Генодерматозы с повышенным риском канцерогенеза

Синдром Kindler представляет собой редко встречающийся генодерматоз, который рассматривают как подтип буллезного эпидермолиза. Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно.  В основе развития данного синдрома лежат мутации в гене FERMT1, который кодирует синтез киндлина-1.

Белок киндлин-1 является частью сигнального пути интегрина, таким образом принимая участие в процессе фокальной адгезии. Еще одной особенностью заболевания является митохондриальная дисфункция и повышенная подверженность клеток окислительному стрессу.

Последним из плеяды прославленных венских дерматологов второй половины XIX века, времени расцвета и заслуженного величия дерматовенерологии австрийских земель, был Исидор Нейман.

Как и для многих другие известных врачей Австро-Венгерской империи, его малая родина находилась в одном из многочисленных Кронландов, откуда он прибыл, как сейчас бы сказали, для «покорения столицы». Уроженец Моравии, Нейман окончил Венский университет в 1858, где его наставниками были патолог Карл Рокитанский, терапевт Йозеф Шкода и гистолог Карл Ведл.

В 1859 он стал ассистентом у Фердинанда Гебры, спустя 3 года защитил докторскую диссертацию по кожным заболеваниям и, как следствие, получил право на чтение лекций. Длительное время его научные интересы были связаны исключительно с дерматологией.

В то время как его начальник Гебра занимался расширением клиники, совершенствованием методов лечения и описанием многообразия кожных болезней. Нейман при поддержке своего друга и учителя Ведла изучал гистологию кожных заболеваний.

Илья Ильич Мечников – выдающийся русский/французский биолог. Он разработал фагоцитарную теорию иммунитета и был удостоен Нобелевской премии в области медицины и физиологии в 1908 году. Однако, научные интересы Ильи Ильича не ограничивалась иммунологией.

Мечников был одним из основателей научной геронтологии. Он считал, что старость и смерть у человека наступают преждевременно из-за самоотравления организма микробными и прочими ядами. В связи с этим, известный ученый большое значение придавал кишечной флоре.

Он полагал, что болгарское кислое молоко и присутствующая в нем болгарская молочнокислая палочка являются одними из важнейших средств, направленных на вытеснение патогенной флоры и сохранения здоровья и долголетия.

Миноксидил стимулирует рост волос как вследствие непосредственной стимуляции волосяного сосочка и эпителиальных клеток, так и благодаря непрямому воздействию на стромальные клетки жировой ткани. К такому выводы пришли корейские исследователи в ходе экспериментов на мышах, которым проводились подкожные инъекции стромальных клеток, предварительно обработанных миноксидилом.

В результате экспериментов было выявлено:

Стимулированные стромальные клети жировой ткани увеличивают выработку факторов роста, что в свою очередь способствует росту волос.

На фоне применения стромальных клеток ускоряется переход волосяного фолликула из телогеновой фазы в анагеновую. 

Уильям Ослер происходил из семьи моряков - прадед Уильяма ходил на торговых и пиратских судах, дед был судовладельцем, отец Фезерстоун Ослер служил в Королевском флоте и успешно пережил несколько кораблекрушений. Впрочем такая жизнь в конце концов его утомила, он уволился со службы и затем эмигрировал в Канаду с целью миссионерской деятельности. Когда Фезерстоун Ослер со своей невестой, Эллен Фри Пиктон, прибывали в Канаду, он снова едва не потерпел кораблекрушение. 

Уильям Ослер увидел свет в небольшом городке в Бонд-Хед в Западной Канаде 12 июля и его решили назвать в честь Уильяма (Вильгельма) Оранского, который выиграл битву на реке Бойн 12 июля 1690. Религиозный уклад его семьи предполагал, что он станет священником, за что особенно ратовала его мать. Ослер даже получил образование в школе Тринити-колледжа.

Но в то время он всё больше и больше  интересуется медицинской наукой и в 1868 поступает в медицинскую школу в Торонто, частное учреждение, не являющееся частью медицинского факультета Университета Торонто. Спустя некоторое время он переходит на медицинский факультет университета Макгилла в Монреале, где завершает своё обучение и получает медицинскую степень в 1872.

Дискератоз врожденный – редкое наследственное заболевание, в основе развития которого  лежат мутации в 6 различных генах: TERC, TERT, DKC1, NHP2, NOP10, TINF2, которые кодируют синтез белков, поддерживающих функцию теломер. Эти мутации обусловливают около 50% случаев заболевания.

Мутации способствуют накоплению коротких теломер, повреждению ДНК с увеличением апоптоза и/или старения клеток, что с течением времени приводит к развитию полиорганной недостаточности. В зависимости от гена, вовлеченного в патологический процесс, врожденный дискератоз может наследоваться аутосомно-доминантно, аутосомно-рецессивно или сцепленно с Х-хромосомой. 

Врожденный дискератоз характеризующееся нарушением пигментации кожи (ретикулярная пигментация) в первую очередь в верхней части груди и/или шеи, дистрофией ногтей, очагами лейкоплакии в ротовой полости.

Я вспоминаю  жуткие кадры телевизионной хроники конца декабря 1989 года. Военный трибунал и расстрел четы Чаушеску. Большой друг советского народа, верный ленинец и выдающийся лидер социалистической Румынии был обвинен сразу по четырем статьям. По словам обвинителя, Чаушеску не только лишал людей тепла, электричества и пищи, он тиранил душу румынского народа.

После гибели супругов Чаушеску были обнародованы многие прежде тщательно скрываемые руководством социалистической Румынии факты.  Так стало известно о чудовищной эпидемии СПИДа среди детей в этой стране.

Джеймс Педжет родился в 1814 в Грейт-Ярмуте, графство Норфолк, Англия, в большой семье Сэмюэля Педжета и Сары Элизабет Толвер. Его деятельный отец был пивоваром, судовладельцем, владельцем лавки, а иногда избирался и мэром. Джеймс был 12 из 18 детей. Ко времени окончания базового курса школы отец Педжета обанкротился и поэтому проторенный старшими братьями путь качественного образования в прославленной лондонской школе Чартерхаус и Кембридже оказался недоступным. 

Первоначально Джеймс должен был поступить на флот, но его родители сделали иной выбор. В 1830 были подписаны документы, обязывающие Педжета в течение 5 лет обучаться у мистера Чарльза Костертона, врача общей практики из Грейт-Ярмута, чтобы научиться «искусству и тайне хирурга и аптекаря». Длительное пребывание в Грейт-Ярмуте дало ему возможность изучать ботанику в его окрестностях, а в 20 лет вместе со своим старшим братом опубликовать книгу о естественной истории Ярмута.

К этому возрасту у него не было образования ни государственной школы, ни образования Кембриджского университета, он не знал ни латыни, ни греческого, что являлось признаком образованного человека того времени. Впрочем, как показали дальнейшие события, это не было таким уж большим препятствием для его профессионального роста. Кроме того, он всю свою жизнь сохранял свой региональный акцент и никогда не стремился его исправить. 

Пигментная ксеродерма представляет собой редкую генетическую патологию с аутосомно-рецессивным типом наследования. При пигментной ксеродерме нарушен процесс репарации повреждений ДНК, вызванных ультрафиолетовыми лучами дневного света: у больных пигментной ксеродермой чувствительность к ультрафиолетовым лучам повышена в 1000 раз по сравнению с обычной популяцией. 

Выделяют несколько подтипов заболевания (A, B, C, D, E, F, G и V) в зависимости от мутации в одном из комплементирующих генов эксцизионной репарации, регулирующих сигнальные пути, направленные на восстановление ДНК (эксцизия нуклеотидов). 7 из указанных генов кодируют хеликазы XPA-XPG, которые участвуют в процессе эксцизии нуклеотидов. Кроме того, существует еще так называемый вариант XP, обусловленный мутацией в гене ДНК полимеразы ETA. 

Физиологические процессы, происходящие в волосяном фолликуле, обусловлены влиянием нескольких сигнальных путей, которые в конечном итоге регулируют состояние покоя, пролиферации и дифференцировки стволовых клеток. До конца эти сигнальные пути все еще не изучены: это сложные и довольно запутанные механизмы... 

На настоящий момент к основным «трихологическим» сигнальным путям относятся Wnt, BMP и FGF18.

В масштабах организма человека сигнальный путь Wnt регулирует эмбриогенез, процесс клеточной дифференцировки, а также развитие злокачественных опухолей; сигнальный путь BMPs, или сигнальный путь костных морфогенетических белков, представляет собой группу факторов роста, регулирующих формирование ряда тканей организма; сигнальный путь FGF18, или сигнальный путь факторов роста фибробластов, является одним из важнейших путей, регулирующих нормальное развитие организма человека.