Сравнительные исследования филлеров на основе гиалуроновой кислоты в большинстве своем имеют недостатки, заключающиеся в низком методологическом качестве, конфликтах интересов и спонсорстве со стороны производителей. Некоторые исследователи стремятся в своих работах устранять данные недостатки, как, например, это сделали исследователи из Нидерландов. Они выбрали 4 наиболее часто используемых бренда филлеров на основе гиалуроновой кислоты и оценили стойкость эффекта, улучшение внешнего вида, изменение качества жизни и безопасность. В многоцентровом, рандомизированном, контролируемом, слепом клиническом исследование приняли участие 143 женщин, которым потребовалось увеличение губ. Участницы были рандомизированы в соотношении 1:1:1:1 для получения Juvederm® Ultra 3, Belotero® Intense, Restylane® Kysse или Stylage® M. В период с июля 2021 года по январь 2022 их 5 сертифицированных врачей-косметологов в 5 разных больницах вводили филлер, при этом они не знали о торговой марке вводимого филлера. Результаты оценивались на исходном уровне, на 14-й день и на 13-й неделе. К 14-му дню в среднем высота губ увеличилась по сравнению с исходным уровнем на 34,4% или 3,8 мм, наибольший результат был в группе Belotero - на 41,3%. Анализ линейной смешанной модели показал общее увеличение высоты губ от исходного уровня к 13-ой недели на 18,9% или 2,1мм. Наибольшее увеличение наблюдалось от Stylage - 26,3% или 2,8 мм, наименьшее от Juvederm - 10,9% или 1,2 мм. Серьезных нежелательных явлений не зарегистрировано. В целом по сравнению с исходным уровнем показатели социальной функции и психологического благополучия увеличились соответственно на 9,8% и 8,7%. При этом больше всего оценка внешнего вида на 13-й неделе увеличилась в группе Juvederm. Авторы пишут, что не все статистически значимые различия между наблюдаемыми продуктами могут быть клинически значимыми. Успешная процедура наполнения губ является результатом сочетания эффекта визуального увеличения объема, удовлетворенности анатомической формой и функцией, удовлетворенности восстановлением и психосоциальными эффектами. Ни один продукт не был абсолютно лучшим во всех категориях. Профили безопасности были одинаковыми.
Витилиго - аутоиммунное депигментирующее заболевание, встречающееся в 0,5-2% по всему миру. Его несегментарная форма (НСВ) характеризуется симметричным расположением и частотой 85-90%. Целью лечения витилиго является остановка прогрессирования, репигментация существующих поражений и поддержание репигментации. Текущая теория патогенеза витилиго заключается в появлении цитотоксических CD8+ Т-клетки, нацеленных на меланоциты, и повышенном уровне цитокинов IFN-?, IL-2 и IL-15. IL-2 и IL-15 могут активировать CD49a+/CD8+ резидентные Т-клетки для апоптоза меланоцитов и поддерживать активность заболевания. IFN-?, IL-2 и IL-15 также активируют сигнальный путь JAK-STAT, участвующий в таких процессах, как деление клеток, гибель клеток и образование опухолей. Ингибиторы янус-киназ представляют собой новый класс таргетной иммунотерапии с доказанной эффективностью при иммуноопосредованных заболеваниях, в т.ч.и дерматологических. Ритлецитиниб представляет собой JAK, обладающий высокой селективностью в отношении JAK3 по сравнению с JAK1/JAK2/TYK2 и выраженно ингибирующий передачу сигналов IL-2 и IL-15. Он продемонстрировал свою эффективность при ревматоидном артрите, гнездной алопеции, болезни Крона. Теперь международная группа исследователей изучила его влияние на пациентов с активным НСВ. Подходящие пациенты были в возрасте 18-65 лет с анамнезом НСВ ?3 месяцев, поражением площади поверхности тела 4-50%. В период выбора дозы пациенты были рандомизированы в 1 из 5 групп лечения или плацебо: 2 группы получали нагрузочную дозу ритлецитиниба 100 или 200 мг ежедневно в течение 4 недель с последующей поддерживающей дозой 50 мг в день в течение 20 недель; 3 группы получали 50, 30 или 10 мг ежедневно в течение 24 недель; плацебо - в течение 24 недель.Самое быстрое улучшение наблюдалось у пациентов, принимавших 200 мг нагрузочную дозу препарата с последующей поддерживающей дозой. Значимые отличия от плацебо наблюдались в группах, где пациенты ежедневно принимали 50 мг ритлецитиниба (с нагрузочной дозой и без нее). У 277 (76,1%) пациентов было 756 нежелательных явления, из которых 3 наиболее частым были назофарингит (15,9%), инфекции верхних дыхательных путей (11,5%) и головная боль (8,8%).
