Появление сообщений о резистентных к противогрибковым препаратам случаях онихомикоза побуждают исследователей искать альтернативные или дополнительные терапевтические подходы. Работа египетских врачей была направлена на сравнение эффективности фотодинамической терапии (ФДТ) и фракционного СО2-лазера в монотерапии и комбинации при онихомикозе. Исходя из того, что грибы чувствительны к теплу при температурах выше 55°C, действующим лечебным фактором должна была стать локальная гипертермия. Проспективное рандомизированное сравнительное исследование было проведено на 51 больном онихомикозом, разделенных на 3 группы. В группе А пациентам проводилось 6 сеансов ФДТ с использованием метиленового синего и IPL (от 560 до 700 нм, флюенс 12 Дж/см2). Метиленовый синий является легкодоступным дешевым фотосенсибилизатором с гораздо более коротким временем инкубации, составляющим 3 минуты, по сравнению с 3 часами при использовании аминолевулиновой кислоты. Пациенты группы B лечились с использованием 6 сеансов фракционного CO2-лазера 1 раз в 2 месяца (10 600 нм, энергия 1600 мДж и плотность 0,6 мм), а пациенты группы C лечились с использованием 6 комбинированных сеансов фракционного CO2-лазера и ФДТ. Пациентов оценивали микологически, дерматоскопически и клинически в начале лечения, каждый месяц, в конце лечения и через 6 месяцев после лечения. Candida была наиболее часто выделяемым микроорганизмом у 64,7%, 70,6% и 70,6% пациентов в группах А, В и С соответственно. Статистически значимое улучшение после лечения и наблюдения через 6 месяцев наблюдалось во всех 3 исследуемых группах: наилучшие результаты были зафиксированы в группе С, затем следовала группа В и А. Сообщаемые побочные эффекты включали легкую или умеренную боль, изменение цвета кожи и паронихию.

Традиционные превентивные стратегии борьбы с ВИЧ и ИППП ориентированы на долгосрочную рекламу профилактики, распространение данных о болезнях, обучение использования и бесплатное распространение презервативов, и частое тестирование на ВИЧ и ИППП. Но этих подходов к борьбе с ВИЧ и ИППП может быть и недостаточно. Было доказано, что химиопрофилактика, а именно доконтактная профилактика (ДКП), эффективна для профилактики ВИЧ: некоторые данные показали, что постконтактная профилактика (ПКП) также может быть эффективной. Самым часто упоминаемым в этом отношении является препарат Трувада (тенофовир/эмтрицитабин) и его применение среди мужчин, практикующие секс с мужчинами (МСМ). Но ДКП против ВИЧ может изменить половые контакты и модели использования презервативов, непреднамеренно приводя к повышенному риску бактериальных ИППП. В этой связи крайне важно найти новые и эффективные стратегии профилактики ИППП, которые будут приемлемы для МСМ. Одним из возможных решений является рассмотрение аналогичного подхода с химиопрофилактикой как при ВИЧ. В настоящее время только несколько исследований посвящены химиопрофилактике ИППП. Американское пилотное исследование ежедневного приема доксициклина в качестве ДКП от сифилиса у ВИЧ-позитивных продемонстрировало снижение частоты бактериальных ИППП. Другое исследование во Франции по ПКП доксициклином среди ВИЧ-отрицательных МСМ, включающее ДКП от ВИЧ, показало снижение заболеваемости хламидиозом, гонореей и сифилисом среди МСМ на 48%. В Китае в октябре 2022 увидело свет схожее исследование, в котором по данным опроса изучили отношение к ДКП сифилиса и демографические характеристики МСМ. Почти половина участников (n=725) были моложе 25 лет (42,48%), 62,21% имели высшее образование, 25,93% учились в школе, 80% не состояли в браке, 71,86% были гомосексуалистами и 20,69% были бисексуалами, 68,11% имели от 1 до 3 сексуальных партнеров в течение одного месяца, 56,11% использовали презерватив каждый раз в течение последних 5 половых контактов, 5,66% в анамнезе употребляли наркотики, 86,48% ранее тестировались на ВИЧ, из них 13,08% были ВИЧ-позитивными, 67,59% были обследованы на сифилис, при этом у 5,1% ранее выявлялся сифилис. 71,72% участников ранее слышали о ДКП или ПКП до заполнения анкеты, из них 64,97% знали о химиопрофилактике ВИЧ, но только 209 (28,83%) знали о химиопрофилактике сифилиса. Также в опросе исследователи узнавали у участников, согласятся ли они на химиопрофилактику, если препараты безопасны и предоставляются бесплатно, и в результате 90,6% (n=657) были готовы пройти химиопрофилактику. Из них 542 были готовы принять как химиопрофилактику ВИЧ, так и химиопрофилактику сифилиса, 22 были готовы принять только профилактику сифилиса. Были выявлены несколько характеристик, связанных с готовностью к химиопрофилактике сифилиса: уровень образования, сексуальная ориентация, история тестирования на сифилис, предыдущее использование доксициклина, осведомленность о химиопрофилактике ВИЧ и представление о необходимости химиопрофилактики сифилиса или ВИЧ. Большинство участников были готовы использовать ПКП сифилиса по сравнению с ДКП (67,9% против 32,1% соответственно), такое соотношение было выявлено для ПКП и ДКП ВИЧ (68,4% против 31,6% соответственно). Среди 725 участников большинство выбрали «побочные эффекты» в качестве основной проблемы химиопрофилактики (60,0%). Другие основные опасения включали цену на лекарство (17,0%), отношение окружающих (12,0%), мнение, что соблюдение режима или прием лекарств будет затруднительным (8,0%) и отсутствие необходимости (3,0%). Исходя из полученных данных авторы утверждают, что данная стратегия может стать многообещающим и новым направлением профилактики ИППП в будущем и в китайской среде.

