В Германии был опробована новая упаковка тилдракизумаба - 2 мл шприц с 200 мг препарата. Такая доза была предложена с целью облегчения пациентам режима лечения - 1 инъекция вместо 2. Тилдракизумаб, гуманизированное моноклональное антитело, избирательно воздействующее на IL-23 через субъединицу p19, ранее был одобрен для лечения взрослых с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени, которым показана системная терапия. Рекомендуемая доза тилдракизумаба составляет 100 мг для подкожной (п/к) инъекции на 0-й и 4-й неделе, а затем каждые 12 недель. Однако в Европе пациентам с определенными характеристиками (например, высокой массой тела) предлагается использовать дозу 200 мг. Новая дозировка была испытана на здоровых добровольцах на местную переносимость, безопасность и предпочтительный способ введения. Боль в месте инъекции оценивали сразу после каждого введения и через 1 и 48 ч часов. Безопасность лечения контролировали на протяжении всего периода исследования. Предпочитаемый субъектами способ введения оценивали через 4 недели после последнего введения (56-й день). Также оценивали реакции в месте инъекции, включая эритему, отек, зуд, кровоизлияние. По результатам наблюдения было установлено, что хотя болевые ощущения от инъекции были одинаковыми, но пациенты предпочитали 1 инъекцию вместо 2; местные побочные реакции наблюдались у 4,8%, получавших новую дозировку, против 5,1% через час от инъекции и 11,9% и 10,3% через 48 часов; нежелательные явления, возникшие при лечении, были легкими, летальных исходов или серьезных нежелательных явлений не было.

Аутоиммунные буллезные заболевания представляют собой гетерогенную группу заболеваний, характеризующихся образованием пузырьков, пузырей и эрозий кожи и слизистых. Пузырчатка и буллезный пемфигоид представляют собой два основных типа таких заболеваний, вызванных циркулирующими аутоантителами против десмосомных антигенов десмоглеина и гемидесмосомных антигенов пемфигоида. Аутоиммунные буллезные заболевания могут вызывать изменения ногтей (например, линии Бо и паронихии), когда антигены-мишени экспрессируются в гипонихии, матриксе ногтя и проксимальном валике ногтя. Частота поражения ногтей у пациентов с аутоиммунными буллезным заболеваниями различается от исследования к исследованию. Например, о поражении ногтей у пациентов с пузырчаткой сообщается в 13,4–47,0%, с буллезным пемфигоидом - у 71,4%. Китайские врачи собрали и опубликовали свою статистику по данному вопросу. Всего в исследовании приняли участие 191 пациент: 108 пациентов с пузырчаткой и 83 буллезным пемфигоидом; в группу контроля были отобраны 200 контрольных субъектов. Пациенты с пузырчаткой и пемфигоидом имели средний возраст 56,5 и 64,8 года соответственно, соотношение мужчин и женщин составило 1,3:1 и 1,5:1 соответственно. У 77,8% (84/108) пациентов с пузырчаткой и у 75,9% (63/83) пациентов с пемфигоидом было зафиксировано поражение ногтей (в контрольной группе - 14,5% (29/200)). Линии Бо (22,5% (43/192)) и паронихия (22,5% (43/192)) были наиболее частыми типами изменений ногтей, онихолизис встречался в 21,5% (41/191). В контрольной группе линии Бо, паронихия и онихомикоз наблюдались у 0, 0 и 7,0% соответственно. Онихомикоз наблюдался у 22,2% (24/108) больных пузырчаткой и у 20,5% (17/83) больных пемфигоидом, что выше, чем в контрольной группе. Тяжесть аутоиммунного заболевания коррелировала с поражением ногтей у пациентов с пемфигоидом и слабо коррелировала при пузырчатке. Корреляции между поражением ногтей и титрами антител к заболеванию не наблюдалось

Международная группа исследователей провела пилотное испытание неоадъювантного применения цемиплимаба при операбельном плоскоклеточном раке кожи (ПКР) II, III или IV (M0) стадии. Цемиплимаб представляет собой моноклональное антитело, которые связывается с рецептором запрограммированной смерти-1 (PD-1), блокируя путь PD-1/PD-L1. Препарат вводился пациентам в дозе 350 мг каждые 3 недели (всего 4 дозы) перед операцией. Первичной конечной точкой был полный патологический ответ (отсутствие жизнеспособных опухолевых клеток в операционном образце). Ключевой вторичной конечной точкой был большой патологический ответ (наличие жизнеспособных опухолевых клеток, составляющих ?10% операционного образца). Всего в исследование было включено 79 пациентов. При независимом обзоре операционного материала полный патологический ответ наблюдался у 40 пациентов (51%) и большой патологический ответ у 10 пациентов (13%). Нежелательные явления любой степени тяжести, имевшие место в течение периода исследования, независимо от того, были ли они связаны с исследуемым лечением, наблюдались у 69 пациентов (87%).

