В кератиноцитах пациентов с тяжело протекающим генерализованным простым буллезным эпидермолизом была выявлена повышенная активность интерлейкина 1-бета. Генерализованный простой буллезный эпидермолиз наследуется по аутосомно-доминантному типу. Локализация мутации точно не установлена, но предполагается в одном из генов KRT5 или KRT14.

В результате мутации происходит дезинтеграция и коллапс сети промежуточных филаментов клеточного цитоскелета, повышается чувствительность к механическому стрессу и осмотическому шоку. Возрастание  активности интерлейкина 1-бета приводит к активации сигнального пути митоген-активируемой протеинкиназы. В результате этого происходит индуцирование факторов транскрипции и повышение экспрессии K14, JNK (митоген-активируемая протеинкиназа) и дальнейшее усиление активности интерлейкина 1-бета.

НАРУЖНЫЕ СРЕДСТВА

Повышенная ранимость кожи, воспалительные явления, плохое заживление эрозивных и раневых дефектов у больных буллезным эпидермолизом способствуют возникновению таких осложнений, как инфицирование, сепсис, а также развитию плоскоклеточного  рака кожи с агрессивным течением. Было показано, в частности, что бактериальный флагеллин  через толл-подобный рецептор  5b способствует развитию злокачественных опухолей, что делает необходимым применение местных антибактериальных препаратов у больных дистрофическим буллезным эпидермолизом.

Все методы лечения бактериальной инфекции у больных буллезным эпидермолизом имеют ряд недостатков.

Даниель Корнелиус Даниельсен родился в скромной семье часовщика Берента Даниельсена и Катарины Ибсен, в возрасте 13 лет он пошёл в подмастерья в самую старую аптеку Бергена (Svaneapotheket), основанную ещё в 1595, чтобы в дальнейшем посвятить себя химии. Спустя 3 года его приковало к постели воспаление тазобедренного сустава, как потом стало известно, туберкулёзной этиологии. Через 1,5 года Даниель оправился от болезни, но лёгкая хромота осталась у него на всю жизнь. Следуя рекомендациям врачей для долечивания и восстановления, он отправился в Кристианию (прежнее название Осло). 

Во время болезни он принял решение стать врачом и начал самостоятельно готовиться к вступительному экзамену в университет, среди необходимых для этого предметов была и ботаника. Интерес к ней и позволил Даниельсену присоединиться летом 1835 к профессору Маттиасу Нумсену Блютту в его ботанической экскурсии по гористому району Доврефьелль. Осенью того же года Даниель приступил к изучению медицины. 

Согласно современным представлениям, буллезный эпидермолиз, или механобуллезная болезнь, является собирательным термином, объединяющим группу редких генодерматозов, клинически и генетически гетерогенных. Общим клиническим признаком для данной группы генодерматозов является чрезвычайная ранимость кожи и образование пузырей и/или эрозий при малейшей механической травме.

В основе развития буллезного эпидермолиза лежат мутации в  более чем 20 различных генах, кодирующих компоненты промежуточных филаментов цитоскелетного кератина, десмосом и полудесмосом, а также других молекул, принимающих участие в межклеточной адгезии. При буллезном эпидермолизе описаны различные виды мутаций – миссенс, нонсенс, делеции, мутации рамки считывания, инсерции, мутации сайта сплайсинга.

Несмотря на то, что я прислушиваюсь к общественному мнению, иногда я действую ему вопреки.  Благо, мятежные мысли посещают меня все реже. Голова занята, по большей части, общественно полезной дерматологией.

Не так давно мне на глаза попалась интересная статья о том, как простые американцы воспринимают врачей-дерматологов. Чем специалисты по кожным болезням заняты в рабочее время? Какими видят их простые люди и как сравнивают с врачами других специальностей (врачами общей практики, кардиологами, пластическими хирургами)?

Исследователи сделали 2353 телефонных звонка абонентам из 10 городов США. 800 взрослых согласились принять участие в опросе по телефону. В основном, это были белые работающие граждане со средним доходом от 50 000 до 150 000 долларов в год.  Они посещали дерматолога в среднем один раз за последние 5 лет.

Томас Бейтман родился в 1778 в Йоркшире в семье хирурга. С самого детства он обладал хрупким телосложением и был молчаливым и сдержанным, ничто не говорило о талантах и способностях, которые впоследствии отличали его. Когда он не ходил в школе, он неизменно просиживал большую часть дня на воротах у дома, погружённый в свои мысли, не ища развлечений. Когда его отец, имевший обширную медицинскую практику в ??Уитби и проводивший мало времени со своей семьей, заставал его за подобным времяпрепровождением, то сетовал жене, что «это мальчик никогда не будет хорош для чего-либо».  

На двенадцатому году он начал ходить в школу преподобного Маккерета в Торнтоне, деревне в двадцати милях от Уитби. Здесь с самого начала он выделялся среди одноклассников, принимаясь с жаром за новые знания, что заметно контрастировало с его прежними привычками. Он продолжал учебу даже в свободное время, а расслабление находил в музыке, рисовании и ботанике. Астрономия и электричество были одними из излюбленных предметов, пусть даже они и проходили без посещения планетария и изучения электрической машины. В те же годы он, не имея подходящих подручных инструментов и материалов, смастерил с помощью своего перочинного ножа эолову арфу. Его учитель замечал, что его самая примечательные способности - здравое и проницательное суждение, не столько быстрота, сколько непрестанная энергия, поддерживающая его ум в активном состоянии. 