Простой герпес представляет собой инфекцию, вызываемую вирусом простого герпеса типа 1 (ВПГ-1) и типа 2 (ВПГ-2). По оценкам исследователей по всему миру в возрасте до 50 лет ВПГ-1 инфицированы 3,7 миллиарда и ВПГ-2 - 0,5 миллиарда. Терапия первой линии рецидивирующего простого герпеса включает пероральные противовирусные препараты - аналоги нуклеозидов ацикловир, валацикловир и фамцикловир. У некоторых пациентов данные лекарства не всегда приносят должный адекватный лечебный ответ или контроль за рецидивами. Аменамевир - новый ненуклеозидный противовирусный препарат, который ингибирует хеликазу-праймазу герпеса, важный ферментный комплекс репликации вирусной геномной ДНК. В доклинических исследованиях аменамевир продемонстрировал перспективность лечения ВПГ-инфекции, а в исследовании 2 фазы однократная доза 1200 мг аменамевира показала свою эффективность при лечении генитального герпеса. Целью исследования 3 фазы была оценка эффективности и безопасности однократной дозы аменамевира для лечения рецидивирующего генитального герпеса. Пациенты принимали разовую дозу исследуемого препарата или плацебо после еды. Причем решение о приеме препарата принимали пациенты в течение 6 часов после появления продромальных симптомов рецидивирующего генитального герпеса (боль/покалывание, дискомфорт, зуд, боль в пояснице или другие симптомы, специфичные для индивидуума). Критерии включения в исследование: возраст от ?18 до <80 лет, опыт рецидивирующего генитального герпеса и способность точно распознавать продромальные симптомы и положительный тест на антитела к ВПГ. Первичной конечной точкой эффективности было время до заживления (реэпителизации) всех очагов генитального герпеса, начиная с момента введения исследуемого препарата. Заживлением считалось исчезновение всех высыпаний (эритемы/папулы, везикулы/пустулы и эрозии/язвы) или полная эпителизация основания корок. Вторичными конечными точками эффективности были время до образования корочек на всех очагах генитального герпеса; время до разрешения болей, сопровождающих генитальный герпес. Исследование завершили 262 пациента (аменамевир, n = 124; плацебо, n = 138). Среднее время заживления всех очагов рецидивирующего генитального герпеса составило 4,0 дня в группе аменамевира и 5,1 дня в группе плацебо, среднее время до исчезновения боли, сопровождающей герпес, было немного короче при приеме аменамевира (2,8 дня) по сравнению с плацебо (3,1 дня). Побочные явления были зарегистрированы у 22 из 124 (17,7%) пациентов в группе аменамевира и у 35 из 140 (25,0%) в группе плацебо, все они были легкой степени тяжести. Из наиболее достоверных и наиболее частых явлений в группе аменамевира было увеличение ?-N-ацетил-D-глюкозаминидазы.

Некоторые тесты на половые гормоны в клинической диагностике и лечении вульгарных угрей могут быть целесообразны, но при этом у большинства пациентов с вульгарными угрями уровень половых гормонов все же находится в пределах нормы. В Китае предположили, что не столько уровень гормонов сколько соотношение андрогенов и эстрогенов может быть очень полезным для понимания возникновения и развития акне. Для выяснение этого вопроса было проведено исследование корреляции между уровнями половых гормонов в сыворотке и степенью акне у пациентов с вульгарными угрями, а также на изучение взаимосвязи между уровнями тестостерона/эстрадиола (Т/Э) и степенью вульгарных угрей. Всего в этом исследовании рассматривались 9 факторных переменных, включая пол, возраст, 6 половых гормонов и соотношение андрогенов и эстрогенов. В исследование было включено 693 пациента (565 женщин и 128 мужчин в возрасте от 20 до 30 лет). Пациенты с диагнозом акне средней степени тяжести составляли большую долю пациентов. Из исследования были исключены пациенты с диагнозами синдрома поликистозных яичников, себорейной алопеции и себорейного дерматита. Было выявлено, что аномально повышенные значения тестостерона были тесно связаны с акне только у 2 мужчин и 4 женщин. Уровни тестостерона были в основном в пределах нормальных референтных значений как у мужчин, так и у женщин с разной степенью акне. У женщин в зависимости от степени акне различались уровни сывороточного ФСГ, эстрадиола, прогестерона тестостерона и соотношение Т/Э. У мужчин в зависимости от степени акне наблюдались значительные различия в сывороточном эстрадиоле, тестостероне и соотношении Т/Э в зависимости. В целом степень акне отрицательно коррелировала с уровнем эстрадиола и положительно коррелировала с соотношением Т/Э.

Международная группа ученых провела исследование того, как ранее и краткосрочное применение эмолентов может предотвратить атопический дерматит (АтД). В исследование отбирали доношенных детей (n=321) с высоким риском атопического дерматита (атопический дерматит, астма или аллергический ринит у родителей), рандомизировали 1:1 для применения эмолентов, специально разработанных для очень сухой кожи, склонной к атопическому дерматиту, с 4-го дня жизни 2 раза в день в течение первых 8 недель жизни (группа вмешательства) и для стандартного рутинного ухода за кожей (контрольная группа). Первичной конечной точкой была кумулятивная заболеваемость АтД через 12 месяцев, которая составила 32,8% в группе вмешательства по сравнению с 46,4% в контрольной группе. Существенной разницы в частоте нежелательных явлений и кожных инфекций между экспериментальной и контрольной группами в течение периода вмешательства выявлено не было. На основе полученных данных авторы работы полагают, что раннее ежедневное применение специализированных смягчающих средств снижает частоту АтД на первом году жизни у детей из группы высокого риска.

Красный фолликулярный (волосяной) кератоз представляет собой редкую группу идиопатических наследственных нарушений ороговения и рассматривается как вариант фолликулярного кератоза. Данное состояние характеризуется хорошо выраженной эритемой и небольшими ороговевшими фолликулярными папулами, которые располагаются на щеках и в преаурикулярной области. Состояние не угрожает жизни и здоровью, но представляет собой эстетически некомфортное состояние, при котором наиболее распространенной жалобой является сосудистая эритема. Применение лазеров желтого спектра (577 нм) показывает неплохие результаты при лечении сосудистых поражений. Согласно данным научной литературы ранее такие лазеры ещё не использовались при красном фолликулярном кератозе. Турецкие врачи взялись исправить этот пробел и решили оценить эффективность желтого лазера у пациентов с кератозом. Экспериментальное лечение прошли 4 пациента. Первый сеанс начинали с плотности энергии 20 Дж/см2, далее доза увеличивалась на 2 Дж/см2 на каждом сеансе. Всего было проведено 4 сеанса лечения. Объективное исчезновение эритемы >75% наблюдалось у 3-х пациентов, у 4-го эритема регрессировала на 50%. Последующее наблюдение в течение как минимум 3 месяцев не выявило рецидивов поражений. Ни у одного пациента не возникло стойкого побочного эффекта. Исследователи полагают, что хорошая переносимость лечения и низкая частота серьезных побочных эффектов делают желтый лазер надежным терапевтическим подходом и планируют дальнейшие клинические исследования.

Псориаз является воспалительным дерматологическим заболеванием, которым страдают 2-3% людей во всем мире, а каплевидный псориаз является подтипом, связанным со стрептококковой инфекцией. В литературе сообщается как об улучшении, так и об обострении каплевидного псориаза и обострений хронического бляшечного псориаза при лечении антибиотиками, и существует небольшое число рандомизированных контролируемых исследований (РКИ). В США вышла заметка, посвященная анализу данных Кокрановского общества на данную тему. 5 существующих РКИ (n=162) оценивали антистрептококковые лечебные подходы (системное лечение антибиотиками или тонзиллэктомия) по сравнению с плацебо, отсутствием вмешательства или другим лечением у пациентов с клинически диагностированным острым каплевидным или хроническим бляшечным псориазом. Были изучены 6 подходов: пенициллин и отсутствие лечения, эритромицин и отсутствие лечения, азитромицин по сравнению с витамином С, рифампицин по сравнению с плацебо, пенициллин по сравнению с эритромицином и тонзиллэктомия по сравнению с отсутствием лечения. Изученные РКИ оказались низкого качества: не сообщалось о времени до разрешения (первичный исход) или риске по крайней мере одного долгосрочного рецидива (вторичный исход), отсутствие ослепления, небольшая нерепрезентативная выборка. Кроме того антибиотики часто обладают как противомикробными, так и противовоспалительными функциями, поэтому трудно определить механизмы, с помощью которых антибиотики воздействуют на псориаз. В исследованиях не было обнаружено качественных или достоверных доказательств сравнения с другими лечебными подходами (фотолечение, стероиды, биотерапия). Авторы текущей заметки допускают, что антистрептококковое лечение может быть целесообразным для пациентов, которые не могут с необходимой частотой посещать врачей, с трипанофобией (боязнь иголок) или сопутствующими состояниями, при которых другие системные методы лечения противопоказаны.

Ингибиторы фактора некроза опухоли альфа (иФНО?), включая инфликсимаб, произвели революцию в лечении распространенных таких хронических иммуноопосредованных воспалительных заболеваний как ревматоидный артрит (РА), псориатический артрит (ПсА), спондилоартрит (СпА), язвенный колит (ЯК), болезнь Крона (БК) и псориаз (Пс). Но отсутствие или снижение ответа на лечение наблюдается у 55% ??пациентов уже в течение первых 6 месяцев лечения. Данное явление вызывается иммуногенностью лекарственного препарата, т.е. формированием антилекарственных антител (АЛАТ). Кроме того образование АЛАТ часто приводит к инфузионным реакциям у пациентов, получающих инфликсимаб. В норвежском рандомизированном контролируемом исследовании оценили эффективность терапевтического лекарственного мониторинга (ТЛМ) по сравнению со стандартной терапией инфликсимабом. ТЛМ представляет собой анализ уровня инфликсимаба и уровня антител к нему с последующей коррекцией дозы. Взрослые пациенты (n=411) с иммуноопосредованным воспалительным заболеванием (84 РА, 45 ПсА, 119 СпА, 83 ЯК, 58 БК и 22 Пс, начавшие терапию инфликсимабом, были включены в 38-недельное исследование. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 в группу ТЛМ и в группу стандартной терапии. Начальная доза инфликсимаба составляла 3 мг/кг для пациентов с РА и 5 мг/кг для пациентов с ПсА, СпА, ЯК, БК и Пс. Визиты пациентов планировались на 0, 2 и 6 неделе и затем каждые 6–10 недель. В группе ТЛМ корректировку дозы инфликсимаба и интервалов инфузии проводили в соответствии с алгоритмом, который заключался в увеличении дозы инфликсимаба, если АТАЛ были обнаружены в концентрациях ?50 мкг/л. В группе стандартной терапии введение инфликсимаба основывалось только на клинической оценке. Образование АЛАТ на фоне терапии инфликсимабом выявлено у 78 (19%) пациентов (РА 30%, ПсА 25%, СпА 11%, ЯК 18%. БК 16%, Пс 23%). Исходные факторы риска образования АЛАТ включали диагноз РА и курение в течение всей жизни. Тогда как диагноз СпА и сопутствующая лекарственная иммуносупрессия снижали риск АЛАТ. В ходе анализа полученных данных исследователи выявили, что более высокая активность заболевания, оцениваемая по средней СОЭ и среднему уровню СРБ, что длительность лечения более 11 недель, повышают риск образования АЛАТ. В свою очередь более высокие дозы инфликсимаба и более высокие концентрации инфликсимаба в сыворотке были связаны со сниженным риском иммуногенности.

Ливедоидная васкулопатия (ЛВ) — редкое кожное заболевание, проявляющееся болезненными хроническими язвами нижних конечностей. Состояние возникает преимущественно на голенях и стопах у женщин среднего возраста. В летние месяцы и во время беременности наблюдается повышенная заболеваемость. Некоторые пациенты с ливедоидной васкулопатией имеют сопутствующее состояние, которое предрасполагает к окклюзии мелких сосудов голени (антифосфолипидный синдром, дефицит протеина С, артериосклероз, гомоцистеинемия, высокий уровень липопротеинов). Из США пришло сообщение об успешном применении ботулотоксина при данной патологии. 20-летняя пациентка в течение 8 месяцев страдала от болезненных язв, которые медленно заживали в виде белых рубцов на нижних конечностях с обеих сторон. Диагноз был подтвержден гистологически. Соматической патологии выявлено не было. Предшествующее лечение включало монотерапию ацетилсалициловой кислотой в дозе 325 мг, комбинацию ацетилсалициловой кислоты и ривароксабана в дозе 10 мг, внутривенные инфузии иммуноглобулина, различные обезболивающие препараты (габапентин, амитриптилин, топирамат, дулоксетин, трамадол) без выраженного эффекта. В связи с тем, что неврологом была заподозрена нейропатическая боль, вызванная ЛВ, были предложены инъекции ботулотоксина А (БТА). Приготовленный раствор содержал 0,1см3 4 ЕД БТА. Сначала были выполнены внутрикожные инъекции 50 ЕД, спустя 2 недели ещё 200 ЕД были инъецированы в лодыжку и тыльную сторону стопы. В течение 2–3 недель после начальной терапии БТА пациентка сообщила об улучшении непосредственно ее язв без новых поражений. Через 4-6 недель после инъекции не было активных язв или болезненных ощущений на коже. Примерно через 3 месяца после терапии у пациентки появились новые язвы, не отвечающие антикоагулянты, иммуноглобулин и гипербарическую оксигенацию. 3 курс лечения 200 единицами БТА снова привел к заживлению язв, снижению потребности в анальгетиках, увеличении силы, выносливости и подвижности.

Возбудителями онихомикозов являются в основном антропофильные дерматофиты, в первую очередь это T. rubrum и T. mentagrophytes. Недерматофитные плесневые грибы (НПГ), такие как Scopulariopsis brevicaulis или виды Aspergillus , также могут быть вовлечены в этиологию онихомикозов в качестве первичных или вторичных патогенов. НПГ, иногда выделяемые из пораженных ногтей, включают Fusarium spp., Acremonium spp., Alternaria spp. и виды Neoscytalidium. Их частота в этиологии онихомикоза в мире составляет 10–15%. Изоляты дрожжей, такие как C. albicans и C. parapsilosis можно считать третьей причиной грибковой инфекции ногтей. Их присутствие в основном связано с предрасполагающими факторами, такими как иммуносупрессия и диабет. В Италии провели неинтервенционное ретроспективное исследование в микологической лаборатории университетской поликлиники Сан-Марко у пациентов с подозрением на онихомикоз стоп. Подозрением на онихомикоз считалось выявление одного или нескольких следующих признаков: истончение ногтя, подъем ногтевой пластины, деформация ногтя, помутнение ногтя и воспаление окружающих тканей. В общей сложности было включено 715 пациентов (47 пациентов с диабетом и 668 пациентов без диабета). Около 44,7% больных ранее проходили эмпирическую противогрибковую терапию (минимум за 3 месяца до взятия анализа). У пациентов в разных группах была выявлена значительная разница в видах грибов, вызвавших онихомикоз. У пациентов с диабетом дерматофиты были наиболее распространенными культуральными изолятами (50%), за ними следовали дрожжевые и плесневые грибы в 30,8% и 19,2% соответственно. У пациентов без диабета распространение дерматофитов, дрожжей и недерматофитных плесеней составило 67,4%, 5,3% и 27,3% соответственно. Спектр грибковых патогенов, выделенных от больных сахарным диабетом, был следующим: T. mentagrophytes был наиболее часто выделяемым дерматофитом (38,5%), вторым по частоте был T. rubrum (11,5%); Penicillium decumbens был преобладающей недерматофитной плесенью (7,7%), за ней следовали Aspergillus nidulans (3,8%), Fusarium oxysporum (3,8%) и Scopulariopsis brevicaulis (3,8%); наиболее часто выделяемыми видами дрожжей были: C. albicans (11,5%), далее - C. parapsilosis (7,7%), C. guilliermondii (7,7%) и Trichosporon cutaneum (3,8%). Авторы подчеркивают, что полученные данные свидетельствуют о том, что пациентам с диабетом всегда следует проводить дерматологическое обследование для своевременного выявления и лечения грибковой инфекции.