Немецкая команда разработала ВПЧ-специфическую вакцину для актинического кератоза (АК) и инвазивной плоскоклеточной карциномы (SCC), используя генетическую связь между АК и вирусом папилломы человека (ВПЧ).

Длительное, на протяжении десятилетий, воздействие ультрафиолетового излучения способствует повреждению ДНК и подавлению местного иммунного ответа. Если иммунная система не может восстановить этот ущерб, то это может привести клетку к программируемой клеточной смерти - апоптозу. ВПЧ играет роль между этими двумя процессами. Связь между раком шейки матки и генитальными онкогенными типами ВПЧ 16 и 18 относительно легко обнаружить, потому что эти вирусы интегрированы в геном хозяина. Можно обнаружить онкогенные белки Е6 и Е7, интегрированные в геном хозяина.

На связь между ВПЧ и SCC указывает обнаружение более 30 лет назад специальных кожных типов ВПЧ, коррелирущих с частотой кожных опухолей у пациентов с верруциформной эпидермодисплазией (EV). Эти пациенты страдают от угнетения местного клеточного иммунитета. При сочетании УФО кожи и ВПЧ-инфекции у 35- 40% пациентов с EV развивается инвазивный рак в облученных областях. Это указывает на то, что кожные типы ВПЧ как-то связано с раком кожи.

По поводу связи между кожными типами ВПЧ и раком кожи было показано, что у 41% пациентов с AK обнаруживался ВПЧ.  Однако, эти работы были выполнены, когда еще не были доступны методы ПЦР. Сегодня известно, что в 95% при AK обнаруживаются специальные кожные типы ВПЧ. А при SCC специальные кожные типы ВПЧ обнаруживаются в 100%. ВПЧ 16 и 18 типов встречаются в 75% случаев рака шейки матки. Проблема с кожным раком в том, что при нем всегда можно обнаружить кожные типы ВПЧ, но при этом в очаге может быть до 10 различных типов ВПЧ. Другой проблемой было то, что при кожном раке  вирус не интегрируется в геном хозяина как это происходит при раке шейки матки.

На сегодня вероятными онкогенами для SCC являются ВПЧ-21, 5, 8, 16 и 18. Е6 и Е7 экспрессируются только в АК и SCC или на раней стадии поврежденной солнцем кожи. Это еще один аргумент, почему АК можно рассматривать в качестве ранней стадии SCC. Они схожи не только с точки зрения гистологии, но они также содержат те же генные мутации.

Когда дело доходит до возникновения стойкой вирусной инфекции, все зависит от иммунной системы. Доказательством этому могут служить пациенты с трансплантированными органами. Хотя нормальная выживаемость среди этих пациентов нередко достигает 25-30 лет, самая большая проблема у них-хронические кожные инфекции и опухоли кожи. Их средний риск развития инвазивного SCC в 200 раз выше по сравнению с нормальным населением.

ВПЧ нарушает клеточный цикл, чтобы копировать себя. И это подавляет апоптоз и сохраняет кератиноцит, в котором ВПЧ пребывает. При подавленном апоптозе клетка с большей вероятностью может трансформироваться в опухолевую. Если клетка повреждена,  то ее еще можно отремонтировать на этом этапе с помощью генов-супрессоров опухолей, таких как р53. Если же это невозможно, наступает апоптоз. Но белок ВПЧ E6 блокирует этот путь.

УФ-свет играет важную роль в подавлении местного иммунитета, а также является прямым индуктором мутаций в ДНК. В нормальных клетках, повреждение ДНК приводит к активации р53 и проапоптотических белков. Но E6 не имеет никакого интереса в подавлении пролиферации клеток. Процесс развития рака начинается с фотоповреждений.   Это означает, что в ранней стадии АК, можно уже найти мутации р53 и кожные онкогенные типы ВПЧ 5, 8 и 21. С целью заблокировать этот процесс группой немецких исследователей на базе немецкого онкологического исследовательского центра в Гейдельберге ведутся работы по созданию ВПЧ-специфической вакцины, предназначенной для профилактики рака кожи. Первыми пациентами, на которых они планируют протестировать вакцину, будут пациенты, ожидающие трансплантацию печени.

