Генодерматозы с повышенным риском канцерогенеза

Синдром Kindler представляет собой редко встречающийся генодерматоз, который рассматривают как подтип буллезного эпидермолиза. Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно.  В основе развития данного синдрома лежат мутации в гене FERMT1, который кодирует синтез киндлина-1.

Белок киндлин-1 является частью сигнального пути интегрина, таким образом принимая участие в процессе фокальной адгезии. Еще одной особенностью заболевания является митохондриальная дисфункция и повышенная подверженность клеток окислительному стрессу.

Клиническими признаками синдрома Kindler являются атрофия кожи и ее значительная ранимость, формирование пузырей с акральной локализацией, повышенная фоточувствительность, пойкилодермия и преждевременное старение.

Эти симптомы наблюдаются уже в молодом возрасте. По мере взросления таких больных атрофия кожи прогрессирует, развивается гиперкератоз ладоней и подошв и псевдо-синдактилия.

Интересно, что повышенная чувствительность к солнечным лучам у больных синдромом KINDLER отмечается только в области кистей и вокруг рта. Кожа других частей тела реагирует минимально. 

Характерной особенностью синдрома Kindler является поражение слизистой оболочки полости рта с развитием геморрагического гингивита, периодонтита, преждевременной потерей зубов,  лейкокератоза губ.

У пациентов с синдромом Kindler значительно повышен риск развития плоскоклеточного рака кожи с агрессивным течением и метастазированием.   

Согласно наблюдениям разных исследователей, плоскоклеточный рак развивается более, чем у половины больных после 29-летнего возраста и достигает пика к 60 годам.

При этом до настоящего времени не обнаружено специфических мутаций, обусловливающих выраженное агрессивное течение заболевания. Однако выявлено, что у пациентов с плоскоклеточным раком кожи локализация мутаций в гене отличается от таковой у пациентов без онкологических осложнений.

Локализация плоскоклеточного рака при данном генодерматозе также имеет особенности: он располагается на коже кистей (при  прогрессировании возможно развитие самоампутаций) и периорально в 78% случаев. В этих зонах отмечается и наиболее выраженное воспаление. 

Литература

1. Guerrero-Aspizua S. et al. Assessment of the risk and characterization of non-melanoma skin cancer in Kindler syndrome: study of a series of 91 patients. Orphanet J Rare Dis. 2019; 14: 183
2. Zhang X, Luo S., et al. KIND1 loss sensitizes keratinocytes to UV-induced inflammatory response and DNA damage. J Invest Dermatol. 2017;137(2):475-483