Хроническая спонтанная крапивница (ХСК) представляет собой изнурительное и малопредсказуемое заболевание, характеризующееся появлением зудящих волдырей и/или ангионевротического отека в течение 6 недель и более. ХСК встречается примерно у 1% населения по всему миру. Терапией первой линии ХСН являются неседативные Н1-антигистаминные препараты 2-го поколения, ежедневная доза которых может увеличиваться при необходимости в 4 раза. Омализумаб, моноклональное антитело против IgE, рекомендуется в качестве следующего шага для лечения ХСК, но почти у трети пациентов остаются симптомы заболевания. Ремибрутиниб, новый высокоселективный пероральный ковалентный ингибитор тирозинкиназы Брутона, может стать эффективным препаратом для контроля ХСН. Тирозинкиназа Брутона представляет собой цитоплазматическую киназу, располагающуюся ниже в каскаде IgE-опосредованных реакций и экспрессируемую в некоторых иммунных клетках, таких как тучные клетки, базофилы, В-клетки, макрофаги и тромбоциты. Исследование ремибрутиниба против ХСК проводилось в 17 странах в 82 лечебных учреждениях. Исследование состояло из периода скрининга, периода лечения (12 недель) и периода наблюдения (в среднем 86 дней). Пациенты были рандомизированы 1:1:1:1:1:1:1 для получения одной из следующих схем: 10 мг ремибрутиниба 1 раз в сутки, 35 мг 1 раз в сутки, 100 мг 1 раз в сутки, 10 мг 2 раза в сутки, 25 мг 2 раза в сутки, 100 мг 2 раза в сутки или плацебо. Основными конечными точками было изменение индекса активности крапивницы 7 (UAS7) к 4-ой недели по сравнению с исходным уровнем на 4-й неделе, а также безопасность препарата. Подходящие пациенты из этого исследования имели возможность перейти в дальнейшее открытое расширенное исследование на 12-й или 16-й неделе, где пациенты получали ремибрутиниб в дозе 100 мг два раза в день в течение 52 недель. Снижение оценки симптомов наблюдалось для всех доз ремибрутиниба с 1-й по 12-ю неделю, UAS7 по сравнению с исходным уровнем на 4-й неделе составило : -19,1 (10 мг один раз в сутки), -19,1 (35 мг один раз в сутки), -14,7 (100 мг один раз в день), -16,0 (10 мг два раза в день), -20,0 (25 мг два раза в день), -18,1 (100 мг два раза в день) и -5,4 для плацебо. Ремибрутиниб имел благоприятный профиль безопасности во всех дозах без явного дозозависимого эффекта. Наиболее частыми нежелательными явлениями (возникшими у ?5% пациентов в любой группе лечения) были головная боль, назофарингит, тошнота, инфекция верхних дыхательных путей, диарея и лихорадка.

Современные системные методы лечения детей в возрасте до 6 лет с атопическим дерматитом (АтД) средней и тяжелой степени, не поддающимся контролю с помощью местной терапии, также не всегда отвечают желаемой эффективности и безопасностb. Возможным выходом мог бы стать дупилумаб, ранее одобренный и применяемый у детей старшего возраста и взрослых с АтД. Но прежде научных данных по этому вопросу опубликовано не было. В конце сентября в журнале “Ланцет” были опубликованы результаты исследования 3 фазы эффективности и безопасности дупилумаба в сочетании с местными кортикостероидами низкой активности у детей в возрасте от 6 месяцев до 6 лет с АтД средней и тяжелой степени. Исследование проводилось в 31 лечебном учреждении Европы и Северной Америки. Подходящие пациенты - дети от 6 месяцев до 6 лет с АтД от умеренной до тяжелой степени (общая оценка исследователя (IGA) 3-4 балла), диагностированным в соответствии с критериями АтД, и неадекватной реакцией на местное лечение кортикостероидами. 162 пациента были рандомизированы (1:1) для подкожного введения плацебо (n=79) или дупилумаба (n=83) (масса тела от ?5 кг до <15 кг: 200 мг; масса тела от ?15 кг до <30 кг: 300 мг) каждые 4 недели, а также применялись слабодействующие местные кортикостероиды (1% крем гидрокортизона ацетата) в течение 16 недель. Рандомизация была стратифицирована по возрасту, исходной массе тела и месту жительства. Первичной конечной точкой на 16-й неделе была доля пациентов с оценкой IGA 0–1 (чистая или почти чистая кожа). Ключевой вторичной конечной точкой была доля пациентов с улучшением индекса площади и тяжести экземы по крайней мере на 75% по сравнению с исходным уровнем (EASI 75). На 16-й неделе значительно больше пациентов в группе дупилумаба, чем в группе плацебо, имели IGA 0-1 (28% против 4%) и EASI-75 (53% против 11%). Общая распространенность нежелательных явлений не сильно различалась (64% против 74% в группе плацебо). Конъюнктивит, часто встречающийся побочный эффект для дупилумаба, составил 5%, в группе плацебо - 0%. Нежелательные явления, связанные с применением дупилумаба, не были серьезными или приводили к прекращению лечения. Таким образом, данное исследование опускает возрастную границу применение дупилумаба.

