Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа (ИКТ) поменяли подход для ведения метастатической меланомы и в настоящее время являются стандартом её лечения. Хотя пол и связан с функционированием иммунной системы и соответствующими заболеваниями, возможные связи пола и ИКТ изучены недостаточно. На минувшей неделе увидело свет исследование американских врачей, в котором сравнивали эффективность иммунотерапии меланомы у пациентов женского и мужского пола, получавших лечением пембролизумабом или ниволумабом или комбинированную терапию ниволумабом и ипилимумабом. Исследование охватывало 1369 пожилых людей (в возрасте ?65 лет), у которых была диагностирована меланома III или IV стадии с 1991 по 2015 и которые получали вышеуказанное лечение. У 1369 пациентов исход комбинированной терапии ниволумабом и ипилимумабом зависел от пола. Отношение рисков смертности для женщин, ранее принимавших ипилимумаб и затем получавших комбинированную терапию, было в 2,06 раза выше, чем у мужчин. Не наблюдалось значительных различий между женщинами и мужчинами, получавших пембролизумаб или ниволумаб с или без предшествующего приема ипилимумаба. Статистически значимой разницы в риске смертности между терапией пембролизумабом или ниволумабом и комбинированной терапией у мужчин не наблюдалось. Данные этого когортного исследования предполагают, что для женщин с прогрессирующей меланомой комбинированное лечение может быть менее полезно, чем для мужчин. Мутаций опухоли или уровень эстрогена могут играть важную роль в ответе на лечение ИКТ при метастатической меланоме.

Изотретиноин используется главным образом для лечения акне средней и тяжёлой степени. Хорошо известно, что изотретиноин может вызывать повышение ферментов печени, триглицеридов и холестерина. Лабораторный мониторинг показан, когда пациенты планируют и уже принимают изотретиноин, но мнение о необходимой частоте лабораторного мониторинга сильно варьируется среди врачей. По мнению исследователей из Саудовской Аравии практика ежемесячного лабораторного мониторинга среди пациентов, принимающих изотретиноин, не имеет доказательств. Они провели исследовательскую работу, в которой изучили частоту лабораторных отклонений с целью оценки того, как частый мониторинг влияет на клиническое ведение таких пациентов. В общей сложности критериям включения соответствовали 407 пациентов (198 женщин, 209 мужчинам, возраст от 10 до 51 года, средний возраст - 22,15 года). Исходно уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) был повышен у 5,4% пациентов, а уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) был повышен у 12,7% пациентов. Во время последнего визита уровень АСТ был повышен у 3,9% пациентов, а АЛТ - у 9%. Уровень триглицеридов был повышен у 12,7% пациентов при последнем посещении по сравнению с 6,5% пациентов на исходном уровне. Общий холестерин был повышен у 9% пациентов во время последнего визита по сравнению с 10,5% пациентов на исходном уровне. Более высокая масса тела была связана с более высокой частотой повышения уровней АЛТ и триглицеридов. Статистически значимой связи между общей кумулятивной дозой и лабораторными отклонениями АЛТ, АСТ, триглицеридов или общего холестерина не было. По мнению авторов в связи с тем, что частота лабораторных отклонений низкая и повышение не было связано с проблемами со здоровьем, практика ежемесячных лабораторных исследований требует пересмотра. Частое лабораторное наблюдение за пациентами имеет финансовые и эмоциональные последствия и не имеет убедительных доказательств, подтверждающих эту практику.

Солнцезащитные кремы широко используются для защиты кожи от вредного воздействия солнечного излучения. Заявленная защита от солнца достигается за счёт нанесения солнцезащитного крема, количество которого составляет 2 мг/см?. Меньшее количество снижает предлагаемую степень защиты. Кроме того, крем или лосьон необходимо наносить повторно каждые 2 часа, чтобы сохранить его способность блокировать солнечные лучи. На эту защитную способность указывает числовой индекс, известный как фактор защиты от солнца (SPF), который представляет собой соотношение между минимальной эритематозной дозой кожи с солнцезащитным кремом и без него, измеренное через 24 часа после облучения. Увлажняющие средства нередко применяются в сочетании с солнцезащитными средствами, но неизвестно, влияет ли совместное использование на SPF. Прояснение этого вопроса и было целью работы испанских врачей. Стандартные солнцезащитные кремы (стандарт ISO 24444:2019) с заявленными SPF 16 и 63, а также 4 коммерческих солнцезащитных крема SPF 50 и 50+ наносились в разном порядке с различными коммерческими увлажняющими формулами на спины 25 добровольцев (15 женщин и 10 мужчин, возраст от 19 до 50 лет, типом кожи II-III по Фитцпатрику). Для сравнения соседние участки обрабатывали только увлажняющими средствами или оставляли необработанными. Для оценки применялся анализ коэффициента отражения УФ-излучения при фотографировании. Эффективность солнцезащитных кремов с SPF 16, 63, а также 4 коммерческих комбинаций с SPF 50 и 50+, не изменилась при одновременном использовании увлажняющих кремов, наносимых незадолго до и после солнцезащитных кремов. Одним из ограничений данного исследования является то, что оно проводилось в лабораторных условиях с контролируемой температурой и освещением и защитой от стирания из-за движения или трения.

