По данным крупного международного исследования, противогрибковый препарат циклопирокс способен полностью уничтожать ВИЧ в культуре клеток. Результаты опубликованы он-лайн в журнале PLOS ONE. Установлено, что подобным действием обладает препарат деферипрон, применяемый для удаления избытка железа из организма у больных с бета-талассемией. Исследователями уже получено одобрение на изучение действия препаратов на людях в США и Европе. 

Попадая в клетку, вирусы используют ее ресурсы для своей жизнедеятельности. Однако в организме существуют механизмы защиты от вторжения. Когда иммунная система обнаруживает присутствие вируса, она запускает апоптоз-суицид зараженных клеток. Но вирус иммунодефицита человека смог обойти этот механизм защиты – он подавляет способность клеток хозяина к суициду, используя их ресурсы для размножения и распространения.

Механизм действия новых препаратов в исследовании включает два пути: подавление экспрессии определенных генов ВИЧ и блокировку митохондрий клеток хозяина. Оба эти пути приводят к запуску клеточной гибели – апоптозу. Препараты не действуют на здоровые клетки, непораженные ВИЧ. Примечательно то, что вирус не «восстанавливается» после прекращения лечения.

Большим шагом является то, что препарат деферипрон является безопасным и уже одобрен для системного применения. Это позволило исследователям после получения многообещающих результатов в культуре клеток сразу перейти к исследованиям с участием людей в Южной Африке, минуя исследования на животных. Циклопирокс не одобрен для системного применения, он используется наружно в виде крема. Однако открытие способности этих препаратов к эрадикации ВИЧ в клетках открывает новую эру в борьбе с ВИЧ и СПИДом.

И еще одна хорошая новость. На Генеральной Ассамблее ООН при рассмотрении продвижения к «Целям Развития Тысячелетия» сообщалось, что количество новых случаев заражения ВИЧ с 2001 года снизилось на 52% среди детей и на 33% среди детей и взрослых вместе взятых.

Проведен мета-анализ, обобщающий результаты исследований влияния контакта с домашними животными на риск развития атопического дерматита у детей. Поиск публикаций проводили по базам данных Medline и Embase. В мета-анализ включались исследования влияния контактов с собаками, кошками и другими домашними животными в течении беременности, новорожденности и детства на заболеваемость атопическим дерматитом у детей.  

Подсчитывались относительные риски и 95% доверительные интервалы с использованием моделей с фиксированными и случайными эффектами. Итоговые результаты для каждой подгруппы рассчитывались отдельно. В мета-анализ включено 26 публикаций, описывающих 21 эпидемиологическое исследование.

Объединенный относительный риск развития атопического дерматита при наличии контакта с собаками по отношению к отсутствию контактов составил 0,72 (95% доверительный интервал 0,61-0,85; I2 = 46%, результат основан на 15 исследованиях). Для контакта с кошками – 0,94 (95% доверительный интервал 0,75-1,16; I2 = 54%, на основании 13 исследований). Для контакта с домашними животными в целом – 0,75 (95% доверительный интервал 0,67-0,85; I2 = 54%, на основании 11 исследований). В подгруппах не было разнородности, кроме географического положения.

Этот мета-анализ показал, что контакт с собаками или другими домашними животными благотворно влияет на развитие атопического дерматита, снижая его риск на 25%. Контакт с кошками не оказывает влияния на риск развития атопического дерматита у детей. Эта информация важна для пациентов и семей, в которых есть больные атопическим дерматитом.

Советы профессора Р. Броделла, возглавляющего отделение дерматологии медицинского центра Университета Миссисипи (США):

1. Применение циклоспорина при тяжелом контактном дерматите у больных диабетом. Циклоспорин является альтернативой кортикостероидам у больных диабетом, так как их прием может привести к декомпенсации сахарного диабета. Неорал лучше абсорбируется, поэтому эта форма препарата предпочтительна. Я назначаю взрослым пациентам капсулы по 30 мг три раза в день в течение 5 дней, затем 1 капсулу дважды в день в течение 5 дней, затем 1капсулу 1 раза в день. Этот препарат лучше не назначать больным с нестабильной гипертензией или болезнями почек. Лечение назначается на 2 недели, поэтому мониторинг артериального давления не требуется.