Ботулинический токсин типа А (БТ-А) используется более 20 лет при различных неврологических заболеваниях и эстетических процедурах. Недавно были опубликованы данные о том, что внутримышечное лечение морщин на лбу заметно и градиентно меняет секрецию кожного сала в месте инъекции. Также несколько исследований, касающихся лечения андрогенной алопеции БТ-А, продемонстрировали изменение секреции кожного сала кожи головы. Все новые данные о таком эффекте послужили причиной китайской работы, в которой было проведено уже целенаправленное исследования БТ-А на секрецию сальных желез. В исследовании приняли участие 49 пациентов с жалобами на жирность кожи головы и/или волос. Пациенты были рандомизированы либо для одного сеанса внутрикожной инъекции 50-65 ЕД БТ-А (n=25), либо для инъекции физраствора (n=24). Флакон 100 ЕД онаботулинического токсина типа А восстанавливали для приготовления раствора с 4 ЕД/0,1 мл. Первую линию инъекций выполняли по центральному пробору, остальные линии проводили, отступая по 2 см от соседней. В каждую линию выполняли 5 инъекций, в каждое место вводили от 2 до 3 ЕД БТ-А. Исходный уровень уровень секреции кожного сала кожи головы и уровни секреции после лечения через 24, 48, 72 и 96 часов, и через 1, 3, 4 и 6 месяцев оценивали с помощью себометра. Снижение секреции кожного сала значительно снижалась через 24, 48 и 72 часа, а также сохранялось через 1 и 3 месяца. Спустя 4 и 6 месяцев после лечения достоверных различий между двумя группами не наблюдалось. Удовлетворенность пациентов результатом была значительно выше при лечении БТ-А. Серьезных нежелательных явлений не было.

В Норвегии увидело свет исследование, в котором изучались закономерности солнечных ожогов в разные возрастные периоды и их связь с меланомой и плоскоклеточным раком кожи (ПКР). Преимуществом данного исследования перед другими является долгосрочный период наблюдения, а не просто сравнение пациентов, получивших солнечный ожог в одном возрастном периоде с контрольной группой. Исследование оценивало данные опросников за период 1991-2018. В исследование после исключения женщин с темной кожей, распространенной меланомой или ПКР, эмигрировавших или умерших до даты возврата анкеты были отобраны 168 553 женщины, родившиеся с 1927 по 1965. Было подсчитано среднее количество годовых солнечных ожогов в каждом десятилетии и составлены кривые (траектории) этих ожогов: стабильно низкая (мало ожогов), низкая-умеренная-низкая (мало ожогов в детстве и старшем возрасте), низкая-высокая (мало ожогов в детстве, много в зрелом возрасте), высокая-низкая (много в детстве и мало в зрелом возрасте) и стабильно высокая (много ожогов в течение жизни). В дальнейшем было проведено сравнение разных кривых со стабильно низкой траекторией: 1,5-кратное отношение рисков для развития меланомы и ПКР отчетливо наблюдалось среди женщин младше 40 лет со стабильно высокой траекторией и траекторией от высокой к низкой. Другие траектории показали повышенный риск, хотя в целом более слабый и в основном полученные оценки не были статистически значимыми. Это когортное исследование показало, что высокая частота солнечных ожогов в течение жизни была связана с повышенным риском развития меланомы и плоскоклеточного рака. Кроме того, солнечные ожоги в детстве особенно важны для последующего риска развития этих видов рака кожи.

