Побочные эффекты, связанные со стандартной дозой изотретиноина 0,5–1мг/кг/день, являются причиной отказа от лечения или низкой приверженности лечению. В Каирском университете за счёт применения импульсного лазера на красителях предприняли попытку уменьшения дозы изотретиноина при лечении воспалительных угрей. Основное внимание уделялось оценке эффективности комбинации изотретиноина в дозе (0,25мг/кг/день) в течение 6 месяцев с 5 сеансами лазера по сравнению со стандартной дозой (0,5 мг/кг/день). Идеальной конечной точкой лечения должна быть легкая эритема на прежних участках акне. Все участники были проинструктированы о применении солнцезащитного крема SPF 50 во время исследования. Клиническая оценка проводилась тремя независимыми, “ослеплёнными” дерматологами на 0, 3 и 6 месяцев. Обе группы показали значительное улучшение всех оцениваемых параметров по сравнению с исходным уровнем через 3 и 6 месяцев. При сравнении групп 1-ая показала статистически значимое улучшение по всем параметрам. Обострение высыпаний во время лечения наблюдалось только у 6 пациентов во 2 группе, сухость наблюдалась у 20 пациентов (86%) во 2 группе по сравнению с 5 (21%) в 1-ой. Авторы полагают, что данное исследование предлагает вариант успешного применения двух хорошо изученных и эффективных методов лечения при минимальном риске побочных эффектов. Также они планируют дальнейшее наблюдение за пролеченными пацеинтами, чтобы оценить вероятность рецидивов и изменения предлагаемого протокола.
Египетские врачи представили довольно занятное исследование по лечению множественных бородавок аутоинокуляцией. Они взяли за основу тот факт, что иммунная система играет немаловажную роль в борьбе с инфекцией и стимуляция иммунного ответа левамизолом, сульфатом цинка, динитрохлорбензолом, дифенилциклопропеноном, дибутиловым эфиром сквараиновой кислоты, имиквимодом, интерферонами, Candida, туберкулиновым антигеном, вакциной против кори, паротита и краснухи давала определенный эффект. Исследователи отобрали 200 пациентов в возрасте от 20 до 50 лет обоего пола с множественными (более 5) бородавками, которые сохранялись или рецидивировали после нескольких месяцев обычного лечения, и проводили им сеанс аутоинокуляции. Беременные или кормящие женщины, пациенты с тяжёлыми системными заболеваниями, а также те, кто получал иммунодепрессанты или какое-либо лечение бородавок в течение предыдущих шести месяцев, были исключены из исследования. Пациенты наблюдались через 1, 2, 12 и 16 недель для оценки возможных побочных эффектов, ответа на лечение и частоты рецидивов. В условиях полной асептики самую большую и толстую бородавку очищали, а ткань бородавки соскабливали слой за слоем до появления точечного кровотечения. После этого соскобленную ткань бородавки измельчали ??между двумя стерильными предметными стеклами на небольшие кусочки размером от 1 до 2 мм. Место инокуляции (ладонная часть предплечья) очищали 70% спиртом, и под местной инъекционной анестезией делали разрез 3-5 мм, чтобы сформировать подкожный карман, в который помещали измельчённую бородавку. Края раны соединяли и рекомендовали не мочить и не снимать пластырь в течение 5 дней после процедуры. Пациентам назначался амоксициллин+клавулановая кислота и, при необходимости, парацетамол. Спустя 12 недель у 66% пациентов наблюдалось полное выздоровление, только у 1,5% пациентов лечение оказалось неэффективным. Аутоинокуляция в этом исследовании показала себя эффективной методикой при лечении множественных устойчивых бородавок.
