Розацеа - широко распространенный, хронический, волнообразно протекающий воспалительный дерматоз лица, который может прогрессировать при отсутствии лечения. Согласно проспективному когортному исследованию, повышенный риск развития розацеа наблюдается при повышенном индексе массы тела (ИМТ). Субантимикробная доза перорального доксициклина в 40 мг (30 мг с немедленным и 10 мг с отсроченным высвобождением) (SDD40) является разрешенным различными регуляторными органами подходом для лечения розацеа. Доксициклин может противодействовать воспалению при розацеа посредством модуляции нескольких факторов, включая сериновые протеазы, матриксные металлопротеиназы, хемотаксис, образование гранулем и активные формы кислорода. Прием доксициклина SDD40 сопровождается почти идентичным клиническим ответом, но побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта меньше, чем при дозе в 100 мг. Исследователи из США провели дополнительный анализ 3 своих исследований с целью выяснить эффективность SDD40 у пациентов с высоким ИМТ. Исследование А представляло собой исследование II фазы пациентов с розацеа для оценки безопасности и эффективности SDD40 и 1% геля метронидазола (1 раз в день в течение 12 недель). Исследование B представляло исследования IV фазы приема SDD40 и 100 мг доксициклина в течение 16 недель. Исследование C представляло собой метаанализ исследований III фазы SDD40 в течение 16 недель. Новый проведенный анализ показал, что субъекты с избыточным весом или ожирением с тяжелой формой розацеа имели улучшение, по крайней мере, столь же хорошее, если не лучшее, чем лица с нормальным ИМТ и легкой формой заболевания. SDD40 демонстрировал в целом хороший профиль безопасности с минимальными нежелательными явлениями, связанными с желудочно-кишечным трактом, во всех исследованиях и с более низкой частотой, чем при приеме доксициклина в дозе 100 мг/сут. Кроме того, сообщений о вагинальном кандидозе или фототоксичности либо не было, либо они были редки.

Акне является чрезвычайно распространенной дерматологической проблемой, затрагивающей многих людей во всем мире. Обычно считается, что они поражают подростков, но у многих людей симптомы акне сохраняются и во взрослом возрасте. Точная распространенность перименструальных акне остается неопределенной, некоторые исследования показывают, что до 63 % женщин имеют воспалительные очаги акне в поздней лютеиновой фазе менструального цикла. Наиболее вероятной причиной этого считают повышенную выработку и действие андрогенов на накопление кожного сала и кератина в волосяных фолликулах, что обеспечивает среду для роста C.acnes, что в свою очередь приводит к открытым и закрытым комедонам. В американском исследовании оценили эффективность комбинированного геля 1,2% клиндамицина фосфата и 3,75% бензоилпероксида при данной патологии. Он был выбран исходя из простоты использования, а также профиля эффективности и безопасности, продемонстрированного в предыдущих клинических исследованиях. Испытуемая группа состояла из 22 женщин (23-40 лет) с перименструальными акне, которые возникали ежемесячно в течение как минимум 6 месяцев до включения в исследование. Во время исходного визита средний балл глобальной оценки исследователя (PGA) составлял 3, среднее количество поражений было 16, среднее качество жизни составляло 49,85. Первичный анализ конечной точки эффективности показал, что 52,9% пациентов достигли PGA 0 (полное очищение кожи) или 1 (почти полное очищение) при посещении на 99-й день по сравнению с исходным уровнем. Уменьшение количества поражений достигло 63,5%. Местными кожными реакциями, оцененными врачом, были эритема (18,2%) и сухость (40,9%), выявленные на 29-й день, в то время как шелушение было наиболее распространенным на 15-й день (13,6%). Эритема, шелушение и сухость постепенно уменьшались во время последующих посещений и на 99-й день имели место у 13,6%, 9,1% и 13,6% пациенток соответственно. Исследователи принимают во внимание пилотный характер исследования, но полагают, что данный гель представляет собой хороший местный лечебный подход для перименструальных акне.