У большинства пациентов с акне средней и тяжелой степени воспалительный процесс может разрешиться с формированием рубцов. Для их коррекции применяются различные методики: химические пилинги, хирургическое иссечение, дермабразия, введение аутологичного жира и коллагена, удаление с помощью ножей для панч-биопсии, инъекции различных наполнителей и лазеры. Одним из многообещающих методов считается микронидлинг, основанный на разрушении поврежденного коллагена дермы и усилении образования нового коллагена. Микроинъекции ботокса (т.н. мезоботокс) согласно ряду наблюдений также могут давать положительный эффект. Предполагается, что его действие возникает из-за мышечного паралича с последующим отеком кожи из-за преходящей и легкой лимфатической недостаточности. Сравнение этих двух методов между собой при атрофических рубцах после акне ещё не проводилось и данный пробел решили устранить египетские врачи. С 2021 по 2022 были отобраны пациенты с атрофическими рубцами постакне из поликлиники кафедры дерматологии медицинского факультета. Правая половина лица обрабатывалась мезоботоксом в течение 3 сеансов 1 раз в месяц с последующим наблюдением спустя 3 месяца, а на левой стороне выполнялась обработка дермапеном (микронидлинг) в течение 6 сеансов каждые 2 недели также с последующим наблюдением через 3 месяца. В исследование вошли 20 пациентов (13 женщин и 7 мужчин, возраст от 15 до 35 лет) с атрофическими рубцами постакне. Оба метода показали значительное улучшение состояния кожи к концу лечения и через 3 месяца по сравнению с исходным уровнем. При сравнении методов микронидлинг показал такие же результаты, что и мезоботокс.
Носогубные складки (НГС) представляют собой анатомические структуры, которые поддерживают буккальное жировое тело и отделяют щеки от верхней губы. Старение может увеличить длину и глубину НГС. Данные изменения могут представлять дискомфорт для многих людей. Вариантом коррекции может быть ритидэктомия (круговая подтяжка) сопряженная с низкими рисками гематомы, некроза кожи, повреждения нервов, инфекции и рубцевания. Пациенты не готовые на данное вмешательство обращаются к введению кожных наполнителей, которые в целом считаются безопасными. Поликапролактон — новый дермальный наполнитель, который является биоразлагаемым полимером, стимулирующим выработку коллагена. В качестве дермального наполнителя поликапролактон выпускается в виде микросфер, взвешенных в гелеобразном носителе. Этот гель представляет собой асептический, не содержащий латекса, пирогенов и полностью биорассасывающийся непостоянный дермальный наполнитель. Китайское исследование было направлено на сравнение поликапролактона и гиалуроновой кислоты. 160 пациентов были рандомизированы на 2 группы в соотношении 1:1. Выраженность левых НГС была умеренной в 56,3-60,0% и тяжелой в 40,0-43,8%, а правых - умеренной в 57,5-62,5% и тяжелой в 37,5-42,5%. Всем пациентам проводилась поверхностная анестезия. Филлер вводили в среднюю глубину дермы с помощью иглы 27G, введенной приблизительно под углом 30° параллельно длине складки. По желанию пациентов контрольной группы могли быть проведены последующие бесплатные компенсаторное введение геля гиалуроновой кислоты через 1 год после инъекции. Анализу подвергались фотографии до, в день инъекции, через 2 недели после, через 1 3, 6, 9 и 12 месяцев после инъекции. Один и тот же фотограф сделал фотографии с одного и того же ракурса и расстояния. Через 12 месяцев уровень эффективности в группе поликапролактона составила согласно данным полного анализа 88,8% против 23,8% в группе гиалуроновой кислоты. Шкала оценки тяжести морщин для поликапролактона сохранялась стабильной все 12 месяцев, тогда как в группе гиалуроновой кислоты снижалась каждые 3 месяца. Частота нежелательных явлений составила соответственно 45,0% против 43,8%. Частота явлений, связанных непосредственно с инъекцией, составила 8,8% против 11,3%. Наиболее частыми нежелательными явлениями были отек и изменение цвета кожи. Ни один пациент не выбыл из исследования из-за нежелательных явлений.