Кольцевидная гранулёма (КГ) чаще всего протекает, как изолированная кожная болезнь, но существуют наблюдения о том, что она связана с некоторым заболеваниями. Чаще всего в этой связи исследователи упоминаются диабет, гиперлипидемия, аутоиммунные заболевания, такие как заболевания щитовидной железы, и гематологические злокачественные новообразования. Однако другие исследователи в свою очередь не обнаруживали подобной связи. Новое исследование преследовало цель исправить статистические недостатки предшественников. Американские исследователи рассматривали связь КГ с заболеваниями, которые были зафиксированы за 1 год до и в течение 1 года после её диагностики. В исследуемую группу отобрали 5137 человек с КГ, в контрольную - 51169. Пациенты с КГ чаще, чем в контрольной группе, имели исходный диабет (21,1% против 13,3%), гиперлипидемию (32,5% против 28,4%) и гипертонию (44,2% против 39,4%). Пациентам с КГ чаще, чем в контрольная группе, диагностировали диабет в течение года (2,8% против 2,1%). Значимой связи между КГ и возникшей гиперлипидемией или артериальной гипертензией не было. Касательно аутоиммунных состояний, при КГ чаще наблюдался исходный гипотиреоз (14,2% против 11,3%) и ревматоидный артрит (1,2% против 0,9%). Кроме того, пациентам с КГ чаще, чем в контрольной группе, в дальнейшем диагностировали гипотиреоз (0,8% против 0,5%), системную красную волчанку (0,4% против 0,1%) и ревматоидный артрит (0,5% 0,2%). Кольцевидная гранулема не была связана с исходной системной красной волчанкой и очаговой алопецией. Однозначных данных, указывающих на связь с лейкемией или лимфомой, выявлено не было. Результаты этого исследования позволяют предположить, что диабет и гиперлипидемия могут быть факторами риска развития КГ и что аутоиммунитет может играть роль в патогенезе КГ, и позволяют избежать избыточного поиска коморбидных состояний.
Местные методы лечения, включая кортикостероиды и ингибиторы кальциневрина, считаются стандартом терапии для большинства пациентов с атопическим дерматитом (АД). Однако их применение имеет определенные ограничения, что является стимулом для поисках новых лечебных подходов. В связи с тем, что воспаление при АД в значительной степени обусловлено цитокинами 2-го типа, регулируемыми Янус-киназами (JAK), JAK1 и JAK2, то исследователи ищут возможные подходы по ингибированию этих ферментов. Международная группа исследователей опубликовала данные 2 исследований 3 фазы местного применения руксолитиниба (RUX), селективного ингибитора JAK1 и JAK2. Критериями включения в исследования были возраст старше 12 лет, АД в анамнезе более 2 лет, большая площадь поражений. В исследование не включали пациентов с нестабильным течение АД со спонтанными ремиссиями, иммунодефицитный статус и использование для лечения БА в биопрепаратов, системных кортикостероидов или других иммуномодуляторов. В исследовании TRuE-AD1 приняли участие 631 пациент, в TRuE-AD2 - 618. Пациенты были рандомизированы на группы в соотношении 2:2:1, соответственно наносившие 0,75% крем RUX, 1,5% крем RUX и крем-носитель в течение 8 недель. На 8-ой неделе пациенты в лечебных группах продолжили лечение ещё в течение 44 недель. Пациенты, первоначально рандомизированные для применения носителя, были повторно рандомизированы 1:1 для применения лечебных кремов. Лечение кремами RUX показало превосходные и клинически значимые лечебные эффекты по сравнению с носителем во всех конечных точках эффективности, особенно в отношении быстрого уменьшения зуда. Значимых отличий в эффективности между 2 концентрациями отмечено не было. Одним из самых заметных эффектов было быстрое снижение интенсивности зуда, и это существенное снижение сохранялось на протяжении всего периода наблюдения. Крем RUX хорошо переносился, данных, указывающих на системное ингибирование JAK, отмечено не было. Данные результаты показывают потенциал крема RUX в качестве важного дополнения к арсеналу средств местного применения при БА, который устраняет некоторые ограничения существующих методов местного лечения.
Приятно наблюдать за тенденцией в эстетической медицине проводить сравнительные исследования эффективности различных методов, в т.ч. с гистологическим подтверждением. Очередное исследование увидело свет в Египте. Врачи решили сравнить при стриях растяжения эффективность плазмотерапии (PRP-терапии) и нескольких лазеров, которые сами по себе ранее доказали свою эффективность. В исследование были включены 30 пациентов, им внутрикожно вводили PRP с последующим воздействием лазеров: фракционный углекислый лазер (правая половина стрий) и лазер на твёрдых красителях (левая). В обоих случаях наблюдалось клиническое улучшение: уменьшение ширины стрий и значительное улучшение текстуры кожи. Значительно более высокая степень клинических улучшений наблюдалась в случае первой комбинации. Гистопатологическое исследование выявило увеличение толщины эпидермиса, большую гомогенизацию и регулярную ориентацию волокон коллагена кожи в обеих группах, но значительное улучшение наблюдалось на стороне, обработанной PRP и фракционным лазером. Среди побочных эффектом пациенты сообщали о лёгкой поствоспалительной гиперпигментации.