Срединная каналообразная дистрофия ногтей (СКДН) - редкое заболевание ногтей, которое обычно поражает ногти большого пальца и характеризуется поперечными гребнями, исходящими из центральной части и имеющей сходство с елкой. Этиология данного состояния неизвестна, хотя считается, что оно вызвано временными дефектами матрикса ногтя, приводящими к дискератозу. Описано появление СКДН после травм, из-за подногтевых опухолей и приема лекарств. Лечение является сложной задачей, поскольку нет методов лечения, демонстрирующих высокую эффективность. Существуют наблюдения об ответе на 0,1% мазь такролимуса, на поливитамины, содержащие биотин, витамины B6, C, E и рибофлавин, о частичном ответе на Nd:YAG лазер. Тазаротен является топическим ретиноидом 3-го поколения, он показал свою эффективности при псориатической ониходистрофии, вероятно за счет нормализации дифференцировки кератиноцитов. Из США пришло сообщение о первом случае успешного излечения СКДН с помощью 0,1% пены тазаротена наносимой 1 раз в день. У 33-летней женщины с детства существовала бессимптомная дистрофия ногтя большого пальца правой руки. Она отрицала какие-либо травмы или манипуляции с пораженным ногтем в анамнезе. В целом она была здорова и не принимала никаких лекарств. При контрольном осмотре через 2 месяца было небольшое улучшение состояния проксимального отдела ногтя, при последующем наблюдении через 5 месяцев было почти полное разрешение СКНД.

Тралокинумаб является человеческим моноклональным антителом, которое специфически с высоким сродством связывается с интерлейкином (IL)-13, нейтрализуя его и ингибируя его сигнальные способности. Он представляет собой вариант таргетного лечения, который может обеспечить долгосрочную эффективность и безопасность для взрослых с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени. Оценки его эффективности были посвящены несколько исследований: монотерапия - ECZTRA 1 и 2, комбинированная терапия с местными кортикостероидами (ТКС) - ECZTRA 3. В ноябре увидел ретроспективный анализ всех 3 исследований, где оценивалась эффективность и безопасность применения тралокинумаба в дозе 300 мг каждые 2 недели с ТКС или без него на 16-й неделе и поддержание ответа на лечение в поседующем. Дизайн исследований заключался в стратификации пациентов по регионам и исходной тяжести заболевания и рандомизации в соотношении 3:1 (ECZTRA 1/2) для получения подкожного тралокинумаба 300 мг или плацебо каждые 2 недели и 2:1 (ECZTRA 3) для подкожного введения тралокинумаба 300 мг плюс ТКС или плацебо плюс ТКС. Все пациенты, рандомизированные в группу тралокинумаба и плацебо, получали нагрузочную дозу тралокинумаба 600 мг или плацебо в 1-ый день исследования. После начального 16-недельного периода лечения пациенты, получавшие тралокинумаб и достигшие клинического ответа, определяемого как IGA 0/1 или EASI-75, снова подвергались рандомизации на период поддерживающей терапии в течение 36 недель. Конечными точками поддерживающей терапии на 52-й неделе (в ECZTRA 1/2) и 32-й неделе (в ECZTRA 3) были IGA 0/1 и EASI-75. В исследованиях принимали участие 1596 и 160 (ECZTRA 1/2 и ECZTRA 3 соответственно). На 16 неделе частота ответа IGA 0/1 и EASI-75 была выше при использовании тралокинумаба по сравнению с плацебо в ECZTRA 1/2 (IGA 0/1: 25,3% против 15,1%; EASI-75, 40,1% против 19,4%) и в ECZTRA 3 (IGA 0/1, 40,0% против 25,9%; EASI-75: 58,1% против 37,0%). При сравнении различных популяций пациентов в Северной Америке и за ее пределами результаты не отличались.

