Гипертрофические рубцы - известная проблема, возникающая, как после естественной и искусственной травматизации кожи, так и порой без зафиксированных провоцирующих факторов. Они значительно снижают качество жизни пациента из-за зуда и эстетической составляющей. Традиционные методы лечения имеют некоторые ограничения, как, например, низкая эффективность лекарственного средства при местном применении и сильная боль при внутриочаговой инъекции. Недавно китайские исследователи представили свою разработку - персонализированная систему пластырей с микроиглами для минимально инвазивного и эффективного лечения гипертрофических рубцов (ГР). Пластыри с микроиглами были индивидуально разработаны и изготовлены с помощью 3D-печати для адаптации к отдельно взятому ГР. Микроиглы состояли из растворяющихся желатина и крахмала и содержали лозартан. Лозартан, представитель блокаторов рецепторов ангиотензина II, может эффективно ингибировать пролиферацию и миграцию фибробластов ГР и подавлять экспрессию их генов. Первая часть исследовательской работы заключалась в выделении фибробластов из ГР пациентов и их культивации. Затем in vitro оценивалось оптимальные характеристики для микроигл, чтобы получить наилучшее воздействие на фибробласты. Вторая часть исследования проходила на кроликах, у которых создавалась модель гипертрофического рубца на ушах. Пластыри с микроиглами лазартана наклеивались на рубцы и спустя время проводилась оценка растворения микроигл и влияния на ткань рубца. Одновременно с этим оценивалось действие крема с лозартаном и оценивались ткани без лечения (контрольная группа). Гистологический и иммуногистохимический анализы показали, что оптимизированные микроиглы, состоящие из желатина и крахмала, обладали высокой механической прочностью и эффективно проникали в роговой слой ГР, что увеличивало внутрикожную доставку лозартана при растворении микроигл. Лозартан эффективно ингибировал пролиферацию и миграцию фибробластов ГР, а также ингибировал гиперплазию рубца за счет подавления экспрессии генов TGF-?1, IL-6 и коллагена I. Клинически микроиглы с лозартаном эффективно уменьшали образование ГР у кроликов, образующиеся рубцы характеризовались сниженным значением индекса толщины рубцовой ткани, более регулярным расположением и уменьшенным количеством коллагена.
Недавние исследования связывают очаговую алопецию, аутоиммунное заболевание, с дефицитом витамина D, который регулирует иммунные процессы. В ретроспективном исследовании в США сравнивались уровни витамина D у пациентов с очаговой алопецией у пациентов с другими алопециями и в контрольной группе без алопеции. Данные 4883 пациентов с алопецией и 4945 лиц из группы контроля были получены от Калифорнийского университета. Средние уровни 25(OH)D при очаговой алопеции составил 28,7±12,1 и всех других видах алопеции 30,4±11,9, что было выше, чем в контрольной группе 25,8±10,9. Касательно искажающих факторов, возраст показал положительную корреляцию с уровнями 25(OH)D: женщины имели более высокие уровни 25(OH)D, чем мужчины (30,2±11,7 против 28,3±10,2), пациенты европеоидной расы имели более высокий уровень 25(OH)D, а уровни 25(OH)D были самыми низкими зимой. После поправки на возраст, пол, расу и сезон прежние отношения остались. Это исследование показало, что у пациентов с очаговой алопецией или другими диагнозами алопеции уровни 25(OH)D не ниже, чем у контрольной группы. Но среди пациентов с очаговой была статистически значимо более высокая доля пациентов с дефицитом 25(OH)D по сравнению с другими видами алопеции и более низкий средний уровень 25(OH)D.
