрикса. Авторы видят в воздействии на адипоциты и в применении продуктов липолиза перспективы для регуляции, как физиологических, так и патологических состояний.
Цемиплимаб – моноклональное высокоаффинное полностью человеческое антитело, являющееся ингибитором PD-1. Ранее цемиплимаб был одобрен FDA для терапии плоскоклеточного рака кожи и немелкоклеточного рака лёгкого. Также FDA одобрило цемиплимаб в качестве иммунотерапии для использования у пациентов с распространенным или метастатическим базально-клеточным раком (БКР), которые ранее без значимых результатов получали лечение ингибитором сигнального пути Hedgehog или которым он не подходит. Решение регулирующих органов было основано на данных открытого многоцентрового нерандомизированного исследования 2 фазы, в которое вошли 122 пациента с неоперабельным местно-распространенным БКР (n=84) или метастатическим БКР (n=28). Результаты исследования показали, что цемиплимаб был эффективен у 21% пациентов с метастатическим и у 29% у пациентов с местно-распространенным БКР. У 15% пациентов наблюдались следующие побочные явления: усталость, скелетно-мышечную боль, диарею, сыпь, зуд и инфекции верхних дыхательных путей. 32% испытали серьёзную токсичность данной иммунотерапии - инфекция мочевыводящих путей, колит, острое повреждение почек, надпочечниковая недостаточность, анемию и сонливость.13% прекратили лечение из-за токсичности.
Более 10 лет назад появилась гипотеза о связи болезней щитовидной железы и розацеа. Очередное исследование рассматривающее данную взаимосвязь увидело свет в Турции. В исследовании сравнивали полностью здоровых женщин и женщин с розацеа. У всех участников исследования были измерены уровни свободного тироксина, свободного трийодтиронина, тиреотропного гормона, антител к тиреоглобулину, антител к антитиреоидной пероксидазе, а также проведено ультразвуковое исследование щитовидной железы. Вся когорта исследования состояла из 123 пациентов (63 случая и 60 контрольных), значимых различий между группами по среднему возрасту пациентов не было. Среди 63 пациентов у 22 было лёгкое заболевание, у 21 - умеренное и у 20 - тяжёлое. Анализ тестов функции щитовидной железы и аутоантител показал, что средние уровни T3св., T4св., ТТГ и АТ к ТГ были в пределах нормы в обеих группах. Однако, в то время как средний уровень анти-ТПО был в пределах нормы в контрольной группе, он был выше нормы в группе пациентов с розацеа. Хотя средние уровни T3св. и T4св. были в пределах нормы в обеих группах, эти уровни были значительно выше в группе пациентов с розацеа. Была выявлена взаимосвязь между локализацией очагов поражения и тестами: поражение щёк и повышение T4св., поражение носа и подбородка и увеличением уровней Т3св. Результаты УЗИ щитовидной железы показали, что пациенты с розацеа, как правило, имели более крупные узелки щитовидной железы и более неоднородную паренхиму. Однако, как заключают авторы, эти результаты должны быть подтверждены проспективными исследованиями, проведенными на более крупных сериях пациентов с более длительными периодами наблюдения. Авторы признают, что исследование имеет ряд ограничений: анализ не включал такие данные, как возраст начала розацеа и исходы, размер выборки был относительно небольшим.
Силиконовые листы - это стандарт лечения гипертрофических рубцов. Полагают, что их эффект обусловлен препятствием трансэпидермальной потери воды и последующей стимуляции дермальных фибробластов. Но они не всегда удобны в использовании, особенно, когда речь идёт об области суставов или лице. Кроме того, фиксирующие пластыри нередко вызывают раздражение. Некоторое время назад свою эффективность в отношении рубцов показал гель с экстрактом лука и алоэ вера. В Таиланде решили сравнить эффективность 2 этих подходов. В проспективном рандомизированном слепом контролируемом исследовании приняли участие 40 пациентов после операций. Пациенты были разделены на две группы: одна наносила силиконовый гель с экстрактом лука и алоэ вера, вторая накладывала силиконовые листы. Результат оценивали на 1, 2 и 3 месяц. Объективная оценка заключалась в определении частоты рубцевания, выраженности эритемы, пигментации и упругости. Субъективная оценка состояла из шкалы оценки рубцов пациентом и наблюдателем и степени удовлетворенности пациента. После 12-недельного наблюдения не было как статистически значимой разницы в частоте рубцевания в обеих группах, так и в субъективных оценках. Боль и зуд значительно уменьшились в обеих группах. Ни в одной из групп не сообщалось о побочных эффектах. Срок наблюдения составил 3 месяца.