На Тайване провели исследование, в ходе которого его устроители стремились рассчитать риск малигнизации у пациентов с псориазом, которые лечились системными препаратами. В ходе исследования был проведен случай-контроль среди пациентов с псориазом без злокачественных новообразований в анамнезе. Были отобраны 4188 пациентов с недавно диагностированным псориазом и последующими злокачественными новообразованиями, а также 8376 пациентов для контроля из Национальной базы данных исследований медицинского страхования на Тайване. Продолжительность антипсориатической терапии была ограничена 5-летним периодом до начала злокачественного новообразования. Для оценки риска злокачественных новообразований, связанного с системным лечением, применялась многомерная условная логистическая регрессия с поправкой на потенциальные искажающие факторы. Среди пациентов с псориазом длительное (> 12 месяцев) лечение циклоспорином повышало риск злокачественного новообразования по сравнению с отсутствием воздействия в 1,57 раза (отношение шансов 1,57). Кратковременное (? 12 месяцев) или длительное (> 12 месяцев) применение других системных препаратов, включая метотрексат, азатиоприн, системные ретиноиды, микофенолата мофетил, сульфасалазин, этанерцепт, адалимумаб и устекинумаб, не было связано с повышенным риском злокачественных новообразований у больных псориазом.

30% салициловая кислота является безопасным и эффективным средством для лечения вульгарных угрей средней и тяжелой степени. Однако механизм его действия остается неясным. Китайские исследователи попробовали внести ясность в этот вопрос. Они отобрали 28 пациентов, которым проводился 30% салициловый пилинг 1 раз в 2 недели в течение 2 месяцев. В ходе исследования оценивались баллы индекса глобальной системы оценки акне (GAGS), содержание воды в коже, трансэпидермальная потеря воды, рН и уровень кожного сала. Бактериологические посевы из поражений и образцы биопсии кожи вокруг поражений были получены в начале и через 2 недели после завершения лечения. После лечения у пациентов наблюдалось значительное улучшение шкала GAGS и показателей кожного барьера. Оценка GAGS была положительно связана как с концентрацией кожного сала, так и с pH. После лечения в ткани кожи наблюдали повышенную экспрессию кавеолина-1 и снижение экспрессии интерлейкина (ИЛ)-1а, ИЛ-6, ИЛ-17, трансформирующего фактора роста бета и толл-подобного рецептора 2. Изобилие и однородность кожного микробиома уменьшились после лечения, значительно уменьшилась доля стафилококков, доля пропионибактерий имела тенденцию к снижению. Авторы пришли к выводу, что 30% пилинг может иметь терапевтический эффект у пациентов с вульгарными акне средней и тяжелой степени, улучшая микросреду кожи и модулируя микробиом кожи, тем самым уменьшая местное воспаление.

Противозачаточные средства длительного действия используются до 10% женщин в западных странах. Одной из разновидностей таких средств являются внутриматочные спирали (ВМС) высвобождающие левоноргестрел для предотвращения беременности. Левоноргестрел обладает андрогенным действием и может играть роль в заболеваниях и симптомах, связанных андрогенами. Исследование университета Айовы было направлено на оценку связи между гормональными ВМС и неблагоприятными дерматологическими явлениями. Ретроспективное когортное исследование с участием женщин с левоноргестреловыми ВМС изучало связь с вульгарными угрями, розацеа, андрогенной алопецией и гирсутизмом, которые развивались в течение 1 года после имплантации. Эту когорту сравнивали с женщинами с негормональными медьсодержащими ВМС, у которых эти состояния развились в течение того же интервала. Всего в это исследование было включено 1224 женщины в возрасте от 18 до 60 лет. Отношение шансов (ОШ) для случаев дерматологических состояний после имплантации гормональной ВМС было следующим: вульгарные угри - ОШ 2,514, гирсутизм - 0,446, розацеа - 0,376 и андрогенная алопеция - 0,109. Таким образом демографические данные когорты показали значительно повышенный риск развития вульгарных угрей после имплантации гормональной ВМС. Риск развития вульгарных угрей после имплантации снижался с возрастом пациентки. Связь между имплантацией гормональной ВМС и гирсутизмом, алопецией и розацеа по сравнению с частотой этих дерматологических заболеваний у женщин с негормональными медными ВМС была отрицательной.