Атопический дерматит (АтД) имеет высокую распространенность по всему миру и связан с личными, социальными и экономическими проблемами. Симптоматическое лечение местными кортикостероидами (ТКС) влечет за собой риск нежелательных явлений (НЯ), что может приводить к поиску пациентами других лечебных подходов за пределами классической (аллопатической) медицины. Согласно исследованию 2014 года более половины пациентов с атопическим дерматитом обращаются к акупунктуре и остеопатии. В первом случае речь идёт о направлении китайской медицины, при которой кожа прокалывается маленькими иглами в определенных точках. Во втором случае диагностическая и лечебная медицинская практика заключается мануальных методах лечения. Целью немецкого исследования было определить осуществимость, клиническую эффективность и экономическую эффективность данных методов лечения у взрослых пациентов с АтД по сравнению с контрольной группой. Пациентов набирали в Берлине с помощью рекламы в общественном транспорте, газет и цифровых медиа. Критериями включения были возраст 18–65 лет, диагноз АтД с симптомами в течение не менее 6 месяцев. Критериями исключения стали другие виды дерматозов, использование системных кортикостероидов (предыдущие 3 месяца), системных лекарств от АтД, наличие злокачественных опухолей, ИМТ более 30,0 кг/м2 и беременность и грудное вскармливание. 121 пациент (92 женщины, 29 мужчин, средний возраст 31,4±10,5 года) в этом исследовании был рандомизирован 1:1:1. Лечение продолжалось сертифицированными специалистами в течение 12 недель. Пациенты в группе акупунктуры получали 30-минутные сеансы с интервалами в 1-2 недели. Пациенты в группе остеопатии получили пять 45-минутных стандартизированных процедур с интервалом примерно в 2 недели. Пациенты в контрольной группе оставались без этих видов лечения, через 12 недель они могли выбрать либо восемь процедур иглоукалывания, либо пять процедур остеопатии. Оценка SCORAD, EASI и DLQI проводилась на исходном уровне и через 12 и 26 недель независимыми врачами. По итогам исследования было выявлено, что индексы SCORAD и EASI оставались примерно одинаковыми во всех группах, что акупунктура может уменьшить зуд, а акупунктура и остеопатия может снизить применение топических стероидов, и что экономическая эффективность этих 2 исследуемых методов отсутствует.
Ботулинический токсин А (БТ-А) представляет собой нейротоксин, который ингибирует сокращение мышц, блокируя несколько нейротрансмиттеров и в первую очередь ацетилхолин. Исходя из этого механизма действия, он уменьшает мимические морщины и считается первой линией лечения, особенно для морщин межбровной и периорбитальной области. В зависимости от разнообразных целей БТ-А можно инъецировать как внутримышечно, так и внутрикожно. Последний подход стал применяться в косметических процедурах для разглаживания морщин из-за эффекта лифтинга щек и периоральной области. Клиницисты утверждают, что внутрикожная инъекция БТ-А имеет аналогичную эффективность в отношении как уменьшения морщин, так и в отношении разглаживания общей текстуры кожи, уменьшения секреции кожного сала и размера пор. Одним из объяснений этого некоторые исследователи считают эффекты от укола иглы, а не действием БТ-А. Чтобы объективно оценить эффективность и безопасность внутрикожного введения БТ-А в поры, морщины и текстуру кожи, в Южной Корее провели сравнительное исследование с использованием инкоботулотоксина А (iБТ-А). Его вводили с интервалом 1 см на одну сторону щеки от нижнего века до угла рта (в каждую точку вводилось 0,025 мл (0,5 ЕД на точку), всего было введено не более 20 ЕД iБТ-А. С контралатеральной стороны таким же образом внутрикожно вводили такой же объем физиологического раствора. Сторона инъекции iБТ-А выбиралась случайным образом. Наблюдение за 18 добровольцами проводили через 2, 4, 8 и 12 недель после инъекции. На обеих сторонах наблюдалось улучшение состояния пор, но при сравнении iБТ-А и физраствором разница не была значительной. При оценке морщин носогубной складки на стороне, где вводили iБТ-А, было значительное улучшение и на 12-й неделе наблюдалась значительная разница в пользу инъекций iБТ-А. Морщины в подглазничной области демонстрировали небольшое, но незначительное улучшение как на стороне iБТ-А, так и на стороне введения физиологического раствора. Через 2 недели 60% добровольцев сообщали, что текстура кожи улучшилась на стороне, где инъецировали iБТ-А, в то время как 26,7% добровольцев сообщали, что текстура кожи улучшилась на стороне, на которой вводили обычный физиологический раствор. Через 12 недель после инъекции 40,0% добровольцев сообщали об улучшении текстуры кожи на стороне, где вводили iБТ-А, но разница с контрольной стороной была незначительной. Ни у одного из других добровольцев при введение 20 ЕД iБТ-А не наблюдалось серьезных побочных эффектов, таких как паралич лицевого нерва, аллергическая реакция или тяжелый паралич мышц, прилегающих к месту инъекции во время или после исследования. Наиболее частыми побочными эффектами были боль и жжение во время инъекции. На основании полученных данных авторы исследования полагают, что внутрикожная инъекция iБТ-А может оказывать положительное действие на текстуру кожи и морщины.