В середине 2022 вышла статья о выявлении сопутствующей гиперлипидемии при центральной центробежной рубцовой алопецией (ЦЦРА). ЦЦРА представляет собой рубцовую, воспалительную алопецию, наблюдаемую чаще у женщин африканского происхождения и характеризующуюся выпадением волос в основном на макушке с последующим распространением по периферии. Ранее опубликованные исследования показывали связь между ЦЦРА и такими состояниями как лейомиома матки, сахарный диабет 2 типа и бактериальные инфекции кожи головы. Новое исследование из еще одного научного центра США появилось осенью 2022. В течение года были отобраны 153 пациента с ЦЦРА, которых сравнили с контрольной группой пациентов с нерубцовой алопецией, сопоставимых по числу и возрасту. При таком сравнении авторами не было обнаружено значительных отличий в сопутствующих заболеваниях у пациентов с ЦЦРА и из группы контроля. Доля сердечно-сосудистых сопутствующих заболеваний, таких как гипертония, ожирение, заболевание периферических артерий, сахарный диабет 2 типа и употребление табака, была одинаковой в обеих группах. Наблюдаемая разница в эндокринные и аутоиммунных заболеваниях не были статистически значимыми. Гиперлипидемии как значимый фактор риска также не было обнаружено.
Андрогенная алопеция (АГА) представляет собой андрогензависимое прогрессирующее выпадение волос с генетической предрасположенностью, поражающее до 70% мужчин в течение жизни. Мужская АГА характеризуется залысинами на висках и выпадением волос на затылке и/или макушке. У некоторых пациентов АГА вызывает снижение самооценки и ухудшение общего качества жизни. В патогенезе АГА принимает участие дигидротестостерон, синтезируемый 5-?-редуктазой, на которую направлены современные терапевтические подходы. Чаще всего при АГА рекомендуется применение миноксидила местно и финастерида внутрь. В ряде исследований дутастерид продемонстрировал значительно большее улучшение роста волос по сравнению с финастеридом и хорошо переносился пациентами мужского пола с АГА. Но данные об эффективности и безопасности дутастерида в значительной степени получены из краткосрочных клинических испытаний и постмаркетинговых исследований. В Южной Корее провели ретроспективное исследование эффективности этих препаратов с 2010 по 2019. Общая популяция состояла из 600 южнокорейских пациентов, 295 из которых получали дутастерид и 305 - финастерид. Пациенты, получавшие дутастерид, были старше пациентов, получавшие финастерид (41,7±10,6 года и 36,8±11,2 года). Курение и потребление алкоголя были одинаковыми в обеих группах. АГА средней и тяжелой степени чаще встречалась у пациентов, получавших дутастерид (23,8% и 2,0% против 9,6% и 0%). Средняя продолжительность периода наблюдения была одинаковой в обеих группах лечения (дутастерид 3,4±0,6 года; финастерид 3,4±0,7 года). На протяжении всего периода наблюдения 96,6% в группе дутастерида получали дозу 0,5 мг/сут. и 98,7% в группе финастерида - 1,0 мг/сут. В общей сложности у 63 из 78 (80,8%) пациентов, получавших дутастерид, и у 32 из 67 (47,8%) пациентов, получавших финастерид, наблюдалось улучшение степени АГА. Нежелательные явления были зарегистрированы у 19 (7,6%) пациентов, получавших дутастерид, и у 30 (10,5%) пациентов, получавших финастерид. Нежелательные явления, связанные с сексуальной дисфункцией, были одинаковыми: у 4 (1,6%) и у 3 (1,1%) пациентов, получавших соответственно дутастерид и финастерид; при этом снижение либидо наблюдалось у 3 (1,2%) пациентов в группе дутастерида и у 2 (0,7%) в группе финастерида.