Атопический дерматит (АтД) представляет собой рецидивирующее и ремиттирующее заболевание, характеризующееся зудящей экземой. У большинства пациентов с АтД в анамнезе и/или в семейном анамнезе имеются аллергические заболевания и атопическая предрасположенность, например повышенная склонность к выработке IgE-антител. Клинические руководства рекомендуют топические кортикостероиды (ТКС) в качестве терапии первой линии при АтД. В зависимости от активности ТКС делятся на разные классы (от 4 до 7 в зависимости от страны). Чаще всего их делят на 5 классов: 1 (самый сильный класс), 2 (очень сильный класс), 3 (сильный класс), 4 (средний класс) и 5 ??(слабый класс). Согласно рекомендациям, ТКС следует выбирать из наиболее подходящей группы в зависимости от тяжести заболевания и локализации поражения. Проактивная терапия (ПТ) была разработана для лечения атопического дерматита с частыми рецидивами. При таком подходе высокоэффективные ТКС того же ранга, что и при начальном лечении, используются периодически в качестве поддерживающей терапии после достижения ремиссии. Другим подходом является терапия со снижением активности (СА) ТКС, в которой после индукции ремиссии используется менее мощный ТКС. В японском исследовании оценили эффективность и безопасность ПТ по сравнению с СА у детей со среднетяжелой и тяжелой формой АтД, у которых риск обострений выше, чем у пациентов с легкой формой заболевания. В течение вводного периода предварительно включенные пациенты лечились бетаметазона бутиратом пропионатом 1 раз в день в течение от 1 до 2 недель. Пациенты, достигшие ремиссии в течение вводного периода (определяемой как оценка по общей оценке исследователя (IGA) ? 2), имели право на поддерживающую терапию и были рандомизированы с помощью электронной системы сбора данных для получения либо ПТ, либо СА. ПТ заключалась в нанесении все того седства через день в течение первой недели и 2 раза в неделю еще 3 недели. СА заключалась в недельном применении бетаметазона валерата, с последующим применением гидрокортизона бутирата 3 недели. В обеих группах пациенты также ежедневно получали увлажняющий крем или вазелин для ухода за кожей в течение всего поддерживающего периода. Первичной конечной точкой эффективности была частота рецидивов в течение поддерживающего периода, при этом рецидив определялся как оценка по шкале IGA 3 или более. В исследовании приняли участие 24 пациента в группе ПТ и 25 пациента в группе СА. Во время поддерживающей терапии частота рецидивов составила 8,33% в группе ПТ и 20,0% в группе СА. Средняя оценка зуда по числовой оценочной шкале в группе терапии СА значительно увеличилась с 2,5 до 3,6, в группе ПТ оценка зуда выросла с 2,2 до 2,8. В обеих группах уровни кортизола и АКТГ в сыворотке не показали значительных изменений по сравнению с исходным уровнем и до конца исследования и не имели существенных различий между двумя группами в любой момент исследования.

