Профессор американского онкологического центра Джеймс Браун недавно сообщил о выявленых дермальных гамма дельта Т-клетках, имеющих важное значение в патогенезе псориаза. Он отметил, что это значительный прорыв в изучении патогенеза заболевания, который может иметь далеко идущие последствия в плане более целенаправленной терапии псориаза. Псориаз - одно из наиболее распространенных аутоиммунных хронических воспалительных заболеваний кожи с не совсем понятным патогенезом. Однако, существуют убедительные доказательства того, что болезнь обусловлена нарушениями в T-клеточном звене, в частности, в патогенезе здесь заметна функция Т-хелперов (Th) 1 и Th17-клеток, а также провоспалительных цитокинов, продуцируемых Т-клетками, в том числе фактора некроза опухоли - Альфа (ФНО-Альфа) и ряда интерлейкинов: IL-17, IL-22, IL-23, IL-12 и IL-1бета. Сегодня новые виды лечения псориаза основаны на созданных биологических агентах, избирательно действующих на определенные звенья иммунной системы, такие как IL-23 и IL-17. Открытые недавно дермальные гамма дельта Т-клетки также тесно вовлечены в этот иммунный механизм и  могут оказаться новой точкой приложения для будущих методов лечения псориаза. Целью недавно проведенного исследования была идентифицикация и улучшение понимания, какие клетки и пути проникновения в кожу  являются основной причиной воспаления при псориазе и псориатических поражениях. Гамма дельта Т-клетки в опытах на мышах оказались гораздо более важными, чем Th 1 и Th17-клетки. Как оказалось, эти клетки принимают большое участие в развитии псориаза. Таким образом, терапия, воздействующая на кожные гамма дельта Т-клетки может быть более эффективной, чем терапия современными биологическими препаратами. Мышинная модель псориаза, представляющая собой IL-23-индуцированные изменения в мышиной коже имеет много общих характеристик с псориатическими кожными изменениями у человека, в том числе эритему, акантоз, паракератоз и лейкоцитарную инфильтрацию. Вызывавшийся в эксперименте у мышей дефицит гамма дельта Т-клеток значительно снижал IL-23-индуцированную толщину эпидермиса и нейтрофильную инфильтрацию, и в последствии приводил к уменьшению воспаления кожи. Это говорит о том, что гамма дельта Т-клетки являются ключевыми в развитии псориаза. В настоящее время проводится исследование по дальнейшему изучению гамма дельта Т-клеток и факторов, оказывающих регуляторное действие на эти клетки в организме человека. Предполагается, что в этой клеточной популяции будут найдены лекарственные мишени для терапии псориаза, воздействие на которые даст значительно больший эффект. Однако трудно сказать, когда такой препарат может стать возможным, но фактически открыто новое направление в поиске эффективных методов лечения псориаза. 