Появление моноклональных антител против псориаза сделало возможным ремиссию для многих пациентов с тяжело протекающей болезнью. При использовании биопрепаратов первого поколения (ингибиторы ФНО-?) было показано, что прекращение биологической терапии приводило к быстрым обострениям псориаза. В случае с биопрепаратами против интерлейкинов (IL)-17 и 23, кажется, наблюдается несколько иная ситуация. Например, исследование 2015г., направленное на определение терапевтических окон биопрепаратов, показало, что в отношении адалимумаба у одной трети пациентов с хорошим ответом уровни препарата выходили за пределы терапевтического окна и, вероятно, применялись всё ещё даже чаще необходимого. В 2020 было проведено рандомизированное исследование снижения дозы адалимумаба, этанерцепта и устекинумаба у пациентов со стабильно низкой активностью заболевания, которое показало, что у 53% пациентов доза была успешно снижена через 12 месяцев. В настоящее время в Нидерландах и Бельгии проводится международное проспективное многоцентровое рандомизированное исследование, в котором 244 пациента со стабильно низкой активностью заболевания (PASI) ? 5) в течение не менее 6 месяцев, принимавших секукинумаб, иксекизумаб, бродалумаб, гуселкумаб, ризанкизумаб или тилдракизумаб в стандартной дозе, были рандомизированы на 2 группы. Пациенты контрольной группы будут продолжать лечение обычной стандартной дозой в соответствии с действующими национальными рекомендациями. Во 2 группе дозы секукинумаба, иксекизумаба, бродалумаба, гуселькумаба, рисанкизумаба или тилдракизумаба будут снижены путем увеличения интервала между лечением. Сначала доза будет снижена до 66% от нормальной дозы биологического препарата (путем увеличения интервала в 1,5 раза). Если через 3 месяца активность заболевания остается низкой (PASI ? 5 и DLQI ? 5), то доза будет дополнительно снижена до 50% от исходной дозы. Авторы надеются, что им удастся снизить дозу биопрепаратов, ингибирующих IL-17 и IL-23, без потери контроля над заболеванием. Уменьшение дозы может привести к более эффективному использованию биопрепаратов.

Алитретиноин - ретиноид, используемый для лечения тяжёлой хронической экземе рук. Как ретиноид, алитретиноин может повышать уровень триглицеридов и холестерина липопротеинов низкой плотности. Дислипидемия, вызванная алитретиноином является одним из наиболее часто регистрируемых нежелательных явлений в клинических испытаниях, постмаркетинговом наблюдении и в реальных исследованиях. Таким образом, теоретически он влечет за собой атерогенный риск, в основном в случае долгосрочной дислипидемии. Однако исследований для оценки риска атеротромботических событий среди пациентов, получающих алитретиноин, не проводилось. Во Франции, где данный препарат применяется более 10 лет, изучили реальный риск сердечно-сосудистых осложнений во время лечения. Было проведено сравнение пациентов, у которых возникли ишемическая болезнь сердца, ишемический инсульт или заболевания периферических артерий, требующие реваскуляризации, среди получавших пероральный алитретиноин, и группой сравнения сопоставимой по возрасту, полу и исходному сердечно-сосудистому риску. Наблюдение охватывало 19513 пациентов, принимавших алитретиноин в связи с экземой за период с 2009 по 2017. 64 (0,3%) пациента имели эпизод атеротромботических событий на фоне приема алитретиноина. У пациентов, получавших алитретиноин, не было больше атеротромботических событий, чем у населения в целом. У пациентов, как без, так и с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний или предшествующих атеротромботических событий относительный показатель заболеваемости за период наблюдения увеличивался одинаково. Эти данные, по мнению авторов, не подтверждают увеличение частоты атеротромботических событий при приеме алитретиноина, независимо от исходного сердечно-сосудистого риска у пациента.