Фотодинамическая терапия (ФДТ) продолжает совершенствоваться и находить новые области применения. ФДТ, при которой препарат вводится в организм, доказано, является эффективной методикой при лечении дерматозов и опухолей кожи. Но метод имеет и свои ограничения. Например, альтернативой системному введению препарата является его местное накожное нанесение. Альтернативой проведения процедуры в кабинете врача стало лечение дневным светом. Так, в случае лечения актинического кератоза (АК), врач информирует пациента о подходящей погоде, когда пациент может совместить прогулку и лечение. В открытом интервенционном исследовании оценки эффективности и переносимости ФДТ, выполненной самим пациентом с метиламинолевулинатом при АК на лице или голове, 94% пациентов были удовлетворены или очень довольны терапией. Через три месяца после окончания терапии большинство пациентов были удовлетворены или очень довольны успехом терапии и косметическим результатом. Появляются новые системы освещения для ФДТ, когда самостоятельное лечение невозможно зимой или в неблагоприятных погодных условиях. Эти приборы представляют собой точечные светодиоды, расположенные в виде прожектора или решетки, которые могут располагаться над небольшой областью или над всем пациентом, когда тот, например сидит в кресле дома. ФДТ также предлагают применять в сочетании с лазером. CO2 и Er:YAG-Laser рекомендуют применять для повышения проницаемости сенсибилизатора в кожу за счёт создания микроотверстий в роговом слое. ФДТ предлагают применять, как профилактику рака кожи у пациентов с трансплантацией органов, у которых из-за иммуносупрессии имеется особенно высокий риск рака кожи. ФДТ не обошла стороной и косметологию благодаря своему интересному побочному эффекту - значительному улучшению текстуры кожи, устранению шероховатостей, телеангиэктазий, эритемы, а также лентиго. В настоящее время проводятся многочисленные исследования с различными протоколами лечения с целью установления единых рекомендаций. ФДТ находит своё применение в таких областях, как лечение микозов кожи, гипертрофических рубцов, склероатрофического лишая, красного плоского лишая, кольцевидной гранулёмы, липоидного некробиоза, кожного саркоида и порокератоза. Как и в случае с косметологией, пока ещё нет утверждённых протоколов и объяснения точных механизмов действия. По самым последних данным ФДТ эффективно при кожном лейшманиозе. Причина хорошей эффективности, вероятно, основана не на прямом разрушении амастигот в макрофагах кожи, а на системном иммунном ответе, вызванном ФДТ. Если исследователям удастся оптимизировать протоколы терапии, добиться максимальной эффективности с минимальными побочными эффектами и показать экономическую эффективность по сравнению с общепринятыми методами лечения, то для ФДТ могут открыться новые перспективы.
Успешные исследование и применение дупилумаба при атопическом дерматите (АтД) послужили стимулом для продолжения разработок моноклональных антител в этом направлении. Новым многообещающим лекарством может стать тралокинумаб. Исследования его применения при язвенном колите и идиопатическом фиброзе лёгких были прекращены из-за низкой эффективности, в отношении же атопического дерматита он показал хорошие результаты. Данное лекарство по механизму действия представляет собой биологический ингибитор интерлейкина-13. В последнем опубликованном исследовании приняли участие 1596 взрослых пациентов умеренными и тяжёлым АтД. Пациенты были распределены по группам: 1) разовое подкожное введение 600 мг, затем по 300 мг каждые 2 недели; 2) плацебо. Как и в предыдущих исследованиях препарат показал свою эффективность по сравнению с группой плацебо, все пациенты достигли конечных точек, в т.ч. снижение индекса EASI. В начальный 16-недельный период лечения частота нежелательных явлений было одинаковой для тралокинумаба и плацебо. Самым частым нежелательным явлением в группе тралокинумаба стал конъюнктивит лёгкой или умеренной степени. Примерно у половины пациентов сохранялся положительный эффект от лечения в течение 52 недель. Исследователи планируют в дальнейшем провести сравнительные исследования своего препарата с дупилумабом.
Считается, что западная диета (ЗД), характеризующаяся высоким содержанием жира и простых сахаров, предрасполагает к воспалительным кожным заболеваниям, таким как псориаз, из-за развития ожирения и синтеза адипоцитами провоспалительных цитокинов. Однако этот сценарий подвергается сомнению в связи с появлением новых работ, свидетельствующих о том, что пищевые компоненты, а не само ожирение, могут усугублять псориаз. Очередная работа за авторством американских исследователей о воздействии западной диеты на продукцию интерлейкина-17 (IL-17) увидела свет в феврале этого года. Кратковременная диета, аналогичная ЗД, приводила у подопытных мышей к воспалению кожи, обусловленному T-хелперами 1 и 17-го типа и возникавшему ещё до значительного увеличения массы тела. Кормление в течение 4 недель ЗД способствовало лёгкому дерматиту и накоплению в коже продуцирующих IL-17A гамма/дельта (??) Т-клеток. Интересно, что эти ?? Т-клетки проявляли повышенную экспрессию рецептора IL-23 и увеличивали потенциал продуцирования IL-17A после стимуляции IL-23. Пищевая добавка с секвестрантом желчных кислот, холестирамином, предотвращала вызванное ЗД воспаление кожи наряду с уменьшением инфильтрации ?? Т-клеток и экспрессии провоспалительных медиаторов. Таким образом, по мнению исследователей, регуляции путей IL-23 и желчных кислот может быть ключом к развитию связанного с ЗД псориазиформного дерматита.