Факторы, которые могут влиять на реакцию на системное лечение псориаза средней и тяжелой степени тяжести, разнообразны и, как правило, плохо изучены. Однозначные данные есть только в отношении высокой массы тела. О влиянии злоупотребления алкоголя на лечение всегда велись разговоры, но полноценного исследования не проводилось. В Британии провели проспективное когортное исследование, в котором ответ на системную терапию оценивался с использованием индекса площади и тяжести псориаза (PASI), при этом пациенты заполняли анкету CAGE для выявления злоупотребления алкоголем. В когорте из 266 пациентов 134 получали системные биологические препараты, 132 стандартная системное лечение. В целом наблюдалось улучшение PASI с 13 на исходном уровне до 3 в течение периода наблюдения. При этом более высокий балл CAGE, ожирение и получение стандартной системной, а не биологической терапии были значительно связаны с плохим ответом на лечение. По мнению авторов плохой ответ на терапию, связанный со злоупотреблением алкоголем и ожирением, требует вмешательств по изменению образа жизни и поддержки в рамках рутинной клинической помощи. Целенаправленные меры для предотвращения, выявления и лечения злоупотребления алкоголем среди людей с псориазом необходимы для сведения к минимуму неблагоприятных последствий для здоровья и улучшения реакции на лечение.
Электропорация - методика, заключающаяся в создании пор в мембранах клеток под действием электрического поля и применяющаяся в биотехнологии для внедрения макромолекул в клетки животных, растений или микроорганизмов. Недавние исследования показали многообещающие результаты при лечении кожных метастазов кальцием в сочетании с электропорацией. Суть метода заключается в том, что кальций, участвующий в многочисленных клеточных процессах в качестве вторичного посредника, в данной ситуации провоцирует апоптоз. Введение его высоких концентраций в клетки с нарушенной регуляцией, такие как раковые клетки, вызывает их гибель. Датские исследователи предположили, что данный метод может применяться и при лечении доброкачественных поражений, в частности, келоидов. В исследовании приняли участие 6 пациентов, которые проходили по крайней мере 1 сеанс электропорации кальция с последующим наблюдением в течение 2 лет. Кальций вводили внутрь очага поражения с последующим приложением восьми импульсов с использованием электродов с линейной решеткой. Эффективность лечения оценивали клинически (размер, форма, эритема), гистологически и по оценки пациентом (зуд, боль и т.д.). Оценка лечебного ответа проводилась путем клинического обследования на исходном уровне и при последующем наблюдении через 15, 30, 60, 90 и 180 дней и через 10, 14, 18 и 24 месяца для выявления любого рецидива. Лечение хорошо переносилось, но все пациенты нуждались в дальнейшем лечении. У 2 из 6 пациентов толщина келоидов уменьшилась более чем на 30%. Наблюдалось среднее уменьшение размера объема на 11% и наблюдалось среднее уплощение на 22%. 5 из 6 пациентов сообщили об уменьшении боли и зуда. Никаких серьезных побочных эффектов или рецидивов не наблюдалось в течение среднего периода наблюдения в 338 дней. В этом первом клиническом исследовании I фазы электропорации кальция для келоидов было выявлено, что лечение безопасно и имеет незначительные побочные эффекты.
