Вход в систему

Комбинация ресминостата с руксолитинибом оказывает противоопухолевое действие на модели хориоаллантоисной мембраны

Наиболее распространенным типом кожной Т-клеточной лимфомы (КТКЛ) является грибовидный микоз (ГМ), который характеризуется пятнами, инфильтрированными бляшками или опухолями, наиболее тяжёлой формой данного состояния является синдром Сезари (СС), который характеризуется эритродермией, лимфаденопатией и наличием злокачественного клона Т-клеток в периферической крови и коже. На поздних стадиях КТКЛ неизлечима и представляют угрозу жизни. Далеко не всегда имеющиеся терапевтические стратегии обладают длительным и переносимым ответом. Ингибиторы гистондеацетилаз (HDAC) являются многообещающим классом терапевтических агентов для широкого спектра онкологических заболеваний. Они снижают экспрессию янус-киназы (JAK)-2, вероятно, из-за воздействия на экспрессию мРНК JAK-2 и за счет усиления протеасомной деградации. Кроме того, ингибиторы HDAC позволяют преодолевать резистентность к ингибиторам JAK, развивающуюся после длительного применения препарата. Комбинация ресминостата (ингибитор HDAC) и руксолитиниба (ингибитор JAK) ранее продемонстрировала цитотоксическое действие и ингибировала пролиферацию клеточных линий КТКЛ in vitro. Следующей целью международного коллектива стала проверка противоопухолевого действия in vivo с использованием модели хориоаллантоисной мембраны куриного эмбриона, которая позволяет быстро и эффективно отслеживать рост, миграцию, инвазию и метастатический потенциал опухоли. Куриный эмбрион представляет собой модель с естественным иммунодефицитом, и его можно использовать в качестве модели синдрома Сезари для изучения микроокружения опухоли при КТКЛ ??на ранних стадиях. Иммунная система цыплят не начинает функционировать, пока им не исполнится около 2 недель, Т-клетки появляются на 11-й день, В-клетки - на 12-й день, а сами куриные эмбрионы становятся иммунокомпетентными к 18-му дню. Монотерапия снижала жизнеспособность клеток и усиливала апоптоз по сравнению с контрольным носителем, однако не достигала статистической значимости. Комбинация препаратов достоверно показала 60-62% снижение жизнеспособности клеточных линий. Кроме того, комбинация препаратов усиливала апоптоз в клетках в 2,85-3,7 раза. Комбинация лекарственных средств показала значительное ингибирование размера первичной опухоли и ингибирование интравазации и экстравазации опухолевых клеток в печень и легкие. Авторы полагают, что комбинированная терапия может оказаться полезной из-за синергетического воздействия на онкогенную трансформацию, что может обеспечить эффективное использование более низких доз различных агентов с лучшей переносимостью и может предотвратить или отсрочить развитие лекарственной устойчивости, как это показано при других гематологических злокачественных новообразованиях.

5
Средний рейтинг: 5 (3 votes)