Тимолол, благодаря своему сосудосуживающему действию, ингибированию фактора роста сосудов и стимуляции апоптоза, является потенциальным терапевтическим вариантом для лечения различных сосудистых новообразований. В Индии провели исследование его эффективности и безопасности при лечении пиогенных гранулём. В исследование были включены 40 пациентов обоего пола в возрасте от 2 до 65 лет, сопоставимых по возрасту, полу, продолжительности заболевания и исходному размеру поражения. Местное лечение глазными каплями 0,5% тимолола малеата (n=22) или соответствующим плацебо на основе глицерина (n=18) продолжалось в течение 6 недель. Средства наносились 2 раза в день от 1 до 2 капель при каждом применении в зависимости от размера поражения. Существенное улучшение наблюдалось в группе тимолола: изменение цвета после первого наблюдения (на 2-ой неделе) и уменьшением размера поражения после второго наблюдения (на 4-ой неделе). В группе тимолола образования уменьшились на 40,9%, в группе плацебо - на 3,4%. Оценка пациентами склонности образований к кровотечениям также показала улучшение после второго визита. Электрохирургическое лечение потребовалось 5 пациентам, получавшим плацебо и 1 пациенту в группе тимолола. Полное выздоровление наступило у 2 (10%) пациентов, получавших тимолол, и ни у одного из пациентов, получавших плацебо. Системных нежелательных явлений при местном применении тимолола не отмечалось. Авторы полагают, что местное применение тимолола может быть вариантом лечения ранних пиогенных гранулём, но полное излечение через 6 недель маловероятно.

Международная группа провела исследование, в котором сравнивала эффективность монтелукаста и финастерида при акне у женщин. Гипотеза исследования была следующей. Одним из звеньев угревой болезни является воспаление, в котором, среди прочих цитокинов, принимает участие лейкотриен B4 (LT-B4), наиболее мощный медиатор хемотаксиса лейкоцитов. Монтелукаст является антагонистом рецептора LT-B4. Финастерид, в свою очередь, это антиандроген, который специфически ингибирует фермент 5?-редуктазу, превращающую тестостерон в более активные формы. В рандомизированном слепом проспективном исследовании продолжительностью 12 недель приняло участие 65 женщин с умеренной формой акне (согласно шкале оценки степени тяжести акне). Одна группа (n=30) получала монтелукаст перорально (10 мг перорально в день), а вторая группа (n=25) получала финастерид перорально (2,5 мг перорально в день) в сочетании с 2% раствором клиндамицина для местного применения. Количество высыпаний и степень тяжести оценивали с временными интервалами 0 (исходный уровень), 4, 8 и 12 недель. В результате исследования количество поражений и тяжесть акне значительно снизились после лечения в обеих группах по сравнению с исходным уровнем. Оценка тяжести акне составляла в начале 33,93 и 20,6 на 12-й неделе в группе монтелукаста и 35,71 и 16,43 в группе финастерида, соответственно. Побочные эффекты, которые носили временный и несерьезный характер, были отмечены у 3 и 2 пациенток в группе монтелукаста и финастерида, соответственно.

Рилзабрутиниб - мощный пероральный обратимый ковалентный ингибитор тирозинкиназы Брутона (ТКБ), разработанный для лечения аутоиммунных заболеваний. ТКБ - часть сигнального пути В-клеточного рецептора; мутация в данной тирозинкиназе является причиной болезни Брутона (X-сцепленной агаммаглобулинемии). В связи с тем, что вульгарная пузырчатка (ВП) - известное, редкое, тяжёлое и потенциально опасное для жизни аутоиммунное заболевание, опосредуется В-клетками, то рилзабрутиниб представляет собой возможное эффективное лекарство. Рилзабрутиниб образует как нековалентные, так и ковалентные связи с ТКБ. По сравнению с ингибиторами ТКБ 1 и 2-го поколений он проявляет минимальную перекрестную реактивность с другими киназами и, таким образом, снижает риск нецелевых, медикаментозных эффектов. Данный ингибитор влияет на множество иммунологических механизмов, включая ингибирование передачи сигналов B-клеточного рецептора, IgG-опосредованной активации и фагоцитоза Fc-гамма-рецептора, IgE-опосредованной активации и дегрануляции Fc-эпсилон-рецептора, и, в конечном итоге, активации, адгезии, рекрутинга и окислительного взрыва нейтрофилов. Многоцентровое исследование II фазы данного лекарства было проведено в нескольких странах. Пациентами стали 27 человек в возрасте 18–80 лет с клиническим диагнозом впервые возникшей (n=9, анамнез менее 6 месяцев) или рецидивирующей (n=18, от 6 месяцев до 10 лет) ВП среднетяжёлого и тяжёлого течения. Пациенты получали начальную дозу перорального рилзабрутиниба 400 мг 2 раза в день с возможностью корректировки дозы до 600 мг дважды в день в течение 12 недель с дополнительными 12 неделями наблюдения после окончания лечения. Также пациенты получали преднизолон до 5 мг/кг в день. Болезнь была взята под контроль у 14 пациентов. За 12 недель лечения средние дозы стероидов были уменьшены у всех пациентов. 6 пациентов достигли полного ответа к 24-й неделе. 12 пациентов (44%) испытали связанные с лечением нежелательные явления, наиболее частыми из которых были тошнота (15%) и боль в верхней части живота (11%). У 3 пациентов во время лечения возникли серьёзные нежелательные явления: целлюлит (предположительно связанный с лечением), пневмонит и псевдокиста поджелудочной железы (их связь с лечением установлена не была). По мнению исследователей рилзабрутиниб сам по себе или в сочетании со стероидами показал себя безопасным препаратом с быстрым клиническим ответом. Эти данные предполагают, что ингибирование BTK может быть многообещающей стратегией лечения ВП.