2. Патоморфолог должен в заключении указывать толщину опухоли базально-клеточного рака кожи для оценки эффективности лечения имиквимодом. Если толщина опухоли более 0,4 мм, опухоль не рецидивирует, если толщина более 0,4 мм - в 58% наблюдаются рецидивы после лечения.

3. Признак «начала конца» контагиозного моллюска («beginning of the end», BOTE). Воспалительная реакция или экзематизация в области контагиозного моллюска являются признаками его самопроизвольной инволюции. В это время можно обойтись без удаления моллюска.

4. Наиболее экономичный способ диагностики буллезного пемфигоида включает два анализа. Во-первых, реакция прямой иммунофлюоресценции с компонентами комплемента. Если свечение наблюдается в области дермо-эпидермального сочленения, необходимо проведение анализа с IgG и IgA на том же образце. Во-вторых, ИФА для выявления антител к белкам ВР-180 и ВР-230, чувствительность которого 85%.

5. Хронический зуд у пожилых имеет две наиболее распространенные причины: пемфигоид с неспецифической клинической картиной без образования пузырей и уртикарных элементов или реакция на препараты (блокаторы кальциевых каналов, тиазидные диуретики).

6. Комбинация 0,2% бромонидина (селективного α2-адреномометика) и 0,5% тимолола (неселективного β-блокатора), входящая в состав глазных капель комбиган для лечения глаукомы, эффективна для наружного лечения гемангиом у детей. Эта комбинация является эффективной и безопасной заменой системному приему пропранолола.

7. Больным с кольцевидной гранулемой необходимо контролировать уровень холестерина. Диссеминированное заболевание ассоциировано с дислипидемией и может быть не связано с сахарным диабетом.  

8. Висмодегиб эффективен при неоперабельном или множественном базально-клеточном раке кожи. Его долговременное применение ограничено побочными эффектами (тошнотой, нарушением вкусовосприятия, алопецией). Опухоли, отвечающие на терапию, после отмены препарата могут рецидивировать.

У взрослых, больных псориазом, высок риск развития метаболического синдрома и сердечно-сосудистых заболеваний. Однако у детей с псориазом этот вопрос мало исследован.

В слепом для эксперта исследовании участвовало 20 детей в возрасте 9-17 лет с псориазом в анамнезе или на момент осмотра, захватывающим 5% или более поверхности тела или с псориатическим артритом. В группу сравнения вошли дети соответствующего возраста и пола с доброкачественными невусами, бородавками или акне. В качестве основного показателя был выбран метаболический синдром, критерием диагностики которого являлось повышение трех из следующих показателей: триглицериды, липопротеины высокой плотности, глюкоза крови натощак, окружность талии, артериальное давление. Второстепенными показателями были С-реактивный белок, общий холестерин, липопротеины низкой плотности. Метаболический синдром диагностирован у 30% (6/20) детей с псориазом, и 5% (1/20) детей из контрольной группы (р<0,05). 

У детей с псориазом уровень глюкозы крови натощак был выше (91,1 мг/дл), чем в контрольной группе (89,9 мг/дл) (р=0,01). Не было выявлено статистически значимых различий по другим критериям метаболического синдрома, индексу массы тела, шкале процентилей, уровню С-реактивного белка, общему холестерину и липопротеинам низкой плотности.

Исследование показало, что у детей с псориазом чаще встречается метаболический синдром, чем у детей в общей популяции. Важно проводить профилактику развития метаболического синдрома и сердечно-сосудистых заболеваний у детей, больных псориазом.

Внутрикожные инъекции ботулотоксина являются эффективным методом лечения первичного гипергидроза подмышечных впадин. Однако эффект длится недолго, что требует повторного введения препарата. Длительность эффекта различна и составляет от 2 до 24 месяцев. Оставалось неясным, как влияют повторные инъекции на длительность эффекта.