Сроки, в которые у них развивается рак кожи не 25 лет - это два года. Для исследователей это идеальная модель для изучения возможной профилактики ВПЧ-индуцированного рака кожи. 

Появление прямой иммунофлюоресценции в начале 1970-х годов открыло путь для более точных способов разграничения двух уникальных дерматозов беременности.Сегодня метод прямой иммунофлуоресценции в сочетании с новым иммуноферментным анализом (ИФА) позволяет ученым дифференцировать различные дерматозы при беременности.

Тремя дерматозами, выявляемыми исключительно у беременных женщин, являются: пемфигоид беременных (PG), ранее называвшийся герпес беременных; зудящие уртикарные папулы и бляшки беременных (PUPPP), иногда упоминающиеся как зудящие высыпания при беременности; и внутрипеченочный холестаз беременных (ICP).

Из трех упомянутых выше дерматозов PG и ICP встречаются особенно редко. Однако важно, что дерматологи делают различия между этими высыпаниями на коже, потому что для каждого из этих дерматозов предпринимаются разные меры и прогноз для плода - от преждевременных родов до задержки роста и даже гибели плода.

Высыпания при PG представлены волдырями и уртикарными папулами. В среднем дерматоз развивается на 21 неделе беременности или в 20% случаев после родов. PG имеет серьезный риск для плода. Для сохранения беременности приходится использовать пероральный преднизолон, но иногда для излечения приходится прерывать беременность.

Помогает отличить дерматоз новый метод ИФА c использованием NC16a концевого домена (эпитопа) из белка BP180, позволяющего определять аутоантитела к коллагену XVII, присутствующие только при данном дерматозе. Чувствительность и специфичность метода при  PG около 96%.

Чаще, чем PG встречается у беременных PUPPP. Это состояние обычно проявляется в конце беременности, и представлено зудящими папулами и бляшками. Для подавления зуда и высыпаний в большинстве случаев  PUPPP достаточно применения топических кортикостероидов.

Третий дерматоз у беременных - внутрипеченочный холестаз  беременных (ICP) - хотя и встречается крайне редко, тем не менее, очень важно знать и различать его, т.к. он тоже может стать причиной гибели плода, недоношенности и других проблем.

Беременным с данным дерматозом показана урсодезоксихолевая  кислота (УДХК), назначаемая беременной только при совместном участии гастроэнтеролога. Данный препарат в конечном итоге способен предотвратить преждевременные роды.

Существуют разные теории о причинах развития этих дерматозов. Подмечено, что у беременных с HLA-DR3 и HLA-DR4 имеется несколько больший риск  развития PG. PUPPP часто развивается у быстро набирающих вес беременных.

При внутрипеченочном холестазе беременных причиной  может быть вторичный ответ на повышение уровня эстрогенов, что может привести к задержке эвакуации солей желчных кислот, в результате чего пациент испытывает сильный зуд без какого-либо первичного поражения кожи.

Исследования голландских дерматологов показали, что некоторые кожные бородавки следует лечить более агрессивно, в то время как другие не нуждаются в этом. Очень мало что известно о персистенции типов вируса папилломы человека (ВПЧ), вызывающих бородавки кожи. В исследовании приняли участие 246 детей и взрослых, которые обратились за  лечением бородавок. Лечение заключалось в применении салициловой кислоты, замораживания жидким азотом или не проводилось вообще – тактика наблюдения.

Отмечалась точная локализация бородавки на коже и брался материал из очагов для исследования на ВПЧ.

Генотипирование ВПЧ проводилось с помощью новейшей методики полимеразной цепной реакции (ПЦР) широкого спектра, позволяющей одномоментно выявлять все 23 известных типа ВПЧ, способные вызывать  кожные бородавки. Также использовалась технология Luminex xMAP. Выяснилось, что ВПЧ 1, 2, 27 и 57 типов были наиболее распространенными типами ВПЧ, выявленными в 89% всех случаев бородавок.