Нейротрофины — это протеины, помогающие стимулировать и контролировать нейрогенез. Одним из самых активных - нейротрофический фактор мозга (НМФ), который действует на определенные нейроны центральной и периферической нервных систем, помогает выживать появляющимся нейронам, увеличивает численность и дифференциацию новых нейронов и синапсов. Он активен в гиппокампе, коре и в переднем мозге — областях, отвечающих за обучение и память. Известно, что нарушение регуляции экспрессии нейротрофинов выявлено в патогенезе некоторых психических расстройств. Такие же наблюдения касаются и НМФ. В Германии решили отследить изменения уровня НФМ в волосах у детей и проверить, как это связано с адекватной регуляцией нейропластичности и прогнозом тревожно-депрессивного расстройства и синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ). В продольном исследовании приняли участие 117 детей (58 девочек, 59 мальчиков) в возрасте 4-5 и 8 лет. Симптомы психических расстройств диагностировали с использованием нескольких методов (клиническое интервью, опросник и др.). Уровень НМФ в возрасте 4-5 лет имел выраженную отрицательную связь с симптомами тревоги/депрессии и прогнозировал симптомы тревожного расстройства в возрасте 8 лет. НМФ также предсказывал симптомы депрессивного расстройства, но не был связан с развитием симптомов СДВГ. Авторы полагают, что их работа демонстрирует возможность прогнозирования развития тревожно-депрессивной симптоматики с помощью НМФ.
Выпадение волос по мужскому и женскому типу является распространенной проблемой, с которой обращаются пациенты. Одним из самых часто назначаемых препаратов при данной проблеме является миноксидил. Тем не менее, клинические реакции на это лекарство вариабельны и попытки совершенствования лечебных подходов не останавливаются. Как правило дополнением к лечению становятся витамины и их производные, присутствующие в том числе в средствах по уходу за волосами, но их эффективность и механизм действия изучены слабо. Имеющиеся работы посвящены нескольким соединениям. Пантенил этиловый эфир представляет собой водорастворимую форму пантотеновой кислоты, также известную как витамин B5, который часто используется в качестве ингредиента в средствах по уходу за волосами, кожей и ногтями. Он метаболизируется в пантотеновую кислоту для синтеза кофермента А и способствует пролиферации клеток в волосяных фолликулах. Сообщается, что добавление пиридоксина гидрохлорида (витамин B6), подавляет выработку кожного сала in vitro и может быть целесообразным для улучшения состояния кожи головы при восстановлении волос. Токоферола ацетат является активной формой витамина Е, который обладает антиоксидантным действием и способствует росту волос. Несмотря на эти научные открытия и широкий спектр их использования в коммерческих препаратах, исследования для подтверждения их эффективности, не говоря уже об определении основных механизмов, поддерживающих их функциональность, изучены недостаточно. Японские исследователи провели работу, в которой на модели культуры мышиных вибрисс ex vivo оценили влияние этих соединений на удлинение волосяного стержня. Согласно полученным данным именно комбинация 3 соединений значительно способствовала удлинению стержня волоса, тогда как каждое из соединений в отдельности не давало подобного результата. Лечение смесью витаминов усиливало пролиферацию клеток матрикса волоса в 1,9 раза по сравнению с контролем, а дермальные сосочки мышей демонстрировали повышенную активность плацентарного фактора роста в 1,6 раза по сравнению с контрольной группой. Добавление нейтрализующих антител к данному фактору приводило к ингибированию сигнального пути фактора роста сосудов, о роли которого ранее было мало известно.