В отделении дерматологии больницы Ле-Ман (Франция) проведено ретроспективное исследование изменения эффективности инъекций ботулотоксина при повторных введениях при гипергидрозе. В исследование, по данным с мая 2001 по апрель 2012 гг., вошли 83 пациента. В область каждой подмышечной впадины пациентам вводили по 125 ед. ботулотоксина. Средняя продолжительность эффекта первой инъекции составила в среднем 5,5 месяцев, последней инъекции – 8,5 месяцев. Различия в длительности эффектов статистически значимы (р=0,0002).

Отмечается увеличение продолжительности периода эффективности инъекций ботулотоксина А при повторных инъекциях. Объяснение этого может заключаться в механизме действия самого ботулотоксина. Авторы рекомендуют планировать повторные инъекции ботулотоксина ориентируясь на появление симптомов гипергидроза, а не на фиксированные интервалы времени.

Противомалярийный препарат гидроксихлорохин является препаратом первого выбора при дискоидной красной волчанке. Однако данных об его эффективности при длительном приеме не было. В The British Journal of Dermatology опубликованы результаты мультицентрового ретроспективного исследования эффективности гидроксихлорохина у больных дискоидной красной волчанкой после 6 месяцев терапии.

Всего в исследование было включено 200 больных дискоидной красной волчанкой в возрасте 16-81 года, в среднем - 40 лет. Соотношение мужчин и женщин составило 1:4. Больные были под наблюдением на протяжении 8 лет (0,5-37 лет). Адекватный клинический ответ на терапию гидроксихлорохином отмечен у 91 больного (45,5%), 85 (42,5%) пациентов на терапию не ответили. У некоторых из них отмечен частичный клинический ответ, либо прием препарата был отменен в связи с побочными эффектами или другими причинами.

Среди больных, ответивших на терапию в течение первых 6 месяцев приема, у каждого пятого эффективность была утрачена в течение 2 лет, не смотря на продолжение лечения. Контроль вновь достигнут при назначении комбинированной терапии гидроксихлорохином и мепакрином. Среди больных, не ответивших на прием гидроксихлорохина в течение первых 6 месяцев, у каждого десятого отмечен появление ответа в течение следующих 2 лет приема препарата. Пациенты, не отвечающие на гидроксихлорохин, были переведены на пероральный прием кортикостероидов.

При длительном приеме гидроксихлорохин эффективен менее чем у 50% больных дискоидной красной волчанкой. Требуются дальнейшие исследования для оценки активности заболевания при длительном приеме гидроксихлорохина.

Наружные и системные противовирусные препараты сокращают длительность рецидива генитального герпеса, однако не всегда эффективны в отношение его симптомов. В проспективном рандомизированном контролируемом простом слепом исследовании оценивали эффективность генитального барьерного геля CS21 на основе оксигенированного триацилглицерола по сравнению с наружным ацикловиром и плацебо для уменьшения симптомов рецидива генитального герпеса.

Пациенты самостоятельно заполняли опросник, в котором в качестве основных клинических показателей были выбраны симптомы генитального герпеса – боль, жжение, зуд, ощущение покалывания, в качестве второстепенных – объективные изменения кожи (эритема, папулы, пузырьки, отек, эрозии/изъязвления, корочки), время заживления, местная переносимость, общая переносимость лечения.

В исследовании участвовал 61 пациент. Первая группа больных (n=21) применяла барьерный гель CS21, вторая группа (n=20)- ацикловир наружно, третья группа (n=20) – только основу препарата (плацебо). Барерный гель значительно эффективнее ацикловира и плацебо по способности уменьшать субъективные симптомы, в том числе болезненность. Время заживления при применении барьерного геля меньше, чем в группе плацебо, тогда как различий в группе ацикловира и плацебо не отмечено. Все препараты хорошо переносились больными, побочные эффекты были сопоставимы во всех группах.