Определенные факторы, в том числе УФ-облучение и психологический стресс могут ускорить процесс старения, отчасти благодаря их влиянию на теломеры. Проводимые в этом направлении исследования начали раскрывать стратегию борьбы с этими силами. «Теломеры играют основную роль в защите генома, профилактике рака и регуляции процесса старения» - говорит Barbara А. Gilchrest, д.м.н., профессор Бостонского университета. В целом, старение-это естественный способ защиты организма от изменений в геноме. Существует крошечная вероятность ошибки при репликации генома. Это одна из причин возникновения рака, вероятность которой увеличивается с возрастом. Кроме того, пребывание на солнце, как известно, вызывает повреждение ДНК. Процесс старения направлен на подавление мутировавших и подвергшихся дисрегуляции клеток вследствие накопленных в ДНК повреждений. Хорошо известно, что при повторных делениях клеток, вконечном счете, будет происходить либо старение (клетка просто перестает делиться), либо апоптоз (клеточное самоубийство). Исследования, проведенные за последние десять лет, наряду с накоплением повреждений ДНК выявили еще один крупный механизм старения - укорочение теломер. В настоящее время, биология теломер, пожалуй, самая популярная тема в нашей попытки понять механизмы старения кожи и других тканей. Без теломеров любая клетка погибнет. Также было показано, что теломеры сокращают каждый цикл репликации. Поэтому, теломеры выполняют роль биологических часов. Аналогично, если экспериментально нарушить теломер, клетка реагирует так, как если бы она испытывала повреждения ДНК. Клетка сильно реагирует на атаки окружающей среды, чаще УФО (в 80%), потому что под их воздействием нарушаются последовательности нуклеатидов в ДНК.  При воздействии УФО на теломер мутации развиваются в 7 раз большие, нежели при воздействии на остальную ДНК. Это говорит о том, что одна из функций теломеры-это информировать о произошедшем повреждении и помочь клетке прореагировать соответствующим образом. Одной из таких реакций может быть старение. По длине теломер можно определить, как быстро будет происходить старение организма. У людей старше 60 лет длина теломер коррелирует с долголетием (Cawthon RM, О'Брайен E, et al. Ланцет. 2003;361(9355):393-395). Чрезвычайно короткие теломеры характерны для редких заболеваний, сопровождающихся ускоренным старением, таких, как синдром Вернера и прогерия. К другим факторам, способствующим старению, относится стресс. Физическая активность, по-видимому предотвращает укорочение теломер, вызванных психологическим стрессом (Puterman E, J Лин, Блэкберн E, et al. PLoS One. 2010 г.; 5(5):e10837). Терапия старения в будущем вероятно будет направлена на восстановление целостности теломер. Никто не знает, когда эти знания могут быть реализованы с целью  омолаживающей терапии для кожи или других органов, но предпринимаемые усилия ученых могут привести к этой цели. Сейчас мы должны по-прежнему полагаться на минимизацию экологических повреждений ДНК от воздействия солнечного света, сигаретного дыма, загрязнений воздуха и других канцерогенов.

Ученые из Канады обратили внимание на свойство света или лазерного излучения стимулировать рост волос. При проведении эпиляции с помощью импульсного александритового лазера 489 пациентам, у 3 (0,6%) пациентов после эпиляции наблюдался повышенный рост волос (парадоксальный гипертрихоз). В качестве подтверждения своего наблюдения ученые ссылаются на известные факты усиления роста волос в результате воздействия света у больных кожной порфирией, а также у пациентов после фототерапии с использованием  псоралена. Одним из свойств низкоинтенсивного лазерного излучения (НИЛИ) является способность заживлять раны. НИЛИ используется в диапазоне длин волн от 600 до 1200нм. Доказано, что излучение в этом диапазоне  стимулирует синтез АТФ, генерирует активные формы кислорода, стимулирует факторы, ведущие к росту волос. Усиление роста волос у мужчин с андрогенетической алопецией наблюдалось и при использовании расчески Laser Comb (Lexington International), генерирующей НИЛИ. В другом наблюдении у 28 женщин с женским облысением в результате использования эрбиевого лазера с длиной волны 1550нм  в течение 5 месяцев после 10 процедур у большинства больных наблюдалось повышение плотности и толщины волос. В целом, световая энергия способна стимулировать рост волос. Но с точки зрения оптимизации лечения такие параметры НИЛИ, как длина волны, длительность импульса и плотность энергии на сегодня остаются неизвестными. Для этого необходимы дальнейшие исследования с НИЛИ. Учитывая появление новых световых технологий в перспективе необходимы исследования, сравнивающие фототерапию, лазеротерапию, миноксидил и ингибиторы андрогенов с целью выработки стандартных и наиболее оптимальных схем лечения алопеций.