Нормальные концентрации биотина в плазме колеблются от 0,1 до 0,8нг/мл у взрослых, принимающих рекомендуемую суточную дозу 30 мкг с пищей. Как безрецептурный, так и оправданный с медицинской точки зрения прием биотина сопряжен со значительным риском изменений в рутинных медицинских лабораторных тестах с использованием биотин-стрептавидиновой реакции. Пероральные дозы 20 мг биотина в день приводят к максимальной концентрации в плазме 184 нг/мл у здоровых взрослых. При дозе 300 мг/сут, которая используется врачами при рассеянном склерозе, были пиковые концентрации в плазме достигали 824 ± 303 нг/мл. Анализы на основе биотина используются для выявления аллерген-специфических IgE (cIgE) при диагностике аллергии, следовательно прием биотина может менять эти показатели. Международная группа врачей провела исследование того, как менялись значения cIgE у пациентов с анафилактической реакцией на пищевые и вдыхаемые аллергены. При комплексном анализе всех 18 образцов пациентов с анафилактическими заболеваниями наблюдалось значительное влияние концентраций биотина (оценивались 184 и 300 нг/мл) на значения IgE. Например, биотина в концентрации 300 нг/мл было достаточно, чтобы вызвать значительное снижение сIgE, что сделало все результаты образцов ложноотрицательными. Концентрация 184мг/нл делала ложноотрицательными до половины результатов. Чтобы избежать потенциального негативного воздействия результатов анализов, лаборатории и врачи должны быть осведомлены о деталях приема лекарств пациентами.

Пемфигоидный красный плоский лишай (ПКПЛ) был впервые описан Капоши в 1892. Он характеризуется обширным образованием пузырей на нормальной коже наряду с ранее существовавшими типичными высыпаниями КПЛ. ПКПЛ отличается от буллезной формы КПЛ, тем что пузыри образуются на видимо здоровой коже, а не поверх типичных высыпаний КПЛ. Патогенез образования пузырей обусловлен образованием аутоантител IgG против антигенов буллезного пемфигоида BP180 и 230 и антигена 200 кДа. Лечение включает дапсон, системные стероиды, циклоспорин, азатиоприн и, в последнее время, биологические препараты, включая устекинумаб, с различной степенью успеха. Из Индии пришло сообщение об успешном лечении ПКПЛ с помощью месалазина. У 58-летнего мужчины в течение последних 5 лет наблюдались множественные фиолетовые, зудящие папулы и бляшки на тыльной поверхности кистей и стоп, а также поражения полости рта и половых органов. Рецидивирующие пузырные поражения отмечались на здоровой коже, преимущественно на конечностях и в небольшом количестве на туловище. Диагноз был подтвержден гистологически. Пациенту был назначен месалазин по 800 мг 3 раза в день. Буллезные поражения разрешились в течение 2 недель, рецидива не наблюдалось в течение 6 месяцев. В качестве адъювантной терапии гипертрофических бляшек применяли 0,05% бетаметазона дипропионат. У пациента не наблюдалось серьезных побочных реакций.

Местное применение миноксидила широко используется для лечения заболеваний волос, как у взрослых, так и у детей. Несмотря на его безопасность, такой побочный эффект как простой раздражительный дерматит может снижать комплаентность. Также появляется всё больше данных о применении различных пероральных доз миноксидила. В Испании провели исследование применения низких доз перорального миноксидила для лечения заболеваний волос у детей. Пациентами были лица моложе 18 лет, которые посещали специализированную клинику трихологии с 2019 по 2021, с диагностированными андрогенной или телогеновой алопециями. В исследование вошли 45 пациентов со средним возрастом 16 лет, все больные весили более 40кг. Диагноз устанавливали на основании клинических и трихоскопических данных. У 39 пациентов (87%) была диагностирована андрогенная алопеция, у 6 пациентов (13%) — телогеновая алопеция. В качестве монотерапии миноксидил применялся у 14 детей (31%), в сочетании с другими местными препаратами (местный миноксидил или местный финастерид) у 8 пациентов (18%), в сочетании с другими пероральными препаратами (финастерид, дутастерид, бикалутамид или спиронолактон) у 23 детей (51%). Начальная дозировка составляла 0,5мг в день, которая удваивалась при каждом последующем посещении, если эффект был недостаточным. Во время исследования средняя доза миноксидила у девочек составила 0,63мг, у мальчиков - 2,35мг. Продолжительность лечения составляла в среднем 9,8 месяца. Клиническое улучшение плотности волос наблюдалось у 32 пациентов (80%), стабилизация выпадения волос у остальных 8 пациентов (20%). Самым частым побочным эффектом был гипертрихоз лица - у 18%.