Барьерный гель CS21 на основе оксигенированного триацилглицерола является альтернативой для наружной терапии рецидивов генитального герпеса, однако он не обладает противовирусной активностью.

Агентство по контролю за лекарственными препаратами и продуктами питания США (FDA) одобрило новое показание к применению ботулотоксина А: «временная коррекция средних или глубоких морщин у внешнего угла глаз». Ботокс – блокатор высвобождения ацетилхолина, блокирующий нервно-мышечную передачу, - был одобрен в США в 2002 г. для временной коррекции морщин в области переносицы. Теперь стала возможной одновременная коррекция морщин в области переносицы и внешнего угла глаза, так называемых «гусиных лапок». 

Решение FDA подкреплено результатами двух рандомизированных исследований, в которых принимали участие 833 взрослых человека с глубокими и средними морщинами в области внешнего угла глаза. У пациентов, которым вводили ботулотоксин А, отмечалось более выраженное разглаживание «гусиных лапок», чем у пациентов, получивших плацебо. Наиболее распространенным побочным эффектом был отек век. До этого времени Ботокс применяли для коррекции «гусиных лапок» без официальных показаний. Ботулотоксин А разрешен к применению для лечения хронической мигрени, тяжелого гипергидроза в области подмышечных впадин, блефароспазма, ассоциированного с дистонией, страбизма и др.

Необходимо знать, что ботулотоксин может распространяться из места введения и вызывать ботулизм-подобные симптомы, которые проявляются через несколько часов или даже неделю после инъекции. Могут развиваться угрожающие жизни состояния, включающие затруднения дыхания и глотания. Сообщается о смертельных исходах. Эти симптомы наиболее вероятны у детей, получающих лечение по поводу спастичности, однако возможны у взрослых, отягосченных предрасполагающими факторами. Однако, по заявлению FDA, «подтвержденных случаев распространения ботулотоксина после проведенных по показаниям инъекций Ботокса не было».

В двойном слепом рандомизированном исследовании показано, что внутривенное введение далбаванцина один раз в неделю при острых бактериальных инфекциях кожи и мягких тканей не менее эффективно, чем в/в введение ванкомициина дважды в день с пероральным приемом линезолида.

Далбаванцин – липогликопептид, разработанный компанией Durata Therapeutics для лечения острых бактериальных инфекций кожи и мягких тканей, вызванных Гр+ микроорганизмами (чаще всего Staphylococcus aureus или стрептококками). Эта группа инфекций - наиболее распространенная причина госпитализации среди взрослых и назначения антибиотиков в США. В исследовании DISCOVER 1 участвовало 573 больных с тяжелыми инфекциями кожи и мягких тканей (средняя площадь поражения 333см2), у 85% была лихорадка, у 61% - синдром системного воспалительного ответа.

Больных рандомизированно разделили на группы. Первой группе вводили далбаванцин в дозе 1г в/в в течение 30мин в первый день и 500мг в/в на 8-ой день. Второй группе - ванкомицин в дозе 1г, или 15 мг/кг в/в каждые 12 часов в течение 3дней, с последующим переводом на пероральный прием линезолида 600мг каждые 12 часов. Для оценки раннего ответа на терапию используются такие критерии как сокращение площади инфекционной эритемы и снижение температуры тела в течение 48-72 часов от начала антибактериальной терапии.

Среди больных первой группы ранний ответ достигнут у 83,3%, у больных второй группы – у 81,8%. Наиболее частыми побочными эффектами при лечении далбаванцином и ванкомицином/линезолидом были тошнота (4,2% и 4,6%, соответственно), диарея (1,4% и 3,9%), головная боль (4,9% и 4,9%), зуд (0,4% и 3,9%), гипертензия (2,5% и 2,5%), сыпь (2,1% и 2,1%) и астения (0,4% и 2,1%). У больных были тяжелые инфекции кожи и мягких тканей (средняя площадь поражения 333см2), у 85% была лихорадка, у 61% - синдром системного воспалительного ответа.

