Ретиноиды признаны в качестве стандарта для местного лечения фотоповреждения: они оказывает заметное влияние на мелкие морщины и нарушение пигментации. Но их местное применение ограничено возникающим раздражением кожи. По этой причине активно изучают эффективность и переносимость альтернативных форм ретиноидов для местного применения, особенно природных предшественников третиноина. Одним из таких предшественников является ретинол, который превращается в третиноин путем последовательного окисления. Ретинол также может быть этерифицирован жирными кислотами и впоследствии храниться в виде ретиниловых эфиров, таких как ретинилацетат и ретинилпальмитат. Космецевтические продукты, содержащие ретинол и ретиниловые эфиры, широко доступны без рецепта и могут обеспечивать сравнимую эффективность с третиноином, отпускаемым по рецепту. Но прежде было неясно, какой из многих предполагаемых эффектов ретиноидов непосредственно отвечает за клиническую эффективность третиноина или его предшественников. Например, ранее на мышах было показано, что ретиноиды индуцируют синтез проколлагена I и подавляют экспрессию матриксных металлопротеиназ (ММР), что в конечном итоге приводит к восстановлению коллагена. Чтобы пролить свет на то, какой из многих предполагаемых молекулярных эффектов ретиноидов наиболее сильно влияет на клинические изменения, международная группа исследователей выполнила работу, в которой оценивалась эффективность предшественников третиноина и самого третиноина при лечении фотоповреждений лица средней и тяжелой степени. В рандомизированное двойное слепое одноцентровое исследование вошли 24 пациента с фотоповреждением кожи лица от умеренной до тяжелой степени (4 балла или выше по 9-балльной шкале Гриффитса). Одна группа испытуемых наносила смесь из 1% ретинола, 0,05% ретинилацетата и 0,05% ретинилпальмитата, вторая - 0,02% третиноин. Участники были рандомизированы 1:1 и не знали, к какой группе принадлежат. Исследуемые препараты наносились на все лицо через день в течение первых 4 недель, а затем каждый день в течение 24 недель. Оценка состояния кожи выполнялась независимыми клиницистами на исходном уровне и через 4, 12, 18 и 24 недели исследования. Экспрессию гена-мишени оценивали с помощью количественной полимеразной цепной реакции из тканей пациентов разных групп после лечения. На 24-й неделе не было существенной разницы в баллах фотостарения по Гриффитсу среди пациентов, получавших обе смеси. У пациентов 1 группы эритема наблюдалась в 6 раз реже (11% против 64%). Анализ целевого гена показал значительную индукцию матричной мРНК CRABP2 (ген клеточного белка 2, связывающий ретиноевую кислоту), что подтверждает передачу сигналов рецептора ретиноевой кислоты. Никаких значительных изменений в мРНК проколлагена I или MMP1/3/9 в образцах 1 группы выявлено не было. Интересным открытием стало то, что мРНК ММP2 (коллагеназа IV типа) была значительно снижена в образцах 1 группы, кроме того эти изменения в MMP2 сильно коррелировали с изменениями мелких морщин. Эти результаты показывают, что эффективность ретиноидов может в большей степени зависеть от предотвращения деградации коллагена, особенно коллагена IV типа, а не от индукции коллагена I типа. Также первоначальная выраженность мелких морщин у пациентов в значительной степени предсказывала их последующее улучшение в ответ на терапию ретиноидами.