Почти 120 лет назад сэр Арчибальд Гаррод на примере алкаптонурии проиллюстрировал концепцию менделевского наследования у человека.

Алкаптонурия, или охроноз, является заболеванием с аутосомно-рецесивным типом наследования. Генный локус – 3q2. Встречается с частотой в среднем 1:250 000. Развивается вследствие мутации в гене, кодирующем гомогентизат-1,2-диоксигеназу.

В результате мутации наблюдается дефицит активности этого фермента, вплоть до его блокирования. Как следствие  нарушается также и метаболизи тирозина. Для алкаптонурии характерна выраженная аллельная гетерогенность – к настоящему времени были идентифицированы 149 различных вариантов, из них 116 – как мутации, и 33 – как полиморфизм.

Большинство из этих вариантов встречается во всем мире, а часть – характерна только для некоторых стран или регионов, в частности, Словакии, Чехии, некоторых районов Индии, Доминиканской Республики и Иордании. В последнее время сообщается также о 12 новых вариантах, выявленных в Италии.

В 1981 году началась эпидемия ВИЧ/СПИДа.

За прошедшие 40 лет в изучении ВИЧ-инфекции сделано многое. Следует отметить, что дерматологи играли и продолжают играть в этом деле важную роль.

К сожалению, вклад врачей нашей специальности в диагностику и лечение больных с ВИЧ-инфекцией неоправданно преуменьшается и игнорируется.

Хотя именно дерматологи, которые первыми столкнулись с кожными проявлениями СПИДа, были на переднем крае противостояния с новой эпидемией (doi:10.1001/jamadermatol.2020.5545).

Гипотрихоз с ювенильной макулярной дистрофией представляет собой редко встречающееся состояние, наиболее характерное для жителей северного Израиля и прилегающих к нему областей Средиземноморья. 

В основе заболевания лежит мутация в гене CDH3, который кодирует P-кадгерин, который относится к кальций-зависимым белкам клеточной адгезии. P-кадгерин экспрессируется в пигментном эпителии сетчатки и в волосяных фолликулах.

Локализация мутации – 16q22.1. Она приводит к полной потере экзона 3 в CDH3. Вообще до сегодняшнего времени было описано 19 мутаций (миссенс, нонсенс и мутация сдвига рамки считывания).

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу с фенотипической гетерогенностью и отсутствием корреляции генотип-фенотип, в том числе у членов одной семьи. 

Болезнь Андерсона-Фабри, или ангиокератома тела диффузная, представляет собой редкую лизосомную болезнь накопления.

В основе заболевания лежит дефект гена GLA, который кодирует фермент альфа-галактозидазу А. Недостаточность или полное отсутствие этого фермента приводит к прогрессирующему накоплению гликосфинголипидов в различных органах: коже, почках, сердце, глазах, головном мозге.

Может также иметь место дефект альфа-L-фукозидазы. Наследование Х-сцепленное рецессивное, локус гена – Xq21.33-q22. Полная клиническая картина развивается только у мужчин. У женщин клинические проявления менее выражены.

На основании фенотипических проявлений выделяют 2 типа заболевания. Первый, или классический, тип, при котором имеет место полное отсутствие активности альфа-галактозидазы А, проявляется в детском или раннем подростковом возрасте.

Выход в свет написанной в 1881 году пьесы “Привидения” Генрика Ибсена, главные герои которой были прелюбодеями, сифилитиками и трусливыми священниками, вызвал мощный негативный отклик. Критики пьесы выражали свой протест против нападок автора на религию, против упоминаний драматургом темы инцеста, эвтаназии и венерических болезней и защиты им свободной любви.

Стопки непроданных копий пьесы были возвращены издателю, продавцы книг были смущены присутствием “Привидений” на полках своих магазинов. В Англии пьеса была запрещена для публичного исполнения. Лишь в 1891 году одним воскресным днем в Royalty Theatre состоялось единственное “клубное” представление.

Монилетрикс – редко встречающееся наследственное заболевание. Термин происходит от латинского слова monile (ожерелье) и греческого слова thrix (волос). 

Заболевание развивается в результате мутаций в генах, кодирующих формирование кератина волос hHb1, hHb3 и vHb6. Считается, что мутация в гене hHb1 приводит к более легким клиническим проявлениям. Вследствие мутаций отмечается неполноценная сборка промежуточных филаментов.

Недавно были описаны также мутации в генах KRT81 и KRT86, передающиеся по аутосомно-доминантному типу. При мутации в гене KRT81 имеет место замена аминокислоты глицина на аргинин в положении 52. Одной из функций глицина, короткоцепочечной аминокислоты, является обеспечение конформации кератина и других протеинов.

Синдром Пейтца-Егерса-Турена, или периорифициальный лентигиноз, представляет собой редкое наследственное заболевание, характеризующееся наличием лентигинозной пигментации кожи и слизистых оболочек с преимущественной периорифициальной ее локализацией, а также полиповидных гамартом кишечника, в первую очередь тонкой кишки.

Развитие заболевания обусловлено гетерозиготной мутацией с потерей функции в гене, кодирующем серин-треонин-киназу, и являющимся геном-супрессором опухолевого роста (ген STK11/LKB1). Локус гена – 19p13.3. Тип наследования – аутосомно-доминантный.

Пигментации, как правило, развиваются в первые годы жизни, но могут существовать с рождения или возникать у взрослых. Множественные мелкие пигментные пятна располагаются на слизистой оболочке  полости рта и красной кайме губ, на коже вокруг носа и рта, вокруг глаз.

Как известно, реклама лекарственных препаратов, отпускаемых по рецепту, адресованная непосредственно потребителю, в нашей стране запрещена. Схожий запрет действует практически во всех странах мира, за исключением США и Новой Зеландии, где закон, тем не менее, требует сообщать в рекламных объявлениях информацию о вероятных рисках при приеме данного лекарства.

Традиционным аргументом против прямой рекламы рецептурных лекарств является стимулирование ею гипердиагностики, медикализации, а также чрезмерное акцентирование на пользе лекарств и необходимости их назначения.

Галактоземия – редко встречающееся врожденное состояние, обусловленное дефицитом ферментов, участвующих в обмене галактозы. Галактоземия была впервые описана в 1908 году. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, встречается с частотой 1:40 000 – 60 000 новорожденных.

Ген GALT (галактоземия 1 типа) локализован на хромосоме 9p13, к настоящему времени было описано более 300 его вариантов. Наиболее часто встречающийся вариант среди европеоидной расы – Q188R. Многие аллельные варианты ассоциированы с частичным дефектом галактозы. В результате мутации в гене галактоза накапливается в крови и тканях.

Основным источником галактозы являются молоко и молочные продукты. Галактоза обнаруживается в том числе в злаковых, овощах и фруктах, кроме того, она синтезируется в организме человека. Однако, согласно современным представлениям, клиническую значимость имеет только галактоза, поступающая с молоком и молочными продуктами.

 Мои баллы не увеличиваются, а уменьшаются!!! Как это понять???