За последнее десятилетие ингибиторы иммунных контрольных точек (ИКТ) стали передовым вариантом лечения и произвели революцию в лечении различных поздних стадий рака. ИКТ действуют посредством активации иммунной системы против раковых клеток; в частности, эти моноклональные антитела действуют на поверхностные клеточные белки (CTLA-4, PD-1 и PD-L1). На практике анти-CTLA-4 (ипилимумаб), анти-PD-1 (ниволумаб или пембролизумаб) и анти-PD-L1 (атезолизумаб или дурвалумаб) широко используются либо в виде монотерапии, либо в виде комбинация для лечения поздних стадий солидных опухолей и гематологических злокачественных процессов. Учитывая, что ИКТ действуют через неспецифическую активацию иммунной системы, то такое лечение может также вызывать иммунную токсичность, фактически представляющую собой аутоиммунные заболевания. В этом отношении кожа является одним из наиболее часто поражаемых органов. Клинические характеристики, кожные проявления и тяжесть кожных иммунных нежелательных явлений (НЯ) варьируют в зависимости от ИКТ и сопутствующих заболеваний. Азиатские авторы представили свои наблюдения дополняющие имеющиеся представления по данному вопросу. Ими было отобрано 112 пациентов (64 пациента в ретроспективной когорте и 48 пациентов в проспективной когорте), 59,8% мужчин со средним возрастом 65,9 лет. У пациентов в основном был диагностирован рак легкого (56,3%), за которым следовал рак печени (19,6%). Общая нескорректированная частота НЯ при лечении ИКТ составила 32,1%. После коррекции НЯ составили 33,3% для анти-PD-1, 29,5% - для анти-PD-L1 и 40,0% - для анти-CTLA-4 или анти-CTLA-4 плюс анти-PD-1/PD-L1. Изолированный зуд был наиболее часто связан с лечением ИКТ (23,2%), далее следовали экзема/дерматит (6,2%), ксероз кожи (4,5%), лихеноидная сыпь (2,7%) и витилиго (0,9%). Начальные побочные кожные реакции возникали в среднем через 67 дней после начала лечения ИКТ. Среднее время для НЯ составило 42 дня в случае анти-PD-1, 150,5 дня - для анти-PD-L1 и 87 дней - для анти-CTL4 или анти-CTLA-4 плюс анти-PD-1/PD-L1. Также исследователями были установлены 2 независимых значимых фактора риска терапии ИКТ: возраст старше 75 лет и хроническая болезнь почек 3-4 стадии..

Генерализованный пустулезный псориаз представляет собой потенциально опасное для жизни нейтрофильное заболевание кожи, характеризующееся рецидивирующей распространенной эритемой и образованием стерильных пустул. Он может развиваться как первично, так и быть специфическим результатом лечения обыкновенного псориаза. Спесолимаб представляет собой гуманизированное антагонистическое моноклональное антитело иммуноглобулина G1 (IgG1), которое блокирует передачу сигналов человеческого рецептора IL-36 (IL36R). Связывание спесолимаба с IL36R предотвращает последующую активацию IL36R родственными лигандами (IL-36 ?, ? и ?) и последующую активацию провоспалительных путей. Данное моноклональное антитело исходно разрабатывалось, как средство от пустулезного псориаза, и в этом году было зарегистрировано FDA, как первое моноклональное антитело против данной нозологии. В конце октября были опубликованы данные очередного исследования, демонстрирующего его эффективность. В исследовании азиатских авторов Effisayil 1 отобранные пациенты с обострением генерализованного пустулезного псориаза получали или плацебо, или спесолимаб. Первичной конечной точкой было значение шкалы оценки исследователем пустул (GPPGA) равное 0 (отсутствие видимых пустул) на 1-й неделе. Она была достигнута 10 пациентами (62,5%), рандомизированными в группу спесолимаба, и 1 пациентом (7,7%), рандомизированным в группу плацебо. Ключевая вторичная конечная точка - общее улучшение GPPGA 0 или 1 (чистая или почти чистая кожа) на 1-й неделе - был достигнут 8 (50,0%) и 2 (15,4%) пациентами соответственно. Это согласуется с ранее опубликованными данными других исследований, в которой первичные и ключевые вторичные конечные точки были достигнуты у 54% по сравнению с 6% и 43% по сравнению с 11% соответственно. Клинический эффект от лечения (однократное введение препарата) и нормализация маркеров системного воспаления сохранялись у большинства пациентов в течение 12 недель.