В настоящее время существует немало вариантов как системного, так и местного лечения андрогенетической алопеции у мужчин. При этом их эффективность варьирует у разных больных. Дерматологи во всем мире пытаются найти оптимальное сочетание активных веществ, которое обеспечивало бы максимальную эффективность и максимальную безопасность терапии. 

На базе частной дерматологической клиники James C. Marotta начато изучение клинической эффективности и безопасности водно-спиртового раствора для наружного применения, содержащего в своем составе 10% миноксидил, 0,1% финастерид, 0,2% биотин, 0,05% кофеина цитрат. В это исследование включена пока небольшая группа пациентов, но данные, полученные в процессе лечения, позволили исследователям опубликовать предварительные результаты.

Вышеописанный раствор пациенты применяли по 1 мл два раза в сутки, втирая его в кожу лобно-теменной, затылочной и височных областей. Курс лечения составил 6 месяцев. Эффективность проводимого лечения оценивалась через 90, 120 и 180 дней путем визуального и фотографического контроля. Кроме того, пациентам, принимавшим участие в данном исследовании, предлагалось заполнить опросник для выяснения их положительного или отрицательного отношения к терапии. 

Японские дерматологи Yohei Tanaka и соавт. опубликовали данные своих наблюдений по результатам лечения пациентов с андрогенетической алопецией за период с 2011 по 2017 год. Терапия представляла собой сочетание наружных, системных и инъекционных (мезотерапия) препаратов. 

Схема лечения таких пациентов включала в себя пероральный финастерид в дозе 1 мг один раз в сутки, 2,5 мг миноксидила внутрь 1 раз в день и 1 мл 5% раствора миноксидила наружно 2 раза в день, инъекцию «коктейля» для мезотерапии (4 мл раствора) 1 раз в месяц. 

«Коктейль» для мезотерапии имел следующий состав: 2 мл 1% лидокаина и 2 мл раствора, содержащего активные вещества: миноксидил, аргинин, аспарагиновую кислоту, кофеин, трипептид меди, лизин, ниацин, пантенол, пропанедиол, пропиленгликоль, ретинил пальмитат, пиридоксин, гиалуронат натрия, убихинон. Мезотерапевтический препарат водили в зону с наиболее выраженной алопецией.  Результаты лечения оценивались через 6 и 12 месяцев.

Камиль-Мельхиор Жибер родился в Париже 1797 и умер в 1866 во время эпидемии холеры. О его семье и ранних годах ничего не известно. Его карьерная летопись начинается с 1818-1819, когда он был стажёром при сухом и суровом учителе, Лоране-Теодоре Биетте в больнице Св.Людовика. В 1822 Жибер получил степень доктора медицины за диссертацию «Некоторые размышления о современной медицине». 

В 1826 он занял первое место в конкурсе на должность профессора на медицинском факультете, опередив, среди прочих способных мужей, Армана Труссо, позже прославленного терапевта и педиатра. В связи с этим Труссо писал своему учителю Пьеру Бретонно: «Знаете ли вы что, Габриеля Андраля только что сделали профессором в 30-летнем возрасте? Он был моим самым грозным соперником. Я хотел опередить его и продолжить свою работу, но, к сожалению, он уже сговорился с Жибером, который занял первое место в нашем конкурсе.

Этот молодой человек не знает патологической анатомии и очень боится больниц и амфитеатров, но говорит легко и с необычайным очарованием. Я не слышал ни о ком, кто начинал бы свою карьеру так же хорошо, как он. У него есть только один недостаток, и я уже знаю, что это серьёзный недостаток: он неприветлив». В 1847 их академические пути пересеклись вновь: Жибер опередил Труссо на выборах в члены Медицинской академии, выиграв голосование за подавляющим большинством. 

Не знаю, как у вас, по моим наблюдениям, в последние месяцы/годы существенно  возросло число пациентов с генитальным склероатрофическим лишаем. В основном, это мужчины разного возраста, с длительным многолетним процессом, со склерозирующим кольцом и вовлечением периуретральной зоны.

На мой взгляд, lichen sclerosus у мужчин достаточно восприимчив к лечению высокопотентными наружными глюкокортикоидами. Я отношу его к разряду заболеваний, результатами лечения которых довольны и больной, и врач. Мое длительное динамическое наблюдение  за некоторыми пациентами, получившими адекватную терапию топическими ГКС, говорит в пользу достижения в большинстве случаев стойкой ремиссии и решения возникших при заболевании анатомических проблем.

Генитальная локализация lichen sclerosus у мужчин, как известно, является наиболее частой. Полагают, что одним из этиологических факторов заболевания является хроническая окклюзия и воздействие мочи на эпителий. В опубликованной в январском номере Clinical and Experimental Dermatology статье ученые из Великобритании предположили, что повышению восприимчивости эпителия к раздражающему действию мочи может способствовать нарушение его барьерной функции вследствие нулевых мутаций филаггрина (FLG). В проведенном англичанами исследовании принимали участие 92 мужчины с гистологически подтвержденным lichen sclerosus.