В общей сложности 231 ВПЧ-инфекции были выявлены при 249 бородавках. Спустя 26 недель участок кожи, где располагалась первоначально бородавка, подвергался осмотру и повторному исследованию на ВПЧ. При этом 114 бородавок сохранились, в то время как 105 спонтанно разрешились. Даже в случаях, когда бородавки исчезали, в 39% (45 из 114) вирус в очаге сохранялся.

Распространенность ВПЧ-27 была выше, а ВПЧ-4 и ВПЧ 63 значительно ниже в бородавках, которые сохранились по сравнению с бородавками, которые самостоятельно разрешались.

По итогам исследования сделан вывод. Бородавки, вызванные ВПЧ-1, как правило, самоустраняются. В связи с этим, при выявлении бородавок, вызванных типом ВПЧ-1,  врач не должен лечить их. Если они вызваны ВПЧ 27, они могут и должны лечиться более агрессивно.

У лиц с ослабленным иммунитетом, например, подвергшихся операции трансплантации органов или ВИЧ-инфицированных, имеется склонность к развитию бородавок на видимых участках кожи, например, в области лица, тогда как у иммунокомпетентных лиц такая локализация встречается крайне редко.

Ученым было бы интересно узнать, какие типы ВПЧ вызывают эти бородавки, чтобы проводить вакцинацию перед трансплантацией органов. В другом исследовании той же когорты пациентов ученые  проверили связь самоизлечения бородавок с такими факторами, как локализация бородавки или возраст пациента.

Они обнаружили, что из 744 кожных бородавок у 246 пациентов, при 577 бородавках был получен один тип ВПЧ, а в возникновении 118 бородавок участвовало несколько типов ВПЧ. При 49 бородавках вирус обнаружен не был.

Фармацевтическая компания Bio Alliance Фарма создала новый препарат Sitavig содержащий 50мг ацикловира. Новая система доставки старого препарата для лечения герпеса на губах привела к уменьшению числа рецидивов, к их укорочению и профилактике развития новых обострений. Ацикловир, применяемый в течение 30 лет, оказался вполне безопасным и эффективным при новом способе доставки в виде буккальной таблетки по технологии Lauriad, при котором прикрепление (прилипание) таблетки к слизистой десны  обеспечивает медленное и пролонгированное высвобождение ацикловира из таблетки и поддержание стабильной, ингибирующей репликацию вируса, концентрации в очаге герпеса на губах. В разработке использован концентрат молочного белка, облегчающий закрепление  таблетки на слизистой десны и обеспечивающий медленное высвобождение ацикловира из таблетки. Примененный концентрат молочного белка обычно используется в качестве пищевой добавки и содержится во многих молочных продуктах.

Препарат обладает оптимальной эффективностью при применении его в продромальной стадии, а также при манифестации высыпаний, уменьшая количество и остроту рецидивов и их длительность.

Однако, наибольшую пользу препарат демонстрирует при его применении во время продромального периода.

3-я фаза  испытаний с участием 775 пациентов с рецидивирующим герпесом на губах показала, что применение препарата уменьшает риск рецидива на протяжении 9-месячного наблюдения  на 22,7%, а длительность ремиссии герпеса длится в среднем 105 дней. Средняя продолжительность эпизодов герпеса была статистически меньше (р = 0,003), чем при оральном применении таблеток ацикловира. При использовании буккальной формы ацикловира число эпизодов герпеса снизилось на 24,2%.  

Препарат Sitavig одобрен FDA в 2013 году. Его  появление в аптечной сети США  ожидается в 2014 году.

Национальным фондом псориаза (НПФ) США в период с 2004 года по 2009 год по телефону и интернету проведен опрос 4725 больных псориазом. Более половины опрошенных заявили, что псориаз уродует их. 73% испытывают гнев или разочарование. Для 59% псориаз является большой проблемой в их повседневной жизни. 75% страдают умеренной или тяжелой степенью псориаза и 25% - легкой формой. Женщины составили 59% от общего числа респондентов, 73% из которых были старше 40 лет.

87% были европеоидной рассы, 4% - испанцы, выходцы из Латинской Америки и метисы, 2% - афроамериканцы; 2% - американцы азиатского происхождения и 1% - американские индейцы.