Этой осенью FDA одобрило руксолитиниб (Opzelura) для лечения атопического дерматита (АД). В данный момент это единственный местный ингибитор янус-киназы (JAK) в США для краткосрочного, прерывистого лечения АД лёгкой и умеренной степени тяжести. Он одобрен для использования пациентами в возрасте 12 лет и старше без иммуносупрессии, чьё заболевание адекватно не контролируется другими препаратами или если эти препараты не показаны. Фактически это стало первым противовоспалительным средством в арсенале лечения атопического дерматита за 50 лет, ведь ингибиторы кальционеврина являются цитостатиками. Данный препарат даёт альтернативу врачам в случае низкой приверженности лечения стероидами, в т.ч. из-за стероидофобии. Местный руксолитиниб можно наносить как на кожу лица, так и на руки, ноги и тело, что упрощает рекомендации врачам. Тем не менее FDA сопровождает своё разрешение т.н. “предупреждением черного ящика” (предупреждение о серьёзных и потенциально опасных побочных эффектах) в отношении ингибиторов JAK. В свою очередь производители и проводившие исследование специалисты полагают, что экстраполирование данных пероральных препаратов на местные излишне и что при местном применении руксолитиниб примерно от 6 до 10% препарата всасывается в кровоток.

Тайские врачи опубликовали данные о кожных побочных реакциях от вакцин против COVID-19: Sinovac (CoronaVac) (SV), созданной на основе инактивированного вируса, и AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19) (AZ), аденовирусная векторная вакцина. Участниками исследования были медицинские работники (лица, прямо или косвенно работающие с пациентами). Данные от участников исследования получали с помощью анкеты, разосланной на 1-й и 7-й день через приложение для мобильного телефона, системы самооценки, отчетов о случаях кожных реакций из пунктов вакцинации, отделений неотложной помощи и дерматологической амбулатории. У пациентов были также получены фотографические документы поражений кожи. Всего за период исследования было сделано 35 229 инъекций: 29 907 инъекций SV и 5322 инъекций AZ. Кожные побочные реакции наблюдались 240 пациентов: 204 у SV и 36 у AZ. У ряда пациентов наблюдалось несколько видов кожных высыпаний. Чаще реакции возникали у женщин (n=169): 82,84% у SV и 75% у AZ. Крапивница была наиболее частым побочным эффектом (n=104), за ней следовали экзематозные реакции (n=21) и ангионевротический отек (n=9). При повторных введениях тех же вакцин кожные реакции вновь возникли у каждого третьего (32,26%) от SV и каждого 10-го (9,09%) от AZ. У тех, у кого не было кожных реакций после первой инъекции, частота кожных высыпаний, возникающих только после второй дозы, составляла 0,39% для SV и 0,15% для AZ. В исследуемой когорте не было случаев вакцино-индуцированной тромботической тромбоцитопении; но после AZ наблюдался случай множественных экхимозов как признака вторичной иммунной тромбоцитопенической пурпуры. Типы кожных реакций, связанных с SV и AZ, были аналогичны тем, о которых сообщается у вакцин с мРНК, включая васкулит, реактивацию герпеса и розовый лишай. Авторы заключают, что большинство реакций от SV и AZ не были серьезными, а частота встречаемости была ? 1%.