По данным американских ученых из Миннесоты заболеваемость меланомой в возрастной группе 40-60 лет за последние 30 лет возросла в 7,6 раза. При этом внимание исследователей привлек факт 24-кратного!!! роста заболеваемости меланомой у женщин данного возраста, тогда как у мужчин наблюдался рост лишь в 4,5% раза. У лиц 18-39 лет рост у мужчин в 4 раза, а у женщин в 8 раз! Одной из главных причин ученые называют посещение солярия. Подсчитано, что даже однократный визит в солярий увеличивает риск возникновения меланомы на 20%. Также показано, что при регулярных посещениях солярия у лиц в возрасте до 35 лет риск возрастает до 75%. Росту заболеваемости меланомой также способствует ношение на пляже более открытых купальников, нежели у женщин в 70-х годах. Предполагается, что инкубационный период от момента получения фототравмы до момента возникновения меланомы занимает примерно 20-30 лет. Ученые призывают дерматологов проводить беседы с пациентами из числа нынешнего молодого поколения по ограничению инсоляции до разумных пределов, тем самым предотвращая возникновение меланомы у них в более старшем возрасте. Опрос показал, что сегодня 34% американских 11-классников посещают солярии. Многие из них посещают солярий более чем 10 раз в год. 

В своем докладе на недавнем ежегодном заседании Американской академии дерматологии профессор из Алабамы, д.м.н. Джули Харпер отметила, что дезинформация, размещаемая в интернете, затрудняет конструктивный диалог между дерматологом и родителями детей, страдающих тяжелыми формами акне. В частности, такие родители слепо воспринимают информацию из интернета о том, что изотретиноин останавливает рост костей у детей, преждевременно закрывая эпифизарные ростковые зоны. Мотивируя этим, родители оставляют своих детей без адекватного лечения, что приводит к развитию тяжелых осложнений. При этом, подчеркивает доктор Харпер, не учитывается тот факт, что данное замедление роста возникает только у пациентов, получающих крайне высокие дозы в течение многих лет. Чаще это наблюдается при лечении изотретиноином по поводу расстройств кератинизации и некоторых видов ихтиоза. На основании своего опыта и анализа мировой медицинской литературы доктор Харпер отвергает возможность возникновения замедления роста у детей, получающих изотретиноин по поводу акне в типичных разовых и курсовых дозах, на чем дерматологу следует акцентировать внимание родителей.

Исследования больных розацеа показывают, что в развитии дерматоза важную роль играет нарушение сосудистой регуляции. Некоторые клинические наблюдения позволяют предположить, что препаратом, способным стабилизировать сосудистую гиперреактивность, может оказаться ботулинический токсин (Ботокс). Чикагский пластический хирург, д.м.н. Steven N.D. отметил уменьшение эритемы у пациентов с розацеа после применения курса внутрикожных микродоз ботокса без каких-либо побочных явлений. В другом исследовании ботокс снижал гиперреактивность сальных желез и размер пор. Для окончательных выводов необходимо продолжить исследования, т.к. эффективности ботокса при куперозе (розацеа) пока посвящены единичные исследования.

Последние данные бельгийских специалистов в области фармацевтической микробиологии свидетельствуют о том, что P. acnes, как и многие другие микроорганизмы, способны формировать на поверхности кожи биопленки, затрудняющие доступ используемых в лечении акне топических препаратов к очагам поражения. Существование биопленки может быть причиной снижения эффективности топических препаратов. Это создает предпосылки к необходимости разработки методов терапии, направленных на устранение образования биопленки. "Биопленки" представляют собой скопления бактерий, внедренных в слой слизи на поверхности кожи, вырабатываемой самими бактериями как способ самозащиты. В опытах показано, что P. acnes в форме биопленки значительно более устойчивы к антибиотикам и окисляющим веществам,  используемым в терапии акне. Есть вероятность, что биопленки играют большую роль в случаях резистентных к лечению акне.

Микрогубки-это губки, применяемые в двух размерах: менее 50 мкм и 100-200 мкм. В настоящее время микрогубки используются в производстве лечебной косметики и шампуней. Губки могут быть загружены веществами для доставки к коже. Самое интересное - использование микрогубки в шампунях от перхоти. В таких шампунях пиритион цинка и сульфид селена обычно используют в качестве противовоспалительного и противогрибкового препаратов, но оба обладают неприятным запахом, что снижает привлекательность для потребителя. Если пиритион цинка и сульфид селена размещены в микрогубках, то запах уменьшается при сохранении эффективности ингредиентов. Эта же концепция используется для удаления запаха ингредиентов и в другой косметической продукции.

