Китайские ученые выявили, что хлорохин оказывает ингибирующее действие на меланому за счёт различных механизмов. Например, он способствует апоптозу клеток меланомы путем ингибирования деградации белка PUMA (про-апоптотический протеин из семейства Bcl-2, p53 регулируемый фактор, участвующий в процессе активации каспазы-9), что в свою очередь подавляет инвазию и метастазирование клеток меланомы путем нормализации сосудистой сети опухоли и повышает чувствительность меланомы с мутацией GNAQ/11 к ингибиторам MEK1/2. Но, несмотря на то, что хлорохин оказывает значительное противоопухолевое действие, часто требуется очень высокая доза для достижения этих противоопухолевых эффектов. Системное применение высоких доз хлорохина может вызывать серьезные побочные эффекты, среди которых наиболее серьезными осложнениями являются ретинопатия и кардиомиопатия. Дальнейшая работа китайских исследователей привела к разработке и синтезу множества производных хлорохина — гибридные соединения 2-метил-7-хлорхинолина и метилкарбазола. Среди этих соединений, lj-2-66, содержащий 2-метил-7-хлорхинолиновый фрагмент и метилкарбазольный фрагмент, соединенный линкером с атомом углерода, обладал наибольшей активностью и был выбран для дальнейшего исследования. Оценка пролиферации клеток и образования колоний показала, что lj-2-66 значительно ингибирует пролиферацию клеток меланомы с мутацией BRAF. Проточная цитометрия показала, что он индуцирует остановку клеточного цикла на стадии G2/M и способствует апоптозу. Кроме того, lj-2-66 повышал уровень активных форм кислорода и индуцировал повреждение ДНК. Интересно, что это соединение также играло аналогичную роль в клетках меланомы, устойчивых к ингибиторам BRAF. В ходе дальнейших исследований было обнаружено, что lj-2-66 оказывает противоопухолевое действие при меланоме с мутациями BRAF как in vivo, так и in vitro, и что его эффективная концентрация была намного ниже, чем у хлорохина. Эти данные показывают, что lj-2-66 может стать потенциальным терапевтическим препаратом для лечения меланомы, в первую очередь с мутацией BRAF.