«Это замечательный результат. Далбаванцин может применяться у очень тяжелых больных. Его фармакокинетика позволяет вводить его один раз в неделю, что очень удобно для пациентов, увеличивает комплайенс, позволяет сократить сроки госпитализации или даже избежать ее», - говорит д-р Баучер, профессор медицинского центра Тафтса, Бостон (США).

Потеря волос у женщин в период между пубертатом и 40 годами в большинстве случаев обусловлена андрогенетической алопецией. После 60 лет поредение волос обусловлено возрастом - так называемая «сенильная алопеция», в отличие от андрогенетической алопеции она не опосредована дигидротестостероном.

Выделен новый тип алопеции, развивающейся у женщин 45-55 лет, который назван «паттерн алопеции у женщин» (female pattern hair loss). Роль андрогенов в его патогенезе не однозначна, играют роль также другие гормоны и негормональные факторы. На всех трех стадиях алопеции гистопатологическая картина одинакова. Выявляется уменьшение фолликулов в размерах, сальные железы не изменены, явных признаков воспаления нет. Однако подходы к терапии различаются: миноксидил применяют на всех стадиях, финастерид не эффективен при сенильной алопеции и у мужчин, и у женщин. У миллионов мужчин, принимавших финастерид 5мг/сут по поводу гиперплазии предстательной железы, рост волос не восстановился. Это является доказательством того, что сенильная алопеция не опосредована дигидротестостероном.

Андрогенетическая алопеция у женщин сопровождается нерегулярным менструальным циклом, бесплодием, гирсутизмом, тяжелой формой акне, галактореей и вирилизацией. «Если ни одного из этих признаков нет, можете не назначать анализ гормонального профиля. Это не андрогенетическая алопеция», - утверждает д-р В. Прайс, профессор дерматологии в Калифорнийском Университете в Сан-Франциско (США). Если какой-либо из перечисленных симптомов присутствует, необходимо оценить уровень тестостерона, дегидроэпиандростерона сульфата (ДЭАС) и пролактина. Всем больным с поредением волос необходимо назначать общий анализ крови, анализ на тиреотропный гормон (ТТГ), ферритин и 25-дигидрокси холикальциферол (два последних необходимы для нормального цикла волоса).

Паттерн алопеции у женщин. Патогенез до конца не изучен. В период пременопаузы изменяются параметры роста волоса. Скорость роста замедляется, отношение анаген/телоген уменьшается, волос истончается. «Необходимо изучение влияние эстрогенов, эстрогенового рецептора-бэта, ароматазы, 5-альфа-редуктазы, дигидротестостерона и рецепторов андрогенов», - рассказывает д-р Прайс.

Сенильная алопеция. Экспрессия генов, участвующих в цикле роста волоса, отличаются при аендрогенетической и сенильной алопеции. Возможно, что они являются не стадиями алопеции, а различными заболеваними. На любой стадии потери волос применяется миноксидил, который наносится на кожу головы ежедневно в виде 2% или 5% раствора. Наносят препарат через некоторое время после душа, применение спреев, муссов и сушку волос феном необходимо отложить. Миноксидил 5% в форме пены рекомендован женщинам, он не днелает волосы жирными и быстрее впитывается. Финастерид назначают в дозе 1 мг/сут, но он не применяется у женщин детородного возраста, так как вызывает гипоспадию у плодов мужского пола. У женщин в пременопаузе необходимо применять оральную контрацепцию, или быть уверенным, что у женщины наступила менопауза.

«Назначаю ли я его у женщинам? Да, но очень осторожно. Например, женщинам после гистерэктомии или перевязки маточных труб»,- говорит д-р Прайс. В некоторых случаях финастерид и миноксидил могут применяться одновременно. Спиронолактон, ингибитор андрогеновых рецепторов, назначается в дозе 200мг/день для уменьшения истончения волос при андрогенетической алопеци. В дозе 50-200 мг/сут он применяется для лечения акне и гирсутизма, однако в исследованиях не доказано, что он способен восстановить рост волос.