Профессор дерматологии университета Пенсильвании (Филадельфия) Джеймс Лейден (является консультантом производителей противоугревых препаратов в США), анализируя собственный опыт и мировые публикации, отмечает продолжающийся рост устойчивых к антибиотикам штаммов P. acnes c 20% до 62%. В частности он отметил, что назначение эритромицина при акне сегодня стало практически бесполезным из-за устойчивых к эритромицину P.acnes, встречающихся в 30-50%. Отмечается рост случаев неэффективного применения при акне клиндамицина, по крайней мере в качестве монотерапии. И, наоборот, P. acnes по-прежнему остается наиболее чувствительным (в порядке убывания чувствительности) к миноциклину, доксициклину и тетрациклину.

Оральный тербинафин на потяжении более чем 20 лет был золотым стандартом для лечения онихомикоза. Не смотря на это не прекращалась научно-исследовательская деятельность в области разработки новых терапевтических возможностей. В недавнем выступлении профессора Гупта А. в Торонто (Канада) были представлены 2 новых пероральных триазола противогрибкового действия – Позаконазол (Ноксафил, Merk) и Альбаконазол (Сингапур). Результаты испытаний показали, что наиболее эффективной для лечения онихомикозов Позаконазолом оказалась схема лечения 200мг/сут в течение 24 недель, а при использовании Альбаконазола – 400мг/сут в течение 36 недель. Эффективность обоих препаратов оказалась сопоставимой с лечением оральным тербинафином по методу пульс-терапии. Однако доля пациентов с полным излечением была несколько меньше, чем при лечении тербинафином. Остается неясным, в каком качестве эти препараты будут использоваться при онихомикозах. Возможно они будут рассматриваться в качестве монотерапии при умеренно выраженных формах онихомикозов или будут использоваться в составе комбинированной терапии.

Дерматологи также могут расчитывать на расширение арсенала и топических средств для лечения онихомикозов. Недавно в Канаде был утвержден для лечения онихомикозов 10% раствор Эфинаконазола (Efinaconazole, Jublia, Valeant Pharmaaceuticals). Особенностью этого триазола является мощная противогрибковая активность в отношении дерматофитов, дрожжевых и недерматофитных грибов. Третья фаза исследований по изучению эффективности ежедневного однократного применения эфинаконазола в течение 52 недель показала этиологическое излечение у 54% и полное излечение у 17% пациентов, что превышает эффективность Циклопирокса (32% и 7% соответственно).

Таваборол (Tavaborole, Anacor) – еще один разрабатываемый топический антимикотический препарат для лечения онихомикозов. Он обладает низким молекулярным весом и низкой липофильностью, что облегчает его проникновение в ногтевую пластинку. В предварительных клинических испытаниях в результате обработки Таваборолом пораженных ногтевых пластинок стоп 1 раз в день в течение 48 недель в 34% было достигнуто этиологическое излечение и в 8% - полное излечение.

При проведении обзора результатов, достигнутых при терапии Эфинаконазолом и Таваборолом сравнение эффективности этих препаратов между собой оказалось невозможным из-за методологических различий между исследованиями. Тем не менее имеются предположения, что Эфинаконазол в 2 раза эффективней Таваборола.

Близится к окончанию испытание еще одного противогрибкового имидазольного топического препарата для лечения онихомикозов – 10% раствора Люликоназола (Luliconazole). Лекарственная форма 1% крема Люликоназола (Luzu, Valeant) недавно была одобрена FOOD and Drug Administration (FDA) для лечения межпальцевого микоза стоп и разноцветного лишая.

Доктор Гупта отмечает, что топические противогрибковые препараты являются менее эффективными, чем системные методы лечения, но они могут стать отличной альтернативой системным препаратам у пациентов с противопоказаниями к последним. Кроме того, эффективность новых топических антигрибковых препаратов может быть повышена за счет удлинения курса лечения с 12 месяцев до 18 и более месяцев. Можно было бы также рассмотреть использование топической терапии новыми антимикотическими средствами в качестве ранней профилактики рецидивов микотической инфекции, что является весьма распростаненной проблемой.