Среди других результатов исследования: 73% стыдились своего псориаза, 65% считали, что псориаз делает их внешний вид неприглядным, 72% страдали от зуда, 70% - от физического раздражения  и 59% от физической боли при псориазе. Из 59%, считавших, что псориаз доставляет им большие проблемы в их повседневной жизни, 17% признали, что болезнь создает им не большие, а очень большие проблемы в их повседневной жизни. 75% из остальных нацгрупп (кроме европеоидной) отметили отрицательное влияние псориаза на их общее эмоциональное благополучие, тогда как среди европеоидной таких было 62%. Респонденты из остальных нац групп также чаще, чем выходцы из европеоидной группы испытывали стеснительность, смущение, гнев или разочарование и беспомощность из-за псориаза. У 74% респондентов в возрасте 20-39 лет псориаз оказывал большое влияние на их общее эмоциональное благополучие, тогда как среди респондентов старше 40 лет таких было 59 %.

 Проявления псориаза зависят от иннервации. Около 40 лет назад ученые обнаружили, что перерезка нерва, питающего кожный участок (это же наблюдается в результате несчастных случаев) приводит к уменьшению или к исчезновению высыпаний псориаза на данном участке кожи. Примерно в то же время, было также показано, что местные анестетики, вводимые в псориатические поражения, приводят к аналогичному эффекту.

Аналогичный результат был получен в эксперименте на мышах с псориазиформным дерматитом, что  подтвердило важную роль нервов в патогенезе псориаза.

Пока не совсем понятно, как это происходит. Но в результате обработки in vitro  клеток Лангерганса нейропептидами, вазоактивными кишечными полипептидами и аденилатциклаза-активирующими полипептидами гипофиза происходит смещение Т-клеток, в сторону увеличения выработки клеток Th17-типа.

А Th17-клетки и цитокин интерлейкин (IL)-17 имеют важное значение в патогенезе псориаза.

Исследователи также показали, что добавление к  человеческим эндотелиальным клеткам норадреналина (симпатический передатчик нервных импульсов) и аденозин-5’-трифосфата (или АТФ, симпатический передатчик нервных импульсов) заставляет клетки производить цитокин IL-6.

Это может быть важным, т.к. IL-6 играет одну из основных ролей в  дифференцировке Th17 клеток. Таким образом, можно представить, что в условиях стресса симпатическая нервная система активируется с последующим выбросом норадреналина и АТФ с воздействием на эндотелиальные клетки высвобождающие  большое  количество IL-6. Это приводит к смещению местного иммунитета в направлении Th17/IL-17, что ухудшает течение псориаза. Пока это просто гипотеза, но она интересна и ее необходимо проверить in vitro более детально.

Частое сочетание псориаза и психических расстройств привлекает внимание врачей во всем мире.

В большом популяционном исследовании, опубликованном в журнале «Архивы дерматологии», английские  исследователи сообщили, что пациенты с псориазом имеют повышенные риски депрессии, тревожности и склонности к суицидам. Они подсчитали, что псориазом в Англии является причиной более чем 10 400 диагнозов депрессии, 7 100 диагнозов тревожности и 350 диагнозов суицидальных наклонностей.

Врачам важно при лечении псориаза учитывать такую коморбидность, что позволяет добиваться наилучших результатов. Задача будущих исследований состоит в анализе  механизмов, с помощью которых псориаз связан с психиатрическими заболеваниями, а также в разработке методов профилактикипсихиатрической  коморбидности.

На сайте Medscape опубликованы данные очередного опроса по занятости среди врачей США за 2013 г. В опросе приняло участие 24075 практикующих дерматологов, заполнивших анкету в начале 2014 г. Оказалось, что по результатам 2013 г. средний размер заработной платы (компенсации) у дерматологов составил 308000 американских долларов (10058879,6 рублей по курсу ЦБ на 1 января 2014 г.). Зарабатывая в среднем более 10 млн. рублей в год, американские дерматологи не являются самыми "богатыми" медиками в США - их обгоняют ортопеды, кардиологи и урологи, и еще 4 специальности.