Увидело свет исследование, проведённое в клинике Мэйо, об эффективности лечения спиронолактоном у девочек-подростков. Подобное исследование прежде не выполнялось и в нём приняли участие пациенты, наблюдавшиеся в клинике с 2007 по 2017. Критерии включения включали следующее: 1) женщины с диагнозом акне, поставленным или подтвержденным дерматологом; 2) лечение спиронолактоном не менее 3 месяцев; 3) наблюдение в дерматологической клинике не менее 3 месяцев после начала приема спиронолактона. Реакция каждого пациента на терапию ретроспективно оценивалась на основании впечатлений лечащего дерматолога о последующем наблюдении как: полный ответ (улучшение более или равное 90%); частичный ответ (улучшение около 50%); без улучшения. Время ответа определялось как по оценке лечащего врача, так и по субъективной оценке пациентом. Сопутствующая терапия включала местные лекарства, пероральные антибиотики, оральные контрацептивы или сочетание этих методов лечения. Чтобы лечение пациента считалось двойной терапией, терапия контрацептивами, например, представляла собой комбинацию эстрогена/прогестерона и начиналась за полгода до начала приема спиронолактона. В когорте из 80 пациенток со средним возрастом 19 лет (диапазон 14-20 лет), 64 (80%) наблюдали улучшение после лечения спиронолактоном (средняя доза 100 мг в день) с благоприятным профилем побочных эффектов, примерно у четверти пациентов (22,5%) наблюдался полный ответ. Первоначальный и максимальный ответы наблюдались в среднем через 3 месяца и 5 месяцев, соответственно. Пациенты получали лечение спиронолактоном в среднем в течение 7 месяцев (диапазон от 3 до 45 месяцев) с ограниченными побочными эффектами. Спиронолактон продемонстрировал эффективность при лечении акне у девочек-подростков и, по мнению авторов, является безопасной долгосрочной альтернативой системным антибиотикам у подобной группы пациентов.
Отличная новость для вечера пятницы. Согласно некоторым исследованиям употребление матерью алкоголя во время беременности повышает риск развития атопического дерматита (АД) у ребенка. Но эти исследования имели недостаток - не были продольными. Американские исследователи решили учесть этот недостаток и оценить связь между АД у детей и потреблением алкоголя матерью во время беременности, связь между АД у детей и последующим потреблением ими алкоголя в подростковом возрасте, и связь между АД у детей и потреблением алкоголя родителями. Они проанализировали данные 4898 городских детей. По результатам опросников было установлено, что связи между употреблением алкоголя во время беременности и частотой АД у детей вплоть до 5-летнего возраста не было. Матери более часто употребляли алкоголь, если у их ребенка (на 5-ом и 9-ом году жизни) был АД, у отцов такой связи выявлено не было. АД у детей не был связан с повышенным риском употребления ими алкоголя в подростковом возрасте. В заключение авторы предполагают, что употреблением алкоголя матерями, дети которых страдают АД, связано со стрессом. Авторы надеются продолжить своё исследование и оценить связи АД и алкоголя и на других возрастных этапах.
Экспериментальные данные показали, что 2-метоксиэстрадиол (2-MЭ), эндогенный метаболит 17?-эстрадиола, может проявлять противоопухолевые свойства при таких опухолях, как меланома и карцинома эндометрия. У пациенток с раком эндометрия уровни 2-MЭ в сыворотке снижены по сравнению со здоровыми контрольными пациентами, и это наблюдение было связано с плохим исходом. Целью исследования немецких врачей было изучение того, снижается ли уровень 2-MЭ в сыворотке крови у пациентов с меланомой, и может ли это снижение коррелировать со стадией заболевания и, следовательно, служить прогностическим индикатором. Для определения сывороточных уровней 2-MЭ у пациентов с меланомой I-IV стадии применялся иммуноферментный анализ. В исследовании проанализировали когорту из 78 пациенток с меланомой, а также 25 здоровых людей из контрольной группы, среди которых были 15 женщин на втором триместре беременности (положительный контроль). Как и ожидалось, значительно повышенные уровни сывороточного 2-MЭ наблюдались у беременных контрольных пациенток по сравнению с пациентами с меланомой и здоровыми контрольными пациентами. Не наблюдалось корреляции между уровнями 2-MЭ в сыворотке у пациентов с меланомой и стадией заболевания, толщиной опухоли, уровнем ЛДГ или S100. Кроме того, уровни 2-MЭ у пациентов с меланомой существенно не отличались от нормальных здоровых людей. Авторы подводят итог: результаты указывают на то, что уровни эндогенного 2-MЭ в сыворотке крови не снижаются у пациентов с меланомой; следовательно, в отличие от потенциальных лечебных эффектов экзогенно вводимого 2-MЭ, эндогенные сывороточные уровни 2-MЭ не могут использоваться в качестве диагностического или прогностического маркера при меланоме; по нашему мнению, дальнейшие исследования должны быть сосредоточены на терапевтическом применении системно вводимого 2-MЭ у пациентов с меланомой, а не на прогностическом потенциале его уровней в сыворотке.