Диффузная плоская ксантома клинически характеризуется большими, плоскими, бляшечными поражениями кожи от желтого до оранжевого цвета, которые в основном симметрично распределены по подмышечным впадинам, шее, плечам или ягодицам. Считается, что патогенез ксантомы связан с отложением окисленных липопротеинов низкой плотности (оЛПНП). Данное предположение основывается в том числе, на том что у большинства пациентов с диффузными плоскими ксантомами наблюдается повышенный уровень липидов в крови и им помогает лечение пероральными гиполипидемическими препаратами. Диффузная ксантома не только серьезно влияет на качество жизни пациентов, но также связана с системными заболеваниями, такими как жизнеугрожающая моноклональная гаммапатия. Но в случае с диффузной нормолипемической плоской ксантомы (ДНПК) очевидных причин её появления и подходящего лечения нет. Статины, особенно симвастатин, обладают противовоспалительным и иммуномодулирующим действием, например, подавляют воспаление при заболеваниях легких. К нему уже обращались китайские исследования для местного лечения педиатрических пациентов и получили хорошие результаты. Эти же исследователи продолжили свои исследования и в этот раз провели новые иммунофлуоресцентные окрашивания образцов поражений. 1% симвастатиновая мазь применялась у 3 детей 2 раза в день в течение 6 месяцев на правую половину тела и плацебо без симвастатина на левую сторону тела в качестве контроля. Уровень липидов в крови у всех 3 пациентов был в пределах нормы, системных заболеваний обнаружено не было. Тяжесть поражений у всех 3 пациентов значительно улучшилась после 6-месячного местного лечения. Серьезных нежелательных явлений не наблюдалось, за исключением легкой эритемы, которая спонтанно уменьшалась в течение 3–5 дней лечения симвастатином. Окрашивание гематоксилин-эозином выявило меньше пенистых клеток и воспалительных клеток после лечения симвастатином. Иммунофлуоресцентное окрашивание на оЛПНП показало значительное количество отложений в цитоплазме гигантских клеток Тутона в верхних слоях дермы. Иммунофлуоресцентное окрашивание показало, что пироптозный путь значительно ослабляется после местного применения симвастатина на кожных поражениях пациентов. Пироптоз - вид программируемой гибели клетки, при котором в результате активации каспазы 1 происходит нарушение целостности плазматической мембраны и быстрое высвобождение наружу содержимого клетки. Он служит защитным механизмом врождённого иммунитета, ограничивающим размножение внутриклеточных патогенов, однако такой гибели клеток не ограничивается бактериальными инфекциями. В дальнейшем исследовании in vitro сначала были получены индуцированные оЛПНП пенистые клетки, затем добавление симвастатина последовательно ингибировало пироптозную активацию и воспаление в макрофагах. Также в исследованиях in vitro сравнили эффекты 2 других статинов - правастатина и ловастатина, и не отметили выраженных различий между их эффектами. Авторы полагают, что местное применение симвастатина можно считать новой стратегией лечения ДРПК, а вопрос о том, будут ли другие статины столь же эффективными у людей, требует дальнейшей исследовательской работы.
Псориаз легкой и средней степени тяжести часто поражает отдельные участки кожи, например волосистую часть головы. Пациенты при этом могут испытывать значительное ухудшение качества жизни, несмотря на сравнительно ограниченное поражение в масштабах площади всей кожи. В исследовании ADVANCE оценивали эффективность и переносимость апремиласта у взрослых с псориазом легкой и средней степени тяжести (общая оценка врачом (sPGA) 2–3, площадь поверхности тела, пораженная псориазом (BSA) 2–15 %) и индекс площади и тяжести псориаза (PASI) 2–15), который не поддается адекватному контролю или не отвечает на местное лечение. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения апремиласта по 30 мг 2 раза в день или плацебо в течение 16 недель с последующей второй 16-недельной фазой продления. Данные первой фазы исследования были опубликованы в январе 2022, данные второй фазы исследования - в октябре 2022. Из 595 рандомизированных пациентов (апремиласт: 297; плацебо: 298) 84,5% закончили первую фазу, 73,4% - вторую фазу. Первичная конечная точка (sPGA = 0 (полное) или 1 (практически полное очищение кожи)) была достигнута 21,6% пациентов, получавших апремиласт, по сравнению с 4,1% в группе плацебо. На 32-й неделе ответ sPGA сохранялся у 30,2% (64/212) пациентов, продолжающих прием апремиласта и у 34,3% (72/210) пациентов, первоначально принимавших плацебо. Ответа на лечения не было у 24,9% пациентов, принимавших апремиласт все 32 недели и у 29,3%, принимавших апремиласт только последние 16 недель. У большинства (93,2%) пациентов наблюдались легкие или умеренные нежелательными явлениями, возникшими во время лечения. Наиболее частыми из них были были диарея (14,3%), головная боль (12,9%), тошнота (12,7%), инфекции верхних дыхательных путей (8,5%) и назофарингит (6,8%), что соответствует известному профилю безопасности апремиласта.