Мужчины-дерматологи США в среднем зарабатывают больше, чем женщины - разрыв составляет более 50 тыс. долларов в год, в основном из-за частичной занятости, при этом мужчины больше удовлетворены своей заработной платой. Больше зарабатывают в западных штатах, по сравнению с восточными. При этом большие размеры врачебных зарплат в США - это не аналог "средних по минздраву", когда высокие показатели являются производными от многократно завышенных зарплат руководства. Почти все получатели больших зарплат - не менеджеры, а лично ведущие пациентов дерматологи. При этом самозанятые врачи-дерматологи (индивидуальные предприниматели) зарабатывают, в среднем на 95 тыс. доллларов США больше, чем трудоустроенные в медицинских центрах (в 1,3 раза).

Тем не менее, "солирующие" практики пока представляют меньшинство среди дерматологов в США - большинство занято в многопрофильных частных центрах, которые являются деловыми партнерствами врачей разных специальностей. Следующие позиции приходятся на трудоустроенных в непринадлежащие им медицинские учреждения и деловые партнерства только для врачей-дерматологов. 

Большинство (77%) врачей-дерматологов довольны своей профессией и вновь выбрали бы ее, если пришлось. Дерматологи США лидируют в списке врачей, наиболее удовлетворенных своей профессией и считают, что благодарность пациентов и взаимоотношения с пациентами - наиболее важная часть отдачи от профессиональной деятельности.

Дерматологи США активно сотрудничают со страховыми компаниями, хотя немало специалистов работает "только за наличные". Самозанятые врачи активнее внедряют предложения косметологических услуг (24% против 18% у трудоустроенных иначе). Большинство (51%) врачей признают, что активно обсуждают цены на лечение с пациентами. Большинство - 61% врачей проводит с пациентами не менее 30-40 часов в неделю, 14% 41-45 часов, 8% 46-50 часов и 12% менее 30 часов.

Количество приемов пациентов у 24% дерматологов составило 100-124 в неделю (медиана по выборке), у 16% 76-99, у 14% 125-149. В целом, 42% врачей принимало 76-142 пациентов в неделю и столько же - 42% - более 125 пациентов в неделю. Время, затраченное на 1 визит, составило в среднем не более 16 минут у 82% дерматологов, это больше, чем у других специалистов. Не менее 18-22% практикующих врачей-дерматологов США тратит 10 и более часов в неделю на "бумажную работу" (документация) и административные обязанности, а это меньше, чем у других специалистов. 

Подростки с экземой значительно более склонны к суицидальным мыслям, чем их здоровые сверстники – такой вывод сделан норвежскими исследователями на основании данных, полученных при опросе 3556 подростков.

О появлении  суицидальных мыслей сообщили 16% подростков с экземой, против 9% подростков без экземы (в 1.8 раза чаще). Риск суицидальных мыслей был в 4 раза выше у подростков с экземой, сопровождающейся сильным зудом, тогда как у подростков с экземой с незначительным зудом он был выше только в 1,06 раза по сравнению со здоровыми сверстниками. Эти данные позволяют ученым предположить, что зуд является основной причиной психологических проблем и может быть большим фактором риска для этих проблем, чем хроническая экзема  без зуда.

Эти результаты предполагают, что не только лечение самой экземы, но и  оказание психологической поддержки может помочь уменьшить самоубийства и проблемы психического здоровья в этой уязвимой группе населения.

При клинических испытаниях нового биологического препарата Dupilumab, моноклональные антитела которого способны блокировать действие цитокинов интерлейкин-4 и интерлейкин-13, вырабатываемых  Т-клетками 2 типа (Th2), достигнуто быстрое и значительное улучшение атопического дерматита у 207 взрослых пациентов.

В частности, подкожные инъекции Dupilumab 1 раз в неделю быстро привели к существенному сокращению зуда. В 12-недельном исследовании, 85% пациентов, получавших Dupilumab, добились по крайней мере 50%-ного сокращения баллов по шкале EASI (Eczema Area and Severity Index), и средний балл зуда  по  рейтинговой шкале EASI сократился на 56%.

В ближайших планах ученых исследование эффективности нового препарата при астме и других атопических заболеваниях.