Экзема рук — одно из наиболее частых дерматологических заболеваний, оказывающее значительное влияние на качество жизни. Патофизиологически экзема представляет собой воспалительное заболевание с хроническим и рецидивирующим течением и многофакторной этиологией. Известно, что атопический дерматит (АтД) в анамнезе является эндогенным фактором риска, тогда как влажная работа, воздействие раздражителей и контактная сенсибилизация являются экзогенными факторами риска. Целью финского популяционного исследования была оценка связи между атопическими заболеваниями (астмой, аллергическим риноконъюнктивитом и атопическим дерматитом) и экземой, а также несколькими факторами риска окружающей среды. Статистическому анализу подвергли данные 6830 испытуемых в возрасте от 45 до 46 лет, 54,4% женщин. Лица с атопическими заболеваниями имели повышенный риск развития экземы. Была выявлена тесная связь между экземой, астмой, аллергическим риноконъюнктивитом и атопическим дерматитом. Выявленная связь сохранялась после поправки на женский пол, социально-экономический статус, ИМТ, ИМТ матери, аллергию родителей, физическую активность, жизнь на ферме, воздействие плесени. Пол не влиял на связь между атопическими заболеваниями и экземой. Ожирение было связано с экземой (отношение шансов (ОШ) 3,44). У лиц, которые сообщали об умеренной или высокой физической активности, риск развития экземы был снижен (ОШ 0,78). Об экземе сообщалось немного чаще среди бывших и нынешних курильщиков, чем среди тех, кто никогда не курил, но эта связь не была статистически значимой. Лица с умеренным или интенсивным потреблением алкоголя реже сообщали об экземе по сравнению с теми, кто потреблял мало алкоголя или никогда не пил, но эта связь также не была статистически значимой. Связи между курением матери, астмой родителей, массой тела при рождении, фертильностью и гестационным возрастом и экземой выявлено не было. Сравнивая тех, у кого были домашние и сельскохозяйственные животные, с теми, у кого их не было, исследователи обнаружили, что у владельцев собак был меньший риск экземы по сравнению с теми, у кого не было собаки (ОШ 0,83). Не было никакой связи между наличием сельскохозяйственных животных или кошек и экземы. Те, кто сообщил о видимой плесени или ее запахе в своей квартире, имели повышенный риск экземы (ОШ 1,32).
N.gonorrhoeae является специфическим для человека бактериальным патогеном. В последние годы фиксируется увеличение числа случаев неудачного лечения цефтриаксоном, особенно в связи с появлением высокорезистентного к цефтриаксону клона FC428, который имеет глобальное распространение и получил широкое распространение в частности в Китае. Недавние клинические испытания альтернативных одобренных противомикробных препаратов, таких как гентамицин и фосфомицин, за исключением эртапенема, в основном не увенчались успехом. Для поиска эффективных антигонококковых препаратов проводят перепрофилирование и скрининг препаратов, одобренных для других клинических состояний. Китайские исследователи провели исследование 3 препаратов-кандидатов на эту роль. Ауранофин — соединение на основе золота, которое первоначально было одобрено для лечения ревматоидного артрита, но исследования по перепрофилированию препарата показали его активность в отношении грамположительных бактерий. Исследование на 575 изолятах с множественной лекарственной устойчивостью показало, что минимальная подавляющая концентрация (МПК) ауранофина в основном находилась в диапазоне от 0,25 до 0,5 мг/л. Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что длительное применение низких концентраций ауранофина потенциально может достигать ингибирующей концентраций для гонококков. Каннабидиварин — пропиловый аналог каннабидиола, который широко изучается в отношение влияния на болевые ощущения, память и познание, а также в отношение противосудорожного, седативного и иммунодепрессивного действий. Он также проявлял противомикробную активность в отношении нескольких грамотрицательных бактериальных патогенов. В текущем китайском исследовании активность каннабидиварина наблюдалась при МПК от 4 до 8 мг/л для большинства клинических изолятов. Кроме того, было установлено, что и его метаболиты также проявляют активность против N.gonorrhoeae. Толфенамовая кислота представляет собой аминобензойную кислоту с противовоспалительной активностью за счет ингибирования циклооксигеназ, участвующих в выработке простагландинов. Она демонстрирует противораковую активность и потенциал по замедлению развития болезни Альцгеймера, причем в в концентрациях выше, чем МИК для большинства протестированных гонококковых изолятов. К минусам данного соединения относится период полувыведения толфенамовой кислоты, составляющий 2,5 часа. Поэтому в настоящее время неизвестно, может ли она достичь достаточной активности на участках с гонококковой инфекцией. Являются ли эти соединения клинически пригодными для антигонококковой терапии, еще предстоит определить в будущих клинических исследованиях.
Алопеция относится к аномальному выпадению волос, обычно сопровождаемому изменением нормального цикла роста волос (т. е. укороченной фазой анагена и удлиненными фазами катагена и телогена). Изменение цикла роста волос зависит от различных факторов, в том числе от гормонального дисбаланса, старения, аутоиммунных заболеваний, приема лекарств, дефицита питательных веществ и генетики. Одним из наиболее частых видов выпадения волос является андрогенная алопеция (АА), лечение которой главным образом связано с миноксидилом и финастеридом. Трансплантация волос и инъекции факторов роста и обогащенной тромбоцитами плазмы также все чаще используются у пациентов с алопецией, но не всегда имеют высокую эффективность и обладают различными осложнениям. В связи с этим продолжается поиск новых лекарственных препаратов. Простагландины (ПГ) являются важными модуляторами роста волос. Аналоги и агонисты PGE2 и PGF2? могут быть полезны для лечения алопеции. Биматопрост представляет собой аналог PGF2?, который стимулирует рост ресниц при применении 0,03% офтальмологического раствора для лечения глазной гипертензии. Данное явление привело к одобрению FDA применения биматопроста в качестве местного лечения гипотрихоза ресниц. Он стимулирует рост волос, способствуя переходу от фазы телогена к фазе анагена с последующим продлением фазы анагена, тем самым увеличивая длину волос. Более того, он делает волосы более темными за счет стимуляции меланогенеза. Уже предпринимались попытки разработки новых лекарственных форм для местного применения - пластыри, пасты, кремы и мази. Корейские исследователи испытали простую систему доставки лекарства с целью преодоления ограничений других форм. Их смесь состояла из этанола, моноэтилового эфира диэтиленгликоля, циклометикона и бутилированного гидроксианизола. Подобранная формула продемонстрировала в 4,6 раза более высокое проникновение в кожу человека, максимально активировала пролиферацию клеток дермального сосочка человека in vivo. Кроме того смесь биматопроста значительно стимулировала отрастание волос на модели мышей с андрогенной алопецией и увеличивала площадь, покрытую волосами через 10 дней, на 585% больше по сравнению с мышами, получавшими носитель, что указывает на то, что вся область телогена перешла в фазу анагена. При гистологическом исследовании количество и диаметр волосяных фолликулов в глубоком подкожном слое были значительно увеличены у мышей, получавших препарат по сравнению с мышами, получавшими носитель. Исследователи планируют продолжать эффективность своего препарата уже на добровольцах.
Лазерный карбоновый пилинг применяется для улучшения текстуры кожи путем уменьшения пор и лечения угревой сыпи. Методика заключается в наложении на лицо угольной маски примерно на 10 минут с последующим лазерным облучением лазером с длиной волны 1064 нм и с модуляцией добротности. При нанесении угольной маски происходит связывание небольших молекул углерода с корнеоцитами и с кожным салом внутри волосяных фолликулов, далее воздействие лазера устраняет углерод вместе со связанными частицами, кроме того генерируемая высокая температура снижает выработку кожного сала сальными железами и ингибирует размножение C.acnes. Хотя этот метод был описан 20 лет назад, научные данные, подтверждающие его эффективность и безопасность, были получены только недавно в небольших сериях случаев. В связи с этим итальянские врачи провели своё ретроспективное исследование оценки данной методики. Они использовали пикосекундный лазер с модуляцией добротности, с размером пятна 5 мм и плотностью энергии 1 Дж/см2. Всего было проведено 3 сеанса лазерного пилинга с интервалом в один месяц. В исследование были включены 32 пациента (13 женщин, 19 мужчин) в возрасте 26±6 лет. Критериями включения были: возраст старше 18 лет, акне легкой или средней степени тяжести с плохим ответом на традиционное лечение (антибиотики и ретиноиды), расширенные поры лица и мелкие морщины; критериями исключения были пациенты, получающие пероральное лечение изотретиноином или с текущим аутоиммунным заболеванием кожи, беременность, кормление грудью. Через 1 месяц от последней процедуры отмечались положительные изменения в шкалах оценки морщин и общей оценки исследователем. Кроме того, фотографический анализ выраженности пор показал, что у 88% пациентов поры были минимальными или полностью отсутствовали по сравнению с начальным уровнем. Общее улучшение состояния кожи по шкале общего эстетического улучшения наблюдалось у 100% пациентов. После каждого лазерного сеанса у 6 пациентов наблюдались лишь незначительные нежелательные явления, включая временную эритему.
Хроническая индуцируемая крапивница (ХИК) характеризуется образованием волдырей и опосредуется тучными клетками в ответ на триггеры: холод при холодовой крапивнице и трение при симптоматическом дермографизме. Для осуществления своих функций тучным клеткам необходима активация активация рецептора KIT, отвечающего за клеточный рост и деление клеток. Барзолволимаб представляет собой гуманизированное антитело, которое ингибирует активацию KIT. Предшествующие исследования показали, что у здоровых добровольцев при приеме барзолволимаба наблюдалась дозозависимое уменьшение триптазы в плазме, что свидетельствует о системном действии на тучных клеток. В Германии провели исследование с участием пациентов с резистентной к антигистаминным препаратам холодовой крапивницей и симптоматическим дермографизмом. Они получали 1 внутривенную дозу барзолволимаба (3 мг/кг) с последующим 12-недельным наблюдением. Первичной конечной точкой была безопасность/переносимость; фармакодинамические и клинические конечные точки включали концентрацию триптазы и фактора стволовых клеток в крови, гистологию кожи, провокационные тесты, контрольный тест на крапивницу и дерматологический индекс качества жизни (DLQI). По результатам исследования барзолволимаб хорошо переносился, большинство нежелательных явлений были легкими. Лечение привело к значительному истощению тучных кеток в кожи, снижению уровня триптазы и увеличению уровня фактора стволовых клеток. Полный ответ (отрицательный провокационный тест) наблюдался у 95% (n=19/20) пациентов, у всех пациентов наблюдалось улучшение контроля над заболеванием, а DLQI уменьшился до минимального у 93% пациентов.
Изотретиноин был впервые одобрен для лечения тяжелой формы акне в 1982. Показаниями для него являются акне средней степени тяжести, которые не реагируют на обычные методы лечения или часто рецидивируют после прекращения приема пероральных антибиотиков, а также тяжелые формы акне. Кроме того, изотретиноин показал свою эффективность при розацеа, себорее и других состояниях. Ряд исследователей отмечали, что лечение изотретиноином может влиять на менструальный цикл. В Саудовской Аравии провели исследование на эту тему, в котором на данный момент приняли участие наибольшее количество пациенток. В исследование было включено 437 женщин репродуктивного возраста, 59% были в возрасте от 21 до 25 лет, 87,9% состояли в браке. 52 участницы сообщали, что у них были нерегулярные менструации до лечения изотретиноином. После оценки всех полученных данных и применения статистического анализа были получены следующие результаты: 1) не наблюдалось значимой связи нарушений менструального цикла при применении изотретиноина и возраста; 2) одинокие женщины сообщали о значительно более частых нарушениях менструального цикла после применения изотретиноина (отношение шансов (ОШ) = 4,88); 3) использование изотретиноина более 10 месяцев (ОШ = 2,11) и прием гормональных контрацептивов (ОШ = 3,40) оказались независимыми факторами риска нарушений менструального